目的:了解2019至2021年度中国糖尿病药物临床试验的开展情况。方法:基于药物临床试验登记和信息公示平台（ http：//www.chinadrugtrials.org.cn/）登记的药物临床试验信息，以及国家药品监督管理局药品审评中心-信息公开-受理品种目录中登记的药物注册信息。根据首次公示信息日期，选取2019年1月1日至2021年12月31日在该平台登记注册的药物临床试验，以“糖尿病”检索适应证为糖尿病相关的临床试验，收集试验基本信息、试验管理信息、试验设计信息等，对申办方类型、试验分期、试验范围、试验药物类型等进行分析。 结果:2019至2021年药物临床试验登记和信息公示平台共登记8 002项药物临床试验，其中糖尿病相关药物临床试验589项，占同期全部药物临床试验的比例为7.36%。从试验范围看，567项（96.26%）为国内试验，22项（3.74%）为国际多中心试验。其中，542项（92.02%）由国内制药企业发起，47项（7.98%）由国外制药企业发起；生物等效性试验最多，为299项（50.76%），Ⅰ期试验174项（29.54%），Ⅱ期+Ⅲ期试验共112项（19.00%）。在试验药物申请类型中，以新药最多，为201项（34.13%），仿制药157项（26.66%），进口药36项（6.11%）；按照药物分类划分，化学药物占比最高为456项（77.42%），生物制品125项（21.22%），中药/天然药物8项（1.36%）。根据药物作用统计，试验药物作用主要集中在二肽基肽酶Ⅳ抑制剂共105项（17.83%）、胰高糖素样肽-1受体激动剂共65项（11.04%）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂共64项（10.87%），胰岛素及胰岛素类似物共53项（9.00%）、复合制剂共49项（8.32%）、二甲双胍共48项（8.15%）等。结论:2019至2021年度我国糖尿病药物临床试验开展数量多，新药研发创新性已有很大提升，一些跨国企业积极将新药早期研究引进中国。

近年来,药物的晶型研究已成为国际药学领域的研究热点,为鼓励和促进国内制药企业的化学仿制药发展,明确化学仿制药研发过程中晶型研究的关注点,国家药品监督管理局药品审评中心于 2022 年 1 月 4 日正式发布了《化学仿制药晶型研究技术指导原则(试行)》.本文结合该指导原则的起草背景,充分考虑仿制药开发的特点,对指导原则内容和重点问题进行详细解读,以供业界更好的理解和运用.

目的 分析中国加入国际人用药品注册技术协调会(ICH)后,国内企业仿制药中美双报注册的现状及其注册要求,以期为国内企业提供参考.方法 比较分析中国和美国化学仿制药注册申报路径、通用技术文档(common technical document,CTD)、药学研究和生物等效性研究等方面的具体要求,总结我国企业中美双报的优势和劣势,强调中美双报过程中需要关注的重点.结果 2017年以来,国内企业在美国的仿制药申请(abbreviated new drug application,ANDA)获批数量显著增加;中美仿制药注册在CTD申报的要求、药学研究资料、生物等效性试验的设计等方面有差异也有共性,国内企业在注册申报时需对这些差异予以重视,深入理解两国的技术要求.结论 从研发立项、质量标准、参比制剂选择、生物等效性试验设计等方面分别提出了建议,以期为我国企业中美双报提供参考,加快药品在两国上市速度,提升国内企业的国际竞争力.

本文通过介绍日本厚生劳动省对化学药品先发品的确定路径及管理模式,为我国拟选择日本上市先发品作为参比制剂的仿制药研发企业提供参考,同时为监管机构对我国化学仿制药参比制剂的确定提供参考.

随着材料科学的发展和制药工业水平的进步,采用可生物降解的聚合物载体材料将化学药物制备为微球注射剂,可解决药物半衰期短、需频繁给药的问题.但由于微球制备技术较为复杂,实现产业化较困难,目前上市的微球药物制剂较少.并且,对基于微球的长效注射剂进行仿制也存在较高的技术壁垒,仿制产品数量更是寥寥无几.文章参考化学药品注射剂仿制药相关技术要求,结合微球注射剂的产品特点和相关文献资料,对其处方工艺开发、质量和稳定性研究等需要关注的内容进行讨论,以期为化学仿制药微球注射剂的药学研究提供参考.

目的:介绍美国《治疗等效性评价行业指南》的最新内容,梳理仿制药与原研药品治疗等效性的考量因素,以期为我国仿制药研发前参比制剂的选择提供借鉴.方法:通过阐述《联邦食品、药品和化妆品法案》中批准的多源处方药等效性类别及美国药品橙皮书中等效性药品的标记方式,分析橙皮书中等效性评估体系的认定原则和动态管理模式,为我国仿制药参比制剂的确定及管理提供借鉴.结果与结论:美国化学仿制药治疗等效性的判定原则以及治疗等效性代码在橙皮书中的使用,为我国化学仿制药研发中参比制剂的选择、治疗等效性评估及参比制剂的管理模式提供了借鉴.

生物制药在全球范围内的应用日益广泛,在肿瘤治疗及肿瘤支持治疗领域占重要地位,随着原研药物专利到期,应运而生的便是生物类似药.生物类似药被定义为与原研药物高度相似、但不完全相同的生物药品,其研发及审评过程均不同于小分子化学仿制药.生物类似药有望降低全球范围内医疗保健系统的支出,在肿瘤治疗领域,正迎来利妥昔单抗、曲妥珠单抗和贝伐珠单抗生物类似药的研发热潮,有望在未来的几年中优化临床决策及患者治疗选择,降低政府医药费用支出.文章介绍了生物类似药的研发现状,重点介绍了肿瘤领域生物类似药研发所面临的机遇及挑战.

国家食品药品监督管理总局于2016年调整了化学药品注册分类.分析化学药品新旧注册分类中的新药、仿制药概念、内涵以及技术标准的变化.与2007年版法规相比,新法规对新药和仿制药的定义均发生了明显变化,新药的范围缩小,要求更为严格和准确,仿制药的适用范围扩大,在技术标准方面达到国际要求.药品注册制度改革对医药研发产生了深远影响:促使国内医药市场重新洗牌,鼓励企业加大研发和创新力度,加快进入国际市场的步伐.

仿制药质量的差异直接影响群众用药的安全性和有效性.为整体提升我国药品质量水平,《国家药品安全“十二五”规划》(国发[2012]5号)明确提出把全面提高仿制药质量作为一项重要任务.本文梳理了化学普通口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价研究的重点,主要从参比制剂、药学研究和体内研究等方面进行阐述,以期为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供参考.

复杂药物的活性物质由多种不能通过物理化学分析方法分离和完全定量、表征其结构的复杂分子组成,例如多肽、复杂的混合物、大分子聚合物以及生物制品.复杂药物的活性物质组成、质量和体内性能高度取决于活性成分的生产过程以及配方.然而,复杂药物仿制药的药学等效性和生物等效性评价对研发和监管提出了新的科学挑战.总体来说,建议采用逐步递进方法进行等效性评价,包括完整的化学、制造和控制(CMC)数据、非临床研究结果,有时候包括比较性临床试验结果.如果总体数据(质量比较、非临床数据和人PK研究)证明了相似性,在患者中进行治疗等效性临床研究是没有必要的.