目的:探讨苦连肤康洗剂中抑菌剂的合理加入量。方法:以铜绿假单胞菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和黑曲霉为试验菌株，依照《中国药典》四部通则1 121抑菌效力检查法，对含不同抑菌剂的苦连肤康洗剂进行抑菌效力测定。结果:0.1%羟苯乙酯-0.4%苯甲酸钠的组合添加量可使苦连康肤洗剂抑菌效力达到《中国药典》2015年版中皮肤给药制剂的相关规定。结论:0.1%羟苯乙酯-0.4%苯甲酸钠作为苦连康肤洗剂的抑菌剂，安全有效。

目的 观察13种单方抑菌化合物和6种复配型抑菌剂对洋葱伯克霍尔德菌的抑菌效力.方法 采用试管内悬液法,测定洋葱伯克霍尔德菌在不同单方抑菌化合物及不同复配抑菌剂中的存活情况.结果 13种常用单方抑菌剂中,2.0%1,2-己二醇和0.08%十二烷基二甲基苄基氯化铵作用0.5 h,0.15%尼泊金甲酯作用24 h,0.10%尼泊金乙酯作用1 h,洋葱伯克霍尔德菌数量减少对数值均≥5.0,其余单方组分作用28 d杀灭对数值均≤3.0,部分抑菌剂在28 d测试周期内,残留菌有增加的现象.0.15%尼泊金乙酯、0.08%和0.12%的十六烷基氯化吡啶在作用体系中残留菌数<10 cfu/mL的情况下,菌数仍增加.0.05%辛酰羟肟酸+0.15%对羟基苯乙酮、0.13%十二烷基二甲基苄基氯化铵+0.06%十六烷基氯化吡啶等抑菌效力不符合ISO 11930《化妆品的抗菌保护性评价》要求,其他4种复配型抑菌效力符合ISO 11930要求.结论 单方抑菌剂对洋葱伯克霍尔德菌的抑菌效力可通过特定复配得到提升.

目的 为普瑞巴林口服溶液仿制制剂的研发提供参考.方法 以普瑞巴林口服溶液参比制剂为研究对象,采用逆向工程对制剂进行处方分析和小试工艺研究.采用高效液相色谱(HPLC)法测定抑菌剂羟苯甲酯、羟苯丙酯的含量,并进行抑菌效力检查;采用紫外分光光度法结合pH检测法测定缓冲液磷酸二氢钠一水合物与磷酸氢二钠十二水合物的含量;采用HPLC法测定甜味剂三氯蔗糖的含量;根据口味和性状调整芳香剂草莓香精的加入量;结合单因素试验筛选原辅料的溶解温度及配制顺序,确定制剂的小试工艺.结果 生产规格为 20 mg/mL(200 mL)的普瑞巴林口服溶液时,以 85℃溶解羟苯甲酯 0.25g与羟苯丙酯 0.033 g,降温至 30℃时依次加入磷酸二氢钠一水合物 0.748 g、磷酸氢二钠十二水合物 0.210 g、普瑞巴林 4g、三氯蔗糖 0.65 g、草莓香精 0.1g,搅拌至完全溶解,加 80 mL纯化水,搅拌 20 min至均匀,即得.结论 所制备的普瑞巴林口服溶液质量稳定,可为仿制制剂的研发提供参考.

目的 利用CRISPR/Cas9系统对细菌多药耐药基因IMP-4、KPC-2进行清除,恢复抗菌药物的杀菌效力.方法 采用分子克隆方法构建CRISPR/Cas9质粒.制备耐药菌感受态细胞,采用质粒转化的方法将CRISPR/Cas9系统递送至耐药菌.利用菌落聚合酶链式反应(PCR)检测耐药基因携带情况.采用实时荧光定量PCR检测各个CRISPR/Cas9靶点针对耐药基因的清除效率.采用Sensititre药敏板法及E-test药敏试纸条法检测细菌药敏表型.结果 针对IM4P-4、KPC-2构建携带目的sapcer的CRISPR/Cas9质粒;菌落计数结果表明耐药基因被CRISPR/Cas9系统清除,清除率为100.00％(5/5);对细菌耐药基因进行相对定量分析,结果显示各个靶点的清除效率在24 h即达到99.9％;药敏鉴定实验结果表明实验组细菌恢复对抗菌药物的敏感性,而对照组细菌依旧对抗菌药物耐药.在药敏Etest试纸条中,与对照组相比,实验组细菌哌拉西林的最小抑菌浓度(MIC)值减少约204.8倍(P＜0.05),恢复了细菌对抗菌药物的敏感性;CRISPR/Cas9系统能阻断细菌通过转化途径对耐药质粒的获取,且阻断效率高达99.9％(P＜0.05).结论 利用CRISPR/Cas9系统快速清除细菌耐药基因IMP-4、KPC-2,恢复抗菌药物的杀菌效力,展现了极大的临床应用价值.

