目的:探讨间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）模型小鼠的膀胱外周感觉神经元的兴奋性和P2X受体介导的嘌呤能信号传导的变化。方法:雄性C57小鼠50只，2月龄，体质量16~20 g。通过在膀胱壁上注射逆行示踪荧光染料3′-四甲基吲哚羰花青高氯酸盐（DiI），标记腰骶（LS：L 6~S 2）和胸腰（TL：T 13~L 2）背根神经节中的膀胱感觉神经元。两周后，在第1、3和5天腹腔注射环磷酰胺（CYP，80 mg/kg，1次/48 h）建立间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）小鼠模型（CYP组， n=25），对照组（ n=25）小鼠腹腔注射等量生理盐水。第6天取小鼠膀胱组织，使用苏木精-伊红（HE）染色法评估膀胱组织病理学改变，髓过氧化物酶（MPO）测试评估组织炎症水平，并使用全细胞膜片钳记录LS和TL背根神经节中的DiI阳性膀胱感觉神经元的兴奋性和三磷酸腺苷（ATP）诱导的P2X受体电流。 结果:与对照组相比，80 mg/kg CYP未诱发显著组织学改变或影响MPO水平，但提高了LS和TL膀胱感觉神经元的兴奋性：CYP组和对照组LS神经元基强度分别为（119±9）、（144±8）pA，TL神经元基强度分别为（123±10）、（162±17）pA；相比于对照组，CYP组LS和TL神经元基强度均显著降低，差异均有统计学意义（ t=2.025、2.047，均 P<0.05）。给予P2X受体激动剂ATP灌流后，CYP组的LS膀胱感觉神经元的P2X受体电流类型发生了显著变化：CYP组LS神经元的P2X2受体介导持续性电流比例为39.3%，显著高于对照组的9.5%；P2X2/3受体介导的慢脱敏电流比例为60.7%，显著低于对照组的90.5%，差异有统计学意义（ P=0.025），提示CYP组小鼠LS神经元中的P2X2受体功能上调；TL膀胱感觉神经元的P2X受体电流类型（主要为P2X2/3受体介导的慢脱敏电流和P2X3受体介导的快脱敏电流）占比无明显变化。 结论:IC/BPS模型小鼠的膀胱神经元兴奋性升高，并且LS神经元的P2X受体电流成分出现变化，提示膀胱神经元的兴奋性升高和P2X受体的功能上调早于器质性病理改变，感觉神经元嘌呤能信号传导变化可能是IC/BPS的重要病理机制。

目的:依据程序性移植肾穿刺活检结果对ABO血型不相容活体亲属肾移植（ABOi-KT）的中期疗效进行评价。方法:回顾性收集中山大学附属第一医院2015年7月至2021年11月实施的23对ABOi-KT的供受体临床资料，对受体进行脱敏治疗后行ABOi-KT，分析受体术后1周、1个月、3个月、6个月和12个月程序性移植肾穿刺活检结果，结合血型抗体水平、肾功能恢复情况，对ABOi-KT的中期疗效进行评价。结果:23例受体中，男19例，女性4例；年龄19~47（29.6±6.7）岁，均在接受脱敏治疗后顺利实施ABOi-KT。随访时间（44.6±22.4）个月，其中随访时间超过1年者22例。术后1周、1个月、3个月、6个月和12个月病理证实排斥反应的发生率分别为15.0%（3/20）、11.1%（1/9）、7.7%（1/13）、25.0%（3/12）和12.5%（1/8）。对于排斥反应的受体，结合临床症状及各项指标行针对性抗排斥治疗，临界性T细胞介导的排斥反应（TCMR）经抗排斥治疗后均可转为轻度小管炎。术后1周管周毛细血管补体C4d阳性率为95.0%（19/20），术后3和12个月时补体C4d阳性率均为100%。受体术后1、3、5和7年生存率均为100%。移植肾术后1、3、5和7年存活率分别为100%、93.3%、84.0%和84.0%，除2017年进行移植的2例受体于术后30和49个月出现移植肾失功外，其余移植肾均存活。结论:程序性移植肾穿刺活检结果显示，ABOi-KT的中期疗效良好，可动态观察ABOi-KT病理改变，并对排斥反应行针对性治疗

