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抗风湿病药物性肝损伤诊治中国专家共识(2024年版)
编辑人员丨1天前
风湿性疾病为常见慢性疾病,通常需要长期服用药物以控制病情。抗风湿病药物可能导致肝脏损伤,应及时发现和处理,以免带来不可逆的损害。抗风湿病药物导致的肝损伤的临床表现特殊,且与原发病相关的肝病难以鉴别,多需肝病科医生参与讨论诊治方案。为提高广大临床医生,特别是风湿免疫科医生对抗风湿病药物性肝损伤的认识与处理水平,中华医学会风湿病学分会等组织相关领域专家,结合近年来的相关研究进展,经过反复讨论与修改,形成本共识。本共识在《中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)》的基础上,突出风湿性疾病和风湿科用药的特点,阐述了引起肝损伤的抗风湿病药物种类、风湿性疾病自身引起的肝损伤表现、抗风湿病药物性肝损伤的易感人群,提出抗风湿病药物性肝损伤的诊断流程及转诊指征等。望本共识能为风湿免疫科医生科学处理抗风湿病药物性肝损伤提供指导。
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编辑人员丨1天前
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吡咯里西啶生物碱相关肝损害血液系统变化的初步研究
编辑人员丨1天前
目的:初步探索吡咯里西啶生物碱(PAs)相关性肝损害的血液系统变化。方法:回顾性分析复旦大学附属中山医院2012-2019年间收治的77例药物性肝损害患者的一般情况、肝功能血生化检测、血常规、凝血功能指标等,并根据服药史将患者分为PA组、其他中药组和西药组。同时建立野百合碱诱导肝损害小鼠模型,观察小鼠肝功能、肝组织HE染色和血常规各项指标的改变。结果:服用PA患者24例,服用其他中药患者24例,服用西药患者29例。PA组患者丙氨酸转氨酶较其余两组患者低( P < 0.05),总胆红素和直接胆红素均显著低于其他中药组患者( P < 0.05)。PA组患者外周血小板计数为(84.11±26.91)×10 9/L,显著低于正常下限,且与其他中药组和西药组患者血小板计数存在统计学差异( P < 0.01)。PA组患者血小板压积、平均血小板体积和血小板分度与其他两组存在统计学差异( P < 0.05)。PA组患者D-二聚体为(2.62±1.93)mg/L,高于正常值上限,且显著高于其他两组患者的D-二聚体水平( P < 0.01);同时PA组患者凝血酶原时间较其他两组延长( P < 0.01)。在野百合碱诱导肝损害小鼠模型中可以观察到小鼠在出现丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高后,出现血小板明显下降( P < 0.01)。 结论:PA相关性肝损害外周血小板降低,此类患者外周血小板计数较其他类型药物性肝损害患者低。PA相关性肝损害患者D-二聚体明显升高,提示潜在血栓形成风险。
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编辑人员丨1天前
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应用顺铂联合长春瑞滨后常规二维超声、ARFI以及病理对照综合评价对家兔肝损害的实验研究
编辑人员丨1天前
目的:应用化疗药顺铂及长春瑞滨后观察兔肝脏的常规超声表现、声辐射力脉冲成像(ARFI)测定值、实验室检测及病理改变,并对比研究用药后肝脏的病理损害与生化检验及超声所见的相互关系,重点观察肝脂肪变性的情况。方法:健康雄性新西兰大耳白兔30只,应用简单随机法分为对照组(A组)、顺铂+长春瑞滨组(B组)及顺铂+长春瑞滨+高脂饲料(C组),每组10只。用药前测定兔肝功能及血脂,对兔肝行常规超声及声辐射力脉冲成像检查,应用6个周期化疗药后再次行上述检查,比较用药前后的肝功能、血脂、常规超声表现及ARFI测定值,最后行兔肝病理检查。结果:A组用药前后丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶差异无统计学意义,B组和C组用药后丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶均较用药前升高( P值均<0.05),C组高于B组( F=1 204.517、5 695.501, P值均<0.001)。A组和B组用药前后总胆固醇和甘油三酯差异无统计学意义,C组用药后总胆固醇和甘油三酯均较用药前升高( t=441.536、10.506, P值均<0.05),且均高于A组和B组( F=122 890.902、75.943, P值均<0.001)。A组用药后超声未见异常;B组应用化疗药后肝脏常规超声显示肝包膜稍增厚,肝实质回声不同程度增强,回声不均匀,胆管壁及门脉管壁回声增强;C组肝体积稍大,内部回声情况同B组,还可见肝实质回声稍致密增强,类似轻度脂肪肝的表现。A组用药前后ARFI测定值差异无统计学意义,B组和C组用药后ARFI测定值均较用药前增加( t=18.30、23.92, P值均<0.001),C组ARFI测定值高于B组( F=159.103, P<0.001)。A组用药前后无明显异常,B组可见肝细胞水肿,轻微散在脂肪变性,汇管区、小血管壁及小胆管壁炎细胞浸润、少许淤血及淤胆,点状坏死及少许纤维化等。C组除了B组病理损害外,还显示体积稍大,脂肪变性明显加重,还可见少许再生结节。 结论:单纯应用化疗药可引起不同程度的肝损害,但不会引起兔肝明显的脂肪肝病理改变,临床上出现的所谓"化疗性脂肪肝"主要是由过量高脂营养物质引起,高血脂易引起肝功能异常或加重肝功能损害。ARFI对化疗药物性肝损害评估有一定价值。