目的 考察不同材质滤膜对滴眼液中苯扎氯铵含量的影响.方法 采用材质为聚醚砜(PES)、聚偏二氟乙烯(PVDF)的滤膜过滤滴眼液后,收集滤液,建立高效液相色谱法测定过滤后苯扎氯铵的含量,并对过滤后的滴眼液进行抑菌效力检查.结果 PVDF和PES膜材过滤前、后的滴眼液中苯扎氯铵含量无明显变化,且过滤后滴眼液的抑菌效力均符合《中国药典》的"A"标准.结论 PVDF和PES过滤膜材对滴眼液中苯扎氯铵的含量没有影响,即对苯扎氯铵没有吸附作用,此研究为滴眼液的生产提供了过滤膜的选择.

目的 评价国内不同企业生产的盐酸洛美沙星滴耳液的质量现状.方法 采用法定标准结合探索性研究对111批抽验样品进行综合评价,包括杂质分析、抑菌剂、辅料相容性、包装材料、抑菌效力和处方合规性方面,综合评价国内产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性.结果 法定检验结果显示,111批盐酸洛美沙星滴耳液合格率为100％.但现行法定标准中的有关物质方法重现性、杂质分离和检出能力差,且抑菌剂测定方法未涵盖本品使用的全部抑菌剂种类.探索性研究结果显示,本品的杂质水平主要与处方工艺有关,不同企业的杂质检出情况差异明显.国内厂家的处方和辅料与原研差异较大,光降解杂质含量与处方中有机物含量呈显著负相关.不同企业包装材料的遮光作用存在明显差异.一家厂家的抑菌效力测定结果达《中国药典》2020年版抑菌效力判断B标准,未达A标准.111批次抽样抑菌剂、EDTA和乙醇含量均与处方量一致.结论 目前国产盐酸洛美沙星滴耳液总体质量较好;现行标准需要进一步提高;本品处方工艺差别对质量影响很大,且与原研差异大,建议尽快开展质量与疗效一致性评价.

目的 优化细辛精油水蒸气蒸馏法提取工艺,并分析其组分及抑菌效力.方法 在单因素、Plackett-Burman、最陡爬坡试验基础上,以蒸馏时间、液料比和粉碎度为影响因素,出油率为评价指标,响应面法优化提取工艺.GC-MS法分析组分.参照2020 年版《中国药典》检测抑菌效力.结果 最佳条件为蒸馏时间3.9 h,液料比20∶1,粉碎度 20 目,出油率为3.5%.细辛精油主要组分为酚类、醚类等化合物,当浓度分别为9、9、29 μL/mL时对大肠杆菌、白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的抑制效果可达 2020 年版《中国药典》规定的耳用、鼻用、皮肤给药和吸入制剂抑菌效力"A"标准.结论 优化后的提取工艺及抑菌效力研究结果有助于细辛精油的进一步开发利用.

目的:评价市售氯霉素滴眼液的抑菌效力.方法:按照《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1121抑菌效力检查法,选取金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉为试验菌,对来自8家企业的氯霉素滴眼液进行评价.结果:添加0.02 mg·mL-1醋酸苯汞的氯霉素滴眼液抑菌效力符合A标准.添加0.5 mg·mL-1羟苯乙酯的氯霉素滴眼液抑菌效力符合B标准.添加0.03 mg·mL-1 苯扎溴铵或0.25～0.3 mg·mL-1 羟苯乙酯的氯霉素滴眼液,存在对细菌的抑菌效力达不到B标准的情况.结论:部分氯霉素滴眼液中抑菌剂种类或浓度不适宜,需进一步完善配方,以提高其安全性.

季铵盐类抑菌剂是一类具有广谱抗菌活性的阳离子抑菌剂,主要包括苯扎氯铵、苯扎溴铵、聚季铵盐-1、苄索氯铵和西曲溴铵等,被广泛作为药物制剂中的抑菌剂或药品生产及医疗环境控制的消毒剂使用.本文对常用的季铵盐类抑菌剂在药物制剂中的使用剂量、应用范围、抑菌性能和安全性等进行综述,以期对该类抑菌剂的性质有更全面的了解,为药物制剂中合理选用季铵盐类抑菌剂提供参考.

目的 考察不同企业维血宁合剂中抑菌剂使用情况和不同抑菌剂浓度下维血宁合剂的抑菌效力,探索维血宁合剂中抑菌剂的最佳添加量.方法 采用高效液相色谱法测定不同企业维血宁合剂中抑菌剂含量,结合生产工艺阶段各样品的抑菌剂测定结果,对各生产企业样品中抑菌剂种类和含量进行分析;对添加0.026％、0.25％苯甲酸钠的维血宁合剂,进行抑菌效力检查.结果21批维血宁合剂中均未检出山梨酸,对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯含量极低,可能来自于原料药材,苯甲酸钠含量介于0.0197％～0.2659％,不同企业样品间含量差异显著;维血宁合剂中苯甲酸钠浓度为0.026％、0.25％时,均对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌达到杀菌效果,14d后无菌生长,对鲁氏酵母和白念珠菌达到口服制剂抑菌要求.结论维血宁合剂各生产企业均以苯甲酸钠作为抑菌剂,样品中苯甲酸钠含量差别较大,说明各企业并未严格按照药典处方进行投料,存在较大的随意性;维血宁合剂中抑菌剂的使用浓度应结合产品本身的灭菌工艺、初始微生物负载、有效期、包装规格来综合考虑.