目的:探讨呋喹替尼对化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法:选择2018年9月至2020年7月联勤保障部队第904医院收治的99例化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者。所有患者均口服呋喹替尼胶囊，1次/d，5 mg/次，连续用药21 d，停药7 d，28 d为1个周期，所有患者均持续治疗2个周期后观察效果。统计患者近期抗肿瘤疗效，比较治疗前后患者血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平，记录患者治疗期间药物安全性，并采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:99例化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者治疗2个周期，客观缓解率（ORR）为22.22%（22/99）、临床控制率（CCR）为75.76%（75/99）；治疗后患者血清CA125、CA199、CEA水平均低于治疗前（均 P<0.05）；99例患者治疗期间发生的药物不良反应大多为Ⅰ~Ⅱ级，Ⅲ~Ⅳ级不良反应较少，最常见的Ⅰ~Ⅱ级不良反应为高血压（45.45%，45/99）、手足综合征（40.40%，40/99）、天冬氨酸氨基转移酶升高（36.36%，36/99）；随访12个月，失访5例，随访率为94.95%，其余94例患者中位无进展生存时间为5.62个月（95% CI 3.57~8.75个月），中位总生存时间为8.41个月（95% CI 4.85~11.14个月）。 结论:呋喹替尼治疗化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者疗效较好，可降低肿瘤标志物水平，患者生存状况良好，且不良反应可控。

目的:探讨呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的疗效，并分析影响呋喹替尼治疗全因死亡的危险因素。方法:回顾性分析蚌埠医学院第一附属医院2020年12月至2022年4月82例晚期结直肠癌患者的临床资料。记录患者的基本临床资料、疗效、不良反应；患者随访至2022年10月，记录全因死亡情况。采用多因素Logistic回归分析影响呋喹替尼治疗晚期结直肠癌患者全因死亡的危险因素。结果:治疗后，晚期结直肠癌患者部分缓解9例，疾病稳定42例，疾病进展31例，客观缓解率为10.98%（9/82），疾病控制率为62.20%（51/82）。不良反应发生率为75.61%（62/82），以高血压和手足综合征多见。至随访结束，全因死亡19例，存活63例。全因死亡患者体质量指数（BMI）≥24 kg/m 2、淋巴结转移、肿瘤位于右半结肠和乳酸脱氢酶>200 U/L发生率明显高于存活患者[36.51%（23/63）比16/19、39.68%（25/63）比13/19、44.44%（28/63）比15/19和41.27%（26/63）比14/19]，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）；两者性别构成、年龄、吸烟史、高血压和术后并发症比较差异无统计学意义（ P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，BMI≥24 kg/m 2、淋巴结转移、肿瘤位于右半结肠和乳酸脱氢酶>200 U/L是影响呋喹替尼治疗晚期结直肠癌患者全因死亡的独立危险因素（ OR = 9.275、3.293、4.687和3.985，95% CI 2.440~35.265、1.106~9.806、1.398~15.715和1.277~12.430， P<0.01或<0.05）。 结论:呋喹替尼治疗晚期结直肠癌效果理想，BMI≥24 kg/m 2、淋巴结转移、肿瘤位于右半结肠和乳酸脱氢酶>200 U/L是影响呋喹替尼治疗晚期结直肠癌患者全因死亡的独立危险因素。

目的:系统评价血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）致肿瘤患者发生严重胃肠道事件风险。方法:检索国内外有关数据库（截至2020年12月），收集VEGFR-TKI治疗肿瘤的随机对照研究，以应用1种VEGFR-TKI者为试验组，以应用安慰剂或另1种VEGFR-TKI者为对照组，结局指标包含严重胃肠道事件发生率。采用Jadad评分量表评价纳入研究的质量，采用Review Manager 5.3软件对严重胃肠道事件发生风险进行直接meta分析；采用Stata13.0软件和基于频率学框架的混合线性模型对发生风险最高的严重胃肠道事件进行网状meta分析，结果用相对危险度（ RR）及其95%置信区间（ CI）表示。 结果:共38项研究纳入分析，均为高质量研究（Jadad评分4~7分）；共包括15 217例患者，试验组9 130例，对照组6 087例。meta分析结果显示，VEGFR-TKI组严重腹泻、严重厌食和严重恶心发生风险均明显高于对照组，差异均有统计学意义[6.8%（602/8 894）比0.7%（49/6 584）， RR=6.62（95 %CI：5.00~8.76）， P<0.001；2.5%（201/7 937）比0.7%（41/5 831）， RR=2.14（95 %CI：1.40~3.25）， P<0.001；1.5%（92/6 343）比0.4%（21/4 870）， RR=1.95（95 %CI：1.23~3.12）， P=0.005]，以严重腹泻的发生风险最高；而严重呕吐和严重腹痛发生风险与对照组比较差异无统计学意义[1.4%（79/5 788）比0.7%（32/4 428）， RR=1.49（95 %CI：0.90~2.47）， P=0.120；1.7%（82/4 766）比1.1%（40/3 628）， RR=1.35（95 %CI：0.84~2.16）， P=0.210]。对严重腹泻事件的网状meta分析结果显示，不同品种VEGFR-TKI致严重腹泻发生风险相对大小为阿昔替尼>安罗替尼>卡博替尼≈凡德他尼≈舒尼替尼≈仑伐替尼≈索拉非尼≈帕唑帕尼>瑞戈非尼>呋喹替尼>阿帕替尼。 结论:肿瘤患者应用VEGFR-TKI可增加严重腹泻的发生风险，尤以阿昔替尼风险较大，值得临床关注和警惕。

