目的:探讨抗程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)免疫疗法联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌(LACC)的临床效果。方法:回顾性选取2018年11月至2019年10月在秦皇岛市第一医院接受抗PD-1/PD-L1免疫疗法(帕博利珠单抗)联合同步放化疗[调强放疗(IMRT)+TP(紫杉醇+卡铂)化疗]治疗的LACC患者51例作为观察组，选取同期接受同步放化疗治疗的51例LACC患者作为对照组。比较两组客观缓解率、疾病控制率、肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCCAg)、可溶性细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]、增殖凋亡指标[存活素(Survivin)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞凋亡促进物质(Bax)]、PD-1/PD-L1[可溶性PD-L1(sPD-L1)、CD4 + T细胞表面PD-1表达(PD-1 CD4 + T细胞)、CD8 + T细胞表面PD-1表达(PD-1 CD8 + T细胞)及CD14 +单核细胞表面PD-L1表达(PD-L1 CD14 +单核细胞)]、安全性及1年内生存率。 结果:(1)疾病控制及安全性：观察组客观缓解率、疾病控制率分别为80.39%(41/51)、92.16%(47/51)，高于对照组的39.22%(20/51)、70.59%(36/51)(均 P<0.05)，但组间各毒副反应发生率差异均无统计学意义(均 P>0.05)；(2)肿瘤标志物及增殖凋亡指标：与治疗前比较，治疗后两组血清SCCAg、CYFRA21-1、CEA、CA125水平及Survivin、Bcl-2水平均显著降低，Caspase-3、Bax水平显著升高，且治疗后观察组以上指标均优于对照组(均 P<0.05)；(3)PD-1/PD-L1：治疗后，观察组sPD-L1、PD-1 CD4 + T细胞、PD-1 CD8 + T细胞、PD-L1 CD14 +单核细胞较治疗前显著降低(均 P<0.05)，且观察组sPD-L1、PD-1 CD4 + T细胞、PD-1 CD8 + T细胞、PD-L1 CD14 +单核细胞均低于对照组(均 P<0.05)；(4)生存情况：观察组1年内生存率高于对照组( P<0.05)。 结论:抗PD-1/PD-L1免疫疗法联合同步放化疗治疗LACC临床效果显著，可通过调控肿瘤标志物、增殖凋亡指标及PD-1/PD-L1表达来有效抑制病情进展，且不增加治疗风险，对提升患者生存率具有积极作用。

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是肝脏最常见的原发性肿瘤，免疫疗法的诞生为晚期HCC患者治疗带来新的希望。在各种免疫治疗方法当中，程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death- 1，PD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(programmed cell death-ligand 1，PD-L1)成为近期研究热点，PD-1/PD-L1信号通路降低了免疫应答中的效应T细胞活性从而发生肿瘤免疫逃逸，其可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(soluble programmed cell death-1；SPD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(soluble programmed cell death-ligand 1；SPD-L1)也增加了PD-1/PD-L1信号通路组成和功能的复杂性及多样性，本文就SPD-1/ SPD-L1在HCC中的研究作系统性综述。

