目的:探讨子痫前期患者胎盘组织中转录因子二聚化配体2（transcription factor dimerization partner 2，TFDP2）的表达及其对滋养细胞凋亡的影响。方法:回顾性选取2018年1月至2022年12月期间在南京大学医学院附属鼓楼医院剖宫产分娩的子痫前期产妇30例（子痫前期组），及同期在本院剖宫产分娩的健康正常产妇30例（对照组）的胎盘组织。利用免疫组织化学染色检测TFDP2在胎盘组织中的定位，实时荧光定量-聚合酶链反应和蛋白质印迹技术检测2组胎盘组织中TFDP2 mRNA和蛋白水平的差异。取合体滋养细胞BeWo细胞，转染小干扰RNA敲降TFDP2，利用蛋白质印迹和实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测凋亡相关指标——B细胞淋巴瘤2蛋白（B cell lymphoma 2，Bcl2）和Bcl2相关X蛋白（Bcl2 associated X，Bax）及其mRNA的改变，利用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记染色和流式细胞技术观察凋亡细胞数量的改变，并探索相关下游信号通路的变化。采用两独立样本 t检验、秩和检验和 χ2检验进行统计学分析。 结果:TFDP2主要表达于对照组胎盘合体滋养细胞和绒毛外滋养细胞中。子痫前期胎盘组织合体滋养细胞中TFDP2的表达量在mRNA水平（0.722±0.239与1.000±0.348， t=3.61， P=0.001）和蛋白水平（0.728±0.185与1.000±0.206， t=2.41， P=0.037）均低于对照组。与未敲降TFDP2比较，在BeWo细胞中敲降TFDP2，凋亡指标Bax/Bcl2比值升高（mRNA：1.755±0.452与1.000±0.279， t=3.48， P=0.006；蛋白：3.206±0.922与1.000±0.290， t=3.95， P=0.017），每个视野中凋亡细胞数量升高［（4.556±1.740）与（2.444±1.130）个， t=3.05， P=0.008］，总凋亡细胞比例升高［（21.37±1.66）%与（12.61±0.38）%， t=8.92， P=0.001］，BeWo细胞质中蛋白激酶A催化亚基的Thr197位点磷酸化活性降低（0.466±0.035与1.000±0.075， t=11.19， P<0.001），细胞核中β-连环蛋白的表达降低（0.250±0.093与1.000±0.269， t=4.57， P=0.010）。 结论:子痫前期患者胎盘组织合体滋养细胞中TFDP2的表达降低，可能通过抑制蛋白激酶A催化亚基/β-连环蛋白信号通路，促进合体滋养细胞的凋亡。

胎盘生长因子（PLGF）是从人胎盘互补DNA（cDNA）文库中分离纯化而得，合体滋养层细胞为其主要合成部位。PLGF可与位于滋养层细胞和血管内皮细胞的酪氨酸酶受体结合，分别通过自分泌调节滋养层细胞增殖和旁分泌调节血管新生。PLGF对孕产妇妊娠过程中胎盘的形成和发育具有极为重要的作用，其分泌异常与妊娠并发症（如妊娠合并糖尿病、妊娠期高血压疾病、子痫前期等）的发生、进展关系密切。对PLGF的结构、受体、生物活性及其与正常妊娠、妊娠并发症的关系作一综述，为妊娠并发症的临床指导及辅助诊断提供参考。

