质谱流式技术是近来年发明的一门新兴技术，它利用金属同位素标签替代荧光标签，并利用质谱对标签进行定量，通过结合质谱和流式细胞技术，可以同时对单细胞进行超多参数、无需补偿的测量，大大增强了评估复杂细胞系统和过程的能力，弥补了荧光流式的不足。其高通量、高灵敏度和高稳定性的特点尤其适合于免疫、肿瘤、血液、药物和遗传学等学科的研究中。

目的:探讨帕金森病(PD)患者非运动症状(NMSs)和纹状体部位的囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)密度之间的相关性。方法:2018年12月至2019年12月从中山大学附属第一医院共前瞻性招募29名健康受试者[男16名，女13名，年龄(48.8±14.2)岁]和67例PD患者，PD患者包括31例改良Hoehn-Yahr(mH-Y)Ⅱ期患者[男16例，女15例，年龄(53.4±8.5岁)]、36例mH-Y Ⅲ期患者[男19例，女17例，年龄(63.1±8.2岁)]。所有受试者均行 18F-氟丙基-(＋)-二氢丁苯那嗪[ 18F-FP-(＋)-DTBZ ， 18F-AV133]PET/CT检查，以枕叶皮质为参照区，测定纹状体各亚区的特异性摄取比值(SURs)。PD患者的NMSs通过临床量表进行评估。组间参数比较采用两独立样本 t检验、单因素方差分析(最小显著差异 t检验)，最后通过Pearson相关分析和多元逐步回归分析来评估纹状体SURs与临床NMSs之间的相关性。 结果:NMSs统计结果发现，改良mH-Y Ⅱ、Ⅲ期PD患者之间抑郁[(3.51±1.34)与(11.36±3.87)分]、焦虑[(2.35±1.45)与(6.00±3.32)分]、睡眠障碍(132.90±12.26)与(110.34±19.69)分]及生活质量[(7.58±3.37)与(24.01±10.15)分]评分差异有统计学意义( t值：-10.573~5.439，均 P<0.05)，但2组间认知评分差异无统计学意义( t＝1.067， P>0.05)。健康受试者纹状体SURs为1.28±0.22，mH-Y Ⅱ期与Ⅲ期患者纹状体SURs分别为0.65±0.16和0.31±0.14，3组间差异有统计学意义( F＝83.11， P<0.05)，mH-Y Ⅱ期与Ⅲ期两两比较差异也有统计学意义( t＝9.116， P<0.05)。除认知评分外，PD患者NMSs其余评分均与纹状体SURs相关( r值：-0.647~-0.426，均 P<0.05)。回归分析结果表明，总纹状体SURs是预测帕金森病睡眠量表(PDSS)及PD非运动症状量表(NMSS)评分的最佳变量( R2值：0.234、0.378，均 P<0.001)，对侧尾状核SURs是预测汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)评分( R2＝0.402， P<0.001)的最佳变量，对侧壳核的SURs是预测汉密尔顿焦虑评定量表(HAMA)评分( R2＝0.204， P<0.001)的最佳变量。 结论:PD患者纹状体VMAT2减少与NMSs之间具有相关性，提示多巴胺供应减少可能在PD发展过程中发挥了重要作用。

目的:联合使用同位素稀释液相色谱串联质谱及酶学参考方法研制冰冻人血清尿素、肌酐国家二级标准物质，作为量值溯源的载体。方法:参照JJF1343-2012《标准物质定值的通用原则及统计学原理》和JJF 1006-1994《一级标准物质技术规范》的要求对候选物质进行均匀性、稳定性、互换性评价；联合广东省中医院、北京航天总医院、深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司、迈克生物股份有限公司、北京利德曼生化股份有限公司、浙江美康生物科技股份有限公司的6家参考实验室采用国际检验医学溯源联合委员会推荐的同位素稀释液相色谱串联质谱法及酶学参考方法共同对标准物质进行定值，计算不确定度。结果:所研制标准物质均匀性的方差分析结果为 P>0.05，稳定性评价 t值小于 t（0.05）查表时的 t值，互换性评价结果位于4个常规检测系统测量值95%置信区间内，最终定值结果为尿素：14.7 mmol/L，扩展不确定度0.3 mmol/L（ k=2），肌酐：313.9 μmol/L，扩展不确定度14.5 μmol/L（ k=2）。 结论:成功研制的冰冻人血清尿素、肌酐二级标准物质标示值可靠，均匀性、稳定性较好，不同检测系统间具有良好互换性。

