目的:探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、血管性血友病因子（vWF）等细胞因子对脓毒症患者病情严重程度及预后的预测价值。方法:以2019年1月至6月入住滨州医学院附属医院重症医学科年龄≥18岁且符合Sepsis-3诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象；以同期健康体检者作为对照。记录患者的基本信息及急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）和序贯器官衰竭评分（SOFA）；于确诊后24 h内取静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清HMGB1、vWF、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、可溶性血栓调节蛋白（sTM）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）、血管生成素-2（Ang-2）等细胞因子水平。比较脓毒症患者、脓毒性休克患者、健康体检者，以及28 d死亡患者与存活患者各指标的差异；采用Spearman等级相关法分析各细胞因子与APACHEⅡ和SOFA评分的相关性；绘制受试者工作特征曲线（ROC），评估细胞因子对脓毒症/脓毒性休克患者预后的预测价值；用Logistic回归分析患者28 d死亡的危险因素。结果:入选脓毒症患者11例，脓毒性休克患者25例，健康体检者30例；脓毒症/脓毒性休克患者中28 d死亡15例，存活21例。脓毒症患者血清TNF-α、IL-10、HMGB1、vWF、sTM、VEGFR-2均较健康对照组明显升高；脓毒性休克组TNF-α、IL-10、HMGB1、vWF、sTM较脓毒症组进一步升高，而Ang-2水平则显著下降。脓毒症/脓毒性休克死亡者TNF-α、IL-10、HMGB1、vWF、sTM均明显高于存活者，而Ang-2低于存活者。Spearman相关分析显示，脓毒症/脓毒性休克患者入组时HMGB1、TNF-α、sTM、IL-10、vWF均与APACHEⅡ评分呈正相关（ r值分别为0.652、0.666、0.445、0.430、0.355，均 P<0.05），且HMGB1、TNF-α与SOFA评分也呈正相关（ r值分别为0.433、0.479，均 P<0.05）；而Ang-2与APACHEⅡ和SOFA评分均呈负相关（ r值分别为-0.519、-0.440，均 P<0.05）。ROC曲线分析显示，HMGB1、vWF、IL-10、sTM对脓毒症/脓毒性休克患者28 d死亡的预测价值均高于APACHEⅡ评分〔ROC曲线下面积（AUC）和95%可信区间（95% CI）：0.946（0.870～1.000）、0.902（0.790～1.000）、0.877（0.745～1.000）、0.868（0.734～1.000）比0.846（0.700～0.991）〕。Logistic回归分析显示，APACHEⅡ评分、vWF、sTM、IL-10是脓毒症/脓毒性休克患者28 d死亡的独立危险因素（值分别为4.731、0.407、-7.058、-0.887，均 P<0.05）。 结论:HMGB1、vWF、IL-10、sTM等细胞因子均可判断脓毒症患者病情严重程度及预后。

子痫前期是由多因素、多机制及多通路致病的综合征 [ 1] ，往往伴着不同脏器损伤，是致孕产妇及新生儿死亡的主要原因 [ 2] 。子痫前期相关肝损害在妊娠期肝损害中最常见，促血管生成因子如血管内皮生长因子（VEGF）、胎盘生长因子（PLGF）和抗血管生成因子，如可溶性血管内皮生长因子受体（sFlt-1）、可溶性内皮因子（sEng）系统失衡或胎盘血管生成失衡与子痫前期发生、发展有关。越来越多的证据表明sFlt-1、PLGF和sEng在包括低血小板计数（HELLP）在内的严重子痫前期中失衡。现将近年血管内皮生成因子与子痫前期肝损害相互之间关系的研究综述如下。

目的:观察吉西他滨和奥沙利铂联合靶向药物阿帕替尼治疗胆囊癌的效果。方法:对2017年5月至2018年12月山东省海阳市人民医院、烟台市烟台山医院和烟台市海阳荣军医院收治的82例胆囊癌患者病例资料进行回顾性分析，依据用药情况分为对照组与观察组，各41例。对照组患者采用吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗（吉西他滨1 000 mg/m 2，30 min静脉滴注，第1、8天；奥沙利铂100 mg/m 2，3 h静脉滴注，第1天），观察组在对照组的治疗方法基础上，联合甲磺酸阿帕替尼500 mg/d。比较两组患者治疗效果、血清肿瘤标志物水平、不良反应及生存情况。 结果:对照组患者的疾病控制率为70.73%（29/41），低于观察组的92.68%（38/41）（ χ2=6.609， P<0.05）。治疗后观察组血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）及Dickkopf-1水平均低于观察组，差异均有统计学意义（ t值分别为6.011、3.048、4.444、4.514，均 P<0.05）。观察组患者蛋白尿、手足综合征发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（ χ2值分别为6.116、4.986，均 P<0.05）。随访1年，观察组2例死亡，生存率为95.13%（39/41），对照组8例死亡，生存率为80.49%（33/41），两组患者随访后生存率差异有统计学意义（ χ2=4.100， P<0.05）。 结论:吉西他滨和奥沙利铂联合阿帕替尼治疗胆囊癌效果较好，可有效降低患者血清肿瘤标志物水平，改善患者的预后。

