患儿 男，6月龄，因“反复发热2个月余”就诊，基因检测发现同时存在2个基因缺陷。TNFAIP3基因存在c.1243_1247del杂合变异，为未报道的新发变异；MMACHC基因存在c.349G>C和c.482G>A复合杂合变异。确诊A20单倍剂量不足及甲基丙二酸尿症2种罕见遗传病，给予羟钴胺、左卡尼汀、沙利度胺等治疗。随访3年，患儿生长发育正常，腹泻好转，仍有反复发热。

目的:探讨临床罕见的染色体2p24.3p24.2片段微缺失所致Feingold综合征的遗传学特点及临床表型特征。方法:收集1例2021年11月就诊于河南省人民医院、诊断为2号染色体2p24.3p24.2微缺失所致Feingold综合征Ⅰ型（FGLDS1）患儿的临床资料。总结该患儿的临床及基因变异特点，并回顾截至2022年11月文献报道的10例2号染色体片段微缺失患儿的临床资料。结果:患儿男性，12岁5个月，有体格发育落后、运动发育迟缓、智力低下、肢体及面容特殊、指发育畸形等表现，伴多动及攻击性行为、冲动易怒自伤等行为问题。先证者染色体核型分析未见异常；基因组拷贝数变异测序和家系全外显子基因测序结果示染色体2p24.3p24.2区域存在约2.61 Mb杂合缺失：seq［GRCH37］del（2）（p24.3p24.2）NC_000002.11：g.15590168_18195971del，缺失区域内有包括 MYCN基因（第1~3号外显子）在内的10个基因，其父母染色体此区域无异常。总结了11例（包括此例）2号染色体微缺失患者的遗传学特征，结果发现11例患者均存在染色体2p微缺失导致的 MYCN基因的单倍体剂量不足，临床特征均符合FGLDS1的临床诊断。 结论:先证者符合典型Feingold综合征的临床表现，2号染色体微缺失导致的 MYCN基因单倍体剂量不足是先证者的遗传学病因。

目的:探讨MEF2C单倍剂量不足综合征的临床表型及遗传特点。方法:回顾性分析湖南省儿童医院收治的1例MEF2C单倍剂量不足综合征患儿的临床诊疗情况及基因分析；以“ MEF2C基因”“MEF2C单倍剂量不足综合征”“5q14.3微缺失综合征”为关键词检索万方数据库，以“MEF2C”“MEF2C haploinsufficiency syndrome”“5q14.3 deletion syndrome”为关键词检索PubMed数据库，检索时间范围为建库至2022年7月31日，因部分报道涉及邻近或远端的其他基因，筛选出仅检出 MEF2C基因为致病性或可能致病性变异的文献，总结文献报道中该病的临床特点。 结果:患儿临床表现为全面发育迟缓、刻板动作、反复伴或不伴发热的惊厥，来我院行康复及抗癫痫治疗，完善基因检测明确为 MEF2C基因变异。基因分析提示：患儿 MEF2C基因存在c.14A＞C（p.K5T）杂合错义突变，该突变位点既往未见报道，父母均未携带该变异，蛋白三维结构预测突变前后氨基酸侧链发生变化，盐桥结构破坏，可能导致局部结构稳定性降低，影响蛋白功能。检索到15篇相关文献共报道36例患者，均有不同程度智力低下、运动发育迟缓、语言功能障碍，其他特征为肌张力低下（77.7%）、自闭症样表现（75.0%）、癫痫（71.4%）、非特异性头颅MRI异常（70.0%）等， MEF2C变异点突变为主，包括错义突变、无义突变、移码突变、剪切突变，其余为缺失变异。 结论:MEF2C单倍剂量不足综合征是临床上罕见的基因病，有特定相似的临床表型，点突变通常比缺失病例症状更轻，较少发生难治性癫痫，目前无特效药物治疗。

孕妇 　28岁，G 1P 0，为 F8基因第22内含子倒位携带者，2023年1月于衢州市妇幼保健院产前诊断中心进行遗传咨询。本研究通过了衢州市妇幼保健院医学伦理委员会的审查(KY-2023第11号)，孕妇及其家属签署了临床研究知情同意书后，于孕18周接受羊膜腔穿刺，进行核型分析、全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)，同时对孕妇父母也进行WES检测。孕妇既往体健，夫妻双方否认近亲婚配和有毒有害物质接触史。羊水细胞G显带核型为46，XX；WES检测结果为seq[GRCh37]Xq28(154124531_154578447)×3，即胎儿染色体Xq28区存在453.9 kb重复，遗传自母亲(图1,图2)，该重复包含 RAB39B、 CLIC2、 MTCP1、 FUNDC2、 CMC4、 BRCC3、 VBP1等7个基因，与 F8基因(第1～21外显子)部分重叠。该重复明确包含三倍剂量敏感和单倍剂量不足区域——Xq28的int22h1/int22h2区域(包括 RAB39B基因和 F8基因的第1～21外显子)。未发现与该重复区域相关的微重复综合征。依据美国医学遗传学与基因组学学会和临床基因资源库的拷贝数变异(copy number variation，CNV)致病性分类指南 [1]，判定该重复为致病性CNV。夫妻经遗传咨询后于孕24周选择终止妊娠。