目的:探讨基于CFN-100氟多功能模块自动化制备 18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ)的方法并进行前列腺癌显像。 方法:通过氟离子分装器分出200～500 μl氟离子至反应管中，与标记前体1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸-E[(聚乙二醇)] 4-环(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸- D-苯丙氨酸-酪氨酸)] 2{NOTA-E[PEG 4-c(RGDfk)] 2}(冻干药盒)反应，在水相中与 18F经铝介导螯合标记，再经C18柱分离纯化，自动化制备得到 18F-阿法肽，测定其放化产率。对 18F-阿法肽注射液进行质量分析，并对2例前列腺癌患者(72岁和66岁)行 18F-阿法肽PET/CT显像。 结果:采用结合双管路氟离子分装器的CFN-100氟多功能模块成功自动化制备 18F-阿法肽，合成时间约30 min，放化产率为(28±3)% (非衰变校正， n＝6)，放化纯>98%，比活度为2.8×10 7 MBq/mmol，核素纯度大于99%。2例患者PET/CT显像示 18F-阿法肽高度浓聚于前列腺癌病灶，最大标准摄取值(SUV max)分别为35.6和5.0。 结论:利用改进的CFN-100氟多功能模块成功自动化制备 18F-阿法肽，产物合成方法稳定，合成时间短，放化产率高，可高度浓聚于前列腺癌病灶。

目的:采用预定位技术在表皮生长因子受体(EGFR)阳性/阴性荷瘤鼠中探索西妥昔单克隆抗体(简称单抗；Cetuximab)靶向EGFR免疫PET显像的可行性。方法:以反式环辛烯(TCO)- N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)修饰Cetuximab获得Cetuximab-TCO。以2，2′-((6-氨基-1-(4，7-双(羧甲基)-1，4，7-三氮烷-1-基)己烷-2-基)氮杂二酰基)二乙酸(L-NETA)为螯合剂，制备 68Ga-L-NETA-四嗪(Tz)分子探针，测定其标记率、稳定性。体外培养基底样乳腺癌细胞MDA-MB-468(EGFR+)和MDA-MB-231(EGFR-)，进行细胞摄取及阻断实验。用Balb/c-nu小鼠建立MDA-MB-468和MDA-MB-231皮下荷瘤鼠模型；将50 μg Cetuximab-TCO注入荷瘤鼠体内，经过不同时间(48、36、24和12 h)后再注射 68Ga-L-NETA-Tz，利用"TCO-Tz"反应(点击化学特异性结合)实现 68Ga-L-NETA-Tz与Cetuximab-TCO的体内连接；进行小动物PET显像及生物分布实验。数据比较采用单因素方差分析。 结果:成功制备 68Ga-L-NETA-Tz分子探针，标记率>95%，2 h放化纯>95%。体外细胞摄取实验证实了预定位技术的可行性：先后加入Cetuximab-TCO与 68Ga-L-NETA-Tz后，1 h时MDA-MB-468细胞摄取率可达(0.69±0.04)%。体内PET显像及生物分布实验结果示，提前36 h注射Cetuximab-TCO，MDA-MB-468荷瘤鼠有最高的肿瘤摄取值[(0.77±0.05)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)，1 h]及最佳的靶/非靶比值(肿瘤/肌肉：4.67±0.46)；给予过量Cetuximab的阻断组、未提前注入Cetuximab-TCO组及MDA-MB-231组肿瘤未见明显摄取[(0.35±0.01)、(0.39±0.05)、(0.45±0.10) %ID/g； F＝15.50， P＝0.002]。 结论:采用预定位技术，通过先后注射Cetuximab-TCO和 68Ga-L-NETA-Tz，在荷瘤鼠模型中成功进行了靶向EGFR免疫PET显像，为单抗免疫PET显像提供了一种有效的方法。

