目的 分析导致早产新生儿万古霉素血药谷浓度不达标或超标的影响因素,为临床用药提供参考.方法 回顾性收集2016年12月—2021年3月接受万古霉素静脉治疗的早产新生儿血药谷浓度监测数据,根据《中国万古霉素治疗药物监测指南(2020更新版)》推荐,将万古霉素稳态谷浓度＜5mg/L的患儿纳入不达标组,5～15 mg/L的纳入达标组,＞15 mg/L的纳入超标组.利用SPSS软件统计分析不同分组间临床特征差异,分析各因素对血药谷浓度达标情况的影响.结果 82例早产新生儿中,万古霉素的中位谷浓度为12.50(7.95,18.05)mg/L.达标患儿47例,占57.32％,谷浓度中位数为10.90(7.80,13.30)mg/L;超标患儿27例,占32.93％,中位数为21.80(18.00,23.80)mg/L;不达标患儿仅8例,占9.75％,中位数为4.10(2.48,4.60)mg/L.单因素分析结果表明,不达标组与达标组患儿在矫正胎龄和当前体重方面,差异有统计学意义(P＜0.05);超标组与达标组患儿在血肌酐值和给药间隔方面的差异具有统计学意义(P＜0.01).多因素logistic回归分析结果显示,血肌酐值(OR=1.063,95％CI:1.024～1.102,P=0.001,截断值:62 μmol/L)和给药间隔(OR=6.693,95％CI:1.604～27.920,P=0.009)是导致万古霉素血药谷浓度超标的独立危险因素.结论 在现行说明书给药方案下,仅有半数早产新生儿的血药谷浓度达到指南推荐范围,用药时应综合患儿矫正胎龄、当前体重、日剂量及血清肌酐值等情况,优化万古霉素给药方案,开展血药浓度监测以确保用药安全和有效.

目的 筛选养心草抗肺癌活性部位.方法 运用系统溶剂法制备养心草各提取部位;体外培养肝癌A549细胞,采用MTT法检测细胞株半数抑制浓度(IC50),以IC50作为评价指标,初步筛选出养心草抗肿瘤的有效部位.同时,建立肺癌LLC细胞移植瘤小鼠模型,通过观察肿瘤体积、小鼠体质量、脏器指数及瘤体质量的变化,对养心草的抗肿瘤效果进行评价养心草石油醚部位及乙酸乙酯部位的体内抗肺癌作用.结果 MTT实验结果表明养心草不同提取部位中石油醚部位和乙酸乙酯部位对肺癌A549细胞的增殖显示较强的抑制作用;体内小鼠肺癌LLC细胞移植瘤实验表明石油醚部位和乙酸乙酯部位可明显抑制小鼠肿瘤的生长(P＜0.05),且具有剂量依赖性,并对鼠体质量及脏器指数未产生显著影响(P＞0.05).结论 养心草的石油醚部位和乙酸乙酯部位是其抗肺癌的有效部位.

目的:确定复合右美托咪定时瑞芬太尼抑制甲状腺手术患者无肌松气管插管反应的半数有效剂量(ED 50)和95%有效剂量(ED 95)。 方法:择期行术中神经监测下甲状腺手术患者，性别不限，年龄18～64岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，体重指数18～28 kg/m 2。麻醉诱导前10 min时静脉注射右美托咪定负荷剂量0.8 μg/kg。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、依托咪酯0.4 mg/kg和预定剂量瑞芬太尼。采用Dixon序贯法确定瑞芬太尼剂量，初始剂量为3.7 μg/kg，根据气管插管反应确定下一例瑞芬太尼剂量，相邻剂量的比为1.1，采用Probit法计算ED 50、ED 95及其95%可信区间。 结果:复合右美托咪定麻醉诱导时，瑞芬太尼行无肌松插管反应的ED 50及其95%可信区间分别为3.39(3.29～3.50) μg/kg，ED 95及其95%可信区间分别为3.52(3.48～3.64) μg/kg。 结论:复合右美托咪定时，瑞芬太尼抑制甲状腺手术患者无肌松气管插管反应的ED 50为3.39 μg/kg，ED 95为3.52 μg/kg。