目的:观察miR-3074-5p及其靶基因 p27在子痫前期胎盘组织中的表达情况，初步探讨miR-3074-5p/ p27分子途径在子痫前期病理过程中的作用。 方法:收集2017年9月至2018年3月期间在天津医科大学第二医院产科行剖宫产手术的子痫前期患者（子痫前期组，16例）和相同孕周非子痫前期的剖宫产产妇（对照组，9例）的胎盘组织，通过实时定量PCR、免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）和Western blotting检测，比较两组胎盘组织中miR-3074-5p以及p27、细胞周期蛋白D1（cyclin D1，CCND1）和细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin dependent kinase 2，CDK2）等蛋白的表达水平。应用双荧光素酶基因报告系统，验证miR-3074-5p对 p27 mRNA的靶向抑制作用；通过RNA干扰技术，敲低人绒毛外滋养细胞系HTR-8/SVneo中p27蛋白的表达水平，观察p27表达下调对细胞生理活性的影响。 结果:与对照组相比，子痫前期组胎盘组织中miR-3074-5p（ P=0.034）与CCND1蛋白的表达量都显著下调（ P=0.031），而p27蛋白的表达量则显著上调（ P=0.010）；IHC结果显示，p27和CCND1蛋白主要表达于合体滋养层细胞中。双荧光素酶报告系统检测结果证实，miR-3074-5p能与 p27 mRNA的3’UTR序列结合而抑制其表达；敲低HTR-8/SVneo细胞中 p27的表达水平后，细胞的增殖（ P=0.014）和侵袭（ P=0.045）活性都显著增强。 结论:miR-3074-5p可能通过直接靶向抑制 p27的表达而参与调控人绒毛外滋养层细胞的生理活性，进而影响胎盘发育及功能；胎盘组织中miR-3074-5p的异常低表达可能通过诱导 p27的表达而参与子痫前期的病理过程。

目的:初步探讨体外受精（ in vitro fertilization，IVF）治疗中影响嵌合体胚胎发生的相关因素。 方法:采用病例对照研究回顾性分析了郑州大学第三附属医院生殖医学中心2017年1月至2020年12月期间的579个胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）周期的2252个囊胚移植患者的临床资料。使用二代测序（next generation sequencing，NGS）技术进行活检细胞的分析，根据分析结果将所有的胚胎分为嵌合体组及非嵌合体组。嵌合类型包括整倍体-非整倍体嵌合，非整倍体-非整倍体嵌合和复杂嵌合。比较两组胚胎来源的人群特征及实验室相关参数，对嵌合体发生率做单因素及多因素分析以评价影响嵌合体胚胎发生的相关因素。结果:905个胚胎为整倍体（40.2%），923个为非整倍体（41.0%），424个为嵌合体（18.8%）。共有228个胚胎为整倍体-非整倍体嵌合（10.1%），59个（2.6%）为非整倍体-非整倍体嵌合，137个（6.1%）为复杂嵌合。共有4个遗传检测机构进行NGS技术的测序，嵌合体率波动在7.6%~26.2%。调整男女方年龄、男方精子质量、促排卵方案、试剂类型、PGT的适应证、不同的活检操作者及囊胚发育时期后显示，囊胚滋养外胚层细胞评分（C级比A级， P=0.014）及遗传检测机构（机构2比机构1前期， P<0.001；机构1后期比机构1前期， P<0.001）对嵌合体的发生有显著影响。与滋养层细胞（trophectoderm，TE）评分为A级相比，C级发生嵌合体的概率升高66%（a OR=1.66，95% CI=1.11~2.50， P=0.014），与机构1前期相比，机构2的嵌合体发生率是前者的2.28倍（a OR=2.28，95% CI=1.71~3.04， P<0.001），机构1后期是机构1前期的2.17倍（a OR=2.17，95% CI=1.41~3.34， P<0.001）。 结论:IVF技术中的嵌合体胚胎的发生率与NGS检测机构及滋养外胚层细胞质量相关。

黏脂贮积症Ⅱ型（mucolipidosis type Ⅱ）是一种罕见而严重的常染色体隐性遗传病，是溶酶体贮积症的一种类型。1例“宫内生长受限”的患儿胎盘病理学检查发现特征性的绒毛合体滋养细胞弥漫性空泡化，提示患儿溶酶体贮积症，随后对患儿进行相关生化指标检测、酶学活性测定及全外显子基因检测，结合临床表现，证实其为伴有GNPTAB基因c.1090C>T纯合突变的黏脂贮积症Ⅱ型。本文旨在强调胎盘病理学检查对早期诊断黏脂贮积症Ⅱ型的重要作用。

