目的:探究2型糖尿病(T2DM)患者的心肺耐量,分析心肺耐量的影响因素.方法:2021年1月至2022年12月,对接受心肺运动试验(CPET)评估的169例T2DM患者的病历资料进行回顾性分析,根据峰值摄氧量占预计值的百分比(peak VO2％),分为心肺耐量正常组及心肺耐量减低组.采用单因素分析比较两组间临床资料的差异,采用Logistic回归筛选心肺耐量减低的影响因素.结果:共纳入病例169例,其中心肺耐量正常组48例,减低组121例.多因素Logistic回归分析显示,体重指数、高血压病史、冠心病病史、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、体育锻炼习惯是T2DM心肺运动耐量的影响因素(OR=1.278、5.159、3.876、2.911、2.586、0.086,P＜0.05).结论:T2DM患者普遍存在心肺耐量减低;体重指数、糖化血红蛋白水平、胰岛素抵抗指数、高血压病史、冠心病病史是心肺耐量减低的独立危险因素,规律体育锻炼是保护因素.

目的 探讨血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)水平与伴2型糖尿病(T2DM)的急性前循环脑梗死(AACI)并发血管性认知障碍(VCI)的关系.方法 选取2021年1月至2022年12月南京医科大学附属苏州医院收治的185例伴T2DM的AACI患者作为观察组,185例不伴T2DM的AACI患者作为AACI组,另选取同期在南京医科大学附属苏州医院体检的185例健康志愿者作为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测受试者血清AGEs、NSE、GST水平对所有患者随访1年,统计观察组和AACI组患者VCI发生率,根据是否并发VCI将观察组患者分为VCI组和非VCI组,比较VCI组和非VCI组临床资料.采用多因素Logistic回归分析伴T2DM的AACI患者并发VCI的危险因素.绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清AGEs、NSE、GST对伴T2DM的AACI患者并发 VCI的预测效能.结果 观察组和AACI组血清AGEs、NSE水平高于对照组,且观察组高于AACI组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组和AACI组血清GST水平低于对照组,且观察组低于AACI组,差异均有统计学意义(P＜0.05).VCI组有73例患者,非VCI组有112例患者.观察组、AACI组VCI的发生率分别为39.46％(73/185)和27.57％(51/185).观察组VCI发生率高于AACI组(P＜0.05).VCI组患者T2DM病程、发病至入院时间长于非VCI组,入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、有颈动脉斑块患者比例、合并高血压患者比例、合并高脂血症患者比例及血清AGEs、NSE水平高于非VCI组,血清GST水平低于非VCI组,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,T2DM病程延长、入院时NIHSS评分升高、有颈动脉斑块、合并高血压及血清AGEs、NSE水平升高,GST水平降低均是伴T2DM的AACI患者并发VCI的危险因素(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清AGEs、NSE、GST联合预测伴T2DM的AA-CI 患者并发VCI的曲线下面积(AUC)为0.947,大于血清AGEs、NSE、GST单独预测的AUC(Z联合-AGEs=4.632,P＜0.001;Z联合-NSe=4.075,P＜0.001;Z联合-GST=4.318,P＜0.001).结论 血清 AGEs、NSE 水平升高,GST水平降低均可提高伴T2DM的AACI患者并发VCI的风险,血清AGEs、NSE、GST联合检测对伴T2DM的AACI患者并发VCI的预测效能高于单项指标预测.

