利用低温冷冻技术储存卵母细胞或卵巢皮质作为女性生育力保存的“卵子库”，是辅助生殖技术的项目之一，其临床应用范围包括恶性肿瘤患者的生育力保存、卵母细胞的捐赠、非医疗原因的生育储备等，具有重要的医学和社会意义。本文通过评述“卵子库”建设的技术进展、临床应用、伦理问题，为在我国建立优质、高效、安全、合法的“卵子库”提供专家建议。

目的:探讨45,X/46,XY混合性性腺发育不全的病因、诊断、治疗、受孕及分娩的临床特点,提高对此类患者的诊治及妊娠管理水平.方法:回顾性分析1 例45,X/46,XY混合性性腺发育不全妊娠患者的临床资料并结合相关文献进行讨论.结果:通过患者第二性征发育不全、条索状性腺、染色体核型与社会性别不符等临床特征,结合性腺组织染色体畸变检测结果,确诊患者为 45,X/46,XY混合性性腺发育不全,并给予"卵母细胞捐赠ICSI-ET治疗"获得活产.结合文献分析总结此类患者妊娠受孕、妊娠及分娩过程中的临床特点.结论:45,X/46,XY混合性性腺发育不全女性患者无生育能力,可通过卵母细胞捐赠获得妊娠,但此类孕妇的妊娠并发症的发病率以及异常分娩率均高于普通人群.明确诊断,加强妊娠风险评估,以改善围产结局.

对1例卵母细胞成熟阻滞患者进行全外显子组测序,通过生物信息学筛查可疑致病变异,对患者及其家系成员进行Sanger测序验证.测序提示患者TUBB8基因存在c.154-156del(p.52del)杂合缺失变异,患者的父母、哥哥、姐姐和侄女均未检出该变异,患者的哥哥、姐姐均已生育,该变异与家系表型共分离,提示TUBB8基因c.154-156del(p.52del)杂合缺失变异可能是该卵母细胞成熟阻滞患者的遗传学病因.TUBB8基因变异在卵母细胞成熟阻滞患者中约占30％,对于这类患者的遗传咨询可常规行TUBB8基因检查,而TUBB8基因变异引起的卵母细胞成熟阻滞患者只能通过卵母细胞捐赠助孕.

目的 观察时差监测培养系统在人未成熟卵母细胞体外成熟(IVM)中的应用,并探讨核成熟后最佳的授精时机. 方法 收集我生殖中心促排卵周期中捐赠用于科研的240枚GV期卵母细胞,应用时差监测培养系统联合IVM技术,观察卵母细胞核成熟的动力学参数,包括GV破裂时间、第一极体排出时间、MⅠ持续和MⅡ静止的时间段.经过培养,对其中160枚卵母细胞根据第一极体排出后不同ICSI授精时间分为3组:＜3 h组、3～6h组和＞6 h组,比较各组的受精情况及胚胎发育情况. 结果 240枚GV期卵母细胞体外成熟率为73.3％,平均GV破裂时间为实施IVM后的(7.0±0.3)h,MI持续平均时间为(14.9±0.2)h,第一极体排出平均时间为(22.7±0.5)h.不同授精时间3组的正常受精率、卵裂率和可利用胚胎率比较均无显著性差异(P＞0.05). 结论 时差监测培养系统为未成熟卵母细胞IVM培养系统优化提供了新思路;第一极体排出后的3～6 h实时ICSI可用胚胎率有增高的趋势,但其具体影响及最佳授精时间仍有待进一步研究探讨.

子痫前期是严重影响母婴健康、造成母婴死亡的主要原因之一.辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)是子痫前期的危险因素.随着不孕症患者逐年增多,通过辅助生殖治疗获得妊娠的比例不断增加,子痫前期发生率也随之增加.近年国内外研究发现子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、肥胖、多胚胎移植、冷冻胚胎移植、卵母细胞捐赠妊娠、着床期雌二醇峰值升高以及孕早期低浓度的人绒毛膜促性腺激素是子痫前期的危险因素,而孕激素是子痫前期的保护因素.这些因素单一或联合作用于子痫前期的发生发展.早期识别子痫前期危险因素、早期预防和早期干预是降低子痫前期发病率、改善母婴不良结局的关键.综述辅助生殖妊娠并发子痫前期的相关因素,为今后的辅助生殖妊娠围生期保健提供重要参考依据.

