目的:观察伴有卵圆孔未闭（PFO）隐源性缺血性脑血管病（CICVD）不同治疗方式的长期疗效并分析其影响因素，为PFO相关脑血管病的治疗和二级预防提供参考。方法:连续收集2012年5月1日至2021年12月31日于首都医科大学宣武医院神经内科住院的CICVD患者，均行经食管超声或经颅彩色多普勒超声发泡试验明确存在PFO相关右向左分流。所有患者均行高凝相关因素筛查及综合分级评分，并对PFO根据解剖特征分为高危型和低危型，按治疗方式将患者分为药物治疗组（包括抗血小板聚集和抗凝治疗）和PFO封堵术组，通过随访观察，采用Kaplan-Meier法比较两组患者脑缺血事件的复发情况，采用多因素Cox生存分析探索影响复发的因素。结果:共纳入117例患者，失访10例，最终107例患者纳入分析，其中男66例，女41例，年龄14~67岁，随访［ M（ Q1， Q3）］1 229（45，3 508）d。药物治疗组（66例）与PFO封堵术组（41例）脑缺血事件的复发率分别为6%（4/66）和7%（3/41），其中封堵术组复发患者均存在残余分流。累积复发风险曲线显示，PFO封堵术组脑缺血事件的累积复发率（17.9%）与药物治疗组（7.1%）比较，差异无统计学意义（ χ2=0.368， P=0.544），进一步对伴有高危PFO和低危PFO的CICVD患者进行亚组分析，两组间脑缺血事件的累积复发风险差异仍无统计学意义（高危PFO亚组分析： χ2=0.685， P=0.408；低危PFO亚组分析： χ2=0.072， P=0.789）。多因素Cox生存分析提示，经校正高危PFO、封堵术等影响因素后，高凝相关因素评分是复发脑缺血事件的预测因素（ HR=2.079，95% CI 1.069~4.045， P=0.031），且随着高凝相关因素评分升高，患者的累积复发率有升高趋势（ P=0.046）。 结论:对伴有高危PFO或低危PFO的CICVD患者，不应忽视首选药物治疗对此类患者的重要价值。高凝相关因素异常增加了该类患者复发脑缺血事件的风险，对此需加以重视并进行相应筛查和兼顾性药物治疗。

目的:探究血清吡咯蛋白加合物(PPA)对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)的严重度评估和对抗凝疗效的预测价值。方法:收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年4月至2019年12月收治的48例PA-HSOS确诊患者资料，包括PPA浓度、门静脉流速、腹水分级、PA-HSOS严重度分级(参考欧洲血液和骨髓移植协作组成人可疑肝窦阻塞综合征新严重度分级标准并进行调整)和抗凝结局。以急性起病(食用含吡咯生物碱植物1个月内出现症状)患者为研究对象，经logistic回归分别拟合PPA联合门静脉流速、腹水分级的PA-HSOS严重度评估模型，计算2种联合模型的logit值，公式分别为logit 1＝0.034×PPA(nmol/L)+0.055×门静脉流速(cm/s)-3.287，logit 2＝0.039×PPA(nmol/L)-2.712×2级腹水(有＝1，无＝0)-0.388×3级腹水(有＝1，无＝0)-0.899。以在南京大学医学院附属鼓楼医院行初次抗凝治疗的患者为研究对象，经logistic回归拟合PPA联合血清肌酐和肝静脉压力梯度(HVPG)的抗凝疗效预测模型，计算logit值，公式为logit 3＝0.013×PPA(nmol/L)+0.064×血清肌酐(mol/L)+0.542×HVPG(mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa)-16.005。评价PPA对PA-HSOS严重度评估效能和对抗凝疗效的预测价值。统计学方法采用受试者操作特征曲线分析。 结果:48例患者的血清PPA水平为10.81 nmol/L(3.91 nmol/L，32.04 nmol/L)，其中PA-HSOS轻度患者33例(68.8%)，中度患者3例(6.2%)，重度患者0例，极重度患者12例(25.0%)。23例在南京大学医学院附属鼓楼医院行初次抗凝治疗且有完整数据的患者中，8例应答且存活，15例无应答(5例死亡，1例继续行抗凝治疗后缓解，9例转行抗凝-经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗后均存活)；1例最初未行抗凝治疗的患者，最终因病情进展行抗凝-经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗后存活。PPA评估急性起病患者PA-HSOS严重度的曲线下面积(AUC)为0.75，95%置信区间( CI) 0.52~0.98( P＝0.047)；当PPA≥45.519 nmol/L，评估重度以上PA-HSOS的特异度为100.0%，灵敏度为57.1%。PPA与门静脉流速联合评估PA-HSOS严重度的AUC为0.77，95% CI 0.55~1.00( P＝0.032)；当联合模型的logit值≥0.180时，评估重度及以上PA-HSOS的特异度为71.4%，灵敏度为81.8%。PPA联合腹水分级(1或2级与3级)评估PA-HSOS严重度的AUC为0.85，95% CI 0.63~1.00( P＝0.005)；当联合模型的logit值≥0.347时，评估重度及以上PA-HSOS的特异度为85.7%，灵敏度为92.0%。PPA与血清肌酐和HVPG联合模型预测抗凝疗效的AUC为0.85，95% CI 0.69~1.00( P＝0.009)；当logit值≥0.393时，预测抗凝效果的特异度为62.5%，灵敏度为91.7%。 结论:PPA可用于评估急性起病的PA-HSOS患者的严重度，结合腹水分级可显著提高其效能；PPA结合血清肌酐、HVPG能较好地预测抗凝疗效。