目的 探讨三七皂苷对急性肾损伤大鼠的保护作用及分子机制.方法 30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和三七皂苷组,每组10只.模型组和三七皂苷组大鼠采用一次性灌胃给予2 g/kg对乙酰氨基酚建立急性肾损伤模型,建模成功后24 h,三七皂苷组大鼠经腹腔注射三七皂苷100 mg/kg,对照组和模型组经腹腔注射等体积生理盐水.治疗10 d后分析3组大鼠肾指数;采用苏木精-伊红(HE)染色观察3组大鼠肾病理变化;采用试剂盒检测3组大鼠血清肌酐和血尿氮水平;采用生物化学法分析3组大鼠血清氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组大鼠血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测3组大鼠肾组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达水平;组间计量数据比较采用单因素方差分析.结果 三七皂苷组大鼠肾指数(0.95±0.04)明显低于模型组大鼠肾指数(1.13±0.07),差异有统计学意义(t=7.547,P＜0.05).三七皂苷组大鼠血清肌酐和血尿氮[(47.31±4.40)μmol/L和(18.65±1.88)mmol/L]明显低于模型组[(76.52±5.34)μmol/L 和(26.31±2.74)mmol/L],差异有统计学意义(t=13.350、7.288,P＜0.05).三七皂苷组大鼠肾脏病理评分[(1.60±0.70)分]明显低于模型组[(3.80±0.63)分],差异有统计学意义(t=7.379,P＜0.05).三七皂苷组大鼠肾脏组织SOD活性和 GSH-Px 水平[(217.37±13.29)U/mg 和(1.60±0.09)μmol/L]明显高于模型组[(142.33±18.88)U/mg 和(1.18±0.11)μmol/L],差异有统计学意义(t=10.280、9.457,P＜0.05).三七皂苷组大鼠肾脏MDA水平[(0.80±0.07)nmol/mg]明显低于模型组[(1.44±0.14)nmol/mg],差异有统计学意义(t=12.830,P＜0.05).三七皂苷组大鼠血清TNF-α和IL-6水平[(67.96±9.84)pg/ml和(91.92±6.63)pg/ml]明显低于模型组[(67.96±9.84)pg/ml 和(91.92±6.63)pg/ml],差异有统计学意义(t=9.384、14.020,P＜0.05).三七皂苷组大鼠肾脏组织p-p38 MAPK、p-ERK和p-JNK蛋白表达水平(1.21±0.08、1.16±0.14、1.32±0.13)明显低于模型组(1.74±0.14、1.55±0.16、1.94±0.09),差异有统计学意义(t=10.280、5.887、12.460,P＜0.05).结论 三七皂苷通过抑制MAPK信号通路表达,从而减轻炎性因子释放,改善肾损伤,起到保护肾功能作用.

目的 采用响应面法优化胆木中异长春花苷内酰胺的涡旋辅助提取工艺.方法 在单因素试验的基础上通过Box-Behnken方法对乙醇浓度、涡旋转速、液料比等参数进行优化,建立参数与响应值之间的数学模型,确定最佳提取工艺.结果 生物碱的最佳工艺为:乙醇浓度55％,涡旋转速1500 r·min-1,液料比60 mL/g,涡旋时间1 min,该条件下异长春花苷内酰胺的实际提取率为3.85 mg·g-1,与理论模拟值(3.82mg·g-1)接近.结论 该提取方法简便、快速、提取率高,适用于胆木生物碱的提取,研究结果为胆木的产业化加工提供了理论基础.

目的 分析健康体检人群的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染现况及其影响因素,为Hp感染的临床防治提供参考依据.方法 采用简单随机抽样方法抽取清华大学医院内部分健康体检人群作为研究对象,使用尿素[13C]呼气试验检测其Hp感染情况,采用二元Logistic回归模型分析影响健康体检人群感染Hp的主要因素.结果 健康体检人群中感染Hp者有415例,Hp感染率为29.94％.二元Logistic回归分析结果显示,以Hcy正常为参照,Hcy异常的健康体检人群Hp感染风险更高,OR值为1.941(95％CI:1.154～3.262);以不吸烟为参照,吸烟的健康体检人群Hp感染风险更高,OR值为2.186(95％CI:1.463～3.267);以不饮酒为参照,饮酒的健康体检人群Hp感染风险更高,OR值为2.404(95％CI:1.213～4.764);以不经常在外面吃饭为参照,经常在外面吃饭的健康体检人群Hp感染风险更高,OR值为1.842(95％CI:1.188～2.858);以无Hp家族史为参照,有Hp家族史的健康体检人群Hp感染风险更高,OR值为1.650(95％CI:1.077～2.530);以Hp感染相关知识认知情况较好为参照,Hp感染相关知识认知情况较差的健康体检人群Hp感染风险更高,OR值为2.418(95％CI:1.155～5.063).结论 影响健康体检人群Hp感染的因素较多,其Hp感染相关知识认知方面也存在一定的不足,未来相关部门应采取针对性预防干预措施.

