模型引导的抗菌药物剂量优化在抗菌药物的研发及上市后变更给药方案中具有重要价值.国内抗菌药物在应用模型方法支持剂量优化时,经常出现缺乏充足可靠数据、缺乏对特殊人群给药方案探索等问题.本文根据作者实际工作经验,结合模型引导剂量优化在抗菌药物应用中的具体案例,对模型引导剂量优化在创新抗菌药物研发、特殊人群给药方案选择及上市后给药方案变更中的相关问题进行讨论,以期为国内抗菌药物研发及上市后给药方案的选择提供参考.

目的:回顾性分析支气管肺发育不良（BPD）伴肺动脉高压（PH）的临床特点及转归，并分析其高危因素。方法:采用回顾性病例对照研究，纳入南方医科大学附属深圳妇幼保健院新生儿重症监护病房2016年1月至2018年12月收治的所有338例BPD患儿的临床资料。根据是否伴发PH分为BPD无PH组和BPD伴PH组，采用χ 2检验、非参数检验分析两组的临床特点及转归；构建二分类Logistic回归模型分析BPD伴PH的危险因素。 结果:338例BPD患儿中无PH组314例（92.9%）、伴PH组24例（7.1%）；出生胎龄为（27.1±1.8）周，其中男206例、女132例。BPD伴PH组患儿出生胎龄和体重均低于无PH组[（26.4±2.1）比（27.2±1.7）周、（798±255）比（1 003±240）g, t=2.201、4.030, P=0.028、<0.01]，住院期间有创机械通气时间、无创辅助通气时间均高于无PH组[14.3(2.1,43.7）比0.5(0,4.7)d，30.0(22.5, 64.2）比15.0(7.0,26.0)d， Z=-4.838、-4.553, P均<0.01];BPD伴PH组母亲妊娠期高血压、小于胎龄（SGA)、晚发型败血症、呼吸机相关性肺炎、有血流动力学影响的动脉导管未闭（hsPDA）、需手术结扎的PDA、重度BPD、严重宫外生长发育迟缓（EUGR）发生率均高于无PH组[20.8% (5/24）比6.4%(20/314)、33.3% (8/24）比7.6%(24/314)、54.2%(13/24）比7.3%(23/314)、25.0%(6/24）比6.1% (19/314)、75.0%(18/24）比39.2%(123/314)、45.8%(11/24）比1.9%(6/314)、66.7%(16/24）比7.3%(23/314),75.0%(18/24）比45.5%(143/314), P均<0.05]。多因素Logistic回归分析结果显示母亲妊娠期高血压（ OR=12.950，95 %CI：1.740~96.385)，重度BPD( OR=10.160，95 %CI：2.725~37.884)，SGA( OR=4.992，95 %CI：1.432~16.920)，需要手术结扎的PDA( OR=19.802，95 %CI：3.297~118.921)，严重EUGR( OR=20.316，95 %CI：2.221~185.853）是BPD伴PH发生的独立危险因素。24例PH患儿中轻度7例、中度8例均存活，重度9例中4例死亡，存活PH患儿中最晚校正年龄1岁2月龄脱离吸氧。 结论:PH是BPD的严重并发症,伴随着高病死率,建议具有高危因素的BPD患儿应定期筛查心脏超声，出院后定期随访。

目的:比较三角支撑固定接骨板系统与动力髋螺钉（DHS）固定股骨转子间骨折的生物力学性能。方法:选取8对16具男性股骨标本，死亡年龄平均为51.9岁。将8对股骨的左、右两侧随机分为实验组和对照组（ n=8）：制作AO分型31-A1型股骨转子间骨折模型，实验组采用三角支撑固定接骨板系统固定，对照组采用DHS固定。然后将标本固定于生物力学试验机，以10 N/s的速度加载至400 N。记录并比较两组模型的整体形变、16个选取位点的应变值和循环实验结果。 结果:在400 N的载荷下，实验组和对照组模型的整体形变分别为（0.31±0.13）、（0.49±0.21）mm，差异有统计学意义（ t=-2.456， P=0.023）。实验组股骨颈前、前方骨折线上、前方骨折线下外侧、前方骨折线下中间、前方骨折线下内侧、前方固定螺钉根部、股骨颈内侧骨折线下方、股骨颈后、后方骨折线上外侧、后方骨折线上中间、后方骨折线上内侧、后方骨折线下、后方固定螺钉根部上方、后方固定螺钉根部下方、股骨干后平行于固定螺钉、股骨干前平行于固定螺钉位点的应变值分别为-244.90、13.16、-71.77、-124.38、-366.89、121.62、-10.94、-166.00、-54.93、-367.38、-608.93、-69.09、326.50、133.14、52.97、-185.82，对照组分别为-24.62、-40.39、-36.99、-120.97、-486.38、99.20、35.36、-205.67、-74.30、-566.01、-1 085.40、-77.41、334.34、114.08、38.50、-235.74。对照组1具标本加载1 759次时出现内固定失败，实验组无一具标本内固定失败。 结论:对于股骨转子间骨折，三角支撑固定接骨板系统固定较DHS固定的整体形变小，更符合正常股骨生物力学的传导特性。

