目的:正交实验优选八号烧伤水凝胶部分中药的提取工艺，作为水凝胶制剂的原料。方法:以没食子酸含量为评价指标，基于单因素实验法考察影响提取的三个因素（乙醇浓度、用量、提取时间）对提取没食子酸含量的影响，以正交实验法进行工艺条件优化，优选出最佳提取工艺。结果:最佳提取工艺条件为乙醇用量为提取药材的10倍量，提取乙醇的浓度为50%，提取回流提取2 h。结果此条件下八号烧伤水凝胶中没食子酸提得率为19.3%。结论:该制备工艺合理可行，有效成分没食子酸提取率高，为后续实验制剂的制备打下坚实的基础。

为优化川芎挥发油提取工艺,建立以新鲜川芎为原料提取制备挥发油的新方法,采用正交试验设计对乙醇回流提取工艺条件进行优化,并进一步考察优选回收浓缩、油水分离等关键工艺参数.以藁本内酯和洋川芎内酯A作为指标成分,应用HPLC一测多评法进行含量测定.以提取量、油收率、油含量为评价指标,最终确定川芎挥发油提取制备新方法为:鲜川芎切片,加8倍量70％乙醇回流提取2次(以干药材计,第一次需测定鲜川芎水分,调节乙醇浓度为70％),每次1.5 h,滤液回收浓缩至2.0～3.0g生药/mL,静置过夜,弃去水层,上层乳化层加热至60℃离心,分取油层,余下乳化层再加氯化钠至饱和并加热至60 ℃离心,合并油层,即得川芎挥发油.新方法所得川芎挥发油收率约为3％,藁本内酯和洋川芎内酯A含量达70％.该研究所建立的新方法生产设备要求低、操作简便易行,可实现川芎挥发油的高效制备,且含量高、品质优,为川芎挥发油的工业化生产提供了新思路和新方法.

目的 基于多准则决策分析综合评估喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎的临床价值.方法 采用定性与定量相结合的评价方式,基于循证医学、流行病学、临床医学、临床药学、循证药学、药物经济学、卫生技术评估等方法学,结合调查问卷与数据库资料,利用多准则层决策分析模型(multi-criteria level decision analysis model,MCDA),围绕喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色"6+1"个维度综合评估其临床价值.结果 安全性方面:根据药品说明书、国家药品不良反应监测中心自发呈报系统(spontaneous reporting system,SRS)、登记注册研究、临床文献报道、真实世界研究、官方网站通知公告、药物警戒与风险管理等,现有研究证据充分;喜炎平注射液不良反应主要表现为皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热寒战等,临床安全性风险较可控,评价为B级,表明基于现有临床研究安全性良好.有效性方面:选取Meta分析作为有效性证据,喜炎平注射液联合抗生素(氟喹诺酮类、头孢菌素类、大环内酯类、β-内酰胺类)治疗成人社区获得性肺炎的临床总有效率、咳嗽消失时间、退热时间及住院治疗时间、相关理化指标改善优于单用抗生素治疗;采用GRADE体系评价证据质量,根据PICO原则衡量证据价值,评价为B级,表明基于现有临床研究有效性较好.经济性方面:以住院时间作为指标,喜炎平注射液联合头孢菌素类、抗病毒药物更具成本-效果优势;对证据质量和经济价值进行评价,评为B级,表明经济性较好.创新性方面:喜炎平注射液联合抗生素可显著提高临床疗效,药材及原料安全充足,可扩展性较好;分子结构中引入亲水基团以增强水溶性,改善穿心莲内酯生物利用度;工艺及药学已拥有国内授权发明专利20余项,评价为B级,表明创新性较好.适宜性方面:配备及给药方便,配伍禁忌及注意事项明确,用药疗程合适,但需关注用药反应,可基本满足临床用药需求,评价为B级,表明适宜性较好.可及性方面:疗程费用占城镇/农村居民人均可支配年收入比低,药品销售范围广,药材资源充足,接受治疗人数多,评为B级,表明可及性较好.中医药特色方面:喜炎平注射液为源于穿心莲的中药注射剂,辨证使用疗效更佳,人用经验丰富.综合喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎"6+1"维度的证据结果,评价为B类.结论 喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎具有较好的临床综合价值,中医药特色较突出,建议可按程序有条件转化为基本临床用药管理的相关政策结果.