目的:探讨胸腺肽α联合哌拉西林他唑巴坦治疗重症肺炎的效果及对患者血浆降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和可溶性血管内皮生长因子受体1(sFTL-1)的影响。方法:选择建德市第一人民医院2018年1月至2019年12月收治的重症肺炎患者118例，按照随机数字表法分为观察组(59例)和对照组(59例)。对照组给予哌拉西林他唑巴坦治疗，观察组在对照组基础上联合胸腺肽α治疗。两组疗程均为7 d。比较两组治疗疗效，治疗前后急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血气分析及血浆PCT、hs-CRP和sFTL-1水平变化。结果:观察组总有效率(91.53%)高于对照组(74.58%)(χ 2＝6.020， P<0.05)；观察组治疗后APACHE Ⅱ评分[(13.24±1.87)分]，低于对照组[(18.95±2.12)分]( t＝15.515， P<0.05)；观察组治疗后动脉血氧分压(PaO 2)[(75.46±3.28)mmHg]和氧合指数(PaO 2/FiO 2)[(258.49±13.08)mmHg]均高于对照组[(67.83±3.54)mmHg和(225.41±16.57)mmHg]( t＝12.144、12.036，均 P<0.05)；观察组治疗后血浆PCT[(4.23±0.78)μg/L]、hs-CRP[(17.32±3.25)mg/L]和sFTL-1[(324.15±26.41)ng/L]均低于对照组[(7.59±1.42)μg/L、(32.14±7.28)mg/L和(394.21±24.09)ng/L]( t＝15.930、14.278、15.054，均 P<0.05)。 结论:胸腺肽α联合哌拉西林他唑巴坦治疗重症肺炎效果明显，可降低患者血浆PCT、hs-CRP和sFTL-1水平。

探讨妊娠期高血压超声血流参数和生化指标与疾病严重程度、妊娠结局的关系。研究显示动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、脐动脉收缩压最大血流速度（S）与舒张末期最大血流速度（D）比值（S/D）、静脉导管分流率（Qdv/Quv）等动脉超声血流参数与胎盘生长因子（PLGF）、可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）、可溶性内皮因子（sEng）等生化指标与妊娠期高血压疾病程度及妊娠结局有关，同时两组指标均对妊娠期高血压孕妇妊娠结局具有良好的评估效能。

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是老年人群主要的致盲眼病之一，早发现、早治疗尤为重要。目前，nAMD的治疗主要为抗血管内皮生长因子(VEGF)和激光治疗等对症疗法，这并不能解决nAMD持续性活动的问题，反复治疗增加患者的经济负担，也增加了眼压升高、炎症反应等并发症的发生。近年来，基因疗法的广泛应用为nAMD的治疗带来了更多可能。它以病毒为载体，将目的基因cDNA与载体组合，利用病毒感染宿主细胞的特点，实现了目的基因在宿主细胞内的表达。在动物实验成功的基础上，国内外学者相继开展Ⅰ期、Ⅱ期临床试验，其靶点有色素上皮衍生因子、RNA干扰、可溶性VEGF受体-1、内皮抑素和血管抑素、抗人VEGF抗体片段、可溶性CD59、阿柏西普、补体因子Ⅰ等，取得了一定的成效，但也暴露出一些问题。本文就基因疗法治疗nAMD的机制、临床试验研究进展及存在的问题进行综述，并提出未来基因疗法的前景展望。

