目的:探讨拮抗剂方案前口服短效避孕药（OC）预处理对多囊卵巢综合征（PCOS）患者取卵周期累积妊娠的影响。方法:回顾性分析2017年1月至2020年12月于北京大学第一医院生殖中心采取拮抗剂方案接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）/单精子卵胞浆内注射（ICSI）治疗的PCOS患者的临床资料。共计225例患者，按启动拮抗剂方案前是否接受OC分为OC预处理组（119例）和非预处理组（106例），比较2组患者的基线资料、治疗经过及妊娠结局。采用多因素logistic回归模型分析OC预处理对患者取卵周期累积妊娠的影响。结果:225例患者的年龄为（31.1±3.3）岁，OC预处理组和非预处理组患者的年龄分别为（31.0±3.3）和（31.2±3.3）岁（ P>0.05），OC预处理组的取卵周期累积妊娠率高于非预处理组（79.8%，95例；67.0%，71例； P=0.029）。年龄<35岁（ OR=3.199，95% CI：1.200~8.531， P=0.020）、OC预处理（ OR=3.129，95% CI：1.305~7.506， P=0.011）、获卵数（ OR=1.102，95% CI：1.007~1.206， P=0.035）及优质胚胎数（ OR=1.536，95% CI：1.205~1.957， P=0.001）是取卵周期累积妊娠的相关因素。 结论:PCOS患者在IVF-ET拮抗剂方案前OC预处理可提高取卵周期累积妊娠率；年龄<35岁、OC预处理、获卵数及优质胚胎数是取卵周期累积妊娠的保护因素。

目的:应用基于多次退火环状循环扩增(multiple annealing and looping-based amplification cycles，MALBAC)的单细胞测序技术分析卵裂期优质胚胎的嵌合体率及类型。方法:收集接受卵胞浆内单精子显微注射治疗并生育正常后代的夫妇捐献的卵裂期冷冻优质胚胎，解冻，消化透明带，收集卵裂球，进行单细胞全基因组扩增及二代测序。结果:共解冻胚胎23枚，收集184个卵裂球。175个(95.1%)卵裂球获得了测序结果，其中100个(57.1%)为非整倍体。在23枚胚胎中，3个(13.0%)为正常的二倍体，20个(87.0%)为嵌合体，其中包括5个(21.7%)非整倍体嵌合型、7个(30.4%)为二倍体-非整倍体嵌合型、5个(21.7%)为异常嵌合型、3个(13.0%)为无规律分离型。结论:卵裂期优质胚胎中存在较高的染色体嵌合体率。复杂染色体异常或高比例异常细胞的嵌合体可能是影响胚胎发育潜能的重要因素。

目的:探讨无精子因子c区( AZFc)微缺失在无精子症/严重少精子症男性中的发生率，并分析其与染色体核型、生殖激素的相关性及其对卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)术后妊娠结局的影响。 方法:选取2013年1月1日至2020年12月31日于嘉兴学院附属妇儿医院就诊的1 364例无精子症/严重少精子症男性为研究对象。对无精子症/严重少精子症男性进行 AZFc微缺失检测和染色体核型分析，比较 AZFc缺失男性与对照组A(精液分析正常)、对照组B(无 AZFc微缺失的无精子症/严重少精子症男性)的生殖激素水平。跟踪随访 AZFc-ICSI夫妇的妊娠结局，将其受精率、优胚率和临床妊娠率与ICSI对照组进行比较。 结果:共检出 AZFc微缺失51例，检出率为3.74%，其中7例存在染色体核型异常。与对照组A相比， AZFc微缺失男性的泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)和促黄体素(LH)均有不同程度的升高( P<0.05)。与对照组B相比，仅PRL与FSH显著上调( P<0.05)。共有22对 AZFc夫妇在本院接受ICSI辅助妊娠，其优胚率和临床妊娠率与ICSI对照组的差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:AZFc微缺失在无精子症/严重少精子症男性中的发生率为3.74%，与染色体核型异常相关，并伴有不同程度的PRL、FSH和LH上调，但不会降低ICSI术后的临床妊娠率。

目的:构建反复种植失败（RIF）相关竞争性内源RNA（ceRNA）调控网络并进行临床样本验证。方法:从高通量基因表达数据库（GEO）得到RIF相关的长链非编码RNA（lncRNA）、微小RNA（miRNA）和信使RNA（mRNA）表达谱数据集，构建lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA调控网络。同时利用加权基因共表达网络分析（WGCNA）探索网络中的枢纽基因。回顾性收集2020—2021年于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行体外受精（IVF）/卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）助孕的RIF患者和对照组（助孕后至少有1次妊娠史）患者的子宫内膜组织，应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）验证RIF相关枢纽基因的mRNA表达水平，并应用Western印迹和免疫组化技术验证血管细胞黏附分子-1（VCAM1）的蛋白表达水平。结果:构建了由32个lncRNA、31个miRNA和88个mRNA组成的RIF相关ceRNA调控网络，并利用WGCNA鉴定出7个RIF相关枢纽基因。将ceRNA网络中的88个mRNA与枢纽基因取交集得到2个RIF相关关键基因：VCAM1和白细胞介素2受体α（IL-2RA）。临床验证中，对照组和RIF组的年龄［ M（ Q1， Q3）］分别为26.50（25.00，34.00）和30.50（25.75，35.25）岁（ P>0.05）。与对照组相比，RIF组子宫内膜中VCAM1的mRNA［ M（ Q1， Q3）］［0.30（0.15，0.42）比0.99（0.69，1.34）， P=0.001］和蛋白表达水平［ M（ Q1， Q3）］［0.44（0.16，1.27）比2.39（1.58，2.58）， P<0.001］均降低。 结论:本研究成功构建了RIF相关ceRNA调控网络，并通过临床样本证实RIF患者子宫内膜组织中VCAM1的表达水平降低。

