目的:评价N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)在七氟烷麻醉致老龄小鼠海马神经元程序性坏死中的作用。方法:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠90只，18月龄，体重27~30 g，采用随机数字表法分为3组( n＝30)：对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)和七氟烷麻醉+NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚组(S+M组)。S组和S+M组小鼠连续3 d吸入3%七氟烷2 h，S+M组于每次吸入七氟烷前1 h腹腔注射盐酸美金刚20 mg/kg，C组只吸入纯氧。分别于麻醉前1 d、麻醉后3和7 d时每组随机取10只小鼠行Morris水迷宫实验。Morris水迷宫实验结束后立即处死小鼠取海马，于光镜下观察病理学结果，采用流式细胞术测定神经元程序性坏死率和胞浆游离钙离子浓度([Ca 2+] i)，Wes-tern blot法检测NMDA受体亚型GluN2A、GluN2B和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)的表达。 结果:与C组比较，S组和S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，海马[Ca 2+] i和神经元程序性坏死率升高，GluN2A、GluN2B和RIP1表达上调( P<0.05)，病理学损伤加重；与S组比较，S+M组麻醉后各时点逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，海马[Ca 2+] i和神经元程序性坏死率降低，GluN2A、GluN2B和RIP1表达下调( P<0.05)，病理学损伤减轻。 结论:NMDA受体参与了七氟烷麻醉致老龄小鼠认知功能障碍的过程，其机制可能与促进海马神经元程序性坏死有关。

目的:探讨动物双歧杆菌BB-12对全脑照射后小鼠海马神经炎症和认知功能的影响。方法:选取60只7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠，采用完全随机法分为5组，每组12只，即健康对照组(Con组)、益生菌组(BB-12组)、单纯照射组(IR组)、照射+美金刚组(IR+Memantine组)、照射+益生菌组(IR+BB-12组)。采用医用直线加速器对小鼠行10 Gy电子线全脑照射建立放射性脑损伤模型。Y-迷宫实验评估小鼠认知功能；免疫荧光染色检测海马小胶质细胞和星形胶质细胞激活水平；实时荧光定量PCR技术(QRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测海马炎症因子白介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。结果:Y-迷宫实验显示，与Con组相比，IR组小鼠到达新异臂的次数占3个臂总次数的百分比明显降低( t＝ 5.04， P<0.05)；BB-12可以改善放射性脑损伤后小鼠认知障碍( t＝4.72， P<0.05)。与Con组相比，IR组小鼠海马区Iba1、GFAP阳性细胞数量显著增多( t＝3.05、7.18， P <0.05)，圆形度指数显著升高( t＝6.23、2.52， P<0.05)，小胶质细胞和星形胶质细胞被激活；与IR组相比，IR+BB-12组小鼠海马区Iba1、GFAP阳性细胞数量减少( t＝4.80、2.90， P<0.05)，圆形度指数降低( t＝6.22、2.63， P<0.05)，BB-12可以抑制小胶质细胞和星形胶质细胞激活。IR组小鼠海马区炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白表达水平显著升高(与Con组相比： tmRNA＝4.10、3.04、4.18， P<0.05； t蛋白＝11.49、7.04、8.42， P<0.05)；BB-12可以降低受照后IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白的表达水平(与IR组相比： tmRNA＝4.19、3.40、2.84， P<0.05； t蛋白＝6.36、4.03、3.75， P<0.05)。 结论:动物双歧杆菌BB-12可抑制照射后小鼠海马区小胶质细胞、星形胶质细胞介导的神经炎症，并改善放射性认知功能障碍，具有缓解放射性脑损伤的应用潜力。

