目的:探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)改善卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠的卵巢损伤及机制.方法:采用足底注射透明带3多肽(zona pellucida 3 peptide,pZP3)方法构建POI小鼠模型,将小鼠分为对照组、佐剂对照组、pZP3组和hUC-MSCs组,每组10只.以阴道涂片监测动情周期、以酶联免疫吸附测定检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇(estradiol,E2)水平,以HE染色观察卵巢组织学,以蛋白质印迹(Western blotting)检测叉头框转录因子O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)、p-FOXO3a、p53、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Bax表达水平,以实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测 POI 的标志物骨形态发生蛋白 15(bone morp hogenetic protein 15,BMP15)、抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、WNT、卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)以及促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β的表达水平,以RNA-seq检测生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)的表达水平.通过环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)构建体外模型.结果:①造模6周后,与对照组相比,pZP3组和hUC-MSCs组动情周期出现紊乱,且血清FSH水平升高,血清E2水平降低,表明模型构建成功.②相较于对照组,pZP3组闭锁卵泡增加,原始卵泡数目降低,hUC-MSCs干预后小鼠原始卵泡比例和数目均高于pZP3组(P＜0.05).③与对照组相比,pZP3组卵巢中凋亡蛋白p53、Bax表达水平上调,hUC-MSCs干预后小鼠凋亡蛋白p53、Bax表达较pZP3组下调(均P＜0.05);pZP3组体内Caspase-3变化与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).pZP3组炎症因子IL-1β、TNF-α表达上调,hUC-MSCs干预小鼠的IL-1β、TNF-α表达较pZP3组显著下调(均P＜0.05).@pZP3组体内Treg细胞数量降低(P＜0.01),hUC-MSCs干预后小鼠Treg细胞数量较pZP3组升高(P＜0.000 1).pZP3组卵巢组织中BMP15、AMH、WNT以及FSHR的mRNA表达水平较对照组降低,hUC-MSCs干预后小鼠的表达水平较pZP3组升高(均P＜0.05).⑤pZP3组FOXO3a磷酸化水平高于对照组(P＜0.000 1),hUC-MSCs干预后,FOXO3a磷酸化水平较pZP3组下降(P＜0.000 1).测序结果提示,pZP3组GDF-15表达上调,hUC-MSCs组中GDF-15表达较pZP3组下调.结论:POI小鼠体内GDF-15和p-FOXO3a表达上调,hUC-MSCs通过下调GDF-15的表达和降低FOXO3a的磷酸化水平,改善POI小鼠的卵巢组织形态,实现对POI小鼠的治疗作用.

目的:研究Apelin-13对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)模型小鼠行为学的影响及其神经机制。方法:32只SPF级雄性C57BL/6J小鼠，6周龄，采用随机数字表法分为4组(每组 n＝8)：对照组、模型组、生理盐水组、Apelin-13组。采用单一连续刺激(single-prolonged stress，SPS)法制备PTSD模型，生理盐水组和Apelin-13组小鼠在PTSD造模后分别给予侧脑室微量注射0.9%氯化钠溶液(2 μL)和Apelin-13(1.5μg/μL，2 μL)。采用旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验评估小鼠的行为学改变，采用苏木素-伊红染色观察海马的形态结构，采用Western blot检测海马磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated-PI3K，p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt，p-Akt)、叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a，FoxO3a)及磷酸化FoxO3a(phosphorylated-FoxO3a，p-FoxO3a)、自噬相关蛋白包括微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)和SQSTM1蛋白(sequestosome 1，p62)的表达。