目的:探讨立体定向放射治疗联合索拉非尼治疗原发性肝癌（PHC）的临床效果。方法:回顾性选取中国医科大学肿瘤医院2017年1月至2018年5月收治的92例PHC患者，按随机数表法分为观察组和对照组，每组46例。对照组采用立体定向放射治疗，观察组在此基础上联合索拉非尼治疗。比较两组患者的临床疗效以及不良反应发生率；比较两组治疗前后Karnofsky功能状态评分（KPS评分）和血清血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、低氧诱导因子（HIF-1α）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、转化生长因子β1（TGF-β1）、甲胎蛋白（AFP）水平；随访36个月，比较两组总生存率（OS）。结果:观察组治疗后总有效率高于对照组[84.78%（39/46）比65.22%（30/46）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.70， P<0.05）。观察组治疗后KPS评分高于对照组[（85.06 ± 7.19）分比（71.16 ± 7.08）分]，血清VEGF、bFGF、HIF-1α、AFP、TGF-β1和sIL-2R水平低于对照组[（189.52 ± 31.47） ng/L比（235.81 ± 35.45） ng/L、（3.89 ± 0.97） ng/L比（6.74 ± 1.85）ng/L、（50.17 ± 6.09） ng/L比（53.07 ± 6.28）ng/L、（85.76 ± 14.09） μg/L比（131.51 ± 18.74）μg/L、（81.07 ± 12.96） μg/L比（106.58 ± 15.07）μg/L、（311.58 ± 74.81） kU/L比（405.97 ± 85.74） kU/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。随访36个月，观察组1、3年OS分别为69.57%（32/46）、43.47%（20/46），高于对照组的58.70%（27/46）、28.26（13/46），差异有统计学意义（ χ2 = 4.78、3.94， P<0.05）。 结论:立体定向放射治疗联合索拉非尼可有效提高PHC患者疗效，降低VEGF、bFGF表达，有效抑制肿瘤生长，延长患者的生存时间。

目的:探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)和水通道蛋白1(AQP1)表达与糖尿病肾病(DN)的相关性研究。方法:选取2015年至2018年江苏省南通大学附属海安医院和南通大学附属医院收治的DN患者120例，根据患者尿白蛋白排泄率(UAER)分为三组：<30 mg/24 h的单纯糖尿病组(SDM组)、30～300 mg/24 h的隐性糖尿病组(IDN组)、>300 mg/24 h的显性糖尿病肾病组(ODN组)，各40例。选取同期健康体检者40例为对照组。检测患者血清sFlt-1和AQP1变化。结果:DN患者随UAER值升高，AQP1水平显著升高( P<0.05)，而sFlt-1水平显著下降( P<0.05)，联合检测DN患者血清内sFlt-1和AQP1的灵敏度、特异性、阳性预测值均高于各指标单项检测( P<0.05)，阴性预测值显著低于各指标单项检测( P<0.05)；DN的严重程度与血液AQP1存在显著的正相关，与sFlt-1存在显著的负性相关( P<0.05)，sFlt-1和AQP1是DN发病的独立危险因素( P<0.05)。 结论:DN患者血清中sFlt-1和AQP1含量，对患者病情的提示与诊断具有重要的作用。