目的:设计和开发一种 68Ga标记的蛙皮素(BBN)类似物分子影像探针 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-聚乙二醇(PEG) 4-BBN，研究其靶向胃泌素释放肽受体(GRPR)高表达前列腺癌及在胰腺组织中低摄取的能力。 方法:基于BBN多肽的氨基酸序列，设计合成前体DOTA-PEG 4-BBN，并在 68Ga标记后进行质量控制。选取GRPR高表达的前列腺癌PC3荷瘤裸鼠模型和GRPR低表达的结直肠癌HT29荷瘤裸鼠模型各3只，通过microPET/CT显像对比观察 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN的肿瘤摄取情况。选取PC3荷瘤裸鼠模型6只，其中3只模型鼠使用胃泌素释放肽阻断1 h，通过microPET/CT显像对比观察 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN的肿瘤摄取情况。显像后，对未阻断组3只PC3荷瘤裸鼠模型的离体组织进行放射性计数，测定 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN生物分布情况，以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:68Ga-DOTA-PEG 4-BBN合成时间40 min，放射化学产率为50%～60%(未衰变校正)，放化纯>95%；血清37 ℃温育4 h，其放化纯仍>95%。MicroPET/CT显像结果表明，PC3肿瘤部位的摄取是GRPR阻断后肿瘤部位的3.2倍[(1.34±0.24)与(0.42±0.03) %ID/g； t＝5.47， P＝0.005]。未阻断组PC3荷瘤裸鼠模型生物分布显示， 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN注射后1 h显像，15 min后胰腺的摄取[(0.150±0.058) %ID/g]明显低于肾脏、肺、肝脏的摄取[(9.452±0.234)、(0.720±0.041)、(1.572±0.213) %ID/g; t值：11.28～53.02，均 P<0.001]，探针对GRPR高表达荷瘤裸鼠模型的肿瘤/胰腺摄取比值可达16.92。 结论:新型探针 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN不仅能够特异性识别GRPR高表达肿瘤，还在胰腺组织中呈现低摄取，展现出其在前列腺癌分子影像诊断领域潜在的应用价值。

目的:通过倾向得分匹配(PSM)研究男性是否是分化型甲状腺癌(DTC)术后患者 131I治疗预后的危险因素。 方法:回顾性分析2016年4月至2021年1月间于天津医科大学总医院接受全甲状腺切除术并进行 131I治疗的1 677例DTC患者[年龄11~84(43.9±12.5)岁]，分为男性组(546例)和女性组(1 131例)，采用PSM对所有数据进行处理，以减少数据偏差及混杂变量的影响。将患者评估结果分为疗效满意(ER)、疗效不确切(IDR)、生化疗效不佳(BIR)及结构性疗效不佳(SIR)，其中ER、IDR被分为预后良好组，BIR、SIR被分为预后欠佳组。2组间差异的比较采用 χ2检验，采用多因素logistic回归分析影响DTC术后患者 131I治疗预后的危险因素，采用ROC曲线分析刺激性甲状腺球蛋白(sTg)水平与预后欠佳的关系。 结果:PSM前，男性患者预后欠佳的比例明显高于女性患者[21.2%(116/546)和14.0%(158/1 131); χ2＝17.53， P＝0.001]；PSM后，2组间预后欠佳比例的差异无统计学意义[19.9%(107/537)和15.6%(84/537); χ2＝5.43， P＝0.143]。多因素logistic回归分析显示，PSM前，男性[比值比( OR)＝1.439(95% CI：1.016~2.038)， P＝0.040]、高T期(T3+T4期)[ OR＝1.816(95% CI：1.273~2.590)， P＝0.001]、N1b期[ OR＝1.766(95% CI：1.233~2.530)， P＝0.002]、M1期[ OR＝9.833(95% CI：3.190~30.309)， P<0.001]及sTg水平[ OR＝1.035(95% CI：1.029~1.042)， P<0.001]是预后欠佳的危险因素；PSM后，高T期(T3+T4期)[ OR＝1.870(95% CI：1.212~2.886)， P＝0.005]、M1期[ OR＝8.993(95% CI：2.434~33.225)， P＝0.001]、sTg水平[ OR＝1.040(95% CI：1.030~1.049)， P<0.001]依旧是预后欠佳的危险因素，而N1b期[ OR＝1.459(95% CI：0.938~2.270)， P＝0.094]和男性[ OR＝1.383(95% CI：0.912~2.096)， P＝0.127]不再是预后欠佳的危险因素。ROC曲线分析示，sTg最佳界值为10.25 μg/L，预测灵敏度和特异性分别为81.0%(222/274)和84.2%(1 181/1 403)。 结论:经过PSM减少选择偏差后，男性不再是DTC术后 131I治疗预后的危险因素。高T期(T3+T4期)、M1期及sTg≥10.25 μg/L是DTC术后 131I治疗预后欠佳的危险因素。

