原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia，PCD）是一种由于纤毛结构发育缺陷，导致纤毛运动障碍的常染色体隐性或性染色体相关的遗传疾病。PCD的患病率主要来自西方国家的研究数据，约为1∶10 000，目前尚未检索到有关中国PCD患病率的报道。由于该病临床特点呈多样性且个体差异较大，其真实患病率往往被低估，易漏诊。本文重点对PCD诊断方法和流程的有关进展进行阐述，以有助于及时识别可疑患者明确诊断。

2岁和14岁两患儿来自同一家系，分别因“确诊原发性纤毛运动障碍2年，返院复查”和“反复咳嗽、咳痰14年余，加重伴气促、胸痛2个月余，再发2周”于2022年7月就诊于广州医科大学附属第一医院儿科，临床表现均存在新生儿时期呼吸窘迫及反复呼吸道感染，全外显子组测序发现2患儿均有CCNO基因杂合变异 ，其中c.258_262dup（p.Q88Rfs*8）来源于父亲、c.731G>C（p.R244P）来源于母亲，诊断为原发性纤毛运动障碍。

1例主诉为“反复咳嗽伴痰鸣2年余”的2岁10月龄患儿就诊。患儿有反复呼吸道感染、活动不耐受，查体见杵状指，鼻窦CT示鼻窦炎。患儿婴儿期有可疑脂肪泻，血脂示甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B明显降低。结合全基因组外显子测序检测结果，最终诊断为原发性纤毛运动障碍合并无β脂蛋白血症。

原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种以纤毛结构和功能异常为特征的遗传病，呼吸系统症状是PCD最主要的临床表现。目前超过50个基因被确定为PCD的致病基因，PCD的病因更加明确。PCD尚无特殊的治疗方法和诊断的金标准，基因治疗可以恢复纤毛运动，基因检测可以明确遗传学病因，促进基因治疗的发展。现就PCD的病因和基因诊疗研究进展进行综述。

先天性肺疾病病因复杂，大多由单基因突变引起，目前临床治疗方法有限，病死率高。基因编辑技术的发展及广泛应用为呼吸系统单基因病的治疗带来新的希望，尤其是CRISPR/Cas9技术发挥着重要的作用。本文从常见呼吸系统单基因病入手，重点介绍CRISPR/Cas9作为基因编辑工具的特点及优势，以及基因编辑技术在原发性纤毛运动障碍、表面活性蛋白缺乏症、囊性纤维化和α 1-抗胰蛋白酶缺乏症中的应用进展，并浅析先天性肺疾病基因编辑技术应用所面临的机遇及挑战。

目的:探索潮气鼻一氧化氮(TB-nNO)检测在3~5岁年龄段原发性纤毛运动障碍(PCD)的诊断阈值。方法:回顾性研究。检测2018年3月27日至29日北京市西城区一所幼儿园165名3~5岁健康儿童的TB-nNO值，及首都医科大学附属北京儿童医院呼吸二科自2018年1月至2021年12月确诊的3~5岁PCD、囊性纤维化、闭塞性细支气管炎、其他原因所致支气管扩张、哮喘患儿TB-nNO值。在健康儿童TB-nNO相关因素分析中，应用多元线性回归模型检验多因素与TB-nNO的相关性，根据受试者工作特征(ROC)曲线下面积最大，确定诊断本年龄段PCD切点值。结果:健康3岁、4岁、5岁儿童TB-nNO值分别为(94.8±36.4) nL/min、(103.3±50.7) nL/min、(106.9±61.5) nL/min，9例PCD患儿TB-nNO值为(18.9±10.8) nL/min。哮喘49例患儿、闭塞性细支气管炎19例患儿、支气管扩张17例患儿、囊性纤维化6例患儿TB-nNO值分别为(97.7±51.1) nL/min、(93.2±49.2) nL/min、(93.7±75.3) nL/min和(45.4±18.2) nL/min。以30 nL/min为PCD筛查切点，其诊断PCD敏感度88.9%(8/9)，特异度96.9%；ROC曲线下面积98.3%(95% CI：95.3%~100.0%)。 结论:可将30 nL/min作为切点值应用于3~5岁儿童PCD的诊断筛查，并在将来的研究中评价其在本年龄段儿童PCD中的诊断价值。

