目的:通过建立并观察骨质疏松小鼠模型中骨内H型血管（CD31/EMCN染色双阳性）的表现，探讨骨密度与骨内H型血管的变化关系。方法:选取雌性8周龄野生型C57BL/6J小鼠30只，分为假手术组、切除卵巢组（ovariectomy，OVX组），每组15只。假手术组手术中仅暴露双侧卵巢，并切除其周围少许脂肪组织；OVX组手术中完整切除双侧卵巢。4周后取材股骨标本以无菌纱布包裹暂存于生理盐水中，以备Micro CT扫描观察骨密度及骨小梁显微结构的变化。取材胫骨标本并剔除其表面软组织，经固定、脱钙、脱水及包埋等处理，进行免疫荧光染色观察两组小鼠骨标本中H型血管的变化，检测两组数据并行统计学分析。结果:经Micro CT扫描，OVX组骨密度为（0.11±0.01）g/cm 3，假手术组为（0.21±0.01）g/cm 3，差异有统计学意义（ P=0.001）。骨小梁显微结构发生变化：OVX组骨小梁体积分数为11.52%±1.77%，假手术组为25.87%±1.31%，差异有统计学意义（ P<0.05）；OVX组骨小梁数目为（1.67±0.33）个/mm，假手术组为（2.95±0.82）/mm，差异无统计学意义（ P=0.07）；OVX组骨小梁厚度为（0.06±0.01）mm，假手术组为（0.07±0.01）mm，差异有统计学意义（ P=0.021）。OVX组骨小梁间隙为（0.29±0.15）mm，假手术组为（0.19±0.01）mm，差异有统计学意义（ P<0.05）。除两组间骨小梁数目无统计学意义以外，其余两组骨小梁参数间的差异存在统计学意义（ P<0.05）。两组小鼠的骨标本经免疫荧光染色的标准流程处理后，分别计算两组骨标本同一部位H型血管的显像面积，OVX组H型血管的面积占比为9.14%±0.99%，而假手术组H型血管面积占比为29.33%±1.22%，OVX小鼠胫骨干骺端H型血管较假手术组显著减少，两组间差异存在显著的统计学意义（ P<0.05）。 结论:在切除小鼠双侧卵巢模拟绝经后骨质疏松症的模型中，骨密度及骨小梁显微结构发生变化的同时也存在骨内H型血管的改变，这提示H型血管可能参与了绝经后骨质疏松症的发生。

目的:探讨Lnc-ob1对大鼠大鼠骨质疏松性骨折的影响及其分子机制。方法:30只SD随机分为对照组、模型组和治疗组，模型组和治疗组大鼠采用切除卵巢去势法建立骨质疏松性骨折模型。治疗组大鼠经骨折部位注射过表达Lnc-ob1腺相关病毒，对照组和模型组大鼠在相同部位注射等体积空载腺相关病毒。治疗8周后，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析3组大鼠骨折部位Lnc-ob1表达水平，采用X线片评分分析骨折愈合；测定3组大鼠骨密度；采用蛋白质印迹法(Western blot)分析骨痂组织Osterix蛋白表达水平；采用三点弯曲法检测3组大鼠胫骨生物力学参数。组间计量数据比较采用单因素方法分析。结果:治疗组大鼠骨折部位Lnc-ob1表达水平(2.12±0.21)明显高于对照组(1.10±0.09)，差异有统计学意义( t＝18.370， P<0.05)。治疗组大鼠X线评分[(3.50±0.71)分]明显高于对照组[(2.30±0.82)分]，差异有统计学意义( t＝3.497， P<0.05)。治疗组大鼠骨密度[(0.55±0.11) g/cm 2]明显高于对照组[(0.29±0.07) g/cm 2]，差异有统计学意义( t＝6.268， P<0.05)。治疗组大鼠骨体积分数、骨痂骨小梁数量和骨小梁厚度[(44.37±2.78)%、(0.23±0.04)/mm、(0.25±0.04) mm]明显高于模型组[(34.92±3.87)%、(0.14±0.03)/mm、(0.15±0.04) mm]，差异有统计学意义( t＝6.268、5.499、6.121， P<0.05)。治疗组大鼠股骨最大荷载和抗弯强度[(175.05±10.79) N、(139.51±8.49) N/mm]明显高于模型组[(126.14±10.29) N、(111.98±12.76) N/mm]，差异有统计学意义( t＝10.370、5.681， P<0.05)。治疗组大鼠骨折部位Osterix表达水平(0.94±0.09)明显高于模型组(0.69±0.10)，差异有统计学意义( t＝5.428， P<0.05)。 结论:Lnc-ob1可通过转录因子Osterix表达，促进骨质疏松性胫骨骨折的愈合，增加骨折部位的生物功能。