目的:评价性别因素对羟考酮抑制患者喉罩置入反应效力的影响。方法:拟行喉罩全身麻醉下择期手术患者，年龄18～59岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，BMI 18～28 kg/m 2，根据性别分为男性组(M组)和女性组(F组)。采用改良Dixon序贯法进行研究，每组首例患者静脉注射羟考酮0.10 mg/kg，同时靶控输注丙泊酚血浆靶浓度3 μg/ml，效应室浓度与血浆浓度平衡后，脑电双频指数(BIS) ≤ 60时静脉注射顺式阿曲库铵0.2 mg/kg，3 min后置入喉罩。若喉罩置入反应阳性，则下一例患者羟考酮用量增加1个阶梯剂量，否则降低1个阶梯剂量，相邻剂量比值1.1，重复此过程，直到出现第7个转折点。喉罩置入反应阳性标准：喉罩置入后2 min内心率最大值或平均动脉压最大值的升高幅度超过置入即刻水平的20%。采用probit法确定羟考酮抑制喉罩置入反应的半数有效剂量(ED 50)。 结果:M组最终纳入28例，F组25例。M组ED 50(95%可信区间)为0.105(0.091～0.115) mg/kg，F组ED 50(95%可信区间)为0.087(0.082～0.094) mg/kg。M组ED 50高于F组( P<0.01)。 结论:羟考酮抑制患者喉罩置入诱发伤害性刺激的效应与性别因素有关，对女性的效力增强。

目的:确定纳布啡预防胃肠镜检查术患儿丙泊酚中长链脂肪乳注射痛的量效关系。方法:选择胃肠镜检查术患儿，年龄3～8岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ。采用改良序贯法进行试验，第1例患儿静脉注射纳布啡0.2 mg/kg，5 min后静脉注射丙泊酚中长链脂肪乳2.5 mg/kg。采用Ambesh 4分法评价丙泊酚注射痛，注射痛预防无效，则下一例增加纳布啡剂量，否则降低一个剂量，相邻剂量相差0.01 mg/kg，重复此过程，直至出现第7个交折点。采用Probit法计算半数有效剂量(ED 50)和95%有效剂量(ED 95)及其95%可信区间(CI)。 结果:纳布啡预防丙泊酚中长链脂肪乳注射痛的ED 50和ED 95及其95%CI分别为：1.57(1.50～1.62)和1.71(1.64～2.05) mg/kg。 结论:纳布啡预防胃肠镜检查术患儿丙泊酚中长链脂肪乳注射痛的ED 50和ED 95分别为1.57和1.71 mg/kg。

目的:评价瑞马唑仑用于冠状动脉旁路移植术(CABG)患者麻醉诱导时意识消失的量效关系。方法:择期拟行CABG患者，年龄55～64岁，BMI 21～26 kg/m 2，ASA分级Ⅲ或Ⅳ级。采用改良Dixon序贯法进行试验，瑞马唑仑初始剂量为0.225 mg/kg，意识消失则下一例患者升高一个浓度梯度，否则降低一个浓度梯度，浓度梯度为0.025 mg/kg。意识消失的标准：给药后3 min内改良警觉/镇静评分≤1分。采用probit法计算瑞马唑仑用于CABG患者麻醉诱导时意识消失的半数有效剂量(ED 50)和95%有效剂量(ED 95)及其95%可信区间( CI)。 结果:瑞马唑仑用于CABG患者麻醉诱导时意识消失的ED 50为0.175 mg/kg，95% CI为0.163～0.185 mg/kg，ED 95为0.211 mg/kg，95% CI为0.197～0.255 mg/kg。 结论:瑞马唑仑用于CABG患者麻醉诱导时意识消失的ED 50为0.175 mg/kg，ED 95为0.211 mg/kg。