1例87岁女性阿尔茨海默病患者服用多奈哌齐（5 mg、1次/d）8年后，因病情进展加服美金刚（10 mg、1次/d）。3个月后，患者突发昏迷，呼之不应，呼吸急促，喘憋；双眼瞳孔针尖样改变，血压190/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），心率56次/min，格拉斯哥昏迷评分（GCS）为E1V1M1。考虑患者为多奈哌齐和美金刚联用导致药物蓄积中毒（美金刚血浓度215 mg/L，警戒值：30 mg/L；多奈哌齐血浓度33 mg/L，警戒值：20 mg/L）。停用2药，给予补液水化、降压、醒脑等对症支持治疗。停药第3天，患者意识一过性转为嗜睡，GCS评分为E2V2M2；停药第7天，患者意识转清，可简单对答，GCS评分为E4V4M4，血压126/67 mmHg，瞳孔大小恢复正常。

目的:探讨花青素治疗阿尔茨海默病的安全性及效果。方法:2018年11月至2020年12月6家医院采用多中心、双盲、随机对照的临床研究。两组的基础用药为美金刚，试验组为花青素复合物制剂，对照组为安慰剂。入组前进行简易智能状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADCS-ADL)及哈密尔顿抑郁量表(HAMD)评估，治疗16周后进行MMSE、MoCA、ADAS-cog、ADCS-ADL及基于临床医生面试和照料补充的总体印象变化量表(CIBIC-plus)等评估，记录不良反应事件。结果:共入组66例患者，对照组和试验组各33例。入组前两组之间各认知功能评分无显著差异。两组治疗前后MMSE评分差值、MoCA评分差值和ADAS-cog评分差值分别为(1.9±2.4)分和(3.4±2.0)分( t＝2.62， P＝0.011)、(1.8±1.9)分和(2.9±1.4)分( t＝2.45， P＝0.018)、(3.0±2.3)分和(5.3±4.6)分( t＝2.45， P＝0.019)，差异均有统计学意义。对照组治疗前后工具性日常生活能力(IADL)评分分别为(21.6±5.7)分和(22.6±6.2)分( t＝2.09， P＝0.046)，试验组分别为(22.7±5.4)分和(23.4±5.4)分( t＝2.45， P＝0.021)，两组治疗前后的差异有统计学意义。 结论:花青素治疗能够延缓阿尔茨海默病患者认知功能及日常生活能力下降，是未来治疗阿尔茨海默病具有前景的药物。

目的:分析盐酸多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能的影响。方法:选取枣庄市精神卫生中心2021年1月至2023年3月治疗的AD患者90例进行随机对照研究，采用随机数字表法将患者分为多奈哌齐组、联合组各45例。多奈哌齐组口服盐酸多奈哌齐片，联合组口服盐酸多奈哌齐片和口服美金刚片，两组连续治疗12周。比较两组治疗前后日常生活能力量表（ADL）、AD行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、简易精神状态量表（MMSE）评分及生化指标［同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及中枢神经特异性蛋白S100（S100β）］的变化。观察两组药物不良反应发生情况。结果:治疗后，联合组ADL、BEHAVE-AD、MMSE评分分别为（78.9±6.1）分、（5.2±0.5）分、（22.8±2.2）分，多奈哌齐组分别为（65.2±5.9）分、（9.6±0.9）分、（19.4±2.4）分，联合组ADL、MMSE评分均明显高于多奈哌齐组（ t=10.83、7.01，均 P < 0.001），BEHAVE-AD评分低于多奈哌齐组（ t=-28.67， P < 0.001）。治疗后，联合组血清Hcy、NSE、S100β水平分别为（17.8±3.6）μmol/L、（16.8±2.7）μg/L、（17.4±7.5）μg/L，均低于多奈哌齐组的（21.5±3.3）μmol/L、（20.4±3.7）μg/L、（23.5±5.1）μg/L（ t=-5.08、-5.27、-4.51，均 P < 0.001）。联合组不良反应发生率为13.3%（6/45），高于多奈哌齐组的8.9%（4/45），但差异无统计学意义（χ 2=0.45， P=0.502）。 结论:盐酸多奈哌齐联合美金刚可有效改善AD患者的精神行为异常症状和认知功能，提高其日常生活能力，且并未增加不良反应，其临床应用价值较高。

