目的:探讨前B细胞白血病同源盒基因3（PBX3）和第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因（PTEN）在宫颈癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法:收集2014年6月至2018年12月南京市仙林鼓楼医院收治的85例宫颈癌患者的宫颈癌组织和癌旁组织，采用免疫组织化学法检测PBX3和PTEN表达水平。单因素分析和多因素Logistic回归模型分析PBX3和PTEN表达水平与临床病理特征的关系，Kaplan-Meier生存曲线分析PBX3和PTEN表达水平与预后的关系。结果:宫颈癌组织PBX3蛋白阳性表达率38.82%（33/85），高于癌旁组织的25.53%（20/85），PTEN蛋白阳性表达率36.47%（31/85），低于癌旁组织的98.82%（84/85），差异均有统计学意义（ χ 2=4.633， P=0.031； χ 2=75.500， P<0.001）。单因素分析显示，宫颈癌组织PBX3和PTEN表达与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移、血管侵犯和肿瘤浸润程度有关（ P<0.05）。多因素Logistic回归模型显示，临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移是宫颈癌组织PBX3或PTEN阳性表达的独立影响因素（ P<0.05）。PBX3阳性表达患者45.45%（15/33）死亡，中位生存时间31个月；阴性表达患者25.00%（13/52）死亡，中位生存时间38个月，Log-rank检验显示宫颈癌组织PBX3阳性表达患者与阴性表达患者生存情况比较差异有统计学意义（ P=0.025）。PTEN阳性表达患者22.58%（7/31）死亡，中位生存时间39个月；阴性表达患者38.89%（21/54）死亡，中位生存时间33个月，Log-rank检验显示宫颈癌组织PTEN阳性表达患者与阴性表达患者生存情况比较差异有统计学意义（ P=0.035）。 结论:宫颈癌中PBX3表达上调，PTEN表达下调。PBX3和PTEN表达水平与临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移均有关。宫颈癌组织PBX3阳性表达患者的预后差于阴性表达患者，PTEN阳性表达患者的预后好于阴性表达患者。

目的:旨在采用二代测序（NGS）的技术平台检测肝细胞癌（HCC）组织样本中肿瘤抑制基因第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因（ PTEN）基因启动子区的甲基化率，并对其与接受索拉非尼治疗患者预后相关性进行分析。 方法:2019年6月至2020年12月期间，对在解放军总医院第五医学中心收集和保存的52例单纯接受索拉非尼治疗患者的HCC成对肿瘤组织与癌旁组织样本，提取样本中的总DNA样品；使用亚硫酸氢盐处理DNA样品并设计特异性引物对 PTEN启动子区进行扩增，进一步对扩增产物进行二代测序分析。在对 PTEN甲基化的临床意义分析中通过log-rank统计学分析方法计算患者组间生存期是否具有统计学差异。 结果:肿瘤组织中 PTEN启动子区甲基化率（29.17%±9.58%）显著高于癌旁组织（4.17%±2.86%）（ t=19.970， P<0.05）。同时，在HCC组织中， PTEN启动子区甲基化率与其表达负相关（ F=47.270， P<0.000 1； Y=-1 800× X+38.03）， PTEN甲基化率与患者接受分子靶向药物索拉非尼治疗的预后负相关（χ2=4.313， P<0.05）。 结论:本研究成功建立了新型 PTEN启动子区甲基化的检测方法， PTEN甲基化率可能是HCC诊断及靶向治疗的靶标之一。

目的 探讨中国上海地区汉族人群第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromosometen,PTEN)的多态性与精神分裂症(schizophrenia,SCZ)伴发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)易感性的关联. 方法 选取上海地区长期住院的精神分裂症伴发2型糖尿病(合并组,304例)或不伴发2型糖尿病患者(单纯SCZ组,287例),上海地区单纯2型糖尿病患者(T2DM组,206例)及正常人群(对照组,205名)为研究对象,用Taqman基因分型技术对PTEN基因的SNP位点(rs1234225、rs12569998及rs1234223)进行基因分型,比较各组的等位基因、基因型及单体型分布频率. 结果rs1234223基因型频率(P=0.01)、等位基因(P=0.02)分布在合并组和单纯SCZ组间有统计学差异,经Bonferroni检验校正后,基因型分布组间差异仍有统计学意义(P=0.03),等位基因分布组间差异没有统计学意义(P=0.06).单体型分析示,TTC单体型在合并组中少于单纯SCZ组(P=0.02). 结论 PTEN基因可能是中国上海地区汉族人群精神分裂症合并2型糖尿病的易感基因,TTC单体型可能是精神分裂症合并2型糖尿病的保护因素.

