神经代谢障碍性疾病琥珀酸半醛脱氢酶(SSADH)缺乏症会导致严重的神经化学失衡和严重的神经表现.该病的病因是SSADH酶功能丧失,导致主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)代谢受损.尽管已知酶缺乏的身份,但SSADH缺乏症的潜在病理机制仍不清楚.为了揭示该病的新机制,我们在SSADH缺乏症的遗传小鼠模型(ALDH5A1基因敲除小鼠)中进行了脑蛋白表达、功能代谢和脂质组成的非靶向整合分析.我们的蛋白质组学分析显示存在明显的区域脆弱性,因为蛋白质改变主要在ALDH5A1基因敲除小鼠的海马体和大脑皮质中表现出来.这些区域显示出与氨基酸稳态、线粒体、胶质细胞功能和髓鞘形成相关的蛋白质异常表达.在急性分离的脑切片中进行稳定同位素示踪显示,葡萄糖的氧化代谢总体上得以维持,但ALDH5A1基因敲除小鼠大脑皮质的星形胶质细胞代谢活性有所下降.相比之下,在ALDH5A1基因敲除小鼠的大脑中观察到氧化性谷氨酰胺代谢能力增强,这可能是星形胶质细胞谷氨酰胺供应受损的神经元补偿.除了少突胶质细胞关键蛋白表达减少外,ALDH5A1基因敲除小鼠大脑中还发现富含髓鞘的神经鞘脂严重耗竭,表明髓鞘退化.综上所述,我们的研究表明星形胶质细胞和少突胶质细胞功能障碍与SSADH缺乏症病理密切相关,提示选择性靶向胶质细胞可能在该病的治疗中具有潜力.

工业化和快速城市化进程导致城市树木暴露于高浓度地表臭氧(O3)和氮(N)沉降的环境.以两种北京常见的城市园林绿化树种栾树(Koelreuteria paniculata)和白皮松(Pinus bungeana)为研究对象,采用臭氧开顶式气室(OTC)和15 N同位素示踪法,研究了 2022年5月-9月3种臭氧浓度NF(自然环境臭氧浓度)、NF40(NF+40 nmol/mol O3)和NF60(NF+60 nmol/mol O3)环境下两种树苗的生理生长特性,特别是生长季末期植物叶片氮吸收的响应机制.研究结果表明:(1)高浓度O3显著抑制栾树和白皮松叶片饱和光合速率、气孔导度、叶绿素含量、类胡萝卜素含量和生物量累积,但增加了叶片N含量.(2)生长季末期栾树与白皮松叶片N元素的吸收策略不同,栾树的新叶比老叶吸收更多的N,同时N可能从老叶转移到新叶;白皮松则将N更多地储存在老叶中以维持叶片常绿,而不是将N转移到新叶中.(3)在生长季结束前一周,不论施N与否O3浓度升高均会显著增加叶片的衰老比率,O3浓度越高栾树叶片衰老比率越高,而施N处理可降低由于O3升高导致叶片衰老的比率,越接近生长季结束O3增加栾树叶片衰老和施N缓解叶片衰老的变化规律越显著.由此可见,在研究城市树种应对O3浓度升高和N沉降的环境变化时,不仅要考虑不同功能型如落叶和常绿树种的差异,同时也应关注落叶植物的不同生长时期,特别是生长季末期的变化.

