吡咯［1，2-α］吲哚是一种结构新颖的融合杂环骨架，也是许多天然活性产物和药物的基本结构单元及合成中间体。吡咯［1，2-a］吲哚杂环衍生物因其具有广泛而显著的生物活性，在有机合成和药物化学中备受关注。植物提取物一直以来都是活性化合物的重要来源，目前从植物提取物中发现并分离得到的基于吡咯［1，2-a］吲哚杂环结构的生物碱有Isatisine、isoborreverine、flinderoles、polyavolensin和yuremamine。笔者综述了国内外对吡咯［1，2-a］吲哚杂环衍生物的生物活性研究进展，在筛选活性化合物和候选药物方面具有良好的发展前景。

目的:报道1例儿童吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)的临床特点、治疗、预后，并对相关文献进行复习。方法:回顾分析患儿的临床表现、实验室检查结果、腹部增强CT表现及肝组织病理变化。结果:患儿有明确的吡咯生物碱(PA)摄入史，主要表现为腹胀、腹水、肝脏肿大、肝功能异常，腹部CT显示肝脾大，肝弥漫性异常密度，肝血管强化异常，腹水；肝组织病理显示肝窦高度扩张，淤血，并相互贯通呈血池样，挤压肝板，部分汇管区静脉不规则扩张；给予熊去氧胆酸、呋塞米、螺内酯、白蛋白治疗，患儿腹水消退，肝功能正常，继续予低分子肝素钠皮下注射治疗4个月，复查肝功能正常，腹部CT示肝脏原有多发低密度伴不均匀强化好转。结论:有明确的土三七摄入史，临床表现为肝大、腹水，肝功能异常患者，需警惕肝窦阻塞综合征。

目的:探究血清吡咯蛋白加合物(PPA)对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)的严重度评估和对抗凝疗效的预测价值。方法:收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年4月至2019年12月收治的48例PA-HSOS确诊患者资料，包括PPA浓度、门静脉流速、腹水分级、PA-HSOS严重度分级(参考欧洲血液和骨髓移植协作组成人可疑肝窦阻塞综合征新严重度分级标准并进行调整)和抗凝结局。以急性起病(食用含吡咯生物碱植物1个月内出现症状)患者为研究对象，经logistic回归分别拟合PPA联合门静脉流速、腹水分级的PA-HSOS严重度评估模型，计算2种联合模型的logit值，公式分别为logit 1＝0.034×PPA(nmol/L)+0.055×门静脉流速(cm/s)-3.287，logit 2＝0.039×PPA(nmol/L)-2.712×2级腹水(有＝1，无＝0)-0.388×3级腹水(有＝1，无＝0)-0.899。以在南京大学医学院附属鼓楼医院行初次抗凝治疗的患者为研究对象，经logistic回归拟合PPA联合血清肌酐和肝静脉压力梯度(HVPG)的抗凝疗效预测模型，计算logit值，公式为logit 3＝0.013×PPA(nmol/L)+0.064×血清肌酐(mol/L)+0.542×HVPG(mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa)-16.005。评价PPA对PA-HSOS严重度评估效能和对抗凝疗效的预测价值。统计学方法采用受试者操作特征曲线分析。 结果:48例患者的血清PPA水平为10.81 nmol/L(3.91 nmol/L，32.04 nmol/L)，其中PA-HSOS轻度患者33例(68.8%)，中度患者3例(6.2%)，重度患者0例，极重度患者12例(25.0%)。23例在南京大学医学院附属鼓楼医院行初次抗凝治疗且有完整数据的患者中，8例应答且存活，15例无应答(5例死亡，1例继续行抗凝治疗后缓解，9例转行抗凝-经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗后均存活)；1例最初未行抗凝治疗的患者，最终因病情进展行抗凝-经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗后存活。PPA评估急性起病患者PA-HSOS严重度的曲线下面积(AUC)为0.75，95%置信区间( CI) 0.52~0.98( P＝0.047)；当PPA≥45.519 nmol/L，评估重度以上PA-HSOS的特异度为100.0%，灵敏度为57.1%。PPA与门静脉流速联合评估PA-HSOS严重度的AUC为0.77，95% CI 0.55~1.00( P＝0.032)；当联合模型的logit值≥0.180时，评估重度及以上PA-HSOS的特异度为71.4%，灵敏度为81.8%。PPA联合腹水分级(1或2级与3级)评估PA-HSOS严重度的AUC为0.85，95% CI 0.63~1.00( P＝0.005)；当联合模型的logit值≥0.347时，评估重度及以上PA-HSOS的特异度为85.7%，灵敏度为92.0%。PPA与血清肌酐和HVPG联合模型预测抗凝疗效的AUC为0.85，95% CI 0.69~1.00( P＝0.009)；当logit值≥0.393时，预测抗凝效果的特异度为62.5%，灵敏度为91.7%。 结论:PPA可用于评估急性起病的PA-HSOS患者的严重度，结合腹水分级可显著提高其效能；PPA结合血清肌酐、HVPG能较好地预测抗凝疗效。

