目的:探讨程序性细胞死亡因子4（PDCD4）在肝癌组织中表达及其临床诊断价值。方法:选取2021年6月到2023年6月新乡医学院第一附属医院手术切除的肝癌组织和癌旁组织作为研究对象，采用蛋白质组学分析肝癌组织中差异表达的蛋白；采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）和蛋白质免疫印迹分析癌旁组织和肝癌组织PDCD4表达水平；采用全自动生化仪检测肝癌患者血清肿瘤标志物糖类抗原199（CA199）与甲胎蛋白（AFP）的水平；分析PDCD4表达水平与肝癌患者临床病理特征和预后的关系，并分析PDCD4与肿瘤标志物CA199与AFP的关系。制备接收者工作曲线，分析PDCD4诊断肝癌的价值。符合正态分布的计量数据比较采用独立样本 t检验。 结果:双向电泳结果显示肝癌组织和癌旁组织差异表达的蛋白54个，其中上调20个，下调24个。下调最为显著的蛋白是PDCD4。肝癌组织中PDCD4蛋白和mRNA表达水平（0.85±0.24、0.85±0.24）明显低于癌旁组织（1.57±0.29、1.06±0.26），差异均有统计学意义（ t＝18.710、17.460， P<0.05）。中高分化患者、未淋巴结转移患者PDCD4表达水平（1.09±0.16、1.17±0.23）明显高于低分化和淋巴结转移（0.74±0.13、0.75±0.15），差异有统计学意义（ t＝11.410、10.720， P<0.05）。PDCD4高表达组患者3年生存率[55.56%（30/54）]明显高于低表达组[35.56%（16/45）]，差异有统计学意义（LogRank＝5.649， P<0.05）。高表达组患者血清CA199与AFP水平[（40.67±8.23） U/ml、（55.72±14.79） μg/L]明显低于低表达组患者[（83.94±13.58） U/ml、（58.44±7.72） μg/L]，差异有统计学意义（ t＝11.570、6.990， P<0.05）。PDCD4、CA199与AFP联合诊断的曲线下面积0.850（0.724～0.985），灵敏度为0.895，特异性为0.879。 结论:肝癌患者肿瘤组织中PDCD4表达显著下调，与患者不良临床病理特征和预后相关，与血清标志物CA199和AFP联合检测有助于肝癌诊断。

目的:分析国际生命伦理学研究热点并探讨相关趋势。方法:应用双向聚类的文献计量学对2009—2018年PubMed数据库收录的生命伦理学文献进行分析。结果:2009—2018年的研究热点主要集中在临床伦理咨询中的患者利益、生命伦理学的经验研究方法和器官移植中界定死亡等8个方面。结论:国内生命伦理学研究应重视结合经验科学和基于自主性的伦理理论模型；8个研究热点的探讨广泛而深入，值得国内生命伦理学研究反思与借鉴。

目的:通过文献计量分析，了解2009—2019年我国男护士群体的研究热点及发展趋势，为相关研究提供参考。方法:通过万方、CNKI、维普及中国生物医学文献等数据库检索2009—2019年我国男护士相关文献，对纳入文献进行内容分析并使用bicomb 2.0软件和gCLUTO 1.0软件对关键词进行词频分析和双向聚类分析。结果:共纳入931篇期刊文献，获得高频关键词25个，通过聚类分析获得3个研究热点，分别为男护士的工作优势与管理、男护士的心理健康以及男护生的护理教育。结论:男护士群体的受关注程度日益提高，核心期刊论坛已初具雏形，但整体研究质量不佳，未来需强化科研设计及研究实施的科学性和严谨性，从而提高文献对临床实践的指导价值。

目的:分析PubMed数据库中2011至2020年危重患者肠内营养研究的热点，了解该领域的研究现状及发展趋势。方法:通过PubMed检索2011至2020年发表的危重患者肠内营养文献，运用Biocomb软件和gCLUTO软件对主题词进行词频及图形聚类分析。结果:共纳入5 686篇危重患者肠内营养研究文献，主要来自于美国、英国，且发文量整体呈增长趋势。通过双向聚类分析总结出5个研究热点，包括：极低出生体重儿喂养的相关研究、危重患者吸入性肺炎的预防控制、肠内营养置管方式相关研究、危重患者蛋白质摄入相关研究、危重患者肠内营养指南临床实施相关研究。结论:近10年来，国外学者重视对危重患者肠内营养的研究，研究热点分析有助于了解该领域的研究现状及发展趋势，为我国学者开展研究和实践工作提供了参考和借鉴。