目的:探讨放射性同位素示踪技术在生物药临床研究中的应用价值。方法:对3名健康志愿者静脉滴注 131I标记的国际一类新药美珀珠单抗，通过测定14 d内不同时间点血样与尿样的放射性浓度，评价美珀珠单抗在健康人体内的药代动力学性质（试验1）。对6名健康志愿者静脉注射 68Ga标记的核酸适配体Sgc8，分别于不同时间点行正电子发射型计算机断层显像（PET/CT），通过测定不同器官对 68Ga Sgc8的标准摄取值，评价 68Ga-Sgc8在健康人体内的生物学分布（试验2）。对9例疑似神经内分泌瘤患者静脉注射 99mTc奥曲肽，4 h后行单光子发射和X线计算机断层扫描（SPECT/CT），测定感兴趣区放射性摄取水平；结合患者活检组织生长抑素受体亚型2（SSTR2）免疫组化染色结果，评价 99mTc-奥曲肽对SSTR2的亲和性和靶向性（试验3）。 结果:纳入试验1的3名健康志愿者均为男性，年龄分别为28、45和25岁； 131I-美珀珠单抗注射剂量分别为21.0、25.9和17.6 mg，放射性活度分别为364、420和304 MBq。纳入试验2的6名健康志愿者中男性和女性各3名，年龄（46±11）岁，范围35~63岁；放射性活度为（80±7）MBq，范围69~87 MBq。纳入试验3的9例疑似神经内分泌瘤患者中男性5例、女性4例，年龄（54±10）岁，范围39~69岁；放射性活度为（777±74）MBq，范围740~ 925 MBq。静脉滴注 131I-美珀珠单抗后，受试者血液放射性浓度在1.5 h达峰值， 131I-美珀珠单抗主要与血细胞结合，其全血清除半衰期为420 h；尿液放射性浓度在16~24 h达峰值，24 h后逐渐降低。静脉注射 68Ga-Sgc8后即刻放射性信号由强至弱的器官依次为膀胱、肾脏、心脏、子宫、肝脏、脾脏、胆囊、大肠和肺；注射药物后3 h内心脏的清除速率最快，子宫、肾脏和肝脏次之，脾脏和胆囊的清除速率较慢，大肠和肺的清除速率最慢。9例患者静脉注射 99mTc-奥曲肽后4 h体内均有放射性异常浓聚，免疫组化染色结果示SSTR2呈强阳性表达，表明 99mTc-奥曲肽对SSTR2有良好的亲和性和靶向性。安全性测试结果显示，试验1中1名受试者静脉滴注 131I-美珀珠单抗后1个月出现碘相关甲状腺功能亢进，无干预持续监测8个月后恢复正常；其余受试者均未发生不良反应。 结论:放射性同位素示踪技术可无创、动态、可视化地评价生物药在人体内的药代动力学性质、生物学分布及靶向性，安全性良好，在生物药的临床评价中具有重要的应用价值。

目的:制备一种针对整合素αM(CD11b)受体的预定位分子探针 68Ga-1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸-甘氨酸-精氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酸-十一聚乙二醇-1，2，4，5-四嗪/CD11b抗体片段-反式-环辛烯[ 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO]，并通过microPET显像探讨其作为CD11b受体靶向分子探针的可行性。 方法:采用免疫荧光法检测小鼠巨噬细胞RAW264.7膜表面CD11b受体的表达情况。将CD11b抗体与TCO连接，并通过酶切法得到anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。对配体NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz进行 68Ga标记，检测标记率以及放化纯。进行预定位细胞结合实验，建立CT26结肠癌荷瘤裸鼠模型，进行预定位生物分布以及microPET显像实验。用免疫组织化学检查验证肿瘤微环境中CD11b +细胞的浸润情况。用单因素方差分析比较组间差异。 结果:免疫荧光检测结果显示RAW264.7细胞膜表面高度表达CD11b受体。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)验证成功合成anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。放射性配体 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz标记率约为94.6%，比活度为7.0~7.4 MBq/μg，放化纯大于95%。预定位细胞结合实验证实该分子探针与CD11b受体有较好的靶向性。生物分布及显像结果示，在预定位4、12以及24 h时间间隔下，模型鼠肾放射性摄取较高，表明分子探针通过肾代谢；肿瘤/肌肉比值为9.23±1.45、12.53±1.36和10.74±1.11( F＝848.8， P<0.05)；在预定位12 h注射放射性配体后1 h显像，肿瘤与非靶器官对比度最佳：肿瘤标准摄取值(SUV)为0.67±0.12，肌肉SUV为0.09±0.04。免疫组织化学结果示，CT26结肠癌微环境中浸润了大量CD11b +细胞。 结论:成功合成预定位分子探针 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO，该标记物对CD11b阳性结肠癌具有较强的靶向能力，有望用于靶向CD11b受体的体内示踪。

代谢重编程是恶性肿瘤的重要标志之一，肿瘤在发生发展的不同阶段具有独特的代谢模式。稳定同位素代谢流分析技术利用稳定同位素作为示踪剂，显示代谢物在肿瘤中的流动信息，具化肿瘤代谢网络，是研究肿瘤代谢的重要工具。运用代谢流分析可以直观反映代谢物的流向，用于判断肿瘤的营养来源，寻找肿瘤的代谢负荷，发现肿瘤代谢重编程的新机制，为肿瘤的显像、诊断、治疗和评估提供理论基础。该文将对稳定同位素代谢流分析在肿瘤代谢重编程中的应用进行综述。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近年来兴起的一种肿瘤免疫治疗策略，尤以在弥漫性大B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中疗效最佳，但受限于实体瘤复杂的肿瘤微环境，CAR-T疗法在实体瘤治疗中的应用仍处于研究阶段。分子影像能够实时、深度、有效地对T细胞的体内状态进行示踪，对考察CAR-T在体内的生物学行为、评价CAR-T的激活状态具有重要意义。此外，分子影像还可对CAR-T治疗效果及可能产生的相关不良反应进行早期预测，从而为临床干预提供有效信息，并在指导CAR-T疗法研发中起到重要作用。