一氧化氮（nitric oxide，NO）是一氧化氮合成酶催化L-精氨酸的产物，是气道炎症的标志物之一，具有多种作用。鼻呼出气一氧化氮（nasal nitric oxide，nNO）的测定是一种有效的辅助检查手段。一直以来许多学者和临床医师致力于把这种方便、快捷、无创的检查应用于各种鼻部疾病中。目前nNO的检测对于多种鼻部疾病有重要的诊断价值及临床意义，如变应性鼻炎、慢性鼻窦炎、原发性纤毛运动障碍、囊性纤维化等。但nNO用于鼻部炎症监测尚缺乏统一标准，需进一步深入研究。

大环内酯类药物具有抑制炎症反应、减少气道黏液分泌、降低病原体载量等非抗菌作用。儿童支气管扩张症严重影响患儿生存质量和生长发育，目前尚无特效治疗，感染、慢性气道炎症、黏液纤毛清除作用受损参与其发生发展，大环内酯类药物的非抗菌作用可在这些环节发挥作用。该文就大环内酯类药物的非抗菌作用在儿童囊性纤维化、非囊性纤维化支气管扩张症、原发性纤毛运动障碍治疗中的有效性、安全性等应用研究的进展进行综述，供临床实践参考。

目的:探究鼻窦一氧化氮（nNO）检测对原发性纤毛运动障碍（PCD）患儿的诊断价值。方法:回顾性病例总结，纳入2018年3月至2022年9月于复旦大学附属儿科医院呼吸科就诊的40例PCD患儿为PCD组，纳入75例症状与PCD相似［内脏异位、内脏反位、囊性纤维化（CF）、支气管扩张、慢性化脓性肺病、哮喘］的患儿为PCD症状相似组。纳入2022年12月至2023年1月于复旦大学附属儿科医院儿童保健科或泌尿外科就诊的55例患儿为nNO正常对照组。对入组患儿进行nNO检测，总结性别、年龄及nNO数据等资料，组间比较采用Mann-Whitney U检验或 χ2检验，根据nNO数据绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积，根据约登指数最大时确定nNO最佳诊断阈值。 结果:PCD组40例、PCD症状相似组75例（内脏异位或反位23例、CF 8例、慢性化脓性肺病或支气管扩张26例、哮喘18例）、nNO正常对照组55例，就诊年龄分别为9.7（6.7，13.4）、9.3（7.0，13.0）、9.9（7.3，13.0）岁。PCD组nNO水平均低于PCD症状相似组及nNO正常组［12（9，19）比182（121，222）、209（165，261）nl/min， U=143.00、2.00，均 P<0.001］。PCD症状相似组中内脏异位或反位、CF、慢性化脓性肺病或支气管扩张、哮喘的患儿nNO水平均高于PCD组［185（123，218）、97（52，132）、154（31，202）、266（202，414）比12（9，19）nl/min， U=1.00、9.00、133.00、0，均 P<0.001］。PCD组与非PCD患儿组（PCD症状相似组和nNO正常对照组）鉴别时的诊断阈值为84 nl/min，灵敏度为0.98，特异度为0.92，曲线下面积0.97（95% CI 0.95~1.00， P<0.001）。 结论:nNO检测能有效区分PCD患儿，并推荐84 nl/min作为PCD患儿的诊断阈值。

目的:分析1例Kartagener综合征(KTS)患儿的临床特征与遗传学病因。方法:选取2020年10月于邛崃市妇幼保健院就诊的1例KTS患儿为研究对象。对患儿及其父母进行家系全外显子组测序以及生物信息学分析，通过Sanger测序进一步验证候选变异。模拟分析错义变异导致的蛋白结构改变，应用HSF 3.0在线平台对非编码区变异进行危害性预测。结果:患儿具有支气管扩张、鼻窦炎及内脏反位等临床表现，基因检测提示其 DNAH5基因存在c.5174T>C与c.7610-3T>G复合杂合变异，Sanger测序证实二者分别遗传自患儿母亲和父亲。两个变异在dbSNP、1000 Genomes、ExAC、ClinVar及HGMD等数据库中均未见收录。蛋白结构分析结果提示c.5174T>C(p.Leu1725Pro)可能影响蛋白局部结构的稳定性从而影响生物活性，HSF 3.0分析结果提示c.7610-3T>G可能破坏剪接受体从而影响转录。 结论:DNAH5基因c.5174T>C与c.7610-3T>G复合杂合变异可能是患儿的遗传学病因。上述发现进一步拓展了 DNAH5基因的变异谱。