目的:研究子痫前期胎盘中第10号染色体缺失性磷酸酶和张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homologue-deleted chromosome ten gene，PTEN)、Syncytin-1与母体内皮损伤、滋养细胞损伤的相关性。方法:选择2015年2月至2017年12月在南方医科大学附属小榄医院诊断为子痫前期并分娩的46例患者及同期正常分娩的的80名孕妇，分娩前留取母体外周血并测定内皮损伤标志物的含量，分娩后留取胎盘并测定PTEN、Syncytin-1、细胞凋亡基因的表达量以及氧化应激标志物的含量。结果:子痫前期胎盘组织中PTEN的mRNA表达量显著高于正常胎盘组织( t＝32.797、 P<0.000)，Syncytin-1的mRNA表达量显著低于正常胎盘组织( t＝28.506、 P<0.000)；子痫前期患者母体血液循环中内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1，sFlt-1)的含量显著高于正常妊娠孕妇( t值分别为39.884、40.243、 P均<0.001)，且与胎盘组织中PTEN的mRNA表达量呈正相关(相关系数分别为0.674、0.596， P分别为0.004、0.007)，与Syncytin-1的mRNA表达量呈负相关(相关系数分别为－0.615、－0.637， P分别为0.009、0.008)，一氧化氮(nitric oxide ，NO)、前列腺素I 2(prostaglandin I2，PGI2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)、胎盘生长因子(Placental growth factor ，PLGF)的含量显著低于正常妊娠孕妇( t值分别为30.944、27.404、32.827、26.644、 P均<0.001)，且与胎盘组织中PTEN的mRNA表达量呈负相关(相关系数分别为－0.648、－0.592、－0.537、－0.613， P分别为0.006、0.009、0.013、0.007)，与Syncytin-1的mRNA表达量呈正相关(相关系数分别为0.632、0.572、0.537、0.654， P值分别为0.010、0.013、0.015、0.009)；子痫前期胎盘组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-reduced oxidase 4，NOX4)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、8-羟基脱氧鸟苷酸(8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG)的含量以及自杀相关因子(factors associated suicide ，Fas)、Fas配体(fas ligand，FasL)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)、葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78 ，GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein ，CHOP)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteine-containing aspartic acid proteolytic enzymes-3，Caspase-3)的mRNA表达量显著高于正常胎盘组织( t值分别为27.714、27.704、26.786、22.622、27.964、25.496、25.893、30.837、28.975、 P均<0.001)，且与胎盘组织中PTEN的mRNA表达量呈正相关(相关系数分别为0.703、0.651、0.593、0.628、0.449、0.552、0.612、0.569、0.502， P值分别为0.003、0.007、0.004、0.006、0.016、0.010、0.006、0.012、0.018)，gn Syncytin-1的mRNA表达量呈负相关(相关系数分别为－0.615、－0.714、－0.577、－0.548、－0.512、－0.585、－0.619、－0.495、－0.662， P值分别为0.009、0.001、0.013、0.015、0.018、0.011、0.009、0.023、0.003)，Peroxiredoxin-Ⅱ蛋白(PrxⅡ)、PrxⅢ、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase ，SOD)的含量以及B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)的mRNA表达量显著低于正常胎盘组织( t值分别为26.115、23.502、21.439、17.194、 P均<0.001)，且与胎盘组织中PTEN的mRNA表达量呈负相关(相关系数分别为－0.713、－0.657、－0.591、－0.642， P值分别为<0.001、0.006、0.009、0.007)，与Syncytin-1的mRNA表达量呈正相关(相关系数分别为0.562、0.711、0.682、0.608， P值分别为0.013、<0.001、0.002、0.008)。 结论:子痫前期胎盘中PTEN的高表达以及Syncytin-1的低表达能够加重母体内皮损伤以及胎盘滋养细胞损伤。

目的 观察类风湿关节炎(RA)患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性致癌抑制因子2(sST2)、程序性死亡受体1(PD-1)水平变化,探讨其与疾病活动度的相关性.方法 2021年3月-2023年2月商丘市第一人民医院诊治RA患者140例为RA组,同期健康体检者140例为对照组.RA组入院次日、对照组体检日检测血清VEGF、sST2及血浆PD-1水平.采用28个关节疾病活动度评分(DAS28)评估RA患者疾病活动度,140例RA患者根据DAS28评分分为缓解期组(DAS28评分≤2.6分)33例、低活动度组(DAS28评分＞2.6～3.2分)27例、中活动度组(DAS28评分＞3.2～5.1分)39例和高活动度组(DAS28评分＞5.1分)41例.比较RA组与对照组、不同疾病活动度RA患者外周血VEGF、sST2、PD-1水平;采用Spearman相关法分析RA患者疾病活动度与外周血VEGF、sST2、PD-1水平的相关性.结果 RA 组外周血 VEGF、sST2、PD-1 水平[(86.74±23.15)ng/L、(48.75±8.92)μg/L、(32.51±6.57)μg/L]均高于对照组[(38.61±11.20)ng/L、(11.23±4.17)μg/L、(14.82±3.11)μg/L](t=22.144、45.086、28.795,P均＜0.05).低活动度组、中活动度组、高活动度组外周血VEGF[(69.92±18.65)、(86.70±20.33)、(133.95±31.48)ng/L]、sST2[(33.59±8.51)、(44.84±15.52)、(82.31±22.78)μg/L]、PD-1[(24.35±4.79)、(30.10±5.73)、(50.07±7.86)μg/L]水平均高于缓解期组[(41.89±15.47)ng/L、(21.63±7.22)μg/L、(20.22±4.52)μg/L](P＜0.05);低活动度组、中活动度组、高活动度组外周血VEGF、sST2、PD-1水平均依次升高(P＜0.05).RA患者疾病活动度与外周血 VEGF、sST2、PD-1 水平均呈正相关(r=0.526,P＜0.001;r=0.559,P＜0.001;r=0.846,P＜0.001).结论 RA患者外周血VEGF、sST2、PD-1水平升高,且疾病活动度越高,外周血VEGF、sST2、PD-1水平越高.