目的:探讨过表达硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1，TR1)对卵巢去势大鼠海马神经元的影响。方法:根据随机数字表法将54只雌性SD大鼠分为正常组、卵巢去势组和卵巢去势过表达TR1组(卵巢去势-TR1组)，每组18只。用慢病毒构建过表达TR1载体，脑立体定位仪海马定位进行注射慢病毒重组体，通过qRT-PCR和Western blot检测大鼠海马组织TR1、Bcl-2，p53和p21的mRNA和蛋白水平；用Western blot检测海马Caspase-3的表达；用WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂法检测海马超氧化物歧化酶(super oxide dimutase，SOD)活性、用微板法测定谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量、用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量；通过旷场实验和水迷宫实验检测大鼠行为学变化。用GraphPad Prism 9.0进行统计学处理，三组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验；两组间比较采用独立样本 t检验。 结果:(1)卵巢去势组大鼠海马组织TR1的mRNA及其蛋白水平均低于正常组大鼠( t＝3.125，4.402，均 P<0.05)，卵巢去势-TR1组大鼠海马组织TR1的mRNA及其蛋白水平均高于卵巢去势组( t＝4.945，4.845，均 P<0.05)。(2)三组大鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期和旷场实验中的运动距离和中央区停留时间均差异有统计学意义( F＝44.73，33.67，6.51，均 P<0.05)。在旷场实验中，卵巢去势大鼠运动距离多于正常组[(4 700±141)mm，(3 967±163)mm]，中央区停留的时间长于正常组[(87.33±3.93)s，(80.83±2.48)s]，卵巢去势-TR1组的运动距离[(4 267±150)mm]和中央区停留时间[(82.17±3.43)s]均低于卵巢去势组(均 P<0.05)。在水迷宫实验中，卵巢去势组大鼠的逃避潜伏期高于对照组[(28.67±2.50)s，(19.50±2.59)s， P<0.05]，而卵巢去势-TR1组逃避潜伏期低于卵巢去势组[(25.00±1.67)s， P<0.05]。(3)三组大鼠海马组织氧化应激损伤指标MDA、SOD和GSH的水平均差异有统计学意义( F＝87.41，91.38，28.69，均 P<0.01)。卵巢去势组大鼠海马组织的MDA水平高于正常组( P<0.05)，卵巢去势-TR1组低于卵巢去势组( P<0.05)；卵巢去势组SOD和GSH水平则低于正常组，而卵巢去势-TR1组SOD和GSH水平高于卵巢去势组(均 P<0.05)。(4)Western blot和RT-PCR结果均显示，卵巢去势组大鼠海马组织老化相关蛋白p21和p53水平高于正常组(均 P<0.05)，卵巢去势-TR1组p21和p53水平则显著低于卵巢去势组(均 P<0.05)。卵巢去势组大鼠海马组织凋亡蛋白Caspase-3水平高于正常组( P<0.05)，卵巢去势-TR1组Caspase-3水平则显著低于卵巢去势组( P<0.05)。卵巢去势组大鼠海马组织抗凋亡蛋白Bcl-2水平低于正常组( P<0.05)，卵巢去势-TR1组Bcl-2水平则显著高于卵巢去势组( P<0.05)。 结论:过表达硫氧还蛋白还原酶1(TR1)通过调节海马组织氧化损伤、减少细胞老化，从而减少海马部位神经元的凋亡。

Luminal型乳腺癌是最常见的乳腺癌分型，约占乳腺癌的60%以上，其治疗难点在于内分泌治疗耐药和远期复发。针对内分泌治疗耐药，应根据不同的通路机制从多角度入手，可用高剂量氟维司群抑制雌激素受体通路，或加用各类靶向药物阻断非雌激素受体通路。为降低Luminal型乳腺癌远期复发的风险，则应建立复发预测模型，延长高危复发患者内分泌治疗的时限，加用卵巢去势或血管生成抑制剂。以Luminal型乳腺癌治疗难点指导科学研究，将研究成果回归临床应用，最终优化临床治疗策略。