目的:探究 131I治疗前甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性（≥40 IU/ml）的分化型甲状腺癌（DTC）患者 131I治疗后TgAb转阴时间与临床转归的关系，并分析影响的因素。 方法:回顾性分析2014年1月至2019年1月在青岛大学附属医院行甲状腺全切术及 131I治疗前TgAb阳性的126例DTC患者的临床资料，其中男性15例、女性111例，年龄11~74（42.1±11.5）岁。将患者按末次随访时的治疗反应分为疗效满意组和疗效不满意组。采用卡方检验、独立样本 t检验、Mann-Whitney U检验分析2组间年龄、性别、原发灶最大径、肿瘤是否多灶、是否合并桥本甲状腺炎、术前甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平、TgAb水平（术前及首次 131I治疗前）、首次 131I治疗后（1、6、12个月）TgAb水平的下降率、TgAb转阴时间、 131I治疗总剂量、肿瘤分期、淋巴结分期、淋巴结转移率、首次 131I治疗前复发危险分层的差异，对差异有统计学意义的变量进一步行Logistic回归分析，明确影响患者临床转归的独立危险因素。通过受试者工作特征（ROC）曲线确定预测患者临床转归的最佳临界值。 结果:疗效满意组患者共109例，疗效不满意组患者共17例。2组间首次 131I治疗后12个月TgAb水平下降率[89.84%（82.81%，94.70%）对83.01%（74.99%，91.08%）， Z=-2.168， P=0.030]、TgAb转阴时间[（25.06±17.96）个月对（45.41±22.11）个月， t=-4.206， P<0.001]、 131I治疗总剂量[3 700（3 700，3 700） MBq对5 550（3 700，10 545） MBq， Z=-4.388， P<0.001]的差异有统计学意义；而Logistic回归分析结果显示，TgAb转阴时间（ OR=1.036， P=0.034）及 131I治疗总剂量（ OR=1.033， P=0.001）为预测临床转归的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示，当TgAb转阴时间临界值为31.5个月（曲线下面积为0.766，95% CI：0.650~0.881， P<0.001）时，其预测临床转归的灵敏度及特异度最高，分别为78.00%和70.60%。 结论:对于 131I治疗前TgAb阳性的DTC患者，其TgAb转阴时间和 131I治疗总剂量是预测患者临床转归的独立危险因素。TgAb在首次 131I治疗后31.5个月内转阴的患者更易获得满意疗效，且疗效满意组患者所需的 131I治疗总剂量比疗效不满意组更低。