目的:观察脓毒症及脓毒症休克患者可溶性程序性细胞死亡蛋白1（soluble programmed cell death protein 1, sPD-1）与细胞免疫和体液免疫的动态变化，探索sPD-1与脓毒症免疫抑制的关系。方法:本研究为前瞻性队列研究，纳入2018年6月至2018年12月入住宁夏医科大学总医院ICU的脓毒症和脓毒症休克患者为研究对象，同期入住ICU的普通术后患者为非脓毒症组，并纳入年龄、性别与其他三组匹配的健康志愿者为健康对照组。检测患者入ICU后第1天、第3天和第7天外周血sPD-1、淋巴细胞计数、血清免疫球蛋白水平及淋巴细胞亚群分析，比较各组sPD-1及各项免疫指标变化，并进行相关分析。健康对照组和非脓毒症组仅取入组当日血标本。结果:本研究共纳入研究对象90例，年龄（58.36±17.46）岁，男性58例，女性32例。其中脓毒症29例，脓毒症休克31例，非脓毒症15例，另招募志愿者15名作为健康对照组。脓毒症和脓毒症休克组患者28 d病死率为28.3%。患者入ICU第1天，sPD-1水平（pg/mL）脓毒症休克组和脓毒症组显著高于非脓毒症组和健康对照组[512.64（216.85, 1 039.41） vs. 261.90（191.96, 421.99） vs. 191.56（151.26, 232.66） vs. 200.51（162.14, 241.26），均 P<0.05]，脓毒症休克组sPD-1高于脓毒症组，且一周内持续处于高水平（均 P<0.05）。脓毒症和脓毒症休克组淋巴细胞计数第1天显著低于健康对照组和非脓毒症组（均 P<0.05），且脓毒症休克组淋巴细胞计数减低持续至第7天（均 P<0.05）。淋巴细胞百分比和总T淋巴细胞，脓毒症和脓毒症休克组显著低于健康对照组和非脓毒症组（均 P<0.05），而总B淋巴细胞差异无统计学意义（均 P>0.05）。脓毒症休克组第7天CD8 +T淋巴细胞仍显著低于脓毒症组[（18.36±2.23）% vs. （28.28±2.97）%， P<0.05]。血清免疫球蛋白IgG、IgM水平，脓毒症和脓毒症休克组显著低于健康对照组和非脓毒症组（均 P<0.05），第7天恢复。ROC曲线分析评估sPD-1对预后不良的预测价值，结果显示第7天的sPD-1对脓毒症及脓毒症休克患者28 d预后有预测价值，最佳截断值为286.52 pg/mL，其敏感度为100.00%，特异度为56.25%。 结论:脓毒症和脓毒症休克患者早期即出现免疫抑制，脓毒症休克患者免疫抑制时间长，早期以体液免疫抑制为主，后期以细胞免疫抑制为主。

目的 观察扶正方药治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及对血清可溶性免疫检查点表达的影响.方法 根据治疗情况将211例三线及以上晚期NSCLC患者分为暴露组(106例)、非暴露组(105例),非暴露组给予标准西医治疗方案,暴露组在标准西医治疗方案的基础上加用中医扶正方药.观察无进展生存期(PFS),绘制Kaplan-Meier生存曲线,对临床因素及预后指标进行Cox多因素分析;治疗4个周期后计算疾病控制率,比较生活质量量表[癌症患者生活质量核心问卷量表(QLQ-C30)、肺癌特异性量表(QLQ-LC13)]评分、血清可溶性免疫检查点[包括可溶性CD137(sCD137)、可溶性程序性细胞死亡配体1(sPD-L1)、可溶性程序性细胞死亡配体2(sPD-L2)、可溶性程序性死亡分子-1(sPD-1)、可溶性淋巴细胞激活基因-3蛋白(sLAG-3)、可溶性半乳糖凝集素-9(sGal-9)等]表达水平的变化情况.结果 ①暴露组脱落2例、非暴露组脱落1例,最终完成试验者208例,暴露组、非暴露组各104例.②暴露组、非暴露组的中位PFS分别为7.5个月、6.3个月,暴露组PFS长于非暴露组(x2=4.656,P＜0.05);与非暴露组相比,暴露组PFS缩短的风险降低了22.8%.③暴露组、非暴露组疾病控制率分别为85.6%、79.8%;两组疾病控制率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).④治疗前后组内比较,暴露组QLQ-C30量表中躯体功能、情绪功能、认知功能和总健康状况、疲倦、疼痛、气促、失眠、食欲、便秘、腹泻评分差异有统计学意义(P＜0.05),QLQ-LC13量表中气促、咳嗽、口腔溃疡、其他部位痛评分降低(P＜0.05);非暴露组QLQ-C30量表中躯体功能、社会功能、疼痛、气促、便秘、腹泻评分差异有统计学意义(P＜0.05),QLQ-LC13量表中气促、咳嗽评分降低(P＜0.05),其他部位痛评分升高(P＜0.05).组间治疗后比较,QLQ-C30量表中躯体功能、总健康状况、疲倦、疼痛、气促、食欲、便秘评分差异有统计学意义(P＜0.05),QLQ-LC13量表中气促、咳嗽、口腔溃疡及其他部位痛评分差异有统计学意义(P＜0.05).⑤治疗前后组内比较,暴露组血清sPD-L1、sPD-L2水平降低,sPD-1、sGal-9水平升高(P＜0.05);组间治疗后比较,sCD137、sPD-L1、sPD-L2、sLAG-3水平差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与单纯使用西医治疗相比,加用扶正方药治疗三线及以上晚期NSCLC患者具有延长PFS、改善生活质量、调节免疫微环境等作用.