目的:系统评价血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI)致肿瘤患者发生蛋白尿和严重蛋白尿的风险。方法:检索国内外有关数据库(截至2023年3月），收集VEGFR-TKI治疗肿瘤的随机对照研究，以应用VEGFR-TKI者为试验组，以应用安慰剂或其他药物(除外VEGFR-TKI）者为对照组，结局指标包含蛋白尿和严重蛋白尿发生率。采用Jadad评分量表评价纳入文献质量，采用STATA 12.0软件进行荟萃分析，结果用RR及其95%CI表示。结果:纳入分析的文献共19篇，18篇为高质量，1篇为低质量；涉及患者5 246例，试验组3 173例，对照组2 073例。荟萃分析结果显示，试验组蛋白尿和严重蛋白尿发生率均明显高于对照组[20.74%(658/3173)比7.48%(155/2073)，RR=2.54，95%CI：1.86~3.46，P<0.001；2.87%(91/3173)比0.43%(9/2073)，RR=4.41，95%CI：2.47~7.89，P<0.001]。亚组分析结果显示，帕唑帕尼组蛋白尿和严重蛋白尿的发生率均明显高于对照组[11.69%(124/1061)比4.35%(39/897)，RR=2.80，95%CI：1.11~7.08，P<0.05；1.79%(19/1061)比0.45%(4/897)，RR=3.57，95%CI：1.25~10.25，P<0.05]；阿帕替尼组、呋喹替尼组、瑞戈非尼组和安罗替尼组的蛋白尿发生率明显高于对照组[44.27%(112/253)比14.88%(25/168)，RR=2.85，95%CI：1.93~4.21，P<0.001；40.41%(137/339)比23.21%(39/168)，RR=1.74，95%CI：1.28~2.35，P<0.001；8.27%(55/665)比1.79%(6/335)，RR=4.51，95%CI：1.97~10.34，P<0.001；27.12%(96/354)比12.00%(24/200)，RR=2.16，95%CI：1.43~3.27，P<0.001]；仑伐替尼组的严重蛋白尿的发生率明显高于对照组[8.97%(28/312)比0.55%(1/181)，RR=11.78，95%CI：2.01~68.93，P<0.01]。结论:肿瘤患者应用VEGFR-TKI可增加蛋白尿和严重蛋白尿的风险，尤其是临床使用帕唑帕尼和仑伐替尼时，应加强肾功能监测。

目的 观察呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期微卫星稳定型结直肠癌的临床治疗效果及安全性.方法 收集44例晚期微卫星稳定型结直肠癌患者,根据治疗方法分为呋喹替尼单药组(n=22)和呋喹替尼联合信迪利单抗组(n=22).治疗方案:呋喹替尼单药组口服呋喹替尼5 mg,每日1次,服用3周停药1周,每28天为1周期;呋喹替尼联合信迪利单抗组静脉滴注信迪利单抗200 mg,每3周1次、呋喹替尼方案同单药组,并分析临床效果及不良反应.结果 呋喹替尼单药组患者客观缓解率(ORR)为9.09％,疾病控制率(DCR)为45.45％;呋喹替尼联合信迪利单抗组患者ORR为18.18％,DCR为63.64％;呋喹替尼单药组中位无进展生存期(mPFS)为4.4(2.1,8.2)个月,呋喹替尼联合信迪利单抗组患者中位PFS为6.7(3.9,12.6)个月,两组差异有统计学意义(x2=4.372,P=0.037).两组患者治疗过程中的不良反应多为1～2级,且差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 呋喹替尼联合信迪利单抗较呋喹替尼单药治疗可给经标准治疗失败后的晚期微卫星稳定型结直肠癌患者带来更好的临床获益,且安全性良好.

目的:评估卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物治疗转移性 MSS 结直肠癌的疗效与安全性.方法:收集2021 年6 月到2022 年6 月期间在唐山市人民医院放化科接受卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物(呋喹替尼/瑞戈非尼)或单药抗血管生成药物(呋喹替尼/瑞戈非尼)三线治疗的转移性MSS结直肠患者40 例(联合组、单药组各 20 例).评价两组的总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和客观缓解率(ORR),同时统计两组的不良事件发生率.结果:与单药组相比,联合组患者临床一般资料差异无统计学意义.联合组和单药组的中位 OS 分别为 11 个月和 7.5 个月,DCR 分别为 85%和 60%,ORR分别为30%和10%.联合组和单药组的不良事件发生率分别在 95%和 90%,不良事件多为 1～2级,严重不良事件(≥3 级)的发生率分别为15%和10%,无4 级不良反应.联合组毛细血管发生率高于单药组.结论:联合组可改善患者的OS获益,但是与单药组差异无统计学意义.免疫疗法联合抗血管生成类药物治疗是一种有前景的策略,两者联合可改善患者的生存获益,在晚期转移性结直肠癌的治疗中显现出更好的抗肿瘤活性,且安全性较高,为发展针对CRC的免疫靶向治疗提供了重要的依据.

