【前言】:慢性子宫内膜炎（CE）是一种临床症状不典型的慢性持续性子宫内膜炎症，其特征是子宫内膜间质浆细胞浸润，主要通过分子微生物学、CD138免疫组织化学法、宫腔镜检查等手段协助诊断。本文重点围绕CE发病机制、对生殖预后的影响及治疗原则的研究进行综述。CE发生机制包括宫腔微生物环境改变、影响子宫内膜蜕膜化、免疫细胞及细胞因子的表达异常、子宫收缩改变、绒毛血管分化障碍等，其与不孕、复发性流产、反复胚胎种植失败有关。口服抗生素治疗CE可改善不良妊娠结局，未来仍需开展大规模前瞻性随机对照研究，寻找CE患者特异性微生物感染并进行针对性治疗，从而降低CE对生育的影响，为CE对生育相关疾病的早期诊疗提供理论依据及新思路。

人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）是胚胎种植前产生的一种信号因子。近年来hCG在辅助生殖领域的胚胎发育、种植及维持妊娠状态过程中的作用，得到了深入的研究与应用。由于新鲜周期形成胚胎数增加、胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）的应用及生育力保存等技术的需求，冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）已成为人类辅助生殖中重要组成部分。本文就当前hCG在FET中的应用作一综述，包括hCG在不同FET方案中的应用时机、剂量、给药方式及妊娠结局，还探讨了其在薄型子宫内膜及反复胚胎种植失败女性中的应用。不同给药途径、不同药物来源hCG的作用效果是否有区别，本文一并予以阐述。

近年来不孕妇女在体外受精-胚胎移植（ in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）支持下妊娠率提高，然而部分患者在IVF-ET后未成功妊娠，提高反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）妊娠率成为亟待解决的难题。人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）共培养自体外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）宫腔灌注是改善RIF患者妊娠结局的新型治疗方法，在改善子宫内膜容受性及宫内微环境中发挥重要作用。本文对hCG共培养自体PBMC宫腔灌注在RIF中的应用进行综述，旨在对改善RIF妊娠结局机制进行探讨。

目的:分析淋巴细胞主动免疫（LIT）治疗在反复胚胎种植失败（RIF）患者中的应用效果，以及对血清半乳糖凝集素（galectin）-3、galectin-1、宫颈分泌物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的影响。方法:选取2018年1月至2019年3月湖北省天门市第一人民医院收治的体外受精-胚胎移植（IVF-ET）患者144例作为研究对象，其中，RIF患者（RIF组）66例，非RIF患者（非RIF组）78例。首先比较两组患者血清galectin-3、galectin-1、宫颈分泌物TNF-α、IL-6差异，随后，利用LIT治疗RIF患者，观察治疗效果，并比较治疗前后上述指标的差异。结果:RIF患者血清galectin-1、galectin-3、宫颈分泌物IL-6水平低于非RIF患者[排卵日：（35.94 ± 3.91）μg/L比（39.26 ± 3.75）μg/L、（53.10 ± 5.91）μg/L比（57.68 ± 6.87）μg/L、（73.13 ± 16.69）μg/L比（90.98 ± 16.25）μg/L；排卵后6 d：（43.13 ± 4.53）μg/L比（48.95 ± 6.23）μg/L、（68.61 ± 7.70）μg/L比（72.25 ± 7.94）μg/L、（81.11 ± 16.02）μg/L比（91.21 ± 18.13）μg/L]，宫颈分泌物TNF-α水平高于非RIF患者[排卵日：（13.33 ± 1.76）μg/L比（10.20 ± 1.74）μg/L；排卵后6 d：（12.17 ± 1.64）μg/L比（9.36 ± 1.84）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；RIF患者经过LIT治疗后，胚胎种植率为25.45%（42/165），临床妊娠率为48.48%（32/66），流产率为9.38%（3/32）；RIF患者经过LIT治疗后，血清galectin-1、galectin-3、宫颈分泌物IL-6水平高于治疗前，宫颈分泌物TNF-α水平低于治疗前，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:RIF患者血清galectin-1、galectin-3、宫颈分泌物TNF-α、IL-6水平与非RIF患者间存在一定的差异，LIT治疗可对上述指标产生影响，并对RIF患者具有一定的治疗作用。

目的:探讨宫腔灌注自体外周血单个核细胞(PBMCs)结合低分子肝素助孕治疗宫腔粘连分离术后患者的临床疗效。方法:9例宫腔粘连分离术后患者在移植前48 h进行宫腔灌注自体PBMCs，移植日始结合每日皮下注射低分子肝素3 200 IU，测量子宫内膜厚度并观察妊娠结局。结果:9例患者在宫腔灌注自体PBMCs后，发现宫内膜厚度增加，其中6例宫内膜形态较前有改善；移植后7例患者临床妊娠，1例患者生化妊娠，1例患者未妊娠；7例临床妊娠中有1例患者为宫内外复合妊娠(已进行患侧输卵管妊娠手术)，另有2例患者在妊娠第7～8周B超提示胚胎停育；9例患者中4例反复种植失败患者有3例临床妊娠。目前本组患者中2例已活产，另3例正常持续妊娠中，9例患者均未发生感染、出血、血小板减少和过敏反应等不良事件。结论:宫腔灌注人自体PBMCs结合低分子肝素有益于子宫内膜容受性的提高，可改善部分宫腔粘连分离术后患者的助孕结局。

为了改善体外受精-胚胎移植( in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)治疗的结局，重组人生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)在辅助生殖技术中被广泛应用，特别是对于卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve，DOR)、卵巢低反应(poor ovarian response，POR)、多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)等卵巢功能异常患者，以及胚胎反复种植失败(repeated implantation failed，RIF)、薄型子宫内膜、宫腔粘连(intrauterine adhesion，IUA)等异常子宫内膜患者有较明显的改善作用，但目前对于rhGH的适用人群及使用方法尚无统一标准。本文就rhGH在以上人群中的具体应用及作用机制作一综述。