为了阐明组方药材芦荟对天天胶囊体内存在形式(原形成分和代谢产物)的贡献,首次对芦荟、天天胶囊及去芦荟天天胶囊在大鼠体内的存在形式进行了研究.大鼠灌胃给药,每天 1 次,连续灌胃 7 d.收集给药 7 d的全部尿液和粪便,最后一次灌胃给药后分别于 0.5、1、1.5 h收集血液.采用UHPLC-Q-TOF-MS检测和鉴定生物样品中的存在形式,分别鉴定了芦荟给药组、天天胶囊给药组、去芦荟天天胶囊给药组生物样品中的原形成分 34、28、2 个及代谢产物 64、94、0 个.代谢反应类型主要为甲基化、氢化、羟基化、脱羟基、葡萄糖醛酸结合、硫酸结合等.该研究首次阐明了芦荟、天天胶囊、去芦荟天天胶囊在大鼠体内的存在形式和部分代谢途径,为进一步揭示其显效形式奠定基础,并对中药芦荟和天天胶囊的作用机制及质量控制研究具有重要意义.

目的 以金银花口服液为研究对象,通过抗炎质量标志物的辨识和筛选,建立工艺全过程的质量溯源评价方法.方法 采用UPLC/Q-TOF-MS对口服液中的环烯醚萜和酚酸类成分进行解析,通过分子网络技术构建关联关系;采用HPLC法建立多批次口服液的指纹图谱,进行相似度分析辨识关键药效分子;通过NF-κB双荧光报告系统确证关键抗炎质量标志物;进一步基于双波长HPLC技术分别建立口服液中环烯醚萜和酚酸类12种质量标志物的定量方法.通过对原料药材、制剂加工过程中质量标志物提取转移率以及热稳定性等的考察,实现对口服液的质量评价.结果 口服液中共鉴定出9种环烯醚萜和6种酚酸类成分,描绘了成分之间可能存在的转换关系.11批次口服液的指纹图谱分析结果显示主要色谱峰组成基本一致,相似度大于90%,其中6种环烯醚萜(马钱苷酸、断氧化马钱苷酸、断马钱子酸、当药苷、断氧化马钱子苷、断马钱子苷)和6种酚酸成分(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C)为具有NF-κB抑制活性的主要药效成分,可作为质量标志物.利用双波长HPLC法在多批次的生产过程中对上述12种质量标志物的溯源传递进行了考察发现口服液的制备工艺稳定,总环烯醚萜和总酚酸的含量基本保持稳定,但成分之间部分会发生转化.在提取、浓缩以及制剂工艺过程中,环烯醚萜和酚酸类成分的转移率分别超过了76%和63%.结论 本文所建方法稳定可靠、操作简便,可以对金银花口服液工艺全过程进行高效的质量溯源评价,为药材和制剂的全程质量监管提供了有效手段.

目的:中药材(日本以"生药"称谓)属于中药药品,同时又为中药制剂的原料.因自然属性,来源是否为道地产区,直接关系和影响到其自身和后续制剂产品的质量.如何通过法律法规建立起质量保证的第一道屏障,邻国日本做出了与我国不同方向的实践.积极参考与借鉴日本的相关实践,提升我国中药材及后续制剂质量.方法:通过对中日两国现行中药材道地产区药事管理法规与实施举措的分析,比较各自的立法目的与实施法规方式、手段的异同.结果:归纳两国对中药材道地产区法规管理的本质特征及实际效果.结论:为我国中药材道地产区药事管理法规与实施举措的进一步完善,提供参考标准的理论依据.

目的 建立葛根Pueraria lobate药材HPLC指纹图谱,并测定不同产地葛根中6种成分(3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷、大豆苷、大豆苷元)的含量,为葛根优质药材产地与质量控制提供参考.方法 采用HPLC法,葛根药材30％乙醇提取液的分析采用Hypersil BDS C18色谱柱(250mm×4.6mm,5 μm);0.1％甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱;体积流量1.0mL/min;检测波长250 nm;柱温25 ℃.建立32批葛根药材指纹图谱,并测定不同产地葛根药材6种成分的含量.结果 建立了葛根药材HPLC指纹图谱,共提取出10个共有峰,指认6个共有峰;建立了含量测定方法,并对不同产地来源的32批葛根药材中6种成分含量测定,不同产地葛根质量对比综合评分结果显示河南最高,其次为陕西.结论 建立了葛根HPLC指纹图谱方法,通过对比,各样品与对照图谱相似度均大于0.9,为葛根道地药材质量标准提供整体质量控制依据.结合产地调研信息,可将葛根优质原料药材产地优选为陕西、河南秦岭山脉.