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编辑人员丨1天前
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儿童肝移植术后早期新发非酒精性脂肪性肝病八例临床分析
编辑人员丨1天前
目的:总结并探讨儿童肝移植术后早期新发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床特点。方法:回顾性分析2014年1月至2019年12月在天津市第一中心医院儿童器官移植科接受肝移植并在术后3个月内出现NAFLD的8例受者的临床资料,以肝穿刺活检为诊断NAFLD的标准,总结并分析移植术后早期NAFLD的临床表现、组织学特征。自移植术至发现NAFLD的时间为1.55(0.63,2.93)个月,随访时间为23.60(8.74,32.58)个月。结果:全部8例受者均经肝穿刺活检为NAFLD,其中7例伴有肝功能异常,仅1例在活检前的超声检查中发现,2例受者合并存在急性细胞性排斥、1例合并药物性肝损害,肝功能恢复正常的时间为32.0(12.0,34.0)d。肝组织病理检查示半数以上受者的肝细胞脂肪变性以大泡性为主。结论:儿童肝移植术后NAFLD出现较早,常伴有移植物功能异常,需肝穿刺活检明确诊断。肝功能异常持续时间较长,但预后较好。
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编辑人员丨1天前
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含德拉马尼方案治疗我国耐多药和利福平耐药肺结核患者的阶段性不良反应临床分析
编辑人员丨1天前
目的:探讨含德拉马尼方案治疗耐多药和利福平耐药肺结核(MDR/RR-PTB)患者24周治疗过程中药物不良反应发生的特点。方法:前瞻性多中心研究。2020年6月至2023年6月,在全国26家结核病医疗机构纳入符合条件的MDR/RR-PTB患者608例,其中男364例,女244例,年龄39.6(19.0~68.0)岁。给予含德拉马尼的化疗方案进行治疗,全程密切督导患者服药,监测并记录治疗过程中发生的所有不良反应,通过描述性分析评价不良反应发生的临床特点,用 χ2检验及多因素logistic回归分析QTcF(采用Fridericia公式校正的QT值)间期延长的相关影响因素。 结果:纳入本研究的608例患者在24周治疗期间内共有325例(53.5%)报告了710例次不良反应。发生频率最高的前6位依次是血液系统损害(143例,23.5%)、心电图QT间期延长(114例,18.8%)、肝毒性(85例,14.0%)、胃肠道反应(41例,6.7%)、周围神经病(25例,4.1%)、精神障碍(21例,3.5%)。心电图QT间期延长大多发生在距首次服药的第12周,其中严重不良反应21例(3.5%)。精神障碍患者7例(1.2%),其中严重精神障碍者有2例(0.3%)。结论:含德拉马尼方案阶段性治疗MDR/RR-PTB患者的安全性总体良好,不良反应发生率与国外研究相当。研究发现我国患者人群中QT间期延长的发生率高于国外的相关报道,提示在使用含德拉马尼等可能引起QT间期延长的药物时要加强心电图的监测。
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编辑人员丨1天前
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伏立康唑血药浓度与慢性阻塞性肺疾病患者药品不良反应的关联性分析
编辑人员丨2024/7/6
目的 探讨伏立康唑血药浓度与肺部感染的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者药品不良反应的关联性.方法 选取2022年1月—2023年12月诸暨市中心医院接受伏立康唑药物治疗且进行血清药物浓度监测的144例COPD患者为研究对象,经高效液相色谱法检测伏立康唑谷浓度,根据检测结果分为高谷浓度组(27例)、中谷浓度组(71例)、低谷浓度组(46例),分析药品不良反应发生率和血药浓度的关系.结果 144例COPD患者的治疗总效率为81.94%,低谷浓度组的临床反应率(69.57%)低于高、中谷浓度组(分别为81.48%和90.14%),差异有统计学意义(P<0.05);144例COPD患者的不良反应发生率为17.36%,包括14例药物性肝损害(6例谷丙转氨酶上升)和11例幻觉、多梦和谵妄.高、中、低谷浓度组药品不良反应发生率(分别为29.63%、16.90%、10.87%)比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 伏立康唑谷浓度在1.0~4.0 μg·mL-1的临床反应率高且药品不良反应发生率相对较低.监测伏立康唑血药浓度对指导临床用药具有十分重要的意义,是提高疗效、降低不良反应的关键.