美金刚作为兴奋性氨基酸受体拮抗剂，是防治中、重度阿尔茨海默型痴呆患者的经典药物，主要的不良反应为头晕、头疼、便秘、嗜睡等。本文报告1例68岁男性阿尔茨海默病患者，病程8年余，采用美金刚治疗后，患者肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌红蛋白等指标进行性升高，出现茶色尿及可疑肌痛，并迅速出现肝功能明显异常，在停用美金刚并予补液支持治疗后以上指标及尿液颜色逐渐恢复正常，肌痛表现消失。现基于此案例展开讨论，以期为临床工作提供参考和经验。

目的:探究美金刚联合脑电磁治疗阿尔茨海默病(AD)痴呆对患者精神症状的影响。方法:选取2020年1月至2021年7月巴彦淖尔市医院收治的140例AD痴呆患者。按随机数字表法将患者分成观察组( n＝70)和对照组( n＝70)。观察组予以美金刚联合脑电磁治疗，对照组给予美金刚干预。对两组患者的治疗效果、精神状态和痴呆情况等进行对比。 结果:观察组治疗有效率显著高于对照组( P<0.05)。观察组治疗前后简易精神状态检查(MMSE)、日常生活活动(ADL)、AD病理行为症状量表(BEHAVE-AD)、神经精神量表(NPI)评分差值大于对照组(均 P<0.05)。治疗前，两组总体衰退量表(GDS)和痴呆量表(Bless-ed-Roth)评分差异无统计学意义(均 P>0.05)，治疗后6个月两组的GDS、Bless-ed-Roth评分均低于治疗前(均 P<0.05)，且治疗后6个月观察组与对照组比较差异有统计学意义(均 P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:在AD痴呆治疗中利用美金刚联合脑电磁具有良好的临床效果，对于患者的痴呆行为改善具有积极的作用，能够显著改善患者精神状态，治疗安全性更高，应用价值较为显著。

放射性认知功能障碍是鼻咽癌患者放疗后常见并发症，主要与神经发生障碍、胶质细胞损伤、血管损伤和细胞因子表达异常有关。随着医学的进步，功能磁共振可以提示认知障碍的早期病变，屏蔽海马及药物治疗(美金刚、多奈哌齐、贝伐单抗等)等方法可改善放射性认知障碍。本文总结了放射性认知障碍的发病机制、影像学、放疗剂量学和治疗方法。

回顾性分析2017年12月至2019年12月杭州市第七人民医院老年科行口服多奈哌齐+利培酮（组一，50例）、盐酸美金刚+利培酮（组二，50例）治疗的阿尔茨海默病（AD）伴精神行为症状（BPSD）患者的临床资料。两组均治疗90 d后，组二利培酮使用量（2.06±0.50）mg，少于组一的（3.85±0.89）mg（ t=14.40， P=0.04）；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分组二为（18.14±3.71）分，高于组一的（16.10±3.90）分（ t=-3.99， P<0.01）；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分组二为（86.66±6.62）分，低于组一的（109.50±11.51）分（ t=12.67， P<0.01）。不良反应方面，组二的口干发生率［16%（8/50）］、锥体外系反应发生率［10%（5/50）］及不良反应量表（TESS）总分［（3.92±2.02）分］，均低于组一［44%（22/50）、36%（18/50）、（12.49±1.45）分；χ 2=9.33、9.54， t=17.90，均 P<0.01］，两组治疗后空腹血糖、血脂水平均增高，但均在正常范围。提示盐酸美金刚联合利培酮治疗AD伴BPSD的效果优于多奈哌齐联合用利培酮，不良反应较少。

放射性认知功能障碍（RICD）起病隐匿，有效防治措施匮乏。盐酸美金刚作为经典治疗药物，疗效局限，寻求多靶点联合用药是必然趋势。近年来，维生素E、维生素D对认知功能的保护作用受到广泛认可。多项基础研究表明，维生素E能够通过保护神经元、降低盐酸美金刚引起的不良反应在联合用药中发挥作用；维生素D与盐酸美金刚因具有显著协同效应也已成为目前的研究热点。盐酸美金刚联合维生素治疗方案有望为RICD患者带来更多获益。