古塞奇尤单抗作为首个靶向白细胞介素23的抑制剂，在多项随机对照临床试验中对中重度银屑病患者的治疗显示出良好的疗效和安全性，能显著改善患者的生活质量。本文综述白细胞介素23和其抑制剂的作用机制及在银屑病治疗中的应用。

患者男，43岁，周身红斑鳞屑20年，手足关节肿胀疼痛12年，于2020年5月就诊。患者20年前出现四肢黄豆大小红斑，上覆白色鳞屑，易刮除，就诊于当地医院，诊断为银屑病，予外用药治疗（具体不详），皮疹反复发作。12年前出现手足远端指趾关节肿胀、疼痛，伴周身红斑、鳞屑加重、融合，近半年关节疼痛加剧伴每日晨僵0.5 h。患者曾于2011年皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗数月后因效果不佳停用；2016年6月开始口服甲氨蝶呤7.5 mg/周，2018年开始口服艾拉莫德50 mg/d、依托考昔60 mg/d，间断外用糠酸莫米松乳膏，治疗效果欠佳。患者有10年轻度焦虑抑郁史，无银屑病家族史，无代谢合并症，无心血管疾病，无其他自身免疫性疾病。

目的:探讨古塞奇尤单抗联合消疕汤对寻常型银屑病的治疗效果及对血细胞衍生炎症指标影响.方法:选取我院2020年10月到2023年10月收治的86例寻常型银屑病患者,分为观察组与对照组,各组均为43例.对照组采取古塞奇尤单抗治疗,观察组采取古塞奇尤单抗联合消疕汤治疗.对比两组患者临床疗效,治疗前后血细胞衍生炎症指标变化,Th17/treg细胞水平变化以及肝肾功能变化.结果:观察组治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05);治疗前,两组患者NLPR、dNLR、AISI、SⅡ、SIRI、MLR、PLR、NLR水平对比无差异(P＞0.05),治疗后,均降低,观察组较对照组低(P＜0.05);治疗前,两组患者Treg、Th17、Th17/Treg对比无差异(P＞0.05),治疗后,两组患者均有差异,且观察组与对照组有差异(P＜0.05);治疗前两组患者碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)肝功能相关指标及血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)肾功能相关指标表达水平对比无差异(P＞0.05),治疗后两组患者ALP、ALT、AST肝功能相关指标无明显变化,观察组SCr、BUN、CysC肾功能相关指标降低,且观察组低于对照组(P＜0.05).结论:古塞奇尤单抗联合消疕汤对寻常型银屑病治疗效果显著,且能够减轻机体血细胞衍生炎症指标水平,抑炎反应可能与联合治疗可进一步调节Th17/Treg平衡相关,并且增加消庀汤治疗不对患者肝功能造成明显损伤,可改善肾功能水平.

患者男,54岁,二十甲凹点、脆裂1年余.指/趾甲真菌荧光染色阴性.指甲组织病理示:银屑病样增生模式.诊断:甲银屑病.本例患者经传统治疗无明显疗效,给予古塞奇尤单抗治疗12周后,指/趾甲损害明显改善,期间无不适.该病例提示以古塞奇尤单抗为代表的IL-23抑制剂,可作为系统性治疗甲银屑病的选择.

目的:对乌司奴单抗、依奇珠单抗、司库奇尤单抗和古塞奇尤单抗 4 种白细胞介素类生物制剂进行临床综合评价,为医疗机构药品遴选与临床合理用药提供科学依据.方法:根据河北省卫生健康委员会发布的《河北省三级公立医疗机构用药(化学药品)目录遴选评价表》,从有效性、药学特性、安全性、经济性和其他属性 5 个方面对上述 4 种白细胞介素类生物制剂进行综合评价.结果:乌司奴单抗、依奇珠单抗、司库奇尤单抗和古塞奇尤单抗的评分分别为 79.3、77.8、68.3 和 76.3 分.古塞奇尤单抗可实现皮损全清,且药物留存率高;乌司奴单抗为"双靶向"白细胞介素-12 和白细胞介素-23 抑制剂,除用于银屑病外,还可用于中重度活动性克罗恩病;依奇珠单抗为非全人源生物制剂,其不良反应发生率在 4 种生物制剂中最高,但价格相对低廉;司库奇尤单抗和乌司奴单抗是获批用于儿童及青少年银屑病的白细胞介素类生物制剂.结论:对于追求完全清除且希望长期保持较佳疗效的患者,可考虑古塞奇尤单抗;对于有炎症性肠病病史或家族史的患者,可考虑使用乌司奴单抗;对于儿童银屑病,可考虑使用司库奇尤单抗和乌司奴单抗;对于希望能快速起效且支付能力有限的患者,可以选择依奇珠单抗,但易发生过敏和有发生结缔组织病高风险的患者应尽量避免使用.依奇珠单抗和司库奇尤单抗可能会导致或加重炎症性肠病,临床使用中应格外注意.