目的 探讨可溶性共刺激分子[可溶性程序性细胞死亡蛋白配体 1(sPD-L1)、可溶性B7 同源体 3(sB7-H3)、可溶性B7 同源体 4(sB7-H4)]在结直肠癌患者血清中的表达情况,及其与患者临床病理参数的关系及预后评估价值.方法 酶联免疫吸附试验法检测 68 例结直肠癌组血清 sPD-L1、sB7-H3、sB7-H4 表达水平,并与良性病变组及健康对照组进行比较,同时分析其与患者病理参数的关系.结果 结直肠癌组 sB7-H3 表达水平为(9.128±0.509)ng/mL,良性病变组和健康对照组 sB7-H3 表达水平分别为(7.029±0.293)、(6.701±0.373)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05).受试者工作特征曲线分析显示 sB7-H3 曲线下面积为 0.6805(95%CI:0.5848～0.7761),P=0.0010.与肿瘤最大径<5 cm、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移患者比较,肿瘤最大径≥5 cm、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移患者血清 sB7-H3 表达水平显著增高.sB7-H4 水平则与患者TNM分期及有无淋巴结转移显著相关(P=0.0372、0.0078);与 TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移患者比较,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移的患者血清sB7-H4 表达水平明显增加.结论 结直肠癌患者血清 sB7-H3 表达水平显著升高,在结直肠癌疾病诊断中具有潜在的临床应用价值;患者血清 sB7-H3 与sB7-H4 水平与患者的TNM分期及是否淋巴结转移有显著相关,可作为结直肠癌进展与预后判断的潜在分子标志.

自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应,出现自身组织受到攻击损害的一类疾病,这种现象主要是由T细胞活化引起,同时其他如B细胞、树突状细胞等免疫细胞也参与了疾病的进程.程序性细胞死亡因子1(PD-1)是一种负性共刺激分子,由2号染色体上的程序性细胞死亡基因编码而来,分子量为50～55 kDa的跨膜蛋白,是从凋亡细胞中利用消减法分离出的免疫球蛋白基因超家族新成员.它与诱导性共刺激分子、CD28和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4都隶属于免疫球蛋白超家族.PD-1有2个配体:程序性细胞死亡因子配体1(PD-L1)、PD-L2,通过与其配体相结合来抑制T细胞的活化和细胞因子的产生,在维持机体外周免疫耐受中发挥极其重要的作用.PD-1具有2种表达形式,膜结合型蛋白和可溶性蛋白.其中膜型PD-1通过直接与配体结合介导信号通路发挥负向免疫调节作用;可溶性PD-1则具有与PD-Ls结合的功能,阻断膜型PD-1与PD-Ls结合,干扰PD-1/PD-Ls介导的T细胞增殖抑制功能.近年来,抗PD-1抗体在恶性肿瘤靶向治疗中表现出卓越的疗效,同时也观察到这类患者出现关节炎、肌痛、继发性干燥综合征、血管炎等风湿性并发症的表现.伴随PD-1基因缺陷小鼠模型建立,越来越多的研究开始关注PD-1信号通路在自身免疫性疾病中的作用,本文就PD-1及其配体在自身免疫性疾病中的研究进展作总结概述.