该研究基于卫生技术评估方法框架和多准则决策分析模型,依据中成药临床综合评价技术指南,研制评价工具.金嗓散结丸/胶囊的综合评价总分基于可加模型计算,软件为项目组自主研发的"中成药临床综合评价量化评估软件v1.0",进行综合评价得分的计算.结果显示,①有效性方面,金嗓散结丸/胶囊与对照组相比,可提高声带小结、声带息肉患者的总有效率,改善系列疾病症状和体征;②安全性方面,金嗓散结丸/胶囊未出现急性毒性反应和长期毒性反应,最常见的不良反应为胃肠系统损害,处理结果均为好转或痊愈;③经济性方面,从卫生体系角度评价金嗓散结丸/胶囊单用或联合常规用药治疗声带小结、声带息肉对比常规用药效果相对较好,成本相对较低,具有稳定的成本-效果优势;④创新性方面,金嗓散结丸/胶囊用于热毒蓄结、气滞血瘀而形成的慢喉喑(声带小结、声带息肉、声带黏膜增厚),及由此而引起的声音嘶哑等,具有较好的创新性,适应证有针对性;⑤适宜性方面,被调查医生、药师和患者均认为金嗓散结丸/胶囊具有较好的适宜性;⑥可及性方面,金嗓散结丸/胶囊入选2021年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》,针对医保和自费患者,具有良好的经济性和可负担性.药物组方不包含濒危动植物药材,原料供应情况良好.综合价值量化得分为76.06分.综合各维度证据,71.4％的专家认为金嗓散结丸/胶囊的临床综合评价结果评为A类,建议可直接按程序转化为基本临床用药管理相关政策结果.该研究全方位评价了金嗓散结丸/胶囊治疗声带小结、声带息肉的临床应用价值,为临床合理使用和监管决策提供了参考依据.

艾是常用的中草药和灸用原料植物,迄今为止已经有两千多年的药用历史,为我国常用大宗中药材之一.通过incopat专利数据库对全球范围内近20年的艾专利数据进行检索,共检索出来艾相关专利25279件,通过图表结合的方法,从全球申请趋势、主要技术领域、国民经济构成、申请人排名、专利价值等对艾专利进行格局分析.分析表明,艾的创新研发处于快速发展阶段;艾的医用、中成药、化妆品及理疗为当前技术研发热点;全球关于艾的专利数量众多,但主要分布在中、韩两国,其中中国的涉及到艾的专利数量达到了20 381件,远远高于其他国家,但是高价值专利数量并不是很多,专利价值和质量与其它国家相比还是存在一定的差距.从艾当前的发展趋势来看,随着艾的临床应用认可度的提高及科研的不断深入,艾领域具有较大的专利空间,专利申请人可根据全球发展机遇、技术发展现状及存在的短板制定相应的专利申请策略.

目的 考察不同企业维血宁合剂中抑菌剂使用情况和不同抑菌剂浓度下维血宁合剂的抑菌效力,探索维血宁合剂中抑菌剂的最佳添加量.方法 采用高效液相色谱法测定不同企业维血宁合剂中抑菌剂含量,结合生产工艺阶段各样品的抑菌剂测定结果,对各生产企业样品中抑菌剂种类和含量进行分析;对添加0.026％、0.25％苯甲酸钠的维血宁合剂,进行抑菌效力检查.结果21批维血宁合剂中均未检出山梨酸,对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯含量极低,可能来自于原料药材,苯甲酸钠含量介于0.0197％～0.2659％,不同企业样品间含量差异显著;维血宁合剂中苯甲酸钠浓度为0.026％、0.25％时,均对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌达到杀菌效果,14d后无菌生长,对鲁氏酵母和白念珠菌达到口服制剂抑菌要求.结论维血宁合剂各生产企业均以苯甲酸钠作为抑菌剂,样品中苯甲酸钠含量差别较大,说明各企业并未严格按照药典处方进行投料,存在较大的随意性;维血宁合剂中抑菌剂的使用浓度应结合产品本身的灭菌工艺、初始微生物负载、有效期、包装规格来综合考虑.