目的:通过有限元分析比较单纯动力髁螺钉（dynamic condylar screw，DCS）、锁定加压钢板（locking compression plate，LCP）联合DCS、股骨近端内侧解剖支撑钢板（medial anatomic buttress plate，MABP）联合DCS翻修治疗内侧缺损型股骨转子间骨折的生物力学差异。方法:选取一名健康成年志愿者的股骨CT影像数据，通过Mimics 21.0软件及Geomagic Studio 12软件重建股骨实体化三维模型。使用Ansys Workbench 18.0软件建立股骨转子间Evans-Jensen ⅡB型骨折模型。在Solidworks 2015软件中重建股骨近端防旋髓内钉（proximal femoral nail antirotation，PFNA）、DCS、LCP、MABP的三维模型；将PFNA与骨折模型进行装配，随后取出PFNA，建立股骨转子间骨折术后失败模型，再模拟股骨转子间骨折术后失败保髋翻修手术进行装配固定，分别采用DCS（无内侧支撑重建）、DCS+LCP（间接内侧支撑重建）、DCS+MABP（股骨颈下部分直接内侧支撑重建）固定；在Abaqus 6.14软件中分别模拟70 kg正常人站立（700 N）、缓慢行走（1 400 N）、快步行走（1 750 N）和上下楼梯（2 100 N）时的髋关节受力进行加载，记录不同模型中骨折断端的相对位移、应力峰值以及内固定的应力分布和应力峰值。结果:加载700 N轴向载荷时，采用DCS、DCS+LCP及DCS+MABP固定的骨折断端相对位移分别为0.28、0.13、0.09 mm，骨折断端应力峰值分别为49.01、15.29、1.35 MPa，整体内固定应力峰值分别为230、220、174 MPa；加载1 400 N轴向载荷时三种内固定方式的骨折断端相对位移分别为0.56、0.24、0.16 mm，骨折断端应力峰值分别为108.49、28.96、3.12 MPa，整体内固定应力峰值分别为469、352、324 MPa；加载1 750 N轴向载荷时三种内固定方式的骨折断端相对位移分别为0.70、0.30、0.20 mm，骨折断端应力峰值分别为139.59、37.57、4.17 MPa，整体内固定应力峰值分别为594、421、393 MPa；加载2 100 N轴向载荷时三种内固定的骨折断端相对位移分别为0.85、0.35、0.23 mm，骨折断端应力峰值分别为170.05、46.36、5.24 MPa，整体内固定应力峰值分别为724、504、460 MPa。结论:采用DCS+MABP固定对内侧缺损型股骨转子间骨折进行翻修具有更好的生物力学特性。

人事制度改革作为医学院校改革的重要组成部分，对于重构适应现代大学组织的新型教师群体具有重要意义。本研究基于北京大学医学人文学院新体制教师视角，采用质性研究方法，以半结构访谈方式了解新体制人文社会科学教师专业发展的外部动力因素状况。研究结果表明，新体制人文社会科学教师对专业发展的环境、制度、培训等外在因素总体上基本满意，提出了学院整体学术研究方向聚焦不足，部分学科团队建设薄弱，社会各层面对医学人文学科重视程度有待提升，以及新体制评价体系有待改善等问题。建议学校从提高医学人文学科的重视程度，破解制约学科发展的瓶颈问题，完善相关制度，搭建教师专业发展平台等方面，为新体制人文社会科学教师的专业发展提供支持。

目的:研究新型冠状病毒肺炎重症患者远端气道内黏液粘度和表面张力变化对气道开放压力和黏液吸引压力的影响。方法:借助于气道开放的流体动力学模型，预测了气道内充满各种不同粘度和表面张力的黏液时，开启8～14级气道所需的压力以及黏液清除所需的吸引压力。结果:气道开放计算模型表明，当气道黏液具有类似药用甘油室温下的粘度或者呈现花生酱样的流变学特性时，气道开启压力可高达40～50 cmH 2O(1 cmH 2O＝0.098 kPa)；根据黏液粘度和表面张力的不同，吸痰所需的负压高达20 kPa以上，很有可能引起远端气道的关闭。 结论:在一部分新型冠状病毒肺炎重症患者中，由于远端气道高粘度分泌物的存在，限制气道平台压≤30 cmH 2O，故不能保证这些气道的有效开放，且这些高粘度的分泌物很难用纤维支气管镜吸引清除。