目的:对大数据平台的访问控制机制进行研究，并搭载人工智能ChatGPT协同平台进行护理管理，旨在试行川东北地区瓣膜病患者自我监测随访大数据平台，初步测验其运用效果，为护理工作者提供更实用的随访工具。方法:以回顾性研究，采用便利抽样法选取2022年1—10月在川北医学院附属医院行机械瓣膜置换术或术后到门诊复查，服用口服华法林抗凝治疗并愿意使用本平台的患者32例，依据其2022年11—12月使用平台的数据，将32例患者按国际标准化比值（INR）达标率的高低分为高达标率组和低达标率组，各16例，根据其使用平台的次数与INR值达标率，评估平台的运行效果和平台对患者抗凝效果的影响。结果:高达标率组患者登录平台次数及书写INR值次数分别为（11.31 ± 3.38）、（7.00 ± 1.63）次，低达标率组分别为（9.44 ± 3.39）、（6.06 ± 1.88）次，2组比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）；高达标率组患者书写INR值在正常值范围内及出现预警次数分别为（6.38 ± 1.50）次及1.00（0，2.00）次，低达标率组分别为（4.05 ± 1.57）及2.00（2.00，3.50）次，2组比较差异均有统计学意义（ t = 4.26， Z = - 2.22，均 P<0.05）。 结论:搭载ChatGPT的人工机械瓣膜置换术后患者自我监测随访大数据平台可以优化并规范护理随访工作流程，提高护理工作效率，同时为人工机械瓣膜置换术后患者提供更好的自我管理途径，协助患者监测INR值和预测可能的病情变化，提供相应预警和建议，帮助其更好地参与自我抗凝管理，提高抗凝疗效。

目的:探讨肝切除术后急性门静脉血栓(PVT)形成的临床表现、诊疗方法及预后。方法:采用回顾性病例分析的方法收集2018年1月—2023年8月浙江省丽水市中心医院收治的11例肝切除术后急性PVT患者的病例资料，包括患者的基本信息、临床表现、检验结果、影像学检查、治疗方案及预后等。结果:PVT确诊时间为术后4~15 d。5例为门静脉主干血栓，其中2例累及脾静脉及肠系膜上静脉，6例为门静脉分支血栓。2例有发热，3例有腹胀，3例出现腹水，5例无明显临床症状。患者发现PVT时可出现胆红素升高、转氨酶升高、凝血酶原时间延长、D-二聚体升高等。10例患者通过CT增强确诊，1例患者首先通过超声检查确诊。11例患者确诊PVT后均接受抗凝治疗，其中6例患者联合改善循环药物。1例患者进展为肝功能衰竭，10例血栓消失，临床疗效满意。结论:早期发现、尽早治疗是治疗肝切除术后急性PVT的关键。若情况允许，术后应尽早使用抗凝治疗。对于门静脉主干型3级血栓应考虑早期手术取栓。目前缺乏针对肝切除术后急性PVT的有效预防预测方法，有待进一步研究探索论证。

