海曲泊帕（海曲泊帕乙醇胺片）是一种新型的小分子、口服、非肽类血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。2021年6月海曲泊帕获得我国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者以及对免疫抑制治疗（IST）反应不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成年患者。为指导临床规范应用海曲泊帕，使患者最大限度获益，根据海曲泊帕的临床研究进展，结合国内外权威指南、共识及TPO-RA类药物的应用现状，中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物治疗安全管理专家委员会组织多学科专家认真讨论、反复修改，制定了该指导原则，供临床医师参考。

1例57岁男性患者因肺腺癌根治术辅助化疗后出现脑转移接受安罗替尼12 mg口服、1次/d（用药2周、停用1周）+替莫唑胺150 mg口服、1次/d（用药3周、停用1周）联合抗肿瘤治疗。治疗5个月后，患者出现咳嗽、胸闷、劳力性呼吸困难等症状，且进行性加重。实验室检查、心电图、心脏超声检查等未见明显异常，胸部CT检查示两肺出现间质性肺水肿，考虑与安罗替尼有关。停用安罗替尼与替莫唑胺，给予糖皮质激素和对症治疗。5 d后，患者胸闷、咳嗽等症状缓解，换用贝伐珠单抗联合替莫唑胺抗肿瘤治疗，未出现不适。1个月后复查胸部CT，两肺间质性水肿较前吸收。

B细胞淋巴瘤(BCL)-2是参与细胞凋亡信号通路的重要蛋白，可在体内发挥抑制细胞凋亡的重要作用，与肿瘤的发生、发展及耐药性的产生密切相关。高选择性的口服抗凋亡蛋白BCL-2抑制剂，venetoclax可以通过重启肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。目前，venetoclax单药或者联合其他药物治疗血液系统恶性肿瘤已经取得了重要进展。笔者现就venetoclax在慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡淋巴瘤(FL)、多发性骨髓瘤(MM)、急性髓细胞白血病(AML )等多种血液系统恶性肿瘤治疗中的临床研究新进展进行阐述。

1例38岁女性乳腺癌复发伴肝转移患者接受信迪利单抗200 mg静脉滴注、第1天，21 d为1个周期。免疫治疗前患者肝、肾和甲状腺功能检查未见明显异常。用药后第3天，患者腰部皮肤出现皮疹伴瘙痒，此后全身皮肤出现弥漫性红斑伴脱屑，双上肢及腰背部出现水疱；双眼视物模糊，分泌物增多，有异物感。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）123 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）342 U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）907 U/L，碱性磷酸酶（ALP）424 U/L；血肌酐（Scr）95.6 μmol/L，尿酸691.0 μmol/L；促甲状腺激素（TSH）20.87 mU/L。诊断：皮疹，甲状腺功能减退，肾损伤，结膜炎，肝损伤。考虑与信迪利单抗有关。给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、异甘草酸镁注射液静脉滴注，左甲状腺素钠、海昆肾喜胶囊口服，左氧氟沙星滴眼液滴眼及皮肤护理。16 d后，患者皮疹明显消退、水疱吸收，眼部不适感消失。实验室检查示ALT 111 U/L，AST 122 U/L，γ-GT 1 430 U/L，ALP 321 U/L；Scr 56.0 μmol/L，尿酸243.0 μmol/L；TSH 13.60 mU/L。

1例56岁男性患者肾癌复发并脾脏转移，口服舒尼替尼（50 mg/d，用药4周、停药2周为1个周期，2个周期后减量至25 mg/d），因病情需要，加用帕博利珠单抗（100 mg静脉滴注，1次/3周）。应用舒尼替尼3个周期、帕博利珠单抗5个周期后，患者出现肌肉和关节疼痛、关节肿胀、活动障碍、肢端感觉异常，并陆续出现排便困难、饮水呛咳、吞咽和呼吸困难等症状。经神经内科医师会诊后被诊断为吉兰-巴雷综合征，考虑可能与联合应用舒尼替尼和帕博利珠单抗有关。停用上述两种药物，给予地塞米松、静脉注射用人免疫球蛋白（pH4），3 d后患者可自行翻身；5 d后吞咽、呼吸困难和肌肉、关节疼痛症状缓解；10 d后可在床旁站立；1个半月后可以独立行走。

目的:探讨呋喹替尼对化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法:选择2018年9月至2020年7月联勤保障部队第904医院收治的99例化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者。所有患者均口服呋喹替尼胶囊，1次/d，5 mg/次，连续用药21 d，停药7 d，28 d为1个周期，所有患者均持续治疗2个周期后观察效果。统计患者近期抗肿瘤疗效，比较治疗前后患者血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平，记录患者治疗期间药物安全性，并采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:99例化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者治疗2个周期，客观缓解率（ORR）为22.22%（22/99）、临床控制率（CCR）为75.76%（75/99）；治疗后患者血清CA125、CA199、CEA水平均低于治疗前（均 P<0.05）；99例患者治疗期间发生的药物不良反应大多为Ⅰ~Ⅱ级，Ⅲ~Ⅳ级不良反应较少，最常见的Ⅰ~Ⅱ级不良反应为高血压（45.45%，45/99）、手足综合征（40.40%，40/99）、天冬氨酸氨基转移酶升高（36.36%，36/99）；随访12个月，失访5例，随访率为94.95%，其余94例患者中位无进展生存时间为5.62个月（95% CI 3.57~8.75个月），中位总生存时间为8.41个月（95% CI 4.85~11.14个月）。 结论:呋喹替尼治疗化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者疗效较好，可降低肿瘤标志物水平，患者生存状况良好，且不良反应可控。