目的:探讨非多囊卵巢综合征患者接受拮抗剂方案体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗前应用口服避孕药（OC）预处理的临床效果。方法:采用回顾性队列研究，分析2017年1月至2019年5月期间在北京大学第一医院生殖中心接受IVF-ET/单精子卵胞浆内注射（ICSI）治疗的拮抗剂方案的患者436例，分为OC预处理组（144例，147个取卵周期）和未预处理组（292例，306个取卵周期），比较两组的治疗经过及妊娠结局，主要结局指标为取卵周期累积妊娠率，次要结局指标为获卵数、MⅡ卵子数、胚胎数及鲜胚移植周期临床妊娠率。结果:OC预处理组和未处理组年龄 M（ Q1， Q3）分别为 33（30，36）和34（30，38）岁。OC预处理组MⅡ卵子（7/9）高于未预处理组（6/8）（ P=0.002），两组的取卵周期累积妊娠率（OC预处理组61.7%比未预处理组54.6%）、鲜胚移植周期移植临床妊娠率（34.4%比35.6%）、获卵数（9个比8个）及胚胎数（6个比6个）差异均无统计学意义。 结论:非多囊卵巢综合征患者在拮抗剂方案前行OC预处理可增加成熟卵母细胞数，对累积妊娠率有增加趋势。

目的:分析体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植治疗后发生早期流产的影响因素。方法:回顾性分析2015年1月至2018年8月在首都医科大学附属北京妇产医院接受黄体中期长方案促排卵且获得临床妊娠患者的临床资料，共461例。根据妊娠结局将患者分为早期流产组(54例)和分娩组(407例)。比较两组患者的一般情况及促排卵结局，分析发生早期自然流产的相关因素。结果:早期流产组与分娩组患者的年龄、孕前体质量指数、不孕类型、流产史、促甲状腺素、基础内分泌水平、窦卵泡数、注射绒毛膜促性腺激素日激素水平、获卵数比较差异均无统计学意义( P均>0.05)；Logistic多因素回归分析显示，年龄与基础卵泡刺激素的增加是早期流产的危险因素。年龄≥35岁患者发生早期流产的风险是年龄<35岁患者的1.854倍，95% CI 1.027～3.347， P＝0.041；基础卵泡刺激素≥10 U/L患者早期流产发生风险是基础卵泡刺激素<10 U/L患者的1.499倍，95% CI 0.776～2.895， P＝0.048。 结论:年龄和基础卵泡刺激素是黄体中期长方案助孕妊娠后早期流产的危险因素。

卵胞浆内单精子注射(ICSI)技术是目前解决男性不育的重要手段，但仍有少数患者由于精子不能激活卵母细胞而出现反复ICSI受精失败。卵母细胞人工激活(AOA)技术可提高受精率、妊娠率、活产率等，但其对子代是否会带来近、远期影响尚未可知。现总结近年来有关AOA技术对子代围生期结局、遗传学、体格发育及神经发育等方面影响的相关文献，为生殖医学工作者及儿科医师提供参考，以期更好地服务于临床。

目的:探讨单精子测序技术在脊髓性肌肉萎缩症(SMA)家系胚胎植入前单基因遗传病检测(PGT-M)中的应用价值。方法:选取2020年6月于江西省妇幼保健院就诊的一个生育过2例SMA患儿(均已夭折)的家系作为研究对象，利用机械制动法分离11份单精子样本并进行全基因组扩增，采用荧光定量PCR与Sanger测序法对扩增产物进行 SMN1基因变异检测。选取女方、女方父母和男方的基因组DNA，以及1份携带和2份未携带 SMN1基因变异的单精子扩增产物，在变异位点上下游2 Mb区域内选取100个单核苷酸多态性位点，设计引物进行靶向捕获高通量测序，通过连锁分析确定男女双方与 SMN1基因致病变异连锁的染色体单体型。经卵胞浆内单精子显微注射技术受精获取囊胚，活检滋养外胚层细胞，经全基因组扩增后行高通量测序检测胚胎的单体型，判断胚胎的致病性。对野生型胚胎进行染色体非整倍体检测，选择 SMN1基因型为正常的整倍体胚胎进行移植。于孕18周行羊水穿刺产前诊断，确认胎儿的基因型。新生儿出生后进行跟踪随访。 结果:基因检测发现夫妇双方均携带 SMN1基因第7、8外显子缺失杂合变异，其中女方携带的变异遗传自其父亲，男方为新发变异。利用单精子测序技术成功构建出男方单体型。PGT检测发现5枚胚胎携带 SMN1基因杂合变异，4枚为野生型，其中3枚为整倍体。移植1枚野生型整倍体胚胎，妊娠中期羊水检测证实胎儿未携带 SMN1基因第7、8外显子缺失变异。新生儿足月出生，随访9个月未见异常。 结论:应用单精子测序技术为1对夫妻双方均携带 SMN1基因第7、8外显子杂合缺失变异且男方为新发变异的夫妇构建出男方致病变异的连锁单体型，并为该夫妇提供PGT检测，成功避免了SMA患儿的出生。