卵巢早衰( premature ovarian failure,POF)通常是指小于40岁的女性发生的闭经超过4个月,伴有2个周期以上(间隔1个月以上)血清生殖内分泌激素水平测定失常为主要特征的疾病, POF临床表现众多,主要有月经失调甚则闭经,并伴有潮热盗汗、心悸、情绪波动、生殖器萎缩、性功能减退、阴道刺激及瘙痒等症状.各种不同因素导致POF,具有多种健康风险,包括心理疾病、不孕症、骨质疏松症、自身免疫紊乱、缺血性心脏病的发生以及死亡率的增加[1-3].目前POF仍无针对性疗法,西医治疗方法为雌孕激素替代疗法( hormone replacement therapy, HRT)、促排卵治疗、卵母细胞捐赠技术、免疫疗法、冷冻保存移植、基因治疗[4] ,近年来还出现了干细胞疗法[5] ,但这些方法具有一定的不良反应或存在相关伦理问题,疗效也不够确定,而针灸治疗本病作为一种有别于西医传统治疗手段的方法,近年来受到越来越多学者的重视.

特纳综合征( Turner syndrome,TS)是最常见的性染色体异常疾病,在女性新生儿中发病率约为1/2500[1-2] ,其中X单体型(45,X)约占50 ％,嵌合型约占20 ％ ～30 ％,其余为X染色体结构异常[3]. 临床表现主要为生长迟缓、卵巢功能不全和不孕. 卵巢功能不全可始发于孕18周时,约19. 7 ％的TS患者可出现自发性发育,但大多随后自发停滞,仅约6 ％有规律周期性月经. 为此,对TS患者来说,生殖能力可谓微乎其微[4-5]. 为了保障TS患者生殖力,建议尽早对TS患者进行生殖力评估,适时选择生殖力保护策略. 目前,生殖力保护的方法 主要有卵母细胞的冷冻保存、卵巢组织的冷冻保存、胚胎的冷冻保存、卵母细胞捐赠、妊娠代孕和收养. 因此,如何保护和改善TS患者生殖力,成为该领域研究之关键.

辅助生殖技术从诞生之初就面临着伦理争议,尤其在配子捐赠技术中的卵母细胞及精子捐赠方面,其人为安排的亲代关系与传统家庭生育的亲子关系不一致所导致的诸多问题,一直是伦理讨论的热点.供精涉及的伦理问题包括遗传学亲代与社会学父亲之间的家庭社会关系,供受者之间子代的婚配关系等.全面"二孩"政策实施之后,接受供精者家庭生育多个子女时将面临更加复杂的关系,其中涉及多个遗传亲代与社会学父母及供受者之间的关系以及多个子代婚配伦理问题,这将使得供精辅助生育伦理面临新的挑战.辅助生殖技术从业人员应关注配子捐赠辅助生殖技术风险问题,规范配子捐赠伦理管理、提高医疗技术水平并实施及应用,同时应发挥多方位联动效应以降低新技术带来的人为风险.

目的 探讨卵母细胞玻璃化冷冻与ICSI妊娠结局的相关性.方法 回顾性分析2018～2019年在本生殖中心因取卵日取精失败或卵母细胞捐赠行卵母细胞玻璃化冷冻,复苏后行ICSI治疗的14例患者(冷冻组)的临床资料,与新鲜卵母细胞ICSI治疗的88例患者(新鲜组)的临床结局和妊娠产科结局进行比较分析.结果 共99枚卵母细胞行玻璃化冷冻复苏,复苏存活率为84.85％.冷冻组与新鲜组的ICSI受精率(72.62％vs.79.32％)、卵裂率(98.21％vs.98.57％)、临床妊娠率(60.00％vs.65.63％)、胚胎种植率(31.58％vs.43.75％)比较均无统计学差异(P＞0.05).冷冻组的优质胚胎率显著低于新鲜组(43.64％vs.59.96％,P＜0.05).两组间的流产率、早产率、低出生体重率、巨大儿率、新生儿出生缺陷率和围产儿死亡率等妊娠产科结局比较均无统计学差异(P＞0.05).结论 卵母细胞玻璃化冷冻复苏后行ICSI治疗,优质胚胎率较新鲜卵母细胞ICSI降低,但移植优质胚胎后可获得与新鲜卵母细胞相似的临床结局,可应用于辅助生殖临床治疗.

家族性复发性葡萄胎(FRHMs)的发病机制尚不清楚.可能是母体效应基因NLRP7、KH-DC3L、PADI6或一些未被研究发现的基因突变,关闭印记基因的表达,致使母体差异甲基化区域(DMRs)的甲基化缺失,导致FRHMs的发生.FRHMs常有多种形式的妊娠损失,如流产、死产和早期胚胎发育停滞等,使母体难以自然受孕获得生物学意义后代.FRHMs给患者及家庭带来潜在心理创伤,应得到有效的遗传咨询.近年来,卵子捐赠及卵母细胞基因修正技术的兴起,使得FRHMs获得后代成为可能.现将近几年关于FRHMs的相关致病基因研究进展做一综述.