目的:分析比较近5年国内外围产期抑郁研究的热点及差异，为我国围产期抑郁的研究提供借鉴和参考作用。方法:检索万方、Pubmed数据库，纳入2015—2019年发表的有关围产期抑郁的国内外文献，使用Bicomb 2.0书目共现分析系统、gCLUTO软件进行词频分析及双向聚类分析。结果:共纳入英文文献2 616篇、中文文献1 074篇，截取35个英文和20个中文高频关键词进行共词聚类分析，结果显示，英文文献聚类分为5个主题：围产期抑郁对母婴健康的影响，围产期抑郁的影响因素研究，围产期抑郁的病因学研究，围产期抑郁的流行病学调查、诊断及干预措施研究，围产期抑郁的早期筛查；中文文献聚类分为：社会支持干预对围产期孕妇不良情绪及生活质量的影响，围产期抑郁的影响因素，心理干预对围产期孕产妇不良情绪及妊娠结局的影响，临床护理及健康教育干预对孕产妇心理状态的影响。结论:加强对产前抑郁的探讨，增加对围产期抑郁女性子代的长期随访研究，开发完善包含多因素、多维度的围产期抑郁危险因素评估工具，构建全方位管理模式可以成为近期我国围产期抑郁研究的探索方向。

目的:观察人白细胞介素-1受体Ⅱ(IL-1R2)在肠癌肿瘤微环境(TME)中的表达特征，探究IL-1R2在结肠癌中的作用。方法:分析基因表达谱数据库(GEO)中的结肠癌单细胞转录组测序(scRNA-seq)数据，确定IL-1R2基因在肿瘤组织中的表达分布。采用随机数字表法将小鼠分为对照组和IL-1R2敲基因组(Il1r2 －/－)。利用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)制备结肠炎相关肠癌模型。在AOM/DSS诱导后的第70d，收集肿瘤组织，计数肿瘤数量并测量其直径；应用流式细胞术分析Il1r2 －/－小鼠和对照组小鼠TME中各类细胞群体浸润的差异以及免疫检查点分子的表达差异。采用独立样本 t检验比较两组间差异。使用双向方差分析来比较体重曲线。 结果:小鼠结肠癌和人类结肠癌CD45 ＋免疫细胞的scRNA-seq数据的分析结果显示，与正常组织比较，IL-1R2在结肠癌组织中高表达。Il1r2 －/－小鼠与对照组小鼠肿瘤数量之间的差异无统计学意义(4.750±0.977比7.800±1.114， t＝2.005， P>0.05)，但是Il1r2 －/－小鼠肿瘤负荷显著低于对照组(24.170±7.483比96.000±19.990， t＝3.618， P<0.01)。Il1r2 －/－小鼠TME中CD45 ＋免疫细胞(35.140±3.673比7.076±1.929， t＝6.764， P<0.001)和CD8 ＋T细胞(26.820±1.004比15.900±2.665， t＝3.835， P<0.05)的比例显著高于对照组，CD4 ＋T细胞的比例有下降趋势，差异无统计学意义( P>0.05)。IL-1R2缺失导致程序性死亡因子-1(PD-1) ＋CD4 ＋T细胞(14.340±3.401比24.570±2.330， t＝2.482， P<0.05)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3) ＋CD4 ＋T细胞(20.740±4.001比41.500±4.108， t＝3.620， P<0.01)、PD-1 ＋Tim-3 ＋CD4 ＋T细胞(7.184±2.129比15.140±1.730， t＝2.900， P<0.05)比例显著低于对照组，而CD8 ＋T细胞上PD-1和Tim-3的表达差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:IL-1R2在结肠癌中高表达，IL-1R2缺失可以降低小鼠对结肠炎相关肠癌的易感性。