儿童暴发性心肌炎(FM)是以血流动力学障碍为突出表现的急性心肌炎症病变。起病急、病情进展迅猛，可导致心肌细胞水肿、坏死，发生心源性休克甚至猝死。该病早期症状常不典型，实验室检查存在非特异性指标，容易出现漏诊情况，如果不能及时识别及诊断，早期死亡率将明显升高。心电图、超声心动图及心脏磁共振检查对于疾病早期发现及预后评估具有重要意义，机械循环支持是目前治疗该病的有效措施。目前有越来越多的研究关注于儿童FM的临床诊断及治疗，尤其是早期识别并积极治疗，对于提高患儿生存率及改善日后生存质量具有重要意义。现就目前儿童FM的诊断及治疗进行综述。

中国胃肠肿瘤外科联盟自成立以来，已经持续收集了2014—2017年全国95家胃肠外科中心的年度汇报，汇集超13万例胃癌数据。本文结合国内外相关数据库的经验实例，分析中国胃肠肿瘤外科联盟数据库的建设，探讨多中心合作和大数据分析对胃肠外科诊疗的推动作用。一个完整的数据库要成功实现其最终目的，需要有明确的目标、持续的资金、合格的管理团队、数据内容的共识、较高的完成率以及先进的处理系统的支撑与配合。具有明确建设目标、并依据目标进行数据库项目建设的高质量数据库，在推动临床诊疗水平的同时，还被广泛用于风险预测模型开发、审计监管、流行病学研究、卫生服务研究和临床假设检验等。如何建立高质量的数据库以在临床诊疗中充分发挥其推动力是当前我们面临的巨大挑战。尽管我国医学数据库建设刚刚起步，相信今后随着我们对于外科数据库认识、管理和分析能力的进一步提升，包括中国胃肠肿瘤外科联盟数据库在内的更多数据库将为推动我国、乃至世界胃肠道肿瘤临床诊疗的发展做出更大贡献。

门静脉血栓形成（portal vein thrombosis，PVT）是导致门静脉高压的重要原因。血栓通常位于门静脉主干或分支，同时可能影响肠系膜静脉及脾静脉。妊娠期血液高凝状态及门静脉系统血流动力学异常导致PVT风险升高。抗凝是妊娠合并急性PVT的基础治疗，不仅可以抑制门静脉系统血栓进展，还可促进管腔再通，改善患者预后。指南推荐妊娠合并急性PVT需进行至少6个月的抗凝治疗。低分子肝素在妊娠期抗凝过程中具有更好的安全性，因此是妊娠期间抗凝的首选用药。而维生素K拮抗剂和新型口服抗凝药则不推荐用于妊娠合并PVT的抗凝治疗。

目的:基于杠杆平衡重建理论探讨动力髋螺钉（DHS）固定治疗股骨转子间骨折的失效原因及DHS的适应证。方法:回顾性分析1999年1月至2019年12月期间北京大学人民医院创伤骨科采用DHS固定治疗的32例股骨转子间骨折患者资料。男22例，女10例；年龄为34~91岁，平均67.7岁；骨折AO分型：31-A1型15例，31-A2型13例，31-A3型4例。根据杠杆平衡重建理论，从骨折线与内固定的关系确定术后支点的位置，并测量骨折内固定术后的内侧力臂和外侧力臂。将32例患者根据内固定术后支点位置的不同分为两组：A组13例，支点在髓腔中心及以内，B组19例，支点在髓腔中心外。比较两组患者的内固定失效情况。结果:32例患者中15例患者发生内固定失效：头颈螺钉切割但均未穿透2例，退钉8例，髋内翻畸形10例，股骨颈短缩畸形15例。两组患者除骨折AO分型外其余术前一般资料及内固定类型比较差异均无统计学意义（ P>0.05），具有可比性。A组患者的内侧力臂（动力臂）长度平均为51.12 mm（39.4~57.9 mm），外侧力臂（阻力臂）长度平均为23.37 mm（15.1~31.0 mm），3例患者术后发生内固定失效；而B组患者的内侧力臂（动力臂）长度平均为63.71 mm（52.3~74.5 mm），外侧力臂（阻力臂）长度平均为9.94 mm（3.1~18.3 mm），12例患者发生内固定失效，两组患者内固定失效情况比较差异有统计学意义（ P=0.036）。 结论:股骨转子间骨折DHS内固定术后发生失效与术后重建的支点位置有关。DHS仅适用于骨折线（重建后支点）靠近髓腔中心及其内侧的股骨转子间骨折，而不适合应用于骨折线（重建后支点）靠近髓腔外的骨折类型。