目的 研究古塞奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的疗效及安全性,减停药及重启治疗的长期治疗模式.方法 纳入随访时间40周以上的应用古塞奇尤单抗治疗的成人中重度斑块型银屑病患者,达到PASI90后医患共同决策继续治疗、延长给药间隔、停药观察随访及重启治疗,评价短期及长期的疗效及安全性,停药后重启治疗的时间及方案.结果 共纳入39例患者,男25例,女14例,平均年龄(39.7± 13.2)岁,平均基线PASI评分(16.3±12.1)分,平均用药时间为(64.9±41.0)周,平均随访时间(99.7±36.3)周.12周时达到PASI100/90/75/50分别为23.08％/58.97％/87.18％/97.44％,20 周时 89.74％的患者达到 PASI90.15 例(38.46％)延长了用药间隔,延长期间均可维持在PASI90.26例(66.67％)进行了停药,平均用药时间为(37.6±18.1)周,平均在达到PASI90后的(22.1±18.9)周停药,停药后重启治疗的平均时间为(45.9±21.8)周.停药的26例患者中25例复发重启治疗,其中15例仍用古塞奇尤单抗,均可重新达到PASI90,10例转换为其他生物制剂的患者中4例由于疗效欠佳又再次转换为古塞奇尤单抗,均可重新达到PASI90.7例患者在20周及之前停药,19例在20周之后停药,20周及之前停药组的重启治疗时间虽然长于20周之后停药组,但差异无统计学意义(P=0.111).16例(41.03％)患者报告了不影响继续用药的不良事件,无严重不良事件.结论 古塞奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的短期及长期疗效和安全性良好,达到PASI90后维持稳定可适当延长用药间隔或停药,停药至重启系统治疗平均时间45.9周,重启治疗可再次应答.

目的:系统评价古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的有效性和安全性,为临床提供循证参考.方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、维普网、万方数据等数据库,检索时限均为建库起至2019年10月,纳入古塞奇尤单抗对比安慰剂或阳性对照药治疗中重度斑块状银屑病的随机对照试验(RCT),筛选文献并提取资料后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具进行质量评价,使用Stata 16.0软件进行Meta分析.结果:共纳入8项RCT,合计3 488例患者.结果显示,古塞奇尤单抗组患者的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分较基线下降≥90％的患者比例均显著高于安慰剂组[RR＝26.72,95％CI(15.98,44.70),P＜0.001]、阿达木单抗组[RR＝1.45,95％CI(1.32,1.59),P＜0.001]和司库奇尤单抗组(P＜0.000 1),该组研究者全面评估(IGA)评分为0或1分(清除/几乎清除)的患者比例亦均显著高于安慰剂组[RR＝11.15,95％CI(8.22,15.14),P＜0.001]和阿达木单抗组[RR＝1.27,95％CI(1.19,1.35),P＜0.001].此外,在IGA评分为0分(清除)的患者比例、PASI评分较基线下降≥75％的患者比例、皮肤病生活质量指数评分为0或1分的患者比例等方面,古塞奇尤单抗组均显著优于安慰剂和阿达木单抗组;在PASI评分较基线下降100％的患者比例方面,古塞奇尤单抗组也显著优于安慰剂组(P＜0.05),但与阿达木单抗组比较差异无统计学意义(P＞0.05);而古塞奇尤单抗IGA评分为0分(清除)的患者比例等次要结局指标与司库奇尤单抗组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).在总不良反应发生率、因不良反应退出率等安全性指标方面,古塞奇尤单抗组与安慰剂或阿达木单抗组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:古塞奇尤单抗在改善中重度斑块状银屑病患者症状方面的效果优于安慰剂、阿达木单抗和司库奇尤,且安全性良好.