目的:联合p57染色和短串联重复（STR）基因分型，探讨具有复杂遗传学特征的双胎妊娠的分子病理诊断思路。方法:收集2015—2019年北京大学第三医院组织形态学特征提示葡萄胎的双胎妊娠10例患者资料，采用EnVision法行p57免疫组织化学染色，PCR-毛细管电泳法检测STR基因分型。结果:患者年龄23~36岁，平均29.5岁，其中7例为接受人工辅助生殖技术而受孕。免疫组织化学染色结果显示，3例患者的绒毛组织呈"绒毛异质性"p57染色模式，经STR分型确认为伴有完全性葡萄胎的双胎妊娠，其中1例患者确诊为持续性滋养细胞疾病。5例患者的绒毛组织呈p57一致阳性，但STR分型结果为多倍体，提示为双胎妊娠，其中4例在≥40%的基因座显示过量的父源性基因，不能排除伴有部分性葡萄胎。另1例患者所有基因座均显示母源性基因占优势，符合不伴葡萄胎的双胎妊娠。2例p57染色同时表现为"绒毛异质性"和"细胞异质性"的患者，STR分型提示为伴有父源/双亲嵌合体的双胎妊娠。结论:正确评估p57染色模式和准确解读STR基因分型结果，可以协助病理医师对具有复杂遗传学特征的双胎妊娠作出明确诊断或满足临床分流策略的倾向性诊断，协助临床制定随访方案。

目的:分析基于二代测序（NGS）技术的胚胎植入前非整倍体遗传学检测（PGT-A）中嵌合体胚胎检出率的相关因素，以及嵌合体胚胎移植的妊娠结局。方法:通过回顾性观察研究收集重庆市妇幼保健院生殖医学中心2019年1月至2023年5月期间的745个PGT-A周期2 850个囊胚患者的临床资料。使用NGS技术对活检细胞进行检测，根据检测结果将胚胎分为整倍体胚胎、非整倍体胚胎及嵌合体胚胎，比较患者的临床特征及实验室相关参数对嵌合体胚胎检出率的影响。分析比较同期98个嵌合体胚胎移植周期和486个整倍体胚胎移植周期的妊娠结局，包括临床妊娠率和活产率。结果:在2 850个囊胚中，1 489个囊胚为整倍体（52.2%，1 489/2 850），917个（32.2%，917/2 850）为非整倍体，444个（15.6%，444/2 850）为嵌合体；嵌合体中，有245个（55.2%，245/444）胚胎为染色体片段嵌合，118个（26.6%，118/444）为整条染色体嵌合，81个（18.2%，81/444）为复杂嵌合。不同遗传检测机构的嵌合体检出率波动范围为13.5%~27.0%。女方年龄、抗苗勒管激素水平、PGT-A指征、促排卵方案、促性腺激素（Gn）用量、Gn天数、内细胞团分级、滋养外胚层细胞分级、遗传检测机构和胚胎活检时间在整倍体、非整倍体和嵌合体胚胎间分布均有显著差异（ P均 <0.05）。多因素分析显示，滋养外胚层细胞分级和遗传检测机构与嵌合体检出率明显相关，与滋养外胚层细胞分级为A级相比，分级为B-级者（ OR=1.59，95% CI为1.04~2.44， P=0.033）嵌合体检出率明显升高；与检测机构a相比，c机构的嵌合体检出率明显升高（ OR=2.89，95% CI为2.10~3.98， P<0.001）。嵌合体胚胎移植的临床妊娠率（分别为51.0%、65.2%， P=0.008）和活产率（分别为39.4%、53.2%， P=0.017）明显低于整倍体胚胎移植者；在校正了女方年龄、PGT-A指征、滋养外胚层细胞分级和胚胎体外培养天数后，嵌合体胚胎移植者的临床妊娠率（ OR=0.52，95% CI为0.32~0.83， P=0.007）和活产率（ OR=0.50，95% CI为0.31~0.83， P=0.007）均明显低于整倍体胚胎移植者。 结论:滋养外胚层细胞分级和遗传检测机构与嵌合体胚胎检出率有关。与整倍体胚胎移植相比，嵌合体胚胎移植的临床妊娠率和活产率均明显降低。对于无整倍体胚胎可移植的夫妇，在遗传咨询中可根据嵌合比例和嵌合类型等适当推荐移植嵌合体胚胎，以期获得最优妊娠结局。