目的:采用 89Zr－oxine复合物标记间充质干细胞(MSCs)，并探讨其在系统性红斑狼疮(SLE)模型(MRL/lpr小鼠)中的PET显像情况。 方法:通过 18F－FDG PET显像筛选SLE小鼠模型。制备 89Zr－oxine用于MSCs的标记，每10 6个MSCs配置 89Zr－oxine 1 MBq。将 89Zr－oxine标记的MSCs通过尾静脉分别注射到选出的MRL/lpr小鼠与BALB/c小鼠(均 n＝5)体内，每只注射1.2×10 6个标记的MSCs，注射剂量约0.2 MBq，并于注射后2 h、6 h、1 d、3 d、7 d、10 d、14 d分别行microPET显像，计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:成功采用 89Zr－oxine标记MSCs，标记效率约20%，细胞活率>90%。MicroPET显像示注射后2 h时主要分布在肺、肝等部位。注射后24 h归巢至MRL/lpr小鼠( n＝5)肾脏部位的MSCs数量明显增加，MSCs在MRL/lpr小鼠的肾脏摄取高于BALB/c小鼠的肾脏摄取[(8.28±1.27)与(4.33±0.94) %ID/g； t＝3.54， P＝0.024]。肾脏摄取先升高再下降后趋于平稳，表明MSCs归巢于肾脏部位。 结论:成功建立 89Zr－oxine标记MSCs的方法。 89Zr标记的MSCs可归巢至MRL/lpr小鼠肾脏部位， 89Zr标记的MSCs PET显像可用于探索移植MSCs在SLE等疾病治疗过程中的体内分布与迁移等行为。

目的:探讨 131I治疗分化型甲状腺癌（DTC）术后患者全身辐射剂量代谢的影响因素，为辐射防护提供指导。 方法:回顾性分析2018年4至9月于3家三甲医院住院的72例DTC术后患者[男性27例、女性45例，年龄15~75(42.79±14.23）岁]的临床资料，其中同济大学附属第十人民医院23例、上海交通大学医学院附属仁济医院24例、华中科技大学同济医学院附属协和医院25例。根据服用 131I后48 h全身辐射剂量是否达到安全标准将患者分为安全组（48 h全身辐射剂量≤23.30 μSv/h）和危险组（48 h全身辐射剂量>23.30 μSv/h），比较各因素对全身辐射剂量代谢的影响。计量资料的组间比较采用成组 t检验或Wilcoxon秩和检验；计数资料的组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。对各变量进行单因素分析，对单因素分析中差异有统计学意义的变量采用多因素Logistic回归分析。以各单因素及多因素联合指标绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估其最佳临界值及诊断效能。 结果:危险组和安全组比较的单因素分析结果显示，甲状腺2 h摄碘率（ t=-2.56， P=0.01）、24 h摄碘率（ Z=-2.07， P=0.04）、游离三碘甲腺原氨酸（ Z=-2.83， P=0.01）、游离甲状腺素（ Z=-2.70， P=0.01）、甲状腺球蛋白（Tg）水平（ χ2=6.80 ， P=0.01）、甲状腺超声提示是否存在甲状腺残留组织（Fisher确切概率法， P=0.03）等6个指标显著影响了 131I治疗DTC术后患者的全身辐射剂量代谢。多因素Logistic回归分析结果显示，24 h摄碘率[ OR=1.27 (95% CI：1.03~1.57）]和Tg水平[ OR=2.51 (95% CI：1.21~5.20）]对全身辐射剂量代谢有影响（ P=0.03、0.01），24 h摄碘率和Tg水平越高的患者其48 h全身辐射剂量达到安全水平的可能性越低。24 h摄碘率+Tg水平（联合指标）诊断的ROC曲线下面积为0.76 (95% CI：0.65~0.87）、灵敏度为94.87%、特异度为46.88%、最佳临界值为-0.71。 结论:24 h摄碘率和Tg水平是 131I治疗DTC术后患者全身辐射剂量代谢的影响因素，利用这两个因素建立联合指标进行辐射剂量评估可为调整患者住院时长提供参考。