目的 分析30 d不同预后老年念珠菌血流感染患者的临床特征及预后影响因素.方法 收集2018年1月-2023年12月广州某三级甲等医院收治的58例≥65岁老年念珠菌血流感染患者资料,根据30 d预后情况分成存活组(34例)与死亡组(24例)分析其临床特点以及影响预后的因素.结果 老年念珠菌血流感染患者死亡率41.4％(24/58例),两组感染菌株均以白念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌为主,分离菌株对体外药敏试验耐药率低,两组的不同菌株占比、药物敏感性、感染部位差异无统计学意义.对两组预后单因素分析显示白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原等炎症指标增高,血清蛋白降低,有呼吸系统基础疾病是患者死亡的危险因素(P＜0.05);多因素回归分析提示血清蛋白降低是患者死亡的独立危险因素(OR=0.800,95％CI 0.676～0.946).血培养报阳后48 h内未使用抗真菌治疗患者死亡率显著增高.结论 老年患者因呼吸系统等基础疾病是念珠菌血流感染的高危人群,一旦感染预后差、死亡率高,及时纠正低蛋白血症,及时进行抗真菌治疗,对提高患者的预后有积极意义.

目的 优化中药复方三白汤的提取工艺和醇沉工艺,制备均匀、稳定、有效的三白纳米口服液.方法 通过单因素考察和正交试验优化三白汤水煎煮提取和醇沉工艺,以芍药苷和甘草酸含量作为指标确定三白纳米口服液制备参数.考察三白纳米口服液的外观、粒径、Zeta电位和粒子形态,进行感官评价和含糖量测试,考察其对2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)阳离子自由基的消除能力.结果 三白纳米口服液的最佳制备工艺为药材加12倍水浸泡1h,煎煮1.5h,煎煮3次,合并提取液用75％乙醇进行沉淀,浓缩、离心处理后,加入0.4g·kg-1山梨酸钾和0.1 g·kg-1甜菊糖苷即可.所得口服液中含有平均粒径133.5 nm、PDI值0.108、Zeta电位为-17.7 mV的类球形纳米粒子,口服液的含糖量为3.1 g·L-1,其对ABTS阳离子自由基消除IC50为1.235 mg·mL-1.结论 本研究成功制备了三白纳米口服液,其美白活性成分芍药苷和甘草酸含量高,具有良好自由基消除活性,为经典美白复方三白汤新产品的开发提供了技术参数和科学试验依据.

目的 探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)在肾脏缺血再灌注损伤(IRI)中对HK-2细胞氧化炎性反应和细胞焦亡的作用及其机制.方法 建立肾脏HK-2细胞缺氧复氧模型,将HK-2细胞随机分为缺氧复氧组、对照组、沉默PCSK9组、沉默PCSK9的对照组.采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测不同复氧损伤时间点PCSK9的表达变化;使用商业试剂盒检测转染PCSK9后对HK-2细胞中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的影响;使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测转染PCSK9后对HK-2细胞的炎性因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)实验检测转染PCSK9后对HK-2细胞焦亡相关蛋白Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1表达水平的影响.组间比较采用配对样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果 qRT-PCR结果显示对照组及缺氧复氧组(0、2、4、6、8 h)PCSK9的mRNA表达水平分别为(1.00±0.18、3.24±0.31、3.61±0.36、3.79±0.39、4.26±0.43、4.08±0.39)高于未缺氧 HK-2 细胞的对照组(1.00±0.18、1.02±0.11、1.01±0.15、1.00±0.12、1.05±0.11、0.99±0.12),随着复氧损伤时间的增加,PCSK9表达逐渐增高,并在复氧6 h达到峰值(F=34.47,P＜0.05).SOD和MDA检测结果显示缺氧复氧组的SOD含量低于对照组,而MDA含量高于对照组[SOD:(5.23±0.46)U/mg比(13.18±1.02)U/mg,t=12.306,P＜0.05;MDA:(3.53±0.27)nmol/mg 比(1.66±0.18)nmol/mg,t=-9.981,P＜0.05].沉默PCSK9 组中 SOD 含量高于其对照组[(10.12±0.98)U/mg 比(5.19±0.50)U/mg,t=-7.762,P＜0.05].沉默 PCSK9 组中 MDA 含量低于对照组[(2.09±0.18)nmol/mg 比(3.54±0.29)nmol/mg,t=7.358,P＜0.05].ELISA 试剂盒检测结果显示缺氧复氧组的 IL-1β 和 IL-18 含量均高于对照组[IL-1β:(35.12±3.21)pg/ml 比(15.64±1.88)pg/ml,t=-9.070,P＜0.05;IL-18:(98.76±9.71)pg/ml 比(52.17±5.09)pg/ml,t=-7.361,P＜0.05].沉默PCSK9组中IL-1β 和IL-18 含量均低于对照组[IL-1β:(22.31±1.98)pg/ml 比(35.24±3.46)pg/ml,t=5.618,P＜0.05;IL-18:(71.36±6.98)pg/ml 比(99.23±9.78)pg/ml,t=4.018,P＜0.05].Western blot结果显示缺氧复氧组中NLRP3和Caspase-1表达水平均高于对照组(NLRP3:0.57±0.05 比 0.27±0.02,t=-9.649,P＜0.05;Caspase-1:0.47±0.04 比 0.20±0.03,t=-9.353,P＜0.05).沉默 PCSK9 组中 NLRP3 和 Caspase-1 表达水平均低于对照组(NLRP3:0.31±0.03 比 0.55±0.05,t=7.129,P＜0.05;Caspase-1:0.25±0.02 比 0.48±0.04,t=8.908,P＜0.05).结论 PCSK9在HK-2细胞中呈高表达,其可能是通过增加HK-2细胞氧化炎症水平以及促进细胞焦亡,从而影响肾脏IRI的发生发展.