目的:探讨中国汉族Wagner综合征一家系的临床特征及致病原因，分析 VCAN基因变异与患者表型的关系。 方法:采用家系调查研究方法，于2020年1月在厦门大学附属厦门眼科中心收集中国汉族Wagner综合征一家系共3代3名成员，其中患者5例，各代均有发病。所有家系成员均接受全面的病史采集和眼科常规检查，包括视力、眼压、裂隙灯显微镜眼前节检查、直接检眼镜检查等；先证者和部分患者采用眼前节照相检查眼前节情况，经彩色眼底照相、光相干断层扫描检查眼底情况，采用超声生物显微镜检查房角情况。采集所有成员外周静脉血并提取基因组DNA，通过高通量目标区域捕获测序和Sanger测序进行致病基因变异分析验证，采用美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南对变异位点进行评分，通过蛋白结构和功能预测网站PredictProtein对变异位点结构和功能进行预测。结果:该Wagner综合征家系符合常染色体显性遗传方式，所有患者均无全身病史和其他异常表现，眼部病变共同特征为悬韧带异常、早发白内障、玻璃体空腔、玻璃体浓缩、玻璃体腔中面纱状增生膜、视网膜脉络膜萎缩变薄、牵拉性视网膜脱离、视网膜色素沉着。先证者已行双眼白内障手术，术后出现双眼人工晶状体脱位。遗传学分析发现该家系中 VCAN基因上的1个杂合剪接位点变异c.9265+1G>A，与疾病表型共分离，ACMG指南评级为可能致病性变异。蛋白质功能预测结果显示，该变异碱基对取代可引起截短1 754个氨基酸的蛋白质产物形成，导致单倍体剂量不足，糖胺聚糖附着位点严重减少，使得Versican蛋白功能出现异常。 结论:本研究在国内首次报道了中国Wagner综合征一家系，通过分子遗传学分析确定了该家系存在 VCAN基因c.9265+1G>A杂合变异。

目的:明确1例多发畸形伴生长迟缓患儿的遗传学病因。方法:应用基于高通量测序(next generation sequencing, NGS)技术的基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-seq)技术对1例常规G显带染色体核型未见异常的多发畸形伴生长迟缓患儿进行遗传学分析。结果:患儿及其父母的染色体核型分析均未见异常；CNV-seq分析结果显示患儿7号染色体p15.3p15.1区存在约4.36 Mb杂合缺失(24 020 000-28 380 000) ×1，父母的CNVs检测未见异常。该缺失片段内包含 HOXA13、CYCS、DFNA5、HOXA11、HOXA2等28个OMIM基因。其中 HOXA13基因已明确与远端肢体畸形、尿道下裂、隐睾有关， HOXA1、HOXA3和 HOXA4基因参与心脏原基及心脏原始心管的发生， HOXA2参与听觉系统的发育，患儿临床表型与7p15缺失综合征相吻合。 结论:患儿的 HOXA1、HOXA2、HOXA3、HOXA4及 HOXA13基因的单倍型剂量不足可能是导致7p15缺失综合征相关临床表型的主要原因。

TNFAIP3是核因子κB信号通路的负向调节基因。TNFAIP3编码的蛋白A20具有强大的抗炎功能，在炎症和免疫的调节中发挥着重要作用。近年来TNFAIP3作为多种自身免疫性疾病的易感基因备受关注，包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病等。此外，TNFAIP3高外显率杂合突变导致A20单倍剂量不足（haploinsufficiency of A20，HA20）。HA20是一种单基因自身炎症性疾病，但是部分HA20患者具有自身免疫性疾病相关的临床表型，包括不同程度的自身抗体阳性、狼疮样表型、自身免疫性甲状腺疾病等。该文聚焦于TNFAIP3的单核苷酸多态性及相关的自身免疫性疾病，旨在强调TNFAIP3在相关疾病发生发展以及治疗中的意义，为自身免疫性疾病提供新的研究思路以及可能的药物治疗靶点。

目的:对1例主动脉瓣狭窄的患儿进行遗传学诊断，分析其发病机制。方法:采用常规G显带染色体分析、微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization，aCGH)及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)技术分析患儿及其父母的染色体核型和基因组拷贝数变异。结果:患儿及其父母的外周血染色体核型均未见异常。aCGH检测显示患儿7q11.23区存在278 kb杂合缺失，与Williams-Beuren综合征(Williams-Beuren syndrome，WBS)关键区部分重叠，涉及WBS的关键致病基因之一 ELN。MLPA检测证实患儿存在上述缺失，患儿父母未发现染色体微重复/微缺失。 结论:患儿7q11.23区杂合缺失为新发突变。 ELN基因单倍剂量不足可能是其发生主动脉瓣狭窄的原因，诊断为非典型WBS。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)单倍剂量不足是一种罕见的常染色体显性遗传病，临床少见，其中以腹泻和(或)结肠溃疡为主要临床表现者罕见，其易与炎症性肠病等自身免疫病混淆。本例患者以腹泻、结肠溃疡和皮肤病变为主要表现，伴有多项免疫指标异常，给予美沙拉秦、益生菌等治疗效果不佳，后辗转于浙江大学医学院附属邵逸夫医院、北京协和医院就诊，最终诊断为CTLA4单倍剂量不足，至截稿日期正接受阿巴西普治疗。

特纳综合征(Turner syndrome，TS)是由于X染色体的缺失或结构异常引起的一类疾病，典型核型为45，X，患者主要表现为身材矮小、原发性卵巢功能发育不全和脑与认知表型异常等。近年来研究发现，在脑结构和脑功能方面，TS患者与同龄正常人群间存在差异，主要包括顶枕区、杏仁核、前额叶皮质、颞叶等。在认知功能方面，TS患者表现为视觉空间能力、抽象推理和执行功能等方面的认知障碍和社会功能受损，且患认知与心理相关疾病风险增高。据报道，TS患者独特的脑结构、脑功能和认知表型可能与其X染色体部分区域单倍剂量不足或功能性二体、性激素异常状态、外源性补充雌激素或生长激素、基因印记等原因有关。本文围绕TS患者的脑结构、脑功能和认知表型及其生物学机制进行综述。