目的:探讨LRRK2G2019S位点突变对驱铁处理后小胶质细胞活化的影响及其机制。方法:（1）利用人类诱导多能干细胞（IPSC）经造血祖细胞（HPC）分化产生小胶质细胞，免疫荧光染色进行鉴定，利用蛋白纯化技术获取α-突触核蛋白（α-syn）A53T突变蛋白。（2）将小胶质细胞分为对照组、α-syn组、α-syn+甲磺酸去铁胺（DFO）组，分别加入磷酸盐缓冲液（PBS）、1 μmol/L纯化的α-syn A53T突变蛋白、1 μmol/L纯化的α-syn A53T突变蛋白+30 mmol/L DFO作用24 h。采用比色法检测细胞Fe 2+浓度，Western blotting实验检测细胞Rab35蛋白的表达，流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）水平，实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测细胞白细胞介素（ IL） -6、肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、转化生长因子β（ TGF-β）mRNA的表达。将3组小胶质细胞培养上清液（MCS）转移到SH-SY5Y细胞中，采用流式细胞仪检测SH-SY5Y细胞的凋亡情况。（3）双向DNA测序检测1 μmol/L纯化的α-syn A53T突变蛋白处理后小胶质细胞富亮氨酸重复激酶2（ LRRK2）基因的突变。将小胶质细胞分为对照组、α-syn组、α-syn+GSK3357679A组，分别加入对应的药物处理24 h（LRRK2抑制剂GSK3357679A浓度为10 nmol/L），采用Western blotting实验检测细胞LRRK2蛋白的表达。将小胶质细胞分为对照组、α-syn组、α-syn+GSK3357679A、α-syn+GSK3357679A+DFO组，分别加入对应的药物处理24 h后采用Western blotting实验检测细胞Rab35蛋白的表达，流式细胞仪检测细胞内ROS水平，RT-PCR检测细胞 IL-6、 TNF-a、 TGF-β mRNA的表达。（4）将小胶质细胞分为对照组、α-syn组、α-syn+雷帕霉素（RAPA）组，分别加入对应的药物处理24 h（自噬诱导剂RAPA的浓度为50 nmol/L），采用Western blotting实验检测细胞Rab35、P62、微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）蛋白的表达，流式细胞仪检测细胞内ROS水平，RT-PCR检测细胞 IL-6、 TNF-α、 TGF-β mRNA的表达。（5）将小胶质细胞分为对照组、α-syn组、α-syn+Rab35组，分别加入对应的药物处理24 h（Rab35过表达质粒的浓度为1 μg/mL），采用Western blotting实验检测细胞Rab35、P62、LC3Ⅱ蛋白的表达，流式细胞仪检测细胞内ROS水平，RT-PCR检测细胞 IL-6、 TNF-α、 TGF-β mRNA的表达。 结果:（1）免疫荧光染色检测显示小胶质细胞神经元核蛋白（NeuN）表达阴性、离子钙结合适配分子1（Iba1）表达阳性、LRRK2呈高表达。成功构建PcDNA3.1-SNCA-A53T表达质粒并纯化获得α-syn A53T突变蛋白。（2）α-syn组细胞Fe 2+浓度高于对照组，α-syn+DFO组细胞Fe 2+浓度低于α-syn组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。对照组、α-syn组、α-syn+DFO组细胞Rab35蛋白、 TGF-β mRNA的表达依次降低， IL-6、 TNF-a mRNA的表达依次增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。对照组、α-syn组、α-syn+DFO组小胶质细胞ROS水平、SH-SY5Y细胞凋亡率均依次增加。（3）双向DNA测序显示α-synA53T突变蛋白刺激后小胶质细胞LRRK2G2019S突变最明显。与对照组比较，α-syn组细胞LRRK2蛋白的表达增高；与α-syn组比较，α-syn+GSK3357679A组细胞LRRK2蛋白的表达降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，α-syn组细胞Rab35蛋白、 TGF-β mRNA的表达降低， IL-6、 TNF-a mRNA的表达增高；与α-syn组比较，α-syn+GSK3357679A组细胞Rab35蛋白、 TGF-β mRNA的表达增高， IL-6、 TNF-a mRNA的表达降低；与α-syn+GSK3357679A组比较，α-syn+GSK3357679A+DFO组细胞Rab35蛋白、 TGF-β mRNA的表达降低， IL-6、 TNF-a mRNA的表达增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。α-syn组细胞ROS水平高于对照组，α-syn+GSK3357679A组细胞ROS水平低于α-syn组，α-syn+GSK3357679A+DFO组细胞ROS水平高于α-syn+GSK3357679A组。（4）与对照组比较，α-syn组细胞Rab35、LC3Ⅱ蛋白、 TGF-β mRNA的表达降低，P62蛋白、IL-6、 TNF-a mRNA的表达升高；与α-syn组比较，α-syn+RAPA组细胞Rab35、LC3Ⅱ蛋白、 TGF-β mRNA的表达升高，P62蛋白、 IL-6、 TNF-a mRNA的表达降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。α-syn组细胞ROS水平高于对照组和α-syn+RAPA组。（5）与对照组比较，α-syn组细胞Rab35、LC3Ⅱ蛋白、 TGF-β mRNA的表达降低，P62蛋白、 IL-6、 TNF-a mRNA的表达升高；与α-syn组比较，α-syn+Rab35组细胞Rab35、LC3Ⅱ蛋白、 TGF-β mRNA的表达升高，P62蛋白、 IL-6、 TNF-a mRNA的表达降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。α-syn组细胞ROS水平高于对照组和α-syn+Rab35组。 结论:在驱铁处理条件下，LRRK2G2019S能通过抑制Rab35等自噬相关蛋白诱发小胶质细胞活化，Rab35有望成为干预神经炎症反应的关键因素。