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)甲磺酸普依司他(PM)对套细胞淋巴瘤(MCL)细胞系的抗增殖活性，以及对MCL皮下移植瘤小鼠模型的抗肿瘤效果。方法:选择MCL细胞系Jeko-1和Granta-519，以及非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠为研究对象，采用不同浓度梯度PM原料药(PMF，终浓度分别为0.1、0.3、0.5、1.0、2.0、4.0 nmol/L)和同浓度帕比司他(LBH589)分别处理Jeko-1，采用不同浓度梯度PMF(终浓度分别为0.4、0.8、1.6、3.1、6.3、12.5 nmol/L)和同浓度LBH589分别处理Granta-519。加药孵育120 h后，采用细胞计数试剂盒(CCK)-8法检测细胞增殖活性并计算半数抑制浓度(IC50)值。建立Jeko-1 NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型，按照给药种类和剂量将其分为PM 2.5 mg/kg组( n＝7)、PM 5 mg/kg组( n＝7)、PM 10 mg/kg组( n＝7)、LBH589 10 mg/kg组( n＝6)和溶剂对照组( n＝7)。于给药第21天时，观察各组小鼠的相对肿瘤抑制率(T/C)、瘤重及肿瘤生长抑制率。不同组别间瘤重比较，采用单因素方差分析。同浓度PMF和LBH589的细胞增殖抑制率比较，采用双因素方差分析。动物实验方案的设计获得了四川大学华西医院动物实验中心伦理委员会的批准，符合国际通行的实验动物使用规范。 结果:①加药孵育120 h后，PMF和LBH589以剂量依赖性方式抑制Jeko-1和Granta-519的细胞增殖。除终浓度为0.1、0.3 nmol/L的PMF与同浓度LBH589相比外，其余各终浓度PMF对Jeko-1的细胞增殖抑制率均高于同浓度LBH589，并且差异有统计学意义(终浓度为0.5、1.0、2.0、4.0 nmol/L PMF比同浓度LBH589： F＝311.4、39 470.4、1 232.7、4 575.4， P＝0.03、<0.000 1、＝0.001、<0.000 1)。Jeko-1中PMF的IC50值为(366.8±3.4)pmol/L，低于LBH589的(1 570.0±51.6)pmol/L，并且差异有统计学意义( F＝2 367.4， P<0.000 1)。不同终浓度PMF对Granta-519的细胞增殖抑制率均高于同浓度LBH589，并且差异均有统计学意义(终浓度为0.4 、0.8、1.6、3.1、6.3、12.5 nmol/L PMF比同浓度LBH589： F＝15.8、190.0、172.1、314.5、741.5、236.8， P＝0.028、＝0.001、＝0.001、<0.000 1、<0.000 1、＝0.001)。Granta-519中PMF的IC50值为(2.9±0.1)nmol/L，低于LBH589的(7.4±0.4)nmol/L，并且差异有统计学意义( F＝686.4， P<0.000 1)。② PM 2.5、5、10 mg/kg和LBH589 10 mg/kg组小鼠d21(给药9次)时，T/C值分别为58.6%、26.0%、16.6%、24.1%，治疗有效。③ d21(给药9次)时，PM 2.5、5、10 mg/kg和LBH589 10 mg/kg组小鼠的瘤重分别为(2.1±0.4)g、(0.9±0.2)g、(0.9±0.2)g、(1.4±0.4)g，均低于溶剂对照组的(3.7±0.7)g，并且差异均有统计学意义( F＝16.2、78.1、83.4、36.7， P<0.002、0.000 1、0.000 1、0.000 1)，PM 5、10 mg/kg组小鼠瘤重均低于LBH589 10 mg/kg组，并且差异亦有统计学意义( F＝8.3、10.3， P＝0.015、0.008)。除PM 2.5 mg/kg组(38.0%)外，PM 5、10 mg/kg和LBH589 10 mg/kg组小鼠的肿瘤生长抑制率分别为73.8%、74.4%、58.0%，均治疗有效。 结论:PM作为一种新型高选择性HDACi，在MCL细胞系的抗细胞增殖作用明显，并优于已上市的LBH589，其在皮下移植瘤模型小鼠体内也表现出显著的抗肿瘤效果。