目的:初步探索吡咯里西啶生物碱（PAs）相关性肝损害的血液系统变化。方法:回顾性分析复旦大学附属中山医院2012-2019年间收治的77例药物性肝损害患者的一般情况、肝功能血生化检测、血常规、凝血功能指标等，并根据服药史将患者分为PA组、其他中药组和西药组。同时建立野百合碱诱导肝损害小鼠模型，观察小鼠肝功能、肝组织HE染色和血常规各项指标的改变。结果:服用PA患者24例，服用其他中药患者24例，服用西药患者29例。PA组患者丙氨酸转氨酶较其余两组患者低（ P < 0.05），总胆红素和直接胆红素均显著低于其他中药组患者（ P < 0.05）。PA组患者外周血小板计数为（84.11±26.91）×10 9/L，显著低于正常下限，且与其他中药组和西药组患者血小板计数存在统计学差异（ P < 0.01）。PA组患者血小板压积、平均血小板体积和血小板分度与其他两组存在统计学差异（ P < 0.05）。PA组患者D-二聚体为（2.62±1.93）mg/L，高于正常值上限，且显著高于其他两组患者的D-二聚体水平（ P < 0.01）；同时PA组患者凝血酶原时间较其他两组延长（ P < 0.01）。在野百合碱诱导肝损害小鼠模型中可以观察到小鼠在出现丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高后，出现血小板明显下降（ P < 0.01）。 结论:PA相关性肝损害外周血小板降低，此类患者外周血小板计数较其他类型药物性肝损害患者低。PA相关性肝损害患者D-二聚体明显升高，提示潜在血栓形成风险。

肝窦阻塞综合征（HSOS）是一类主要与摄入吡咯生物碱及造血干细胞移植治疗后有关的肝脏继发性血管性疾病，可导致严重的肝功能障碍甚至多器官功能衰竭而死亡。HSOS主要病理表现为肝窦扩张阻塞、肝细胞凝固性坏死及肝小叶炎症，而肝窦内皮细胞（LSECs）损伤是HSOS病理发生进程中的关键启动事件。目前认为多种病因和机制参与LSECs的损伤，并继发凝血纤溶失调、氧化应激和炎症反应从而导致HSOS发生，但其机制尚未完全阐明。近年来，免疫炎性机制在LSECs损伤中的作用越来越受到重视。现就HSOS的流行病学、病因学和病理改变进行概述，回顾了LSECs的生理功能、LSECs损伤的常见病因机制和LSECs损伤在HSOS发病中的关键作用，尤其聚焦近年来免疫炎性机制在LSECs损伤中的作用和研究进展。深入研究并阐明免疫炎性机制在LSECs损伤和HSOS发病中的作用，将为筛选鉴定HSOS诊断的新标志物和药物治疗靶点提供可行的研发思路。