目的:探讨海马源和性腺源17β-雌二醇(17β-estradiol，17β-E2)在创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)模型大鼠恐惧记忆再巩固期认知记忆的作用。方法:采用8周龄清洁级雌性SD大鼠进行实验。采用单一连续刺激结合情景恐惧记忆制备大鼠PTSD模型。(1)性腺源雌二醇实验：50只雌性大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、假卵巢去势组、卵巢去势组和卵巢去势+雌二醇组，每组10只。模型组、假卵巢去势组、卵巢去势组和卵巢去势+雌二醇组大鼠均进行PTSD造模，卵巢去势组和卵巢去势+雌二醇组大鼠进行卵巢切除，假卵巢去势组大鼠仅切除卵巢周围同质量的脂肪组织，卵巢去势+雌二醇组大鼠在卵巢去势7 d后注射17β-E2(1 mg/kg，1次/d，连续14 d)。(2)海马源雌二醇实验：40只雌性大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、海马溶剂对照组、海马雌二醇抑制剂组，每组10只。模型组、海马溶剂对照组和海马雌二醇抑制剂组大鼠进行PTSD建模，海马雌二醇抑制剂组大鼠在恐惧记忆再巩固期内海马注射来曲唑1次(双侧，每侧0.5 μL)，海马溶剂对照组大鼠海马内注射二甲基亚砜1次(双侧，每侧0.5 μL)。采用旷场实验和高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平和自主探索能力，僵住实验评价大鼠恐惧记忆水平，新物体识别实验评价大鼠非空间记忆水平。使用SPSS 25.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验。结果:(1)在性腺源雌二醇实验中，5组大鼠在旷场实验、高架十字迷宫实验、僵住实验和新物体识别实验中的各项指标均差异有统计学意义( F＝20.200，12.702，7.514，10.094，7.899，13.211，均 P<0.05)。模型组大鼠的直立次数、中心区域活动时间、进入开放臂距离和次数、认知指数均低于空白对照组(均 P<0.05),僵住时间高于空白对照组( P<0.05)。卵巢去势+雌二醇组大鼠的直立次数[(11.20±1.55)次]、中心区域活动时间[(11.33±1.80)s]、进入开放臂距离[(1.49±0.26)m]和次数[(10.0±1.50)次]、僵住时间[(92.20±6.07)s]和认知指数[(60.40±3.71)%]均高于卵巢去势组[(4.90±0.65)次，(4.31±1.07)s，(0.49±0.06)m，(3.10±0.62)次，(60.30±5.28)s，(32.60±8.08)%](均 P<0.05)。(2)在海马源雌二醇实验中，4组大鼠在旷场实验、高架十字迷宫实验、僵住实验和新物体识别实验中的各项指标均差异有统计学意义( F＝40.831，5.553，9.087，5.848，7.657，9.191，均 P<0.05)。模型组大鼠的直立次数、进入开放臂距离和次数均低于空白对照组(均 P<0.05)；海马雌二醇抑制剂组大鼠的直立次数[(3.00±0.39)次]、进入开放臂距离[(1.17±0.37)m]、僵住时间[(46.70±3.57)s]和认知指数[(29.60±2.70)%]均低于海马溶剂对照组[(10.10±1.40)次，(4.02±0.79)m，(93.70±9.73)s，(54.20±5.08)%](均 P<0.05)。 结论:海马源和性腺源17β-E2对PTSD模型大鼠恐惧记忆再巩固期的认知记忆和焦虑均具有改善作用。