喉罩作为一种声门上的通气工具，对机体刺激性小，已广泛应用于短小手术麻醉 [1]。该手术多采用短效麻醉药物诱导，可快速达到麻醉效果，且麻醉时间短，患者苏醒快。阿片类药物复合依托咪酯麻醉诱导可以提供良好的喉罩置入条件，并维持血流动力学稳定 [2,3]。阿芬太尼是合成的作用于μ阿片受体的芬太尼衍生物，是临床常用的短效镇痛药，具有起效快、代谢快、不良反应少等优点 [4]。本研究旨在确定复合依托咪酯时阿芬太尼抑制喉罩置入心血管反应的半数有效剂量(ED 50)，为临床用药提供参考。

目的:评价复合丙泊酚时阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的量效关系。方法:拟行无痛胃镜检查术患者，性别不限，年龄≥60岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。所有患者均给予丙泊酚1.5 mg/kg复合阿芬太尼静脉麻醉，采用Dixon序贯法进行试验，阿芬太尼初始剂量5 μg/kg，根据吞咽反射发生情况，确定下一例患者阿芬太尼剂量，相邻剂量比为1.1，采用序贯法公式计算复合丙泊酚时阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的半数有效剂量(ED 50)及其95%可信区间。 结果:复合丙泊酚1.5 mg/kg时，阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的ED 50及其95%可信区间为2.8(2.4～3.2) μg/kg。 结论:复合丙泊酚1.5 mg/kg时，阿芬太尼抑制无痛胃镜检查术老年患者吞咽反射的ED 50为2.8 μg/kg。

目的:应用Dixon序贯法来研究丙泊酚镇静抑制老年患者对胃镜插入反应的半数有效剂量。方法:采用前瞻性研究方法，选取2021年3~6月于首都医科大学附属北京友谊医院消化内镜中心拟行无痛胃镜检查的75~84岁老年患者31例，美国麻醉医师协会分级Ⅰ~Ⅱ级，均监测心率、平均动脉压(MAP)、脉搏血氧饱和度(SpO 2)。丙泊酚剂量由1.1 mg/kg(第1例患者)开始，阶梯剂量为0.1 mg/kg，后续患者的丙泊酚剂量由前1例患者的胃镜插入反应确定，插入反应未抑制则增加0.1 mg/kg，插入反应抑制则减少药物，将"胃镜插入反应阳性—插入反应阴性"这一变化视为拐点，出现7个拐点时即停止纳入。记录患者镇静前、胃镜进镜、进镜后2 min、检查结束时的心率、MAP、SpO 2变化，记录恶心呕吐、咳嗽呛咳、吞咽、体动等胃镜插入反应。计量资料以均数±标准差( ± s)表示，不同时间点的变化比较采用重复测量资料方差分析。 结果:丙泊酚镇静抑制老年患者胃镜插入反应的半数有效剂量为(1.11±0.16) mg/kg，MAP在镇静前、胃镜进镜、进镜后2 min、检查结束时分别为(105.05±13.39)、(90.48±10.98)、(90.48±11.11)、(82.68±9.98) mmHg，给药后各观察点MAP较麻醉前明显降低，差异均具有统计学意义( P<0.05)。心率在镇静前、胃镜进镜、进镜后2 min、检查结束时分别为(77.26±12.67)、(72.81±10.39)、(72.90±11.63)、(68.32±9.42)次/min，给药后各观察点心率较镇静前明显降低，差异均具有统计学意义( P<0.05)。SpO 2在镇静前、胃镜进镜、进镜后2 min、检查结束时分别为(96.48±1.81)%、(98.65±1.31)%、(97.36±2.14)%、(96.48±1.81)%，镇静前SpO 2与胃镜进镜时相比，差异明显具有统计学意义( P<0.001)，胃镜进镜时SpO 2与进镜后2 min、检查结束时相比，差异均具有统计学意义( P<0.05)。 结论:通过Dixon序贯法确定丙泊酚镇静抑制胃镜插入反应的半数有效剂量为(1.11±0.16) mg/kg。