采用SPSS 26.0进行数据分析，水迷宫4 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析，其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验和Tamhane检验。 结果:(1)旷场实验结果显示，4组小鼠在中央区活动路程和停留时间均差异有统计学意义( F＝15.37，9.63，均 P<0.05)。模型组小鼠中央区活动路程[(0.06±0.03)m]和停留时间[(2.48±1.02)s]均少于对照组[(0.19±0.05)m，(15.00±8.91)s](均 P<0.05)。Apelin-13组小鼠的中央区活动路程[(0.12±0.04)m]和停留时间[(13.56±7.64)s]均高于模型组[(0.06±0.03)m，(2.48±1.02)s]和生理盐水组[(0.06±0.02)m，(2.82±1.52)s](均 P<0.05)。高架十字迷宫结果显示，4组小鼠进入开放臂的次数和停留时间均差异有统计学意义( F＝10.74，19.12，均 P<0.05)。模型组小鼠进入开放臂的次数[(4.50±2.51)次]和停留时间[(26.95±17.48)s]均少于对照组[(13.75±4.71)次，(103.75±42.43)s]和Apelin-13组[(10.00±5.18)次，(55.98±19.49)s](均 P<0.05)。Morris水迷宫结果显示，在4 d的学习训练中，4组小鼠逃避潜伏期的时间和组别交互作用不显著( F＝1.15， P＝0.34)，但时间主效应和组别主效应显著( F＝131.65，16.98，均 P<0.05)。第2～4天，模型组小鼠的逃避潜伏期长于对照组和Apelin-13组(均 P<0.05)；Apelin-13组小鼠穿越原平台次数和靶象限停留时间均多于模型组和生理盐水组(均 P<0.05)。(2)HE染色结果显示，模型组和生理盐水组小鼠海马CA1区及CA3区神经元排列疏松紊乱，神经元肿胀呈透明空泡化；对照组和Apelin-13组小鼠神经元排列较为致密整齐。(3)Western blot结果显示，4组间的p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a、p62蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率均差异有统计学意义( F＝21.37，37.35，20.71，13.26，37.65，均 P<0.05)。Apelin-13组小鼠p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a和p62蛋白水平[(0.92±0.07)，(0.90±0.09)，(0.89±0.13)，(1.03±0.08)]均高于模型组[(0.59±0.04)，(0.50±0.07)，(0.49±0.11)，(0.68±0.04)]和生理盐水组[(0.61±0.06)，(0.50±0.08)，(0.53±0.11)，(0.70±0.05)](均 P<0.05)，Apelin-13组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率(0.60±0.06)低于模型组(0.92±0.10)和生理盐水组(0.99±0.05)(均 P<0.05)。 结论:Apelin-13可以改善PTSD小鼠焦虑样行为，提高空间学习记忆能力，其机制可能与上调PI3K/Akt/FoxO3a自噬通路有关。

目的:研究不同浓度二甲双胍对博来霉素（BLM）诱导SSc小鼠模型的影响及机制。方法:C57BL/6小鼠按照随机分配原则分为正常组、模型组、高、中、低剂量二甲双胍治疗组，经博来霉素、二甲双胍干预4周末处死小鼠。局部皮肤采用组织病理染色法测量真皮和胶原厚度，免疫组织化学法和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测IL-17、叉头框蛋白P3（Foxp3）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况和mRNA水平。采用流式细胞术检测脾单个核细胞中系统性效应T细胞（Teff）和调节性T细胞（Treg）相对数目。对真皮胶原厚度、α-SMA、IL-17、Foxp3、Teff和Treg水平等数据均采用单因素方差分析进行统计分析，两两比较采用LSD- t检验或Kruskal-wallis检验。 