目的 评价古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的疗效与安全性.方法 检索PubMed、www.clinctrials.gov、Cochrane Library、中国知网、维普网和万方数据库中古塞奇尤治疗中、重度斑块状银屑病的所有文献,检索时间从建库起至2020年1月,并由2名研究者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、评价文献质量、提取数据.使用RevMan5.3软件进行meta分析.结果 根据纳入和排除标准最终纳入3篇文献,共计1956例中重度斑块型银屑病患者.在疗效方面,古塞奇尤单抗组达到各项疗效指标[银屑病皮损改善指标银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分改善75％(PASI 75)、PASI 90及PASI 100,研究者总体评估(IGA)评分为0分或1分(IGA 0/1),以及皮肤病生活质量指数(DLQI)评分为0分或1分(QLQI 0/1)]的患者比例显著高于安慰剂组和阿达木单抗组,差异均有统计学意义(P<0.01).在安全性方面,古塞奇尤单抗组各种不良反应与安慰剂组或阿达木单抗组比较,差异无统计学意义(均P>0.05).结论 古塞奇尤单抗治疗中重度银屑病的短期疗效肯定且优于阿达木单抗,在安全性上,古塞奇尤单抗与安慰剂比较无明显差异.

目的:对白细胞介素(IL)抑制剂治疗中度至重度斑块状银屑病的疗效和安全性进行系统评价,为临床选用银屑病治疗药物提供参考依据.方法:通过计算机检索 PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data 和 CBM数据库2000年1月至2019年9月公开发表的IL抑制剂治疗中度至重度斑块状银屑病的Ⅱ或Ⅲ期临床试验研究.根据纳人和排除标准筛选文献,并采用Cochrane评价工具对纳人文献的质量和偏倚风险进行评价.采用RevMan 5.3对疗效和安全性指标进行Meta分析.结果:共纳入29项随机对照研究,银屑病面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)PASI 75和 PASI 90及医师的全面评估(Physician's Global Assessment,sPGA)0/1 或研究者的全面评估(Investigator's Global Assessment,sIGA)0/1的Meta分析共同表明,与安慰剂相比,依奇珠单抗疗效最佳,其次是司库奇尤单抗、优特克诺和布罗达单抗,古塞奇尤单抗、替拉珠单抗和瑞莎珠单抗疗效略差;不良反应(Adverse Event,AE)的Meta分析表明替拉珠单抗最安全,其次是优特克诺和古塞奇尤单抗,依奇珠单抗和司库奇尤单抗的风险最高.结论:IL-17抑制剂相对选择性IL-23抑制剂更有效,选择性IL-23抑制剂比IL-17抑制剂更安全,IL-12/23抑制剂的疗效和安全性介于两者之间.

目的 为古塞奇尤单抗临床使用的安全性提供参考依据.方法 采用报告比值比法和贝叶斯可信区间递进神经网络法对美国FAERS数据库中2017年第4季度至2022年第2季度古塞奇尤单抗相关不良事件(ADE)报告进行数据挖掘.结果 与结论共筛选得到古塞奇尤单抗ADE报告29951份,获得197个(3871例)ADE信号,涉及21个系统器官.古塞奇尤单抗的主要ADE信号体现在感染及侵染类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、皮肤及皮下组织类疾病上,这与其说明书记载基本一致.其新的ADE信号包括眼眶肿瘤、胆囊腺癌、汗腺疾病、血尿酸降低、眼睑回缩、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、非酒精性脂肪肝、增生性胆囊病、气管软化、内耳疾病等.其严重的ADE信号包括全身各部位的严重感染、肝胆疾病、肿瘤疾病等.