目的:探讨反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）患者后续多周期助孕结局及影响因素。方法:病例对照研究分析2016年1月至2019年6月期间在郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受胚胎移植助孕，诊断为RIF且行后续助孕治疗的640例患者的临床资料。主要结局指标为活产率和诊断RIF至获得妊娠的间隔时间。结果:RIF患者后续助孕治疗的第一周期、第二周期、第三周期及以上的活产率、生化妊娠率、临床妊娠率及流产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）；344例实现活产的RIF患者获得妊娠的间隔时间为5.00（3.13，8.52）个月。采用多因素回归分析矫正混杂因素后，囊胚移植的累积活产概率较卵裂期胚胎移植显著增加［ P=0.002， RR（95% CI）=1.492（1.158~1.923）］；年龄<35岁患者的累积活产概率较高龄（≥35岁）患者明显增加［ P=0.013， RR（95% CI）=0.694（0.521~0.925）］；胚胎移植日子宫内膜厚度≥8 mm患者的累积活产概率较<8 mm患者显著增加［ P=0.016， RR（95% CI）=1.943（1.132~3.335）］；仅1次RIF周期生化妊娠史患者的累积活产概率较0次患者［ P=0.001， RR（95% CI）=0.625（0.474~0.825）］或2次及以上患者［ P=0.003， RR（95% CI）=0.414（0.233~0.736）］显著增加。 结论:移植胚胎类型、年龄、胚胎移植日子宫内膜厚度及RIF周期生化妊娠史是影响RIF患者后续累积活产概率的独立因素，应尽可能选择囊胚移植、通过合理的周期管理尽快行助孕治疗，仅1次RIF周期生化妊娠史可能预示着更优良的RIF后续周期的活产结局。

慢性子宫内膜炎（chronic endometritis，CE）的诊断标准是子宫内膜间质异常的浆细胞浸润。但因CE患者大部分无明显症状，部分有症状者又常常被混淆为盆腔炎性疾病、阴道炎等对症处理，所以CE在临床中常常被忽视。近几年来，随着人类微生物计划和人类辅助生殖技术的进展，越来越多的研究显示CE与生殖相关疾病（复发性流产、反复种植失败、子宫内膜异位症等）存在潜在联系。本文就CE与生殖相关疾病的研究进展进行综述。

目的:比较胚胎反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）患者与非RIF患者的超声下子宫内膜血流情况。方法:采用前瞻性观察性队列研究，选择2019年2月至2019年7月期间于中山大学附属第一医院生殖医学中心进行冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）周期助孕的不孕症患者，通过经阴道彩色多普勒超声检测85例RIF患者及17例非RIF患者子宫内膜有无内膜下血流，比较未检测出内膜血流信号的患者比例，以及子宫内膜血流搏动指数（pulsatility index，PI）和阻力指数（resistance index，RI）。结果:RIF组和非RIF组相比，超声检测出内膜血流信号的患者比例明显减少［65.88%（56/85）比94.12%（16/17）， P=0.020］；在能检测出内膜血流信号的患者中，RIF组的PI和RI值明显高于非RIF组（0.895 9±0.182 0比0.779 1±0.271 9， P=0.048；0.575 6±0.078 4比0.511 1±0.130 7， P=0.016）；通过单因素logistic回归分析显示能否检测到内膜血流是RIF的独立风险因素（ P=0.045）。 结论:子宫内膜血流异常可能与RIF有关，可能通过降低内膜对胚胎的容受性从而引起RIF的发生。

目的:探讨环孢素A（cyclosporine A，CsA）对体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）周期不明原因反复种植失败（unexplained repeated implantation failure，URIF）患者再次胚胎移植临床结局的影响。 方法:采用回顾性队列研究对2016年4月至2020年3月期间在南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心接受胚胎移植的IVF/ICSI周期URIF患者资料进行分析，接受CsA治疗（CsA组）的94个周期，按年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、基础卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、移植优质胚胎数和胚胎期别配对选取未接受CsA的对照组188个周期，比较两组患者的一般情况、移植周期特征、临床结局、产科及新生儿结局，并对CsA与临床结局进行回归分析。结果:①两组的年龄、BMI、基础FSH、不孕年限、不孕原因、既往失败次数、移植优质胚胎数、囊胚移植率等基线特征差异均无统计学意义（均 P>0.05），再次移植周期的胚胎数、优质胚胎数、囊胚移植率和移植日子宫内膜厚度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。②CsA组的胚胎种植率［53.39%（63/118）］、临床妊娠率［58.51%（55/94）］、活产率［45.74%（43/94）］明显高于对照组［38.43%（93/242）、45.74%（86/188）、33.51%（63/188）］，差异均有统计学意义（ P=0.007、 P=0.043、 P=0.046）；CsA组和对照组的流产率、异位妊娠率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。③两组早产率、双胎率、产科并发症率、新生儿并发症率差异均无统计学意义（均 P>0.05），两组均未观察到出生缺陷。④logistic回归分析结果显示，在纠正了年龄、BMI、基础FSH、移植优质胚胎数和移植日子宫内膜厚度后，CsA仍是URIF患者临床妊娠（校正后 OR=1.694，95% CI：1.019~2.816， P=0.042）和活产（校正后 OR=1.700，95% CI：1.012~2.853， P=0.045）的独立促进因素。 结论:CsA显著提高了URIF患者再次胚胎移植的胚胎种植率、临床妊娠率和活产率，并且不增加产科和儿科并发症的风险。CsA可能是URIF患者的一种有效的治疗手段。