结果:与正常组相比，模型组小鼠出现明显的皮肤病变，Th1、Th2、Th17、Tfh细胞水平明显升高，同时伴有Treg水平明显下降。经高剂量二甲双胍治疗后，小鼠真皮厚度[（131±25）μm]、胶原厚度[（119±18）μm]、α-SMA[（3.0±0.5）个/高倍视野]明显减少（ F=14.390， P<0.01； F=40.245， P<0.01； F=44.626， P<0.01），Th1[（27.00±6.68）%]、Th17[（0.56±0.20）%]、Tfh[（6.4±1.6）%]细胞水平明显降低（ F=32.390， P<0.01； F=16.083， P<0.01； F=16.546， P<0.01），Treg[（11.23±1.52）%]水平明显升高（ F=10.171， P<0.01）。 结论:二甲双胍可以有效逆转博来霉素诱导SSc小鼠模型的皮肤局部症状，并通过恢复Teff/Treg平衡达到免疫调节和抗纤维化作用。

目的:探讨630 nm发光二极管(light emitting diode，LED)红光照射对人外周血单核细胞系THP-1来源巨噬细胞炎症反应的作用，寻找其可能发挥作用的信号通路与分子机制。方法:人外周血单核细胞THP-1，经佛波酯(phorbol myristate acetate，PMA)诱导为THP-1来源巨噬细胞，并用脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)处理制备巨噬细胞炎症模型；未经630 nm LED红光照射的细胞设为对照组，实验组各组细胞接受光照能量强度分别为14.4 、28.8和43.2 J/cm 2；对不同能量强度LED红光照射处理后的巨噬细胞进行实时荧光定量PCR(real-time reverse transcription polymerase chain reaction，RT-qPCR)和酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，检测炎症因子白细胞介素(interleukin，IL)-1β和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α的mRNA与蛋白表达，Western blot检测蛋白激酶B(protein kinase B，AKT)和叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a，FOXO3a)蛋白及其磷酸化(p-AKT、p-FOXO3a)表达，并分析其分子通路。 结果:巨噬细胞经LPS诱导后，与对照组相比，实验组细胞中iNOS的mRNA表达显著升高，同时伴随炎症因子IL-1β、TNF-α的mNRA表达水平显著提升，差异有统计学意义( t值分别为－48.73、－80.96、－38.45， P值均<0.001)。M1巨噬细胞经630 nm LED红光照射处理后，细胞中炎症因子IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平明显降低，同时IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平下降，p-AKT/AKT蛋白比值和p-FOXO3a/FOXO3a蛋白比值明显降低，差异有统计学意义( t值分别为60.18、25.30、14.79、17.31、23.64、87.50， P值均<0.05)。SC79干预后，M1巨噬细胞的p-AKT/AKT蛋白比值显著升高，IL-1β的mRNA、蛋白表达显著增加，差异有统计学意义( t值分别为－18.08、－26.43、－18.06， P值均<0.05)。SC79激活M1巨噬细胞AKT磷酸化后，630 nm LED红光可以明显降低SC79干预后M1巨噬细胞中p-AKT/AKT蛋白比值，同时明显下调IL-1β、TNF-α的mRNA表达和IL-1β、TNF-α的蛋白表达，差异有统计学意义( t值分别为15.59、33.56、70.00、5.79、36.25， P值均<0.05)。然而与对照组相比，单独SC79干预后，M1巨噬细胞中TNF-α的mRNA与蛋白表达未显著改变( P>0.05)。 结论:630 nm LED红光主要通过下调AKT和FOXO3a蛋白磷酸化通路，抑制巨噬细胞中炎症因子释放。