目的:探讨玻璃化冷冻和组织移植对小鼠卵巢组织的影响。方法:将雌性ICR小鼠分为3组：正常对照组（卵母细胞体外培养及受精， n=9）、新鲜移植组（卵巢组织移植后卵母细胞体外培养及受精， n=9）、冷冻移植组（卵巢组织玻璃化冷冻复苏-移植、卵母细胞体外培养及受精， n=9）。同时，为了更为直接地说明玻璃化冷冻对于卵泡数量的影响和卵巢移植后内分泌功能的改变情况，本研究还设置了冷冻复苏组（卵巢组织玻璃化冷冻复苏， n=6）和卵巢去势组（卵巢组织切除， n=6）。卵巢组织移植3周后，通过苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色计算各组小鼠的卵泡数量、CD31免疫组织化学染色观察卵巢组织新生血管形成、Masson染色观察卵巢组织纤维化、酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清性激素水平，并统计获卵数、体外受精数量和形成囊胚数量。 结果:新鲜移植组和冷冻移植组小鼠的卵巢组织中总卵泡数量均较正常对照组明显减少（均 P<0.001），且都明显少于冷冻复苏组（均 P<0.001）；新鲜移植组小鼠卵巢组织CD31阳性率明显高于正常对照组（ P=0.044），冷冻移植组小鼠高于正常对照组，但差异无统计学意义（ P=0.162）；新鲜移植组和冷冻移植组小鼠卵巢组织纤维化面积百分率均明显高于正常对照组（ P=0.004； P=0.005）；新鲜移植组和冷冻移植组小鼠血清雌二醇水平均明显低于正常对照组（ P=0.005； P=0.001），但明显高于卵巢去势组（ P=0.011； P=0.035），血清卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平均明显高于正常对照组（ P=0.040； P=0.012），但明显低于卵巢去势组（ P=0.001； P=0.004）；新鲜移植组和冷冻移植组小鼠的获卵数均较正常对照组明显减少（均 P<0.001），新鲜移植组小鼠的获卵数高于冷冻移植组，但差异无统计学意义（ P=0.272）；新鲜移植组和冷冻移植组卵母细胞的体外受精数量和囊胚数均明显低于正常对照组（均 P<0.001）。新鲜移植组和冷冻移植组小鼠在总卵泡数量、CD31阳性率、纤维化面积百分率、血清雌二醇和FSH水平、受精数和形成囊胚数上差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:小鼠卵巢组织在接受玻璃化冷冻复苏-移植后能够恢复卵泡生长、内分泌功能以及生育功能，证实利用玻璃化冷冻技术进行卵巢组织冻存可以作为女性生育力保存的一个有效手段。玻璃化冷冻和组织移植均会造成卵巢组织中的卵泡损失并影响生育能力，移植后阶段是卵巢组织冷冻复苏-移植过程中卵泡损失的主要阶段，组织移植是影响卵巢组织冷冻复苏-移植效果的主要因素。

目的:探讨机械振动干预对去卵巢骨折大鼠内分泌激素成纤维细胞生长因子23(FGF23)的调控作用。方法:45只3月龄Wistar雌性大鼠(湖北省疾病控制中心提供)制作绝经后骨质疏松模型，随机分为假去卵巢骨折对照组(Sham)、去卵巢骨折模型组(OVX)和去卵巢骨折振动组(OVX-V)，每组15只。OVX-V组大鼠骨折术后5 d实施频率为35 Hz，振动幅度为2 mm，加速度为0.5 g的全身振动，20 min/d，5天/周。Sham组和OVX组在术后5 d放在振动台上活动20 min，不进行振动。使用蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠骨折端FGF23蛋白的表达。应用SPSS 19.0统计软件分析，计量资料以均值±标准差( Mean± SD)表示，组间比较采用单因素方差分析。 结果:大鼠骨折端FGF23蛋白的表达，OVX-V组骨折端FGF23蛋白表达在第2、4、6周(0.703±0.009、0.466±0.011、0.380±0.005)均显著低于OVX组(0.846±0.012、1.315±0.021、1.105±0.014)，差异有统计学意义( P<0.01)，呈下降趋势；OVX组骨折端FGF23蛋白表达在第2、4、6周(0.846±0.012、1.315±0.021、1.105±0.014)均高于Sham组(0.168±0.004、0.321±0.003、0.417±0.009)，，差异有统计学意义( P<0.01)，呈上升趋势；提示机械振动能降低去卵巢大鼠骨组织FGF23表达量。 结论:机械振动可以降低骨组织中FGF23的表达，促进成骨细胞分化，调节骨矿化，促进绝经后骨质疏松后骨折愈合。

目的:探讨阿仑膦酸钠联合鼠李糖乳杆菌抗卵巢切除小鼠骨丢失的效果。方法:取雌性C57BL/6小鼠50只，随机分为5组（ n=10）：前4组切除卵巢，分别联合应用阿仑膦酸钠和鼠李糖乳杆菌（联合用药组）、单独应用阿仑膦酸钠（阿仑膦酸钠组）、单独应用鼠李糖乳杆菌（鼠李糖乳杆菌组）、应用生理盐水（单纯去势组），第5组不切除卵巢，应用生理盐水（假手术组）。术后3个月处死所有小鼠收集股骨，应用显微CT扫描分析小鼠股骨骨密度、骨小梁相对体积、骨表面积/骨体积、骨小梁厚度、骨小梁数量，三点弯曲测试检测最大载荷、刚度、极限载荷、杨氏模量及断裂能，眼球取血测定骨钙素和碱性磷酸酶，并比较组间以上指标。 结果:联合用药组小鼠的股骨骨密度[（669.87±67.87）mg/cm 3]、最大载荷[（14.35±0.75）N]、断裂能[（1 497.43±38.29）J/m 2]显著高于阿仑膦酸钠组小鼠[（520.07±9.01）mg/cm 3、（11.94±0.82）N、（1 277.61±35.12）J/m 2]及鼠李糖乳杆菌组小鼠[（388.15±25.61）mg/cm 3、（11.10±0.93）N、（1 115.27±63.24）J/m 2]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。联合用药组小鼠骨钙素水平为（22.25±1.78）ng/mL，显著高于阿仑膦酸钠组小鼠[（19.08±1.45）ng/mL]和单纯去势组小鼠[（19.33±1.66）ng/mL]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。联合用药组小鼠碱性磷酸酶水平为（83.21±9.69）ng/mL，显著低于鼠李糖乳杆菌组小鼠[（113.16±14.44）ng/mL]及单纯去势组小鼠[（137.96±14.01）g/mL]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:阿仑膦酸钠联合鼠李糖乳杆菌保护卵巢切除小鼠骨丢失的效果优于单纯应用阿仑膦酸钠或鼠李糖乳杆菌，二者可发挥协同作用。