目的 探讨抑制第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(PTEN)活性对缺氧缺血神经元凋亡的保护作用及机制.方法 培养新生SD大鼠皮质神经元,建立体外神经元氧糖剥夺(OGD)模型模拟细胞缺氧缺血.细胞分为3组:1.正常对照组:正常培养液孵育的神经元;2.OGD组:模型制备后,取再灌注后0.5、3.0、6.0、12.0、24.0、48.0 h神经元进行观察;3.PTEN抑制剂过氧钒酸钠(bpv)干预组:应用bpv处理神经元,再制备OGD模型,于再灌注后24 h观察.应用末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记法检测神经元凋亡,Western blot检测PTEN、p-PTEN、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、p-GSK-3β、抗凋亡蛋白髓细胞淋巴瘤-1(Mcl-1)蛋白表达.结果 1.与正常对照组比较,OGD神经元凋亡增加(P＜0.05),PTEN表达增加,p-PTEN、p-Akt、p-GSK-3β及Mcl-1的表达降低(P均＜0.05),而Akt及GSK-3β表达未发生变化(P均＞0.05).2.与OGD组比较,bpv干预后神经元凋亡减少(P＜0.05),p-PTEN、p-Akt、p-GSK-β和Mcl-1的表达增加(P均＜0.05),而PTEN、Akt及GSK-3β并未发生变化(P均＞0.05).结论 缺氧缺血诱导神经元凋亡发生,PTEN/Akt/GSK-3β/Mcl-1信号通路参与调控其凋亡.抑制PTEN活性后,Akt及GSK-3β磷酸化水平增加,使Mcl-1泛素化降低,从而减少神经元凋亡.

目的 探究转化生长因子-β1(TGF-β1)对人呼吸道平滑肌(HASM)细胞增殖、迁移的影响.方法 采集于空军军医大学第一附属医院行肺叶切除术的2例哮喘患者的肺叶标本并获取HASM细胞.将处于对数生长期的HASM细胞随机分为空白组、低剂量TGF-β1组、中剂量TGF-β1组和高剂量TGF-β1组,低剂量TGF-β1组、中剂量TGF-β1组和高剂量TGF-β1组细胞分别应用终质量浓度为0.1、1.0、10.0μg·L-1TGF-β1进行处理,空白组细胞应用等量磷酸盐缓冲液处理.另将HASM细胞随机分为对照组、阴性对照组、微RNA-21(miR-21)inhibitor组和TGF-β1+miR-21inhibitor组.对照组细胞不作任何处理,阴性对照组细胞转染阴性对照载体,miR-21inhibitor组细胞转染miR-21inhibitor,TGF-β1+miR-21inhibitor组细胞转染miR-21inhibitor后以10μg·L-1TGF-β1处理48h.应用细胞计数试剂盒-8和划痕实验分别检测各组细胞增殖和迁移情况,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测空白组、低剂量TGF-β1组、中剂量TGF-β1组、高剂量TGF-β1组细胞miR-21相对表达量,采用蛋白免疫印迹法检测对照组、高剂量TGF-β1组、miR-21inhibitor组、TGF-β1+miR-21inhibitor组细胞第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源等位基因(PTEN)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白相对表达量.结果 各组细胞铺板培养至12、24、48h时,低剂量TGF-β1组、中剂量TGF-β1组、高剂量TGF-β1组细胞增殖能力显著高于空白组(P<0.05),中剂量TGF-β1组、高剂量TGF-β1组细胞增殖能力显著高于低剂量TGF-β1组(P<0.05),高剂量TGF-β1组细胞增殖能力显著高于中剂量TGF-β1组(P<0.05);miR-21inhibitor组细胞增殖能力显著低于阴性对照组和对照组(P<0.05),TGF-β1+miR-21inhibitor组细胞增殖能力显著高于miR-21inhibitor组(P<0.05).细胞划痕培养48h后,低剂量TGF-β1组、中剂量TGF-β1组、高剂量TGF-β1组细胞划痕愈合率显著高于空白组(P<0.05),中剂量TGF-β1组、高剂量TGF-β1组细胞划痕愈合率显著高于低剂量TGF-β1组(P<0.05),高剂量TGF-β1组细胞划痕愈合率显著高于中剂量TGF-β1组(P<0.05);miR-21inhibitor组细胞划痕愈合率显著低于对照组和阴性对照组(P<0.05),TGF-β1+miR-21inhibitor组细胞划痕愈合率显著高于miR-21inhibitor组(P<0.05).低剂量TGF-β1组、中剂量TGF-β1组、高剂量TGF-β1组细胞中miR-21相对表达量显著高于空白组(P<0.05);中剂量TGF-β1组、高剂量TGF-β1组细胞中miR-21相对表达量显著高于低剂量TGF-β1组(P<0.05);高剂量TGF-β1组细胞中miR-21相对相对表达量显著高于中剂量TGF-β1组(P<0.05).与对照组比较,高剂量TGF-β1组细胞PTEN相对表达量降低,p-Akt/Akt水平提高(P<0.05).与对照组比较,miR-21inhibitor组细胞PTEN相对表达量升高,p-Akt/Akt水平下降(P<0.05).与miR-21inhibitor组比较,TGF-β1+miR-21inhibitor组PTEN相对表达量降低,p-Akt/Akt水平升高(P<0.05).结论 TGF-β1可促进HASM细胞的增殖和迁移,且呈剂量依赖性,其作用机制可能与上调miR-21表达及激活PTEN/Akt信号通路有关.