目的:观察靶向封闭大麻素受体1（CB1R）对慢性间歇性低氧（CIH）小鼠脾脏免疫功能及炎症反应的影响，探讨其调节作用。方法:2021年5—8月，于山西医科大学第二医院实验动物中心选取40只4~5周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠，随机数字表法随机分为常氧对照组（NC组）、CIH 6周组（6w CIH组）、CIH 10周组（10w CIH组）、CIH+CB1R靶向封闭6周组（6w CIH+AM251组）、CIH+CB1R靶向封闭10周组（10w CIH+AM251组），使用高级可编程间歇低氧仓建立CIH小鼠模型。苏木精-伊红（HE）染色观察CIH小鼠脾脏组织的形态结构；免疫荧光检测小鼠脾脏M1、M2型巨噬细胞表面标志物CD86、CD206的表达，qRT-PCR技术检测脾脏组织中CB1R、CD86、CD206等基因的mRNA表达水平，以及辅助性T细胞（Th）17和调节性T细胞（Treg）特征性转录调节因子维甲酸相关核孤儿受体γt（RORγt）和叉头框蛋白p3（Foxp3）的相对表达量。ELISA法测定炎症因子 IL-6、IL-10 的表达。采用SPSS 26.0和Graphpad prism 8.3软件分析数据。结果:（1）与NC组相比，CIH组小鼠脾脏组织结构紊乱，纤维组织增生，小动脉周围淋巴鞘中淋巴细胞增生、排列紊乱；CIH组CB1R表达较NC组高（ P<0.05），且10w CIH组较6w CIH组表达高（ P<0.05），CIH+AM251组CB1R表达均低于对应的CIH组（均 P<0.05）；（2）与NC组比较，CIH组巨噬细胞CD86表达水平高于NC组；6w及10w CIH组RORγt相对表达量分别为0.76±0.03、0.91±0.04，均高于NC组的0.65±0.06（均 P<0.05），炎症因子IL-6的相对表达量分别为10.80±1.73、14.86±0.01，均高于NC组的6.69±0.23（均 P<0.05）；6w及10w CIH+AM251组巨噬细胞CD206表达水平均高于对应的CIH组（ P<0.05），6w及10w CIH+AM251组Foxp3相对表达量分别为0.62±0.05、0.32±0.21，均高于6w CIH组的0.28±0.02及10w CIH组的0.02±0.01（均 P<0.05），抑炎因子IL-10相对表达量分别为668.45±15.71、379.15±56.84，表达水平均高于对应的CIH组（均 P<0.05）。 结论:靶向封闭CB1R可通过调节小鼠脾脏巨噬细胞极化和炎性相关因子的表达，减轻CIH诱导的炎症反应，对机体有一定的保护作用。

目的:探讨叉头框蛋白M1(FOXM1)在乳腺组织表达水平及其对乳腺癌细胞进展的影响。方法:选取2022年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院择期手术的68例乳腺癌组织和癌旁组织作为研究对象，采用蛋白质印迹法(Western blot)和荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析FOXM1蛋白和mRNA表达水平；采用对照短发卡RNA(shRNA)和FOXM1 shRNA慢病毒感染乳腺癌细胞MDA-MB-231，建立对照组和FOXM1 KD组细胞，采用噻唑蓝(MTT)法测定两组细胞的活力；流式细胞术分析两组细胞的周期和凋亡水平；Transwell分析两组细胞迁移和侵袭能力，Western blot分析两组细胞上皮细胞和间质细胞标志物表达水平；采用荧光定量PCR分析肿瘤和细胞中FOXM1靶基因KIF4A、MYBL2和Integrin β1 mRNA表达水平。组间比较采用 t检验。 结果:癌旁组织FOXM1蛋白表达水平(1.29±0.28)明显低于三阴性乳腺癌组织(1.90±0.26)，差异有统计学意义( t＝12.890， P<0.05)。荧光定量PCR结果显示，癌旁组织FOXM1 mRNA(0.80±0.23)明显低于三阴性乳腺癌组织(1.66±0.24)，差异有统计学意义( t＝21.630， P<0.05)。对照组细胞活力[(88.41±3.04)%]明显高于FOXM1 KD组细胞[(66.54±5.81)%]，差异有统计学意义( t＝8.173， P<0.05)。对照组细胞G 0/G 1期比例[(33.17±3.61)%]明显低于FOXM1 KD组细胞[(42.17±3.82)%]，差异有统计学意义( t＝4.201， P<0.05)。对照组细胞S期比例[(31.33±4.46)%]明显高于FOXM1 KD组细胞[(25.67±3.08)%]，差异有统计学意义( t＝2.563， P<0.05)。对照组细胞凋亡比例[(3.67±0.78)%]明显低于FOXM1 KD组细胞[13.70±3.39)%]，差异统计学意义( t＝7.701， P<0.05)。对照组细胞迁移和侵袭数量[(135.33±9.50)个和(94.67±12.32)个]明显高于FOXM1 KD组细胞[(102.83±13.64)个和(67.67±10.42)个]，差异有统计学意义( t＝4.788、4.097， P<0.05)。对照组细胞E-cadherin蛋白表达水平(0.99±0.08)明显低于FOXM1 KD组细胞(1.34±0.09)，差异有统计学意义( t＝7.194， P<0.05)。对照组细胞β-catenin、vimentin和Twist蛋白表达水平(1.10±0.11、1.03±0.13、1.21±0.13)明显高于FOXM1 KD组细胞(0.77±0.12、0.73±0.09、0.83±0.09)，差异有统计学意义( t＝4.898、4.738、5.851， P<0.05)。对照组细胞KIF4A、MYBL2和Integrin β1 mRNA表达水平(1.01±0.11、1.02±0.12、1.25±0.14)明显高于FOXM1 KD组细胞(0.70±0.08、0.73±0.11、0.66±0.09)，差异有统计学意义( t＝5.684、8.518、6.110， P<0.05)。 结论:FOXM1在三阴性乳腺癌组织中呈高表达，通过调节KIF4A、MYBL2和Integrin β1等基因表达，促进三阴性乳腺癌细胞增殖和转移等过程。