目的:通过观察环状RNA(circRNA)BIRC6(circBIRC6)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达探讨其在肿瘤细胞免疫逃逸中的作用及分子机制.方法:体外培养人NSCLC细胞系(H1975、HCC827、H1650、H1299和A549)和人正常肺上皮细胞系(BEAS-2B),qRT-PCR检测检测circBIRC6、miR-944和分化簇44(CD44)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达.取A549细胞,分为正常对照(NC)组、si-NC组、si-circBIRC6组、si-circBIRC6+anti-NC组、si-circBIRC6+anti-miR-944组.转染48h后,采用qRT-PCR和Western blot检测细胞中circBIRC6、miR-944和CD44、PD-L1的mRNA和蛋白表达水平;MTT法检测细胞增殖活性,Transwell小室检测细胞迁移、侵袭能力;将A549细胞与CD8+T细胞共培养,台盼蓝染色测定共培养系统中CD8+T细胞活力,流式细胞术检测共培养系统中CD8+T细胞凋亡,ELISA法检测共培养细胞培养上清液中可溶性PD-L1(sPD-L1)、干扰素-γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、颗粒酶B和穿孔素水平,验证敲低circBIRC6在NSCLC免疫逃逸中的作用.通过双荧光素酶报告(DLRA)、RNA免疫沉淀(RIP)和RNA pull-down实验验证A549细胞中circBIRC6、miR-944和CD44的调控机制.结果:circBIRC6和CD44、PD-L1在NSCLC中呈高表达,miR-944呈低表达.敲低circBIRC6(0.36±0.05比1.01±0.12)可上调miR-944(3.45±0.38比0.99±0.10),抑制CD44 mRNA(0.39±0.05比1.00±0.10)、CD44蛋白(0.25±0.05比0.64±0.07)和PD-L1 mRNA(0.31±0.04比1.00±0.13)、PD-L1蛋白(0.17±0.03比0.52±0.06)表达,降低A549细胞增殖活力和迁移、侵袭能力(均P<0.05).在共培养系统中,敲低circBIRC6的A549细胞可激活CD8+T细胞[(68.35±7.20)％比(35.82±4.14)％],抑制CD8+T细胞凋亡[(23.85±3.76)％比(56.01±6.22)％],降低sPD-L1水平,增加IFN-γ、TNF-α、颗粒酶B和穿孔素水平(均P<0.05).下调miR-944可减弱circBIRC6敲低对A549细胞增殖、迁移和侵袭及CD8+T细胞活化的影响.DLRA、RIP和RNA pull-down实验证实circBIRC6可以靶向并结合A549细胞中的miR-944,且CD44是miR-944的靶标.结论:敲低A549细胞中的circBIRC6可通过下调PD-L1的表达和分泌,激活肿瘤微环境中的CD8+T细胞,进而抑制NSCLC的免疫逃逸;其分子机制可能与miR-944/CD44轴对PD-L1的调控作用有关.

目的 探讨皮下免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)对儿童变应性鼻炎(AR)伴咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)的疗效.方法 选择于芜湖市第五人民医院耳鼻咽喉科接受治疗的AR伴CVA患儿96例,按照随机数字表法分为2组,每组48例.对照组接受常规药物治疗,观察组在对照组治疗基础上予以SCIT,共治疗3年.比较两组治疗期间新增致敏原例数和发展为典型哮喘例数;比较两组症状评分、肺功能和实验室检查指标,并比较两组临床疗效.结果 观察组新增致敏原例数和发展为典型哮喘例数均少于对照组(P＜0.05);治疗后观察组鼻炎症状评分、咳嗽症状评分低于对照组(P＜0.01),第1秒用力呼气量、用力肺活量、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比均高于对照组;血清CD14、白细胞介素33水平低于对照组(P＜0.01),可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4、干扰素γ、白细胞介素27水平高于对照组(P＜0.01),治疗总有效率高于对照组(P＜0.05).结论 SCIT可改善症状积分和肺功能,调节Thl/Th2免疫失衡,改善血清CD14、可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4水平,治疗儿童AR伴CAV效果显著.