华法林是用于防治静脉和动脉血栓栓塞性疾病最为广泛的抗凝药物,其治疗窗窄、个体药效差异大,一直以来都是个体化用药关注的焦点.同等剂量的华法林对于不同患者可能出现剂量不足达不到抗凝疗效,或剂量过大而引发出血的不同治疗反应.对于华法林剂量的预测,即使联合基因组学,也有50％的剂量差异得不到解释.近年来,随着多组学技术的发展,代谢组学和微生物组学为实现华法林个体化治疗提供了新的机会.深入了解患者的代谢物谱和肠道微生物群,可更准确预测患者的华法林剂量需求,从而改善治疗效果,减少不良反应的风险.文章主要对与华法林个体化治疗相关的代谢组学和微生物组学标志物进行综述.

目的 分析非瓣膜性房颤患者基因多态性对华法林抗栓治疗疗效的影响.方法 选取甘肃省武威肿瘤医院心血管内科2020年3月至2023年3月收治的非瓣膜性房颤患者102例,以数表法随机分为2组,对照组51例以华法林(3.0±0.5)mg/d治疗,观察组51例进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,并根据国际华法林遗传药理学联盟的权威公式计算的初始剂量进行个体化治疗;2组常规监测国际标准化比值(INR),随访3个月,比较2组服药后INR达标所需时间以及药物相关不良事件发生率,并观察华法林稳态剂量与基因多态性的相关性.结果 观察组 51 例中CYP2C9*3 基因型有 40 例为野生型纯合子AA型(78.43%),9例为杂合子AC型(17.65%),2例为突变CC型(3.92%);VKORC1基因型有38例为突变纯合子AA型(74.51%),11例为杂合子GA型(21.57%),2例纯合子GG型(3.92%).CYP2C9AC型患者的华法林预测剂量及稳态剂量低于AA型患者,CC型患者的华法林预测剂量低于AA型患者(P<0.05).VKORC1GA型患者的华法林预测剂量及稳态剂量高于AA型患者,GG型患者的华法林预测剂量高于AA型患者(P<0.05).观察组INR达标所需时间及不良事件发生率均小于对照组(P<0.05).多元线性回归分析显示,CYP2C9*3、VKORC1基因与华法林稳态剂量显著相关.结论 对非瓣膜性房颤患者进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,能够使INR达标时间更早,疗效更佳,有助于正确指导华法林个体化抗凝治疗策略,从而减少不良事件发生.