目的:通过观察水杨酸钠诱导低雌激素状态耳鸣大鼠模型的易感性及血清TNF-α的变化，探讨耳鸣发生与雌激素水平的关系。方法:健康Wistar 雌性大鼠42只，随机数字表法分为空白对照组（6只）、正常大鼠组（6只）、假手术组（6只）、卵巢去势组（24只）。空白对照组予生理盐水200 mg/kg腹腔注射，连续注射14 d；正常大鼠组、假手术组、卵巢去势组予水杨酸钠200 mg/kg腹腔注射，连续注射14 d。于水杨酸钠诱导前后采用惊跳反射前脉冲抑制（prepulse inhibition，PPI）和听觉惊跳反射前刺激抑制（gap pre-pulse inhibition of the acoustic startle，GPIAS）试验检测各组大鼠的耳鸣行为。于水杨酸钠诱导前后将4组大鼠眼球取血，采用ELISA法检测各组大鼠血清雌二醇、TNF-α水平。采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果:水杨酸钠干预14 d前后，4组大鼠PPI抑制率组间比较、组内比较差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。水杨酸钠注射前4组大鼠GPIAS抑制率差异无统计学意义（ F=0.217， P>0.05）；水杨酸钠注射14 d后，卵巢去势组GPIAS抑制率为（30.88±15.40）%，其余3组分别为（44.11±21.06）%、（38.27±10.92）%、（51.59±11.34）%，差异有统计学意义（ F=3.533， P<0.05）。卵巢去势组GPIAS抑制率在水杨酸钠注射14 d后明显低于注射前，差异有统计学意义（ t=2.977， P<0.05）；其余3组水杨酸钠注射前后GPIAS抑制率差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。卵巢去势组在大鼠卵巢去势后，TNF-α水平明显高于其余3组，差异有统计学意义（ F=5.060， P<0.05）；水杨酸钠注射14 d后，卵巢去势组的TNF-α水平上升更明显，高于其余3组，差异有统计学意义（ F=8.045， P<0.05）。正常大鼠组、假手术组、卵巢去势组水杨酸钠注射后TNF-α水平升高，差异均有统计学意义（ t值分别为-4.843、-4.932、-5.965， P值均<0.05）；空白对照组生理盐水注射前后TNF-α水平差异无统计学意义（ t=1.142， P>0.05）。 结论:低雌激素水平使水杨酸钠诱导耳鸣的易感性增加。雌激素水平下降，可能通过促炎因子TNF-α表达上升增加耳鸣的易感性。

目的:通过研究雌激素受体β(ERβ)激动剂二芳基丙腈(DNP)对肝硬化门静脉高压症(PHT)大鼠肠系膜动脉(MA)反应性和Rho激酶信号通路的影响，阐述DNP在肝硬化门静脉高压症大鼠内脏高动力循环中的作用机制。方法:雌性大鼠行双侧卵巢切除术，并采用四氯化碳注射创建肝硬化PHT模型。分组干预后检测各组血流动力学参数、MA血管反应性，并检测各组大鼠MA中ERβ、Rho激酶信号通路相关蛋白和受体脱敏相关蛋白的表达。结果:DNP能明显改善去势肝硬化大鼠的血流动力学参数，提高MA对去甲肾上腺素的反应性，提高受抑制的ROCK蛋白的激活作用，并下调β-arrestin-2的表达和ERK1/2的磷酸化水平。结论:DNP能提高MA对缩血管物质的反应性，明显改善去势肝硬化大鼠的高动力循环状态。该效应可能与DNP改善MA对缩血管物质的受体脱敏现象，从而激活Rho激酶通路有关。