目的:揭示中国肺癌外科病理诊断现状及存在问题，进一步提升中国肺癌病理规范和科研数据水平并构建中国肺癌病理结构化大数据库。方法:依据肺癌手术切除标本病理诊断规范内容要求，制定病例报告表，按照病例报告表指标内容要求，回顾性收集23家三甲医院2013年1月至2017年12月手术切除原发肺癌患者原始临床病理资料信息，包括患者基本信息、吸烟史、病理报告（包括分子检测）、治疗及预后等，经脱敏、滤过并利用自然语言处理，结合领域知识库实现原始文本信息结构化处理，进行数据管理分析以及构建结构化数据库。结果:共收集到153 817份原始病理报告，57 748份分子检测报告及13 295条治疗及随访信息，最终获得有效结构化病理报告75 941份（包含86 979个原发肺癌病灶信息）。整体治疗及随访数据质量不满意。患者男女比例为1.2∶1.0；吸烟史可及8 648例（11.39%），吸烟者与非吸烟者比例为0.92∶1.00；高发年龄为60~69岁，占38.76%。常见病理类型前5位依次为腺癌（74.58%），鳞状细胞癌（简称鳞癌，18.01%），小细胞癌（2.18%），腺鳞癌（1.71%），肉瘤样癌（0.82%）；组织学类型与性别、年龄及吸烟状态显著相关（ P<0.05）：男性患者以腺癌（58.5%）和鳞癌（31.6%）为主，女性患者腺癌占91.6%，鳞癌仅占3.4%；非吸烟患者以腺癌（85.6%）为主，吸烟患者腺癌和鳞癌分别占50.6%和37.7%；随年龄增长腺癌占比下降，鳞癌及小细胞癌占比上升。指标使用量呈逐年上升趋势，综合医院与肿瘤专科医院间差异无统计学意义（ P<0.05）；至2017年使用率较低的主要指标为周围肺病变、pTNM分期、沿气道播散、新辅助治疗反应病理评估。前5位常用免疫组织化学指标依次为甲状腺转录因子1（TTF1）、细胞角蛋白（CK）7、间变性淋巴瘤激酶（ALK）-Ventana、Napsin A及p63，免疫组织化学套餐指标数最常见7~9项。整体表皮生长因子受体（EGFR）突变率51.32%（10 335/20 139，均为PCR法）、ALK融合基因阳性率6.18%［2 084/33 726，PCR、荧光原位杂交（FISH）及免疫组织化学Ventana平台阳性率分别为3.01%、8.93%及6.58%］、KRAS突变率7.01%（662/9 441，均为PCR法）。腺癌中EGFR、ALK（总）、KRAS阳性率分为58.14%（9 986/17 175）、6.59%（1 791/27 176）、7.52%（607/8 068），鳞癌中分别为5.83%（113/1 939）、0.40%（1/251，仅PCR和FISH法）、1.76%（15/852）。由于预后数据质量问题，难以获得有效生存相关因素分析结果。 结论:国内肺癌病理报告规范化程度（包括分子检测）整体基础良好，但大部分模式仍处于非结构化连续文本状态；肿瘤术后病理分期、新辅助治疗反应病理评估及高质量预后数据需予以重视与完善；免疫组织化学指标套餐使用均衡但欠精确；有待采用基于信息系统的肺癌结构化报告模板及结构化数据整合存储模式，以整体提升我国肺癌病理诊断规范及临床数据共享能力。

慢性肾脏病是一个全球性公共卫生问题，疾病负担重。肾移植作为一种肾脏替代疗法，与透析相比，具有更高的远期生存率及生活质量。抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection，AMR)是肾移植后的重要并发症，目前其核心治疗为类固醇激素、血浆置换及免疫球蛋白，而抗CD20抗体、硼替佐米等新型治疗药物的有效性仍存在争议。但在这些联合治疗下，AMR仍是移植物丢失的主要原因，寻找新的有效治疗手段迫在眉睫。白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)是一种重要的细胞因子，参与调节炎症以及T细胞和B细胞的发育、成熟和活化。托珠单抗和克拉扎珠单抗是靶向IL-6的药物，是目前AMR预防和治疗中研究最多的药物之一，也是高致敏肾移植受体脱敏治疗的可选择药物之一。本文现就IL-6在AMR中的应用做一综述。

目的:通过研究雌激素受体β(ERβ)激动剂二芳基丙腈(DNP)对肝硬化门静脉高压症(PHT)大鼠肠系膜动脉(MA)反应性和Rho激酶信号通路的影响，阐述DNP在肝硬化门静脉高压症大鼠内脏高动力循环中的作用机制。方法:雌性大鼠行双侧卵巢切除术，并采用四氯化碳注射创建肝硬化PHT模型。分组干预后检测各组血流动力学参数、MA血管反应性，并检测各组大鼠MA中ERβ、Rho激酶信号通路相关蛋白和受体脱敏相关蛋白的表达。结果:DNP能明显改善去势肝硬化大鼠的血流动力学参数，提高MA对去甲肾上腺素的反应性，提高受抑制的ROCK蛋白的激活作用，并下调β-arrestin-2的表达和ERK1/2的磷酸化水平。结论:DNP能提高MA对缩血管物质的反应性，明显改善去势肝硬化大鼠的高动力循环状态。该效应可能与DNP改善MA对缩血管物质的受体脱敏现象，从而激活Rho激酶通路有关。

β2-肾上腺素受体(β2-AR)激动药作为治疗支气管哮喘(以下简称"哮喘")的一线药物,在临床中广泛应用,然而长期使用可导致β2-AR脱敏,降低其临床疗效,致使部分哮喘患者症状控制欠佳.β2-AR激动药引起β2-AR脱敏的机制主要包括慢速脱敏(与气道黏膜β2-AR密度减小有关)和快速脱敏(与刺激性G蛋白脱偶联机制有关).环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A和cAMP-cAMP激活的交换蛋白信号通路与β2-AR脱敏过程关系密切.糖皮质激素、过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动药、ASM-024、中药单药及成方等与β2-AR激动药联合使用时能改善β2-AR的敏感性,从而更好地控制哮喘症状.