目的 探讨非瓣膜病房颤患者华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性对药物稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响. 方法 收集2015-06～2017-03在西安交通大学第二附属医院心内科门诊及住院的非瓣膜病房颤患者,应用CHA2DS2-VASc和HAS-BLED评分系统进行评估.将接受口服抗凝治疗患者分为传统对照组(从小剂量1.5-3.0 mg/d开始的传统给药方案)和个体化治疗组(采用国际权威推荐的华法林个体化剂量预测模型计算华法林初始抗凝治疗剂量),进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,监测国际标准化比值(INR),计算服药后INR达标时间,观察华法林稳态治疗剂量与初始推荐治疗剂量的相关性,以及药物相关不良事件发生. 结果 共纳入非瓣膜病房颤患者678例,134例患者接受口服华法林抗凝药物治疗方案,约占19.8％.传统对照组(n=65)和个体化治疗组(n=69)患者在年龄(P=0.016)、华法林初始推荐治疗剂量(P＜0.001)和达标时间(P＜0.001)方面差异具有统计学意义,随访期间均未观察到药物相关不良事件的发生.CYP2C9*2(R144C,C＞T)野生CC型,杂合突变CT型和纯合突变TT型分别为100％,0％和0％;CYP2C9*3(I359L,A＞C)野生AA型,杂合突变AC型和纯合突变CC型分别为95.7％,4.3％和0％;VKORC1(1639,G＞A)野生GG型,杂合突变GA型和纯合突变AA型分别为0％,17.4％和82.6％.计算的华法林推荐治疗剂量CYP2C9*2 CC型为(3.24±0.91) mg/d,CYP2C9*3 AA型和AC型分别为(3.31±0.90) mg/d和(2.24±0.16) mg/d,VKORC1GA型和AA型分别为(3.81±1.34)mg/d和(3.10±0.75) mg/d.线性相关分析显示华法林稳态治疗剂量与年龄呈显著负相关(r=-0.589,P＜0.001),与身高(r =0.384,P=0.033)和基于公式计算的华法林初始推荐治疗剂量(r=0.935,P＜0.001)呈显著正相关.多元线性回归分析结果显示,年龄、CYP2C9*3和VKORC1是华法林推荐治疗剂量的独立影响因素.两组患者均未观察到药物相关血栓栓塞及出血事件的发生. 结论 在非瓣膜病房颤患者中进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测,能够缩短达标时间、指导确定药物抗凝治疗剂量,有助于更好地指导华法林药物个体化抗凝治疗策略.

目的:评价应用通窍活血汤剂联合氟桂利嗪对气虚血瘀型缺血性脑卒中患者预后的改善作用,并探究钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)水平预测治疗效果和远期预后的效能.方法:选择2015年1月至2016年6月于广西中医药大学附属瑞康医院就诊的100例缺血性脑卒中患者,随机分为对照组(30例),治疗组A(35例)和治疗组B(35例),并选择50例健康体检者作为健康组,对照组给予抗血小板和抗凝等治疗,在对照组的基础上,治疗组A和治疗组B分别给予通窍活血汤剂和通窍活血汤剂联合氟桂利嗪治疗,比较3组患者治疗前后的证候积分,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,梗死体积,临床疗效,检测缺血性脑卒中和健康人群的血小板最大聚集率(MAR),血清钙离子和CaMKⅡ的水平;治疗后随访1年并绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较两组患者预后情况(改良Rankin量表)、生活能力(IADL评分)和生活质量(脑卒中专门生活质量量表SS-QOL)间的差异,并探究治疗后CaMKⅡ水平预测治疗效果和远期预后的效能.结果:治疗2周后治疗A,B组患者的证候积分,NIHSS评分和梗死体积较治疗前均有明显降低,其中治疗B组在治疗4周后较治疗A组更为明显(P＜0.05).治疗2个月后治疗AB组的生活能力和生活质量明显升高(P＜0.05),其中治疗B组在治疗4个月后较治疗A组更为明显(P＜0.05).治疗A,B组治疗总有效率和预后良好率不存在明显差异,但均高于对照组.对照组和治疗组的CaMKⅡ和MAR较治疗前明显降低,Ca2+水平明显升高,其中治疗B组最为明显(P＜0.05).结论:在缺血性脑卒中患者治疗中应用通窍活血汤剂联合氟桂利嗪能够显著改善患者的神经功能损伤,提高患者的生活能力和生活质量,具有较好的预后;应用血清CaMKⅡ水平预测缺血性脑卒中患者的治疗效果和远期预后的效能较高.