目的:探讨溴结构域和超末端结构域(BET)抑制剂JQ1联合程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的小干扰RNA(siPD-L1)对口腔鳞状细胞癌Scc-25细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:体外培养人Scc-25细胞株，使用不同浓度JQ1(0、0.2、1、5 μmol/L)处理Scc-25细胞，CCK-8实验检测细胞增殖能力，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PD-L1和叉头框蛋白M1(FoxM1)的表达水平，选择合适浓度的JQ1进行后续实验。将Scc-25细胞分为4组，对照组(不做任何处理)，siPD-L1组(siPD-L1转染Scc-25细胞)，JQ1组(用非特异性siRNA转染Scc-25细胞后加入JQ1)，联合处理组(用siPD-L1转染Scc-25细胞后加入JQ1)。CCK-8实验检测各组Scc-25细胞的增殖能力，Western blot检测各组细胞中cleaved caspase-3、PD-L1和FoxM1的表达水平，流式细胞术检测各组细胞的凋亡率。结果:随着JQ1浓度的增高，Scc-25细胞增殖能力以及PD-L1和FoxM1的表达水平逐渐降低(均 P<0.01)；JQ1浓度为1 μmol/L对Scc-25细胞增殖能力以及PD-L1和FoxM1的表达水平抑制作用较明显，选择1 μmol/L的JQ1进行后续实验。JQ1组、siPD-L1组以及联合处理组Scc-25细胞增殖能力、PD-L1和FoxM1的蛋白表达明显低于对照组(均 P<0.01)，cleaved caspase-3蛋白表达和细胞凋亡率明显高于对照组(均 P<0.01)；联合处理组的作用较siPD-L1组、JQ1组更为显著(均 P<0.01)。 结论:JQ1联合siPD-L1可有效抑制口腔鳞状细胞癌Scc-25细胞增殖，促进细胞凋亡，其机制可能与抑制PD-L1和FoxM1信号通路有关。

目的:探讨叉头框蛋白A1(FoxA1)在乳腺癌组织中表达及其对乳腺癌细胞增殖、周期和凋亡的影响。方法:收集我院2019年1月至2022年1月的65例乳腺癌组织和癌旁组织作为研究对象，采用免疫组织化学分析FoxA1蛋白表达水平；人乳腺癌细胞系MCF-7分为对照组和FoxA1 KD组，分别采用慢病毒感染建立稳定细胞系，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和克隆形成实验测定细胞增殖能力；采用流式细胞术分析两组细胞凋亡水平和周期变化；采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析FoxA1对凋亡和周期相关蛋白的影响。组间数据比较采用 t检验。 结果:癌旁组织中FoxA1蛋白相对表达水平(1.46±0.75)明显低于神经胶质瘤组织WDR12蛋白相对表达水平(2.66±0.57)，差异有统计学意义( t＝10.280， P<0.05)。对照组细胞吸光度( A)值(1.91±0.06)明显高于FoxA1 KD组细胞 A值(1.44±0.09)，差异有统计学意义( t＝10.650， P<0.05)。对照组细胞克隆形成率[(80.55±3.60)%]明显高于FoxA1 KD组细胞克隆形成率[(42.67±2.51)%]，差异有统计学意义( t＝21.160， P<0.05)。对照组细胞凋亡比例[(3.77±1.00)%]明显低于FoxA1 KD组细胞凋亡比例[(32.24±5.93)%]，差异有统计学意义( t＝11.600， P<0.05)。对照组细胞G 0/G 1期比例[(33.74±2.59)%]低于FoxA1 KD组细胞G 0/G 1期比例[(41.52±2.52)%]比较，差异无统计学意义( t＝5.721， P>0.05)。对照组细胞S期比例[(33.20±2.29)%]明显高于FoxA1 KD组细胞S期比例[(26.65±2.08)%]，差异有统计学意义( t＝5.181， P<0.05)。对照组和FoxA1 KD组细胞G 2/M期比例[(34.77±2.95)%、(34.18±1.68)%]比较，差异无统计学意义( t＝0.431， P>0.05)。对照组细胞半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3 mRNA表达水平(0.92±0.09)明显低于FoxA1 KD组细胞(1.61±0.18)，差异有统计学意义( t＝8.633， P<0.05)。对照组细胞周期蛋白D1(Cyclin D1) mRNA表达水平(0.95±0.04)明显高于FoxA1 KD组细胞(0.50±0.11)，差异有统计学意义( t＝9.082， P<0.05)。 结论:FoxA1蛋白在乳腺癌组织中表达水平明显增加，参与了乳腺癌细胞增殖、凋亡和周期等生物学过程。