容积动力学是一种分析输入液体容量的方法学。与同位素示踪方法不同，容积动力学是在输液过程中连续多次测量血液中血红蛋白（Hb）水平，以Hb衍生的血浆稀释度作为输入数据、尿量作为输入变量的两室组成动力学模型，可提供两室之间（即血浆容量与间质液）液体分布时间过程的信息，适用于麻醉、手术、脱水和低血容量患者补充晶体液。容积动力学还可以量化应力、低血容量、麻醉和手术引起的液体分布与清除的变化。影响容量复苏的伴随因素很复杂，包括性别、年龄、血流动力学状态〔如平均动脉压（MAP）〕、健康与应激状态、肾功能、意识及手术麻醉状态等，可影响液体的半衰期、分布和容量。研究容积动力学能够使研究者深入了解晶体液在体内的病理生理学变化。天津市第三中心医院重症医学科秦英智教授领导的团队，对晶体液在体内的病理生理变化进行了总结分析，为临床针对危重患者的容量管理提供参考。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种新型的过继细胞疗法，近几年在肿瘤治疗领域中受到广泛关注，尤其是在血液系统肿瘤（如急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤）的治疗中发挥着关键作用。但该疗法受复杂的肿瘤微环境、靶点特异性等因素影响而在实体瘤中的应用较为有限。基于放射性核素的分子成像，通过对T细胞体内状态进行示踪，可更好地实现CAR-T的可视化与治疗监测，并反映CAR-T的功能信息与免疫状态，对CAR-T疗法疗效的预测与安全性评价具有重要的指导意义。笔者将系统介绍基于放射性核素的分子成像策略在CAR-T疗法应用中的最新进展。

神经内分泌肿瘤（NEN）是一类侵袭性和预后差异很大的异质性肿瘤，近年来其发病率和患病率均逐年上升。NEN的早期诊断存在困难，生长抑素受体显像一直是NEN患者诊断和分期的主要手段。金属放射性核素 64Cu、 68Ga标记的生长抑素类似物 64Cu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽（ 64Cu-DOTA-TATE）和 68Ga-DOTA-TATE已被美国食品药品监督管理局批准用于NEN和其他生长抑素受体阳性肿瘤的显像。虽然 68Ga-DOTA-TATE目前已广泛应用于临床，但由于 68Ga较高的β能量限制了PET的空间分辨率，短暂的半衰期也给其运输带来了挑战，为了克服 68Ga-DOTA-TATE的不足， 64Cu标记的生长抑素类似物的研究发展迅速。较长的半衰期使 64Cu-DOTA-TATE的可及性高于 68Ga-DOTA-TATE，其对现场回旋加速器的依赖程度降低， 64Cu及其标记的示踪剂可被运输至距离较远的PET中心，非常适合集中生产和分销。笔者对比了 64Cu和 68Ga 2种金属放射性核素的性质和来源，以及 68Ga-DOTA-TATE和 64Cu-DOTA-TATE PET/CT在NEN诊断中的优缺点，得出从显像性能和供应链的角度来看， 64Cu-DOTA-TATE较 68Ga-DOTA-TATE可能更具有临床应用价值和广阔的发展前景。

目的:构建靶向透明质酸(HA)新型动脉粥样硬化(AS)示踪剂 68Ga－1，4，7－三氮杂环壬烷－1，4，7－三乙酸(NOTA)－CD44，并进行生物学评价及分子显像研究。 方法:选取小分子人重组CD44蛋白，在该蛋白羧基末端(C端)通过磺基化修饰后偶联双功能配体NOTA，合成靶向HA的核素标记分子探针 68Ga－NOTA－CD44。研究探针的标记率、体外稳定性等生物学性质，并对3只AS斑块模型小鼠及3只正常C57BL/6小鼠行 68Ga－NOTA－CD44 microPET/CT显像及病理对照研究。 结果:合成的探针 68Ga－NOTA－CD44放化纯大于99%，比活度为62.22 MBq/nmol；探针在PBS中稳定性良好，放置3 h放化纯大于90%；探针经静脉注射后主要经肾代谢，在肝、肺及血液中代谢依次减低。AS模型小鼠microPET/CT显像示，该探针注射后60 min腹主动脉斑块处摄取较高，SUV max与靶/本底比(TBR) max分别为1.14±0.02及4.95±0.93，具有一定的AS侵蚀斑块靶向性，与病理结果一致。 结论:新型分子探针 68Ga－NOTA－CD44的制备简便且标记率高，具有较好的理化性质及体内生物学性质，靶向显示AS侵蚀斑块的灵敏度高，其分子影像在早期无创识别AS侵蚀斑块方面具有良好应用前景。