目的 探讨低分子肝素抗凝治疗对急性发作期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者凝血功能指标及肺动脉压的影响,及其相关性.方法 纳入2016年1月至12月于我院治疗的急性发作期COPD合并肺心病患者60例,采用随机数字表法将其均分为2组.对照组接受常规治疗,观察组在此基础上应用低分子肝素抗凝.检测所有患者治疗期间凝血功能指标、肺动脉收缩压(SPAP)、动脉血气指标的变化情况.结果 治疗前及治疗后,所有患者FIB及D-D均与动脉血氧分压(PaO2)呈负相关,与动脉血二氧化氮分压(PaCO2)、SPAP呈正相关(P＜0.05).观察组治疗后PT、APTT、TT明显延长,FIB、D-D明显下降,对照组仅FIB明显下降;所有患者治疗后PaO2均显著升高,PaCO2及SPAP均显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组PT、APTT、TT均明显高于对照组,FIB、D-D均明显低于对照组;观察组PaO2明显高于对照组,PaCO2及SPAP明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线显示治疗前后FIB及D-D差值均对预测患者SPAP恢复至＜30 mmHg有一定作用.结论 低分子肝素可提高急性发作期COPD合并肺心病患者疗效,降低SPAP、PaCO2,提高PaO2,这可能与其对FIB和D-D的抑制作用有关.

目的 探究无肝素抗凝连续血液净化(CBP)治疗重症监护病房(ICU)脓毒血症患者的安全性与有效性.方法 采用随机数字表法选择2015年10月至2017年10月于中国人民解放军三零七医院接受CBP治疗的80例ICU脓毒血症患者为研究对象.根据患者连续血液净化治疗采用的抗凝方式不同,将其分为研究组(n=40)与对照组(n=40),其中研究组给予无肝素抗凝治疗,对照组给予低分子量肝素抗凝治疗.回顾性分析2组患者的临床转归、肾功能指标及凝血功能指标等临床资料.采用配对￡检验对2组患者急性生理与慢性健康状况评估(APACHE)Ⅲ评分预测死亡率,治疗前、后及2组间尿素氮水平、血肌酐水平、血小板计数、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)进行比较,采用x2检验对治疗后2组患者28 d存活率进行比较.本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学会赫尔辛基宣言》的要求,征得2组患者的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.结果 ①治疗前,研究组与对照组脓毒血症患者APACHEⅢ评分预测的死亡率分别为(89.6±14.8)％和(90.1±13.8)％,二者比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,研究组脓毒血症患者28 d存活率为40.0％,对照组为47.5％,2组比较,差异亦无统计学意义(P＞0.05).②治疗后,研究组脓毒血症患者的尿素氮水平为(12.8±1.7)mmol/L,血肌酐水平为(162.5±21.7) μmol/L,均显著低于治疗前的(22.7±3.8)mmol/L、(276.4±35.8)μmol/L,并且差异均有统计学意义(t=8.827、9.102,P=0.002、0.000);对照组脓毒血症患者的尿素氮水平为(10.7±2.9)mmol/L,血肌酐水平为(142.4±37.0)μmol/L,均显著低于治疗前的(26.1±3.1)mmol/L、(322.3±38.9)μmol/L,并且差异均有统计学意义(f=8.182、8.992,P=0.006、0.000);治疗后2组脓毒血症患者的尿素氮、血肌酐水平分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).③治疗后,研究组脓毒血症患者的血小板计数为(67.9±18.7)×109/L,PT为(19.6±6.7)s,APTT为(28.7±6.1)s,TT为(3.0±1.1)s,均显著低于治疗前的(117.5±26.8)×109/L、(28.6±7.9)s、(61.9±15.7)s、(24.2±6.9)s,并且差异均有统计学意义(t=7.233、7.527、6.232、7.426,P=0.012、0.011、0.037、0.007);对照组脓毒血症患者的血小板计数为(72.7±16.9)×109/L,PT为(18.6±6.8)s,APTT为(31.9±7.1)s,TT为(3.0±1.1)s,均显著低于治疗前的(109.7±25.7)×109/L、(25.8±6.9)s、(56.7±14.9)s、(24.3±6.9)s,并且差异均有统计学意义(t=9.125、6.728、6.426、7.529,P=0.000、0.029、0.031、0.006);治疗后2组脓毒血症患者的血小板计数、PT、APTT、TT水平分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ICU脓毒血症患者采用无肝素及低分子量肝素抗凝CBP治疗,均较低分子量肝素抗凝治疗更具有改善其临床症状以及肾功能指标的临床疗效.并且无肝素抗凝CBP并不会导致ICU脓毒血症患者凝血功能异常,亦不会提高血小板消耗,具有较高安全性.