目的 探讨子痫前期患者胎盘组织中整合素αvβ3、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达变化情况及意义.方法 以2020年12月至2021年12月在苏州明基医院住院分娩的子痫前期轻度患者20例、子痫前期重度患者20例、正常妊娠产妇20例为研究对象,用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法来检测胎盘组织中整合素αvβ3和TGF-β1表达情况,并用计算机图像分析系统对正常、子痫前期轻度组、子痫前期重度组进行定量分析.结果 (1)TGF-β1在3组间表达情况显示,子痫前期组高于对照组,且重度组高于轻度组,差异有统计学意义(χ2=6.468,P＜0.05).(2)整合素αvβ3在子痫前期组表达低于对照组,且重度组低于轻度组,差异有统计学意义(χ2=6.145,P＜0.05).在子痫前期组胎盘绒毛合体滋养细胞中两种因子不存在相关性(r=-0.223,P＞0.05).结论 与正常妊娠组比较,子痫前期患者胎盘组织整合素αvβ3的表达随病情的加重而逐渐减少;TGF-β1的表达随病情的加重而逐渐增加;二者在子痫前期组不存在相关性.

目的 使用光镜及透射电镜探究经体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕足月分娩的胎盘与自然妊娠足月分娩的胎盘的形态学改变.方法 选择在郑州大学第三附属医院住院,经IVF-ET助孕分娩的6例胎盘为IVF-ET组,同期住院自然妊娠分娩的10例胎盘为对照组.两组均为足月、初产、无妊娠并发症、择期行剖宫产分娩病例.使用光镜观察两组胎盘中整体结构的改变,并使用透射电镜观察两组胎盘中超微结构的改变.结果 IVF-ET组产妇年龄显著高于自然妊娠组[(32.8±1.9)岁vs.(26.7±2.9)岁,P＜0.05],两组间孕周、母亲体质量指数(BMI)、新生儿出生体重、胎盘重量和胎盘效率比较均无显著性差异(P＞0.05).光镜下观察,IVF-ET组与自然妊娠组胎盘整体结构未见明显差异.透射电镜观察,与自然妊娠组胎盘相比,IVF-ET组胎盘屏障厚度[(3 749.0±1 514.0)μm vs.(3 379.4±1 080.6)μm]、合体滋养细胞基底膜厚度[(66.2±17.5)μm vs.(60.2±15.9)μm]、血管内皮细胞基底膜厚度[(104.2±23.4)μm vs.(103.5±21.9)μm]均呈增加趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05);IVF-ET组胎盘部分视野中可见到合体滋养细胞顶端微绒毛减少甚至缺失.结论 IVF-ET技术并未造成胎盘大体结构上的明显改变,但其胎盘屏障厚度呈增厚趋势,合体滋养细胞顶端微绒毛减少,提示IVF-ET技术可能在一定程度上阻碍了胎儿与母体间的营养物质交换.

目的 探究在肥胖合并妊娠期糖尿病产妇中,高血糖、高血脂促进胎盘滋养层细胞凋亡的机制.方法 留取天津医科大学第二医院产科2020年1月至2023年1月收治的健康(NC)产妇、妊娠期糖尿病(GDM)产妇、肥胖(OB)产妇和肥胖合并妊娠期糖尿病(OB+GDM)产妇各20例的胎盘,分别予HE染色、免疫组化检测胎盘病理变化及凋亡相关蛋白的表达,通过Western印迹检测哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)、B细胞淋巴瘤-2基因(BCL-2)、半胱氨酸蛋白水解酶3(CASP3)等凋亡相关蛋白的表达.结果 胎盘HE染色发现,高血糖、高血脂可导致胎盘合体滋养细胞和细胞滋养细胞相对减少且大小不一;TUNEL法发现,高血糖和高血脂导致滋养层细胞凋亡增加,以合体滋养细胞凋亡为主,OB+GDM组凋亡最为严重;免疫组化检测发现,高血糖、高血脂可以诱导胎盘凋亡相关蛋白MST1、JNK的表达增加;Western印迹检测发现,MST1-JNK-BAX-CASP3凋亡调控通路可能参与胎盘滋养层细胞凋亡过程.结论 肥胖合并妊娠期糖尿病产妇的胎盘滋养层细胞可能在高血糖、高脂血症形成的内环境下,过度产生活性氧,通过MST1-JNK-BAX-CASP3凋亡调控通路介导胎盘滋养层细胞的凋亡,从而影响胎盘功能.