目的 分析质膜Ca2+-ATP酶1(ATP2B1)基因多态性协同第10号染色体缺失性磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)水平与新疆地区子痫前期及妊娠结局的关系.方法 将2019年1月至2020年2月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的90例子痫前期患者纳入病例组,另将同期于该院孕检的100例孕妇纳入健康组.通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定两组ATP2B1基因rs2681472、rs17249754、rs2070759位点的单核苷酸多态性(SNP),分析不同位点对应PTEN水平的差异,并分析ATP2B1基因多态性协同PTEN水平与子痫前期及妊娠结局的关系.结果 病例组ATP2B1基因rs2681472位点TT基因型频率比对照组高(P＜0.05);两组rs2681472位点C、T等位基因频率相比,差异有统计学意义(P＜0.05);病例组ATP2B1基因rs17249754、rs2070759位点不同基因型及等位基因频率与对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05);病例组PTEN水平[(120.13±30.65)ng/L]比对照组[(213.06±25.94)ng/L]低(P＜0.05);ATP2B1基因rs2681472位点TT型的PTEN水平＜CT型＜CC型,差异有统计学意义(P＜0.05);ATP2B1基因rs2681472位点多态性协同PTEN水平预测子痫前期的ROC曲线下面积为0.873;不艮妊娠组ATP2B1基因rs2681472位点TT基因型频率比正常妊娠组高,PTEN水平比正常妊娠组低(P＜0.05).结论 对于新疆地区,ATP2B1基因rs2681472位点中的TT基因型可能是诱发子痫前期及不良妊娠结局的风险因素,且协同PTEN水平有助于预测子痫前期.

目的 探讨白花蛇舌草提取物熊果酸、齐墩果酸对结肠癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制.方法 不同浓度的熊果酸、齐墩果酸作用结肠癌(HCT-8)细胞24、48、72 h后,CCK-8法、平板克隆形成实验检测HCT-8细胞的存活情况.筛选最佳实验条件,将细胞分为对照组和实验组,各组细胞做成细胞爬片,细胞免疫荧光检测YAP1蛋白水平.各组细胞消化离心做成细胞蜡块,免疫组织化学方法检测YES相关蛋白(YAP1)、p53基因(p53)、尾型同源盒转录因子2(CDX-2)、白介素6(IL-6)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(PTEN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白水平.结果 白花蛇舌草提取物可不同程度抑制结肠癌HCT-8细胞的增殖.细胞免疫荧光结果显示,对照组YAP1蛋白表达较实验组强.免疫组化结果显示YAP1的表达与TNF-α的表达有一定相关性.结论 白花蛇舌草提取物通过抑制Hippo-YAP信号通路的活性,抑制结肠癌HCT-8细胞的增殖,诱导其凋亡.白花蛇舌草提取物可能是一种潜在的肠癌治疗药物.

目的 研究中国人群中第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)单核苷酸多态性与脑膜瘤发病风险的关系.方法 选取2017年10月-2018年1月在北京天坛医院神经外科手术治疗的200例脑膜瘤患者为研究对象,应用SNaPshot基因分型技术对PTEN基因多态位点rs2735343、rs701848和rs1234214检测,分析PTEN基因多态性与脑膜瘤的易感性.结果 PTEN基因多态位点rs2735343、rs701848和rs1234214基因频率在脑膜瘤组和对照组基因型和等位基因频率分布无差异(P＞0.05).单体型分析结果显示CTC单体型频率在脑膜瘤组和对照组之间差异有统计学意义(P＜0.05),CTC单体型携带者发生脑膜瘤的风险增加(OR=1.366,95％CI=1.034～1.805,P=0.028).结论 PTEN基因多态性可能与脑膜瘤发病无关联,但PTEN基因rs2735343、rs701848和rs1234214构成的CTC单体型可能是中国人群脑膜瘤发病的危险因素.