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编辑人员丨2024/7/6
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普瑞巴林致肝脏转氨酶急性升高1例
编辑人员丨2023/12/30
药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是最常见的药物不良反应之一,大型回顾性研究[1]发现,我国DILI年发生率约为每10万人23.80例,远高于西方国家报道数据.
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编辑人员丨2023/12/30
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联合使用甘草酸制剂对抗结核药物引起的药物性肝损伤的影响
编辑人员丨2023/12/16
目的 探讨联合使用甘草酸制剂对抗结核药物导致的药物性肝损害(DILI)的影响.方法 回顾性收集 2020 年1月—2021年6月208例肺结核患者,观察组105例使用2HRZE/4HR(H:异烟肼,R:利福平,Z:吡嗪酰胺,E:乙胺丁醇)加甘草酸制剂,甘草酸制剂累积剂量≥90 累积日剂量(cDDD).对照组 103 例使用 2HRZE/4HR.采用Kaplan-Meier法比较两组DILI的累积发生率,以Cox比例风险回归模型分析肺结核患者发生DILI的风险及协同因素.结果 208 例肺结核患者 33 例(15.9%)发生DILI,观察组 105 例和对照组 103 例分别有 10 例和 23 例发生DILI,观察组DILI累积发生率明显低于对照组(P=0.009),相对危险度为 2.605(95%CI:1.240~5.475).调整年龄、性别、白蛋白、肝肾功能等因素后,乙肝表面抗原(HBsAg)阳性(HR=12.850,95%CI:3.778~43.704)、CD4 细胞(HR=0.998,95%CI:0.995~1.000)、肺外结核(HR=20.212,95%CI:2.491~163.977)是DILI发生的独立危险因素,差异均具有统计学意义(P<0.05),甘草酸制剂累积剂量治疗(HR=0.400,95%CI:0.186~0.860)是DILI发生的独立保护因素.结论 甘草酸制剂累积剂量治疗能显著降低肺结核患者肝损伤,保证抗结核治疗完成整个疗程,从而提高结核病的治愈率.
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编辑人员丨2023/12/16
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66例静脉滴注莫西沙星不良反应报告分析
编辑人员丨2023/8/6
目的:分析我院静脉滴注莫西沙星所致ADR报告的发生特点及规律,为临床安全用药提供参考.方法:采用回顾性调查分析的方法,收集我院2014年1月–2016年12月期间静脉滴注莫西沙星所致ADR报告,共计66例,按照患者性别、年龄、用药情况、不良反应累及系统/器官及临床表现等数据进行描述性统计分析.结果:66例ADR报告中,男性患者35例(53.03%),女性患者31例(46.97%),平均年龄(67.33±20.12)岁;不良反应累及神经系统最多(31.87%),其次为皮肤及其附件(26.09%)、肝胆系统(14.49%)等;最早出现症状者为首次给药10 min后,最迟为给药2周后;严重不良反应报告2例,表现为药物性肝损害(1例),谵妄、躁动、四肢抽搐(1例).结论:静脉滴注莫西沙星所致不良反应临床表现多样,多轻微、可逆,但仍需警惕严重不良反应的发生,应引起广大医护人员足够重视,加强用药监护,保证用药安全.
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编辑人员丨2023/8/6
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临床药师运用Roussel Uclaf因果关系评价法诊治赖氨匹林致幼儿严重肝损害1例
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨临床药师在药物性肝损害因果分析及治疗中的作用.方法:临床药师参与1例赖氨匹林注射液致严重药物性肝损害的治疗过程,运用Roussel Uclaf因果关系评价法对肝损害与赖氨匹林的因果关系进行评估,根据相关文献与临床医师共同制定个体化给药方案.结果:临床药师参与治疗后,患儿肝功能生化指标明显下降,病情得到控制.结论:临床药师为患者提供个体化药学服务,有利于促进临床用药安全、合理.
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编辑人员丨2023/8/6