目的:建立野百合碱、倒千里光碱和千里光宁3种吡咯烷生物碱(PA)所致的急性肝窦阻塞综合征(HSOS)小鼠模型，并对3种模型进行评价。方法:将48只雄性C57小鼠分为4组：对照组、野百合碱组、倒千里光碱组和千里光宁组(每组12只)，分别予以PBS(300 μL)、野百合碱溶液(800 mg/kg)、倒千里光碱溶液(100 mg/kg)、千里光宁溶液(100 mg/kg)灌胃1次。于灌胃后24 h分析4组小鼠死亡数、成模数、肝功能和肝脏病理形态学变化。统计学方法采用单因素方差分析、Bonferroni法、卡方检验。结果:灌胃后24 h时野百合碱组、倒千里光碱组、千里光宁组分别死亡0、9、0只，存活小鼠成模9、3、6只，3组死亡数比较差异有统计学意义( χ2＝21.734， P<0.05)，成模数比较差异无统计学意义( χ2＝2.836， P>0.05)。野百合碱组、倒千里光碱组、千里光宁组ALT水平分别为(111.72±37.62)、(562.97±242.42)、(3 891.40±1 009.44) U/L，AST水平分别为(156.96±64.95)、(331.22±120.83)、(2 107.55±532.80) U/L，TBil水平分别为(41.66±10.42)、(79.43±18.45)、(120.80±17.44) μmol/L，均高于对照组[分别为(31.40±10.98) U/L、(34.66±13.00) U/L、(16.91±2.89) μmol/L]，差异均有统计学意义(Bonferroni法， P均<0.008 3)；倒千里光碱组与千里光宁组ALT、AST水平比较差异均有统计学意义(Bonferroni法， P均<0.008 3)，TBil水平比较差异无统计学意义( P>0.008 3)；倒千里光碱组与野百合碱组TBil水平比较差异有统计学意义(Bonferroni法， P＝0.002)，ALT、AST水平比较差异均无统计学意义( P均>0.008 3)；千里光宁组与野百合碱组ALT、AST和TBil水平比较差异均有统计学意义(Bonferroni法， P均<0.008 3)。野百合碱组、倒千里光碱组、千里光宁组小鼠肝组织可见肝细胞凝固性坏死，中央静脉内皮下出血，肝窦扩张，红细胞淤滞于肝血窦中，正常的小叶结构被破坏；野百合碱组和倒千里光碱组主要表现为肝腺泡3区肝细胞坏死、肝窦扩张淤血；千里光宁组主要表现为肝腺泡1区和2区肝细胞坏死和淤血。野百合碱组成模小鼠的肝组织病理学改变为中、重度，倒千里光碱组、千里光宁组均为重度。 结论:成功建立了野百合碱、倒千里光碱和千里光宁3种PA所致小鼠急性HSOS模型，其中野百合碱更合适。

目的:探究吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)严重度分级对经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）治疗PA-HSOS患者预后的预测价值。方法:回顾性分析2013年12月至2019年9月间危重或药物治疗无效，行TIPS治疗的PA-HSOS患者的临床资料。PA-HSOS患者的严重程度分级参考欧洲血液及骨髓移植协作组成人可疑肝窦阻塞综合征新严重度分级标准并做适当修改和定义，比较不同严重程度患者TIPS治疗后生存时间、分流道失功能发生率及术后肝性脑病发生率的差别。采用单因素Cox或二项logistic回归分析评估各个变量对于结局的影响，将 P < 0.1的变量作为对于结局有统计学意义的变量，作为协变量引入Cox或二项logistic回归分层回归分析后予以控制，将PA-HSOS严重度分级作为哑变量进行分析。 结果:共收集102例患者资料,中位随访时间为14.52个月。不同严重度患者的生存时间差异有统计学意义（ P = 0.023），中度患者的死亡风险是轻度患者的1.575倍（95% CI：0.216～11.457， P = 0.654）;重度和极重度患者的死亡风险是轻度患者的7.424倍(95% CI：1.612～34.197， P = 0.010），术后肝性脑病再发率、分流道失功能发生率差异均无统计学意义（ P值均> 0.05)。 结论:PA-HSOS严重度分级对TIPS术治疗的PA-HSOS患者结局有预测价值，可以作为指导TIPS干预时机的一个重要参考。

6岁患儿主诉“腹部膨隆2个月”，表现为大量腹腔积液、间断右上腹痛。腹腔积液化验示漏出液、门脉高压性。CT示肝密度不均，肝静脉未显影，下腔静脉肝内段狭窄。病理示肝窦淤血、扩张，内见纤维素样物质。依据临床、CT表现及相关检查除外感染、代谢、免疫、肿瘤性疾病，结合患儿“一点红”服用史，诊断吡咯烷生物碱所致的肝窦阻塞综合征。予对症及那屈肝素钙、去纤苷、华法林抗凝治疗，腹腔积液渐减少，肝静脉显影。治疗3个月腹腔积液消失，下腔静脉恢复正常。