1例71岁男性肺腺癌晚期患者接受培美曲塞（0.8 g静脉滴注、第1天）+卡铂（500 mg静脉滴注、第1天）联合帕博利珠单抗（200 mg静脉滴注、第2天）治疗，21 d为1个周期。第3周期治疗前，患者出现心悸、易激动、食欲增加和消瘦，实验室检查示三碘甲状腺原氨酸（T 3）2.88 nmol/L，甲状腺素（T 4）247.90 nmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）10.57 pmol/L，游离甲状腺素（FT 4）39.63 pmol/L，促甲状腺激素（TSH）0.014 mU/L，抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）15.9 μg/L，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）>1 300.0 kU/L。考虑为免疫相关性甲状腺功能亢进，可能与帕博利珠单抗有关。因病情需要，继续前述治疗，同时口服甲巯咪唑及美托洛尔。1个月后复查：T 3 2.50 nmol/L，T 4 153.40 nmol/L，FT 3 7.70 pmol/L，FT 4 33.61 pmol/L，TSH 0.007 mU/L，TGAb15.7 μg/L，TPOAb>1 300.0 kU/L。2个月后复查：T 3 1.84 nmol/L，T 4 81.20 nmol/L，FT 3 3.86 pmol/L，FT 4 11.56 pmol/L，TSH 1.979 mU/L，TGAb15.7 μg/L，TPOAb>1 300.0 kU/L。患者心悸、易激动等症状减轻。

目的:探讨中国肝癌的分期方案（CNLC）Ⅱb、Ⅲa期可切除性肝细胞癌患者术前接受免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物新辅助治疗的安全性及有效性。方法:回顾性分析2018年1月至2020年12月于南京医科大学第一附属医院肝胆中心经手术切除的129例CNLC Ⅱb、Ⅲa期肝细胞癌患者的资料。按照是否接受新辅助治疗分为两组，新辅助组14例患者，男性13例，女性1例，年龄（55.4±12.6）岁（范围：34~75岁），术前接受免疫联合靶向治疗，免疫检查点抑制剂为卡瑞利珠单抗（200 mg静脉滴注，每2周1次，连续使用3次），抗血管生成靶向药物为阿帕替尼（250 mg口服，1次/d，连续服用3周）；常规手术组115例患者，男性103例，女性12例，年龄（55.8±12.0）岁（范围：21~83岁），术前未接受抗肿瘤治疗。新辅助组中，CNLC Ⅱb期3例，CNLC Ⅲa期11例；常规组中，CNLC Ⅱb期28例，CNLC Ⅲa期87例。定量资料的组间比较采用 t检验或秩和检验，定性资料的组间比较采用Fisher确切概率法，采用Log-rank检验比较不同组别间的生存差异。 结果:新辅助组患者的1年复发率为42.9%，常规组为64.0%，差异有统计学意义（Log-rank检验：χ 2=3.850， P=0.050）；新辅助组患者的1年生存率为100%，常规组为74.2%，差异有统计学意义（χ 2=5.170， P=0.023）。按肿瘤数目分层分析，新辅助组中单发肿瘤患者的1年复发率为25.0%，常规手术组为71.0%，两组差异有统计学意义（χ 2=5.280， P=0.022）；新辅助组中多发肿瘤患者的1年复发率为66.7%，常规手术组为58.9%，两组差异无统计学意义（χ2=0.110， P=0.736）。新辅助组和常规组患者的手术时间、术中出血量、术中输血量、术后住院时间和术后并发症发生率等的差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。 结论:免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物作为可切除性肝细胞癌的新辅助方案，可降低肿瘤的术后1年复发率，提高患者的1年生存率，尤其适用于单发病灶的患者。受限于新辅助组的样本量，无法更全面地观察免疫联合靶向治疗的安全性，留待后期进一步研究。

目的:探讨维奈克拉（Venetoclax，Ven）联合多药化疗治疗复发难治早期前体T淋巴细胞白血病（R/R ETP-ALL）患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2018年12月至2022年2月在苏州大学附属第一医院住院治疗的15例R/R ETP-ALL患者的临床资料。再诱导治疗以Ven为基础联合多药化疗，其中8例联合去甲基化药物，4例同时联合去甲基化药物和HAAG方案，2例同时联合去甲基化药物和CAG预激方案，1例联合克拉屈滨。Ven用法为100 mg第1天，200 mg第2天，400 mg第3~28天，口服；联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果:15例R/R ETP-ALL患者中，男10例，女5例，中位年龄35（12~42）岁。难治4例，复发11例。用药第21天疗效：完全缓解（CR）率为60.0%（9/15），CR伴血液学不完全恢复（CRi）率为6.7%（1/15），总有效率（ORR）为66.7%。所有患者12个月总生存（OS）率为60.0%，中位OS时间为17.7个月；全部CR患者12个月无病生存（DFS）率为60.0%，中位DFS时间未达到。14例（93.3%）患者发生了3级及以上血液学不良反应，所有患者经治疗后造血功能恢复且无致死性大出血发生；无患者出现神经系统不良反应及肿瘤溶解综合征，同时无3级及以上脏器不良反应发生。结论:Ven联合多药化疗治疗R/R ETP-ALL疗效值得肯定，治疗相关不良反应可耐受。

越来越多的证据显示，糖尿病与肿瘤发生、发展密切关联，降糖药物与肿瘤的相关性，尤其是降糖药物是否同时具备抗肿瘤作用逐渐成为内分泌和肿瘤研究的新热点。近来，一种新型口服降糖药钠-葡萄糖转运体(SGLT2)抑制剂被发现同时具备抑制肿瘤发生、发展的作用，该文对SGLT2抑制剂与肿瘤的相关性，尤其是SGLT2抑制剂抗肿瘤作用机制进行归纳综述，以期为降糖药物SGLT2抑制剂的抗肿瘤相关机制研究提供线索。