目的 系统评价利妥昔单抗快速脱敏治疗的有效性和安全性.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science、Scopus、中国知识基础设施工程网(CNKI)、万方数据库数字化期刊和重庆维普中文科技期刊数据库,检索时限均为建库至 2023 年 2 月.由 2 位评价员独立筛选文献、提取数据,并评价纳入文献的质量,对结果数据进行描述性分析或统计性分析.系统评价方案已在PROSPERO注册(CRD:42022306557).结果 纳入 25 项研究(11 个病例报告和 14 个病例系列),共计 138 例患者进行脱敏治疗,129 例脱敏成功(即至少完成一次目标剂量给药).脱敏前预处理方案为H1、H2 受体拮抗剂,糖皮质激素,镇静剂,NSAIDs和对乙酰氨基酚等药物中 2 种或以上联合,88%的研究预处理分别包含H1 受体拮抗剂或糖皮质激素.16 项(64.0%)研究报告患者脱敏前皮试情况,皮肤点刺试验(n=16)和皮内试验(n=59)阳性率分别为12.50%、49.15%.17 项研究(68.0%)采用 3 袋-12 步法快速脱敏方案,其余为 4 袋-16 步或 2 袋-8步等多种方法;利妥昔单抗初始给药浓度(即第一袋脱敏药液浓度)为 1/10 X-1/10000 X,第一步输注速率基本为1.5～5 mL·min-1,单次脱敏总时长 4～10.5 h.23 项(92%)研究报告患者脱敏过程中变态反应发生情况,其中 5 项研究未发生变态反应、18 项研究中大部分患者在给予对症处理或修改脱敏方案后完成脱敏治疗.结论 当前证据表明,利妥昔单抗快速脱敏治疗具有一定的有效性和安全性,但目前缺乏具体的操作性强的高质量证据或执行标准,有待更多大样本、多中心的研究在脱敏前皮试、预处理、个体化脱敏步骤和脱敏过程中过敏反应处理等方面进一步探索.

大量流行病学研究已经证明,寒冷天气会引起或加重慢性气道炎症疾病,比如哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)的咳嗽、咳痰和喘息等症状[1-2].

配体门控离子通道是一大类重要的膜蛋白.嘌呤能配体门控离子通道(P2X)受体和酸敏感离子通道(ASIC)是三聚体配体门控离子通道的代表成员.P2X受体胞内区域的结构差异可影响脱敏过程,胞内区域的侧窗可作为离子渗透到细胞内的潜在路径并对离子选择性有决定作用,胞内区域众多氨基酸残基的磷酸化参与调节离子通道的活性.此外,胞内区域与N-甲基-D-天冬氨酸受体、γ-氨基丁酸受体、5-羟色胺受体和N型乙酰胆碱受体等其他配体门控离子通道存在相互作用并介导突触可塑性等病理生理过程.ASIC胞内区域的构象变化会暴露胞内信号分子的结合位点并促进代谢信号转导,胞内区域的氨基酸Val16、Ser17、Ile18、Gln19和Ala20可以调节通道上膜表达并参与门控过程,胞内区域的PDZ结构域可与多种细胞内蛋白质如骨架蛋白CIPP和p11相互作用从而参与对受体的调控,胞内区域羧基端和氨基端的众多磷酸化位点参与了对受体的调控.此外,胞内区域参与了疼痛、缺血性脑卒中、精神疾病、神经退行性疾病等多种病理生理过程.本文综述了P2X受体和ASIC胞内区域的结构以及在调节离子通道的门控特性和病理生理功能中的作用,以期为三聚体配体门控离子通道的药物研发提供新思路.

目前复发性外阴阴道念珠菌病的发病机制尚未完全阐明,研究发现该病可能与2型炎症反应相关.部分该病患者具有2型炎症反应的特征性表现,阴道局部IL-4、前列腺素E2、念珠菌特异性IgE、TGF-β等细胞因子及嗜酸性粒细胞等效应细胞的浓度升高.对抗真菌药物疗效不佳、同时合并念珠菌过敏的患者进行抗组胺药、白三烯受体拮抗剂或念珠菌脱敏治疗,疗效较为满意.此外,相当一部分患者具有特应性.上述证据表明2型炎症反应为复发性外阴阴道念珠菌病发病机制的重要一环,针对2型炎症反应的治疗方案是复发性外阴阴道念珠菌病的潜在治疗手段.