目的:探究吡咯生物碱(PA)相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)患者的肝静脉压力梯度(HVPG)与多普勒超声参数的关系。方法:回顾性分析2017年2月17日至2020年4月22日至南京大学医学院附属鼓楼医院就诊的68例行HVPG检测和多普勒超声检查的PA-HSOS患者的临床资料[包括HVPG、鼓楼严重度评分(DTSS)、进食PA后出现PA-HSOS相关症状至确诊时间(以下简称确诊时间)等]和多普勒超声参数[门静脉主干内径(PD)、峰值门静脉流速(PPV)、脾静脉主干内径(SD)、峰值脾静脉流速(PSV)]。绘制受试者操作特征曲线(ROC)确定HVPG预测抗凝无应答的最佳截断值，采用二元logistic回归分析抗凝无应答的独立危险因素，采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同HVPG的PA-HSOS患者的预后生存率，采用一元线性回归分析不同HVPG患者，DTSS轻、中、重度患者，以及确诊时间>1个月与≤1个月患者的HVPG与PD、PPV、SD、PSV的相关性。统计学方法采用卡方检验。结果:ROC分析显示，HVPG预测抗凝治疗无应答的最佳截断值为20.165 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)。多因素分析显示高HVPG(HVPG>20.165 mmHg)是预测抗凝治疗无应答的独立危险因素[ OR(95%置信区间)＝6.039(1.466~24.869)， P＝0.013]。Kaplan-Meier生存曲线显示高HVPG患者预后生存率低于低HVPG(HVPG≤20.165 mmHg)患者(78.4%比96.8%)，差异有统计学意义( χ2＝4.74, P＝0.030)。一元线性回归分析显示，68例PA-HSOS患者的HVPG与PPV呈负相关( r＝－0.330， P＝0.006)；高HVPG患者的HVPG与PD、SD均呈正相关( r＝0.540、0.341, P＝0.001、0.039)；DTSS轻度患者的HVPG与PSV呈负相关( r＝－0.519， P＝0.019)；DTSS中度患者的HVPG与PPV呈负相关( r＝－0.400, P＝0.014)；确诊时间≤1个月患者的HVPG与PPV呈负相关( r＝－0.391， P＝0.010)。 结论:HVPG可以辅助判断PA-HSOS患者抗凝有无应答及其疾病预后，多普勒超声参数在一定条件下可以辅助判断PA-HSOS患者的HVPG升高程度。

目的:观察吡咯烷生物碱(PA)植物致肝窦阻塞综合征（HSOS）患者的肝穿刺活体组织检查（简称活检）病理学表现。方法:选取2012年至2017年诊断为PA-HSOS患者，收集患者一般情况、肝功能指标、服药史、肝穿刺活检时间、肝穿刺病理组织切片、起病6个月后的临床预后等资料。用临床资料进行临床分期；观察不同临床分期患者的病理组织学表现。对数据采用Wilcoxin符号秩和检验、非配对 t检验、一元线性回归分析。 结果:收集到16例患者，起病、随访6个月后丙氨酸转氨酶水平分别为59.25 U/L和25.50 U/L、天冬氨酸转氨酶分别为108 U/L和45 U/L，差异均有统计学意义。而总胆汁酸分别为35 μmol/L和36.15 μmol/L，白蛋白分别为32.45 g/L和31 g/L，差异无统计学意义。将PA-HSOS病理发展过程分为早期、中期、晚期。早期小叶中心带窦内皮完整性受损，红细胞进入窦内皮与肝细胞之间的窦周间隙。中期出血带内红细胞溶解，网状纤维塌陷密集，胶原纤维沉积，尚有血流的腔隙充血扩张，其腔内覆有窦内皮细胞；出血带周围肝板出现再生现象，部分肝窦代偿性扩张。晚期出血带内胶原沉积形成大面积纤维瘢痕，其内多数有血流的扩张腔隙内覆血管内皮；边缘带肝细胞呈双排再生，插入纤维间隔。肝穿刺组织内重度出血损伤的肝小叶比例和患者预后无关。结论:PA-HSOS早期小叶中心带红细胞通过受损的窦内皮进入窦周间隙，表现为肝板出血性坏死。至中晚期出现肝板再生和血管改造，故大部分患者临床病程呈自限性。病理分期和肝穿刺活检时间具有明显相关性，但无法根据标本出血损伤程度判断患者预后。