目的:基于内转录间隔区（ITS）碱基序列，运用DNA条形码技术对辽宁省9个地区道地药用植物龙胆 Gentiana scabra Bge.药材进行鉴别分析。 方法:利用DNA试剂盒提取法提取26批龙胆样本药用部位DNA，对ITS序列部分进行PCR扩增并双向测序，从Genbank下载药用植物龙胆的其他来源和外群序列，运用SeqMan 7.1.0软件对测序结果进行拼接，使用MEGA 7.0软件分析数据，计算K2P遗传距离，并利用邻接（NJ）法建立系统发育树进行分析。结果:根据NJ聚类树结果可知，不同来源的龙胆样品可聚为一大支，其中坚龙胆和三花龙胆分别聚为一支，区别较明显；龙胆与条叶龙胆聚为一支，亲缘关系较近，且结合变异位点与遗传距离可知，龙胆与条叶龙胆的碱基序列相似，种间差异较小。26批样本中仅1个样品出现种内变异，其余样本碱基序列均相同，“清原龙胆”与辽宁省其他地区龙胆样品无明显差异。结论:使用ITS序列的DNA条形码技术可用于龙胆药材及其不同来源的基原植物的种内和种间鉴别，且成功率较高。

近年，心脑血管血栓性疾病的发生率逐年增高，而引起血栓性疾病的首要原因是病理性血栓的形成。血小板在止血和血栓形成中发挥重要作用。整合素αⅡbβ3是血小板表面表达最丰富的受体，且是血小板活化聚集的终末通路。整合素αⅡbβ3拮抗剂，如阿昔单抗、依替巴肽及替罗非班，具有抑制血栓形成作用，但其在抗血栓的同时可导致严重出血，因此如何在抗血栓的同时降低出血发生率是相关研究热点。整合素αⅡbβ3可介导血小板双向信号转导，因此研发新型拮抗剂，选择性地阻断细胞外向细胞内信号转导而不影响细胞内向细胞外信号转导，可发挥抗血栓作用而不导致出血，是新的抗血栓策略。笔者拟重点对整合素αⅡbβ3及其在血小板相关信号通路中的作用，以及各种靶向整合素αⅡbβ3的抗血栓药物进行介绍，为临床抗血栓治疗提供新思路。

磷是植物生长发育不可或缺的营养元素之一,正磷酸盐(P)在土壤中含量丰富,但由于土壤的固定作用,其中能被植物吸收利用的有效磷含量并不高,提高植物对土壤磷的吸收利用能力,或优化磷肥施用,己成为亟待解决的问题.土壤中亚磷酸盐(PH)的含量仅次于正磷酸盐,其具有更高的溶解度,可在植物木质部与韧皮部之间进行双向运输,不易被土壤固定,但亚磷酸盐作为磷肥替代正磷酸盐和选育耐亚磷酸盐作物品种的研究鲜有报道.基于此,该研究选取5份引进的马铃薯(Solanum tuberosum)品种和1个商业品种青薯9号(QS9)为实验材料,经驯化炼苗后直接栽入试验田,设置正常磷肥处理和亚磷酸盐替代处理,测定不同品种的表型、光合作用效率和干物质等指标,以各单项耐亚磷酸盐系数(PTC)为衡量依据,利用主成分分析等方法对不同马铃薯品种的PH耐性进行综合评价.结果表明,6个马铃薯品种可分为高度耐亚磷酸盐型(C115和D13)、弱耐亚磷酸盐型(C20、C31和QS9)和亚磷酸盐敏感型(C80)3类.该研究评价了不同马铃薯品种对亚磷酸盐的耐受性,旨在为马铃薯耐亚磷酸盐品种选育和亚磷酸盐新型肥料开发提供科学依据.