目的:分析多囊卵巢综合征（PCOS）不孕伴胰岛素抵抗（IR）患者行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）的临床结局分析。方法:回顾性纳入2018年1月至2020年12月在漯河市中心医院行IVF/ICSI-ET的257例PCOS不孕患者，按照稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平（中位数2.5），将患者分为IR组（HOMA-IR≥2.5，130例）与非IR组（HOMA-IR<2.5，127例）。比较两组的基础性激素[促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕激素（P）、抗苗勒管激素（AMH）]水平及窦卵泡数，空腹、服糖后30、60、120min时血糖及胰岛素水平，助孕妊娠结局指标[促性腺激素（Gn）使用时间及剂量、获卵数、受精率、优质胚胎率、卵巢过度刺激症（OHSS）发生率、着床率、临床妊娠率、生化妊娠率、流产率、活产率及妊娠期并发症]；对临床结局的影响因素进行Logistic回归分析。结果:IR组的基础LH[（8.86±1.60）mIU/ml vs（6.54±1.12）mIU/ml]、T[（63.20±7.47）ng/dl vs（52.11±5.69）ng/dl]水平均明显高于非IR组（ P<0.05）；不同时间点IR组的血糖及胰岛素水平均明显高于非IR组（ P<0.05）；IR组的Gn使用剂量[（1 947.35±129.13）IU vs（1 522.70±88.41）IU]、流产率[32.69%（17/52）vs 13.70%（10/73）]均明显高于非IR组（ P<0.05），临床妊娠率[40.00%（52/130）vs 57.48%（73/127）]及活产率[51.92%（27/52）vs 72.60%（53/73）]均明显低于非IR组（ P<0.05）。Logistic回归分析显示：年龄、BMI、基础LH、基础T、HOMA-IR是PCOS不孕患者行IVF/ICSI-ET临床结局的独立危险因素（ P<0.05），基础AMH及Gn用量是临床结局的保护因素（ P<0.05）。 结论:IR能对PCOS不孕患者行IVF/ICSI-ET的临床结局产生不良影响，HOMA-IR是临床结局的危险因素，对于PCOS不孕患者应当及时评估IR情况。

目的 多种方式探讨减胎术对体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)多胎妊娠孕妇的临床结局影响.方法 选取2011年5月至2022年3月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)生殖遗传中心实施减胎术的169例IVF/ICSI多胎妊娠孕妇作为研究对象,根据不同移植时期分为新鲜周期组(70例)和冻融周期组(99例),根据不同减胎时机分为孕中期减胎组(13例)和孕早期减胎组(156例),根据不同保留妊娠胎数分为保留双胎组(80例)和保留单胎组(89例),根据不同绒毛膜性质分为单绒毛膜单羊膜囊型多胎妊娠组(110例)和复杂型多胎妊娠组(59例).分析不同移植时期、不同减胎时机、不同保留妊娠胎数及不同绒毛膜性质对孕妇流产率及新生儿体质量、出生孕周、早产率等的影响.结果 新鲜周期组的新生儿体质量(2513.30±618.47)g低于冻融周期组(2903.66±590.60)g,新鲜周期组的新生儿低体质量出生率(43.96％)高于冻融周期组(22.76％),差异均有统计学意义(P<0.05).孕早期组的早产率、低体质量出生率与孕中期组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).保留单胎组的早产率(15.00％)、低体质量出生率(11.25％)、出生孕周(39.25±1.48)周、新生儿体质量(3100.13±600.57)g均优于保留双胎组的早产率(54.41％)、低体质量出生率(44.03％)、出生孕周(36.56±2.50)周、新生儿体质量(2521.27±546.15)g,差异均有统计学意义(P<0.05).复杂型多胎妊娠组的早期流产率(6.78％)高于单绒毛膜单羊膜囊型多胎妊娠组(0.91％),差异有统计学意义(P<0.05).结论 IVF/ICSI多胎妊娠孕妇减胎术后保留单胎妊娠将获得更好的新生儿出生结局.