目的 制备盐酸安非他酮(BH)/氢溴酸右美沙芬(DMH)复方混悬液,并进行处方优化和体内外评价.方法 以沉降体积比、再分散性、混悬体系黏度等为评价指标,单因素考察助悬剂、润湿剂及其各自用量,并通过含量、释放度、药物泄漏量和稳定性试验对制备的混悬液进行了体外评价,此外还进行了体内药动学评估.结果 优化处方为:西黄蓍胶0.5％、黄原胶0.2％、高果糖玉米糖浆HFCSF42 31％、吐温80 1％.稳定性试验结果表明,优化后的复方混悬液在高温、强光及加速6个月后表现出较好的稳定性(F＞0.9,BH药物含量为98％～100％,DMH药物含量为96％～98％,释放度f2均＞50,药物泄漏量均＜0.3％).大鼠灌胃的药动学结果显示,相比较于市售片剂,混悬液中BH的Cmax更低,tmax更长;DMH的t1/2更长和Cmax更高,相对生物利用度分别为116.53％和252.25％.且BH和DMH体内吸收与体外释药具备简单的相对关联性.结论 本研究开发的BH/DMH复方混悬液,稳定性和生物等效性较好,证明通过离子交换树脂技术制备BH/DMH复方混悬液具有较好的可行性.

目的:本研究通过对前期多中心随机对照试验数据进行二次分析,评估针刺作为非药物疗法在减少慢性自发性荨麻疹(Chronic Spontaneous Urticaria,CSU)患者对应急使用抗组胺药依赖方面的潜力,为CSU的多元化管理提供新的证据.方法:患者随机分配到针刺组、假针刺组和等待治疗组,并记录了4 周治疗期及4 周随访期内应急使用抗组胺药的情况.本研究主要评估指标为应急使用抗组胺药的平均天数,通过单因素方差分析(ANOVA)及Tukey HSD多重比较探讨不同时期组间应急使用抗组胺药的平均天数差异.对于组内比较,采用Welch的t检验评估不同时期的差异.非参数Mann-Whitney-U检验进一步验证了组间差异的稳健性.卡方检验和Fisher精确检验用于分析治疗组间用药人数的统计学差异.结果:共分析了296 名患者的数据.与针刺组相比,等待治疗组在治疗期(0.30,95%CI0.08 to 0.53,P=0.005)和随访期(0.31,95%CI0.12 to 0.50,P<0.001)应急使用抗组胺药的频率增加.组内分析表明,尽管3 组应急使用抗组胺药的平均天数有所下降,但这些变化无统计学意义(P>0.05).此外,与等待治疗组相比,治疗和随访期间接受针刺治疗的患者中应急用药的人数较少(P<0.05).结论:针刺治疗显示了减轻CSU患者依赖应急用药的潜力,为减少药物负担提供了一个有效的非药物治疗选择.