本文介绍临床药师参与1例晚期结直肠癌患者抗血管生成药物个体化选择策略制订,并进行用药监护及用药教育案例.临床药师基于患者的病理生理状态,应用循证药学方法,结合药物最新的有效性、安全性、经济性研究结果,为临床医师制订瑞戈非尼或呋喹替尼的个体化选择策略提供了数据支持.此外,临床药师通过对患者进行全程化用药管理,实现药物不良反应风险控制.

目的 探讨PD1抑制剂联合呋喹替尼及TAS-102后线治疗晚期肠癌的临床价值和安全性.方法 本研究为回顾性分析,收集标准治疗失败的晚期肠癌病例共30例,其中12例设为观察组,18例设为对照组.观察组采用PD1抑制剂联合呋喹替尼及TAS-102治疗,对照组予PD1抑制剂联合呋喹替尼.PD1抑制剂为信迪利单抗200 mg、替雷利珠200 mg或赛帕利单抗 240 mg,呋喹替尼3～5 mg口服两周停一周,TAS-10225 mg/m2,第1-5、8-12天 每日早、晚餐后口服,21 d 1个周期.整理数据分析两组的客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、不良反应,并定期随访观察其无进展生存期(PFS).结果 截至随访结束时间(2023年3月20日),对照组ORR为11.11%,DCR为33.33%,中位PFS为6.2个月,观察组ORR为25.00%,DCR为83.33%,中位PFS为8.6个月.两组ORR差异无显著性,而DCR和PFS差异有统计学意义.两组不良反应主要为皮疹、肝功能异常、消化道溃疡、甲状腺功能减退、口腔溃疡,两组患者的不良反应均较轻.与对照组相比,观察组3例患者出现腹痛,减药后缓解,7例出现1-2级骨髓抑制,经粒细胞集落刺激因子治疗后恢复.结论 与PD1抑制剂联合呋喹替尼相比,在此基础上再联合TAS-102,晚期结直肠癌患者的生存期可能延长,不良反应均能耐受,该方案可能会成为后线治疗晚期结直肠癌的新策略.

目的 观察呋喹替尼联合程序死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗微卫星稳定(MSS)型或错配修复正常(pMMR)型转移性结直肠癌(mCRC)的临床效果及安全性.方法 回顾性分析安徽医科大学第一附属医院自 2020 年 5 月至 2023 年 5 月收治的41 例MSS型或pMMR型mCRC患者的临床资料.患者接受三线或三线以上呋喹替尼单药治疗(呋喹替尼单药治疗组,简称单药组,n =23)或呋喹替尼+PD-1 抑制剂联合治疗(呋喹替尼+PD-1 抑制剂联合治疗组,简称联合组,n =18).比较两组患者的基线资料、治疗效果及不良事件发生率,分析无进展生存期的影响因素.结果 两组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05).联合组的疾病控制率高于单药组,但差异无统计学意义(P>0.05).在单因素分析中,东部肿瘤合作组评分、治疗方案均与MSS型或pMMR型mCRC患者的无进展生存期相关(P<0.05);在多因素分析中,治疗方案是影响MSS型或pMMR型mCRC患者无进展生存期的独立预后因素(P<0.05).联合组患者的中位无进展生存期长于单药组患者,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 与呋喹替尼单药治疗比较,呋喹替尼+PD-1 抑制剂联合治疗对MSS型或pMMR型mCRC的临床效果更优,且联合用药未明显增加毒性.

目的:探索信迪利单抗联合呋喹替尼治疗微卫星稳定型(MSS)晚期结肠癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响.方法:选取于2018年12月至2020年12月于江苏大学附属武进医院就诊的76例晚期结肠癌患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组38例.对照组给予呋喹替尼治疗,观察组给予信迪利单抗联合呋喹替尼治疗.对比两组患者治疗6个月的临床疗效,并分别于治疗前后采集外周血,采用流式细胞实验测定T淋巴细胞亚群(CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T)变化,采用ELISA实验测定补体(C3、C4)和免疫球蛋白(IgA、IgG、IgE)水平.出院后完成2～3年随访,绘制生存曲线,比较生存与无进展生存情况.结果:治疗6个月,观察组疾病控制率(86.84%)优于对照组(60.53%);客观缓解率(36.84%)优于对照组(13.16%),差异有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组T淋巴细胞亚群、补体和免疫球蛋白水平差异不大;治疗后6个月,观察组CD4+T/CD8+T、IgA及IgG水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组治疗1年与2年的生存率优于对照组,治疗2年的无进展生存率优于对照组,截至随访结束时中位生存期和无进展生存期均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者各不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05).结论:信迪利单抗联合呋喹替尼治疗MSS晚期结肠癌的临床疗效优于呋喹替尼单药,对患者免疫功能的影响相对较小,不良反应可耐受,具有潜在应用价值.