目的:运用生物信息学技术对膀胱癌基因表达谱分析获取差异基因及其相关信号通路。方法:利用生物信息学技术及相关工具对GSE13507、GSE7476、GSE40355、癌症基因图谱计划(TCGA)数据库中膀胱癌基因表达序列数据集行差异表达分析并获取共同差异基因379个，使用STRING数据库、Cytoscape软件获取蛋白互作网络(PPI)及关键基因，clusterProfiler包对10个关键基因行基因本体论(GO)、生物信号通路(KEGG)富集分析，最后利用人类蛋白表达图集(HPA)在线工具对10个关键基因行生存分析。结果:差异分析获取上调基因77个、下调基因302个，共379个。MCODE提取得到2个主要的PPI网络，cytoHubba共筛选出10个关键基因[细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、泛素结合酶E2 C(UBE2C)、细胞分裂周期蛋白20(CDC20)、胸苷酸合成酶(TYMS)、极光激酶A(AURKA)、哺乳动物叉头框蛋白M1(FOXM1)、细胞周期蛋白B2(CCNB2)、PDZ结合激酶(PBK)、细胞分裂蛋白调节剂1(PRC1)]，均为上调基因。通过GO、KEGG富集分析，关键基因主要富集在蛋白酶代谢、细胞周期与细胞分裂等功能中，以及细胞周期、细胞衰老、p53信号通路、FoxO信号通路等信号通路上。生存分析结果显示CCNB1、CDC20、PRC1在癌组织中高表达，与较差的预后相关( P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:通过生物信息学分析与挖掘有助于认识膀胱癌的发生发展，CCNB1、CDC20、PRC1有助于膀胱癌诊断及治疗。

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages，TAMs）通过叉头框M1（forkhead box M1，FOXM1）/Wnt/ β-catenin通路影响乳腺癌内分泌抵抗。 方法:培养他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞，将THP-1细胞诱导成巨噬细胞（MΦ），并进一步诱导成为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）。MΦ在MCF-7细胞的条件培养基（conditioned medium，CM）中培养24 h后被定义为MS细胞，MΦ在MCF-7R细胞的CM中培养24 h后被定义为MR细胞，MCF-7细胞在巨噬细胞的CM中培养24 h后被定义为MCF-7（MΦ）细胞，MCF-7细胞在MS细胞的CM中培养24 h后被定义为MCF-7（MS）细胞，MCF-7细胞在MR细胞的CM中培养24 h后被定义为MCF-7（MR）细胞。借助CCK8与Transwell实验检测细胞活性与侵袭能力。qRT-PCR与Western blot检测各组细胞中CD163、Wnt1、 β-catenin、FOXM1蛋白水平。 结果:与MS（mRNA：1.49±0.12）（蛋白：1.15±0.12）相比，MR（mRNA：2.33±0.16）（蛋白：1.52±0.11）中CD163表达更高（ t=7.28， P=0.002）（ t=3.94， P=0.017），表明他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞能诱导更多MΦ极化成TAMs。TAMs增加乳腺癌细胞中FOXM1的表达，FOXM1进一步促进Wnt/ β-catenin通路激活。与MCF-7（MΦ）组细胞相比，MCF-7（MS）和MCF-7（MR）组细胞的活性与侵袭增强，MCF-7（MR）组细胞增幅最显著。较MCF-7（MΦ）组细胞，MCF-7（MS）与MCF-7（MR）组细胞中Wnt1、 β-catenin、FOXM1水平显著升高，极化成最多TAMs的MCF-7（MR）组细胞中Wnt1、 β-catenin、FOXM1水平最高。较MCF-7组，MCF-7（MR）组与MCF-7+pcDNA-FOXM1组中Wnt1、 β-catenin水平均升高，细胞活性与侵袭能力增强，较MCF-7（MR）组，MCF-7（MR）+si-FOXM1组中Wnt1、 β-catenin水平降低，细胞活性与侵袭能力减弱。 结论:TAMs通过上调FOXM1并激活Wnt/β-catenin促进乳腺癌细胞内分泌抵抗。