目的:探讨 11C-2β-甲基酯-3β-(4-氟苯基)托烷(CFT) microPET/CT多巴胺转运蛋白显像与中脑黑质多巴胺能神经元损伤程度及帕金森病(PD)严重程度的相关性。 方法:60只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠按随机数字表法分为PD模型组( n＝48)和对照组( n＝12)，通过6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入右侧纹状体建立PD模型，分别在建立PD模型后1、2、3、4周进行旋转行为测试、 11C-CFT microPET/CT显像，计算损伤侧/健侧纹状体 11C-CFT摄取比值；通过免疫荧光染色分别计数双侧黑质致密部中酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性神经元的数量，并计算损伤侧/健侧的比值。对数据进行单因素方差分析、最小显著差异 t检验和Pearson相关分析。 结果:PD模型建立后1、2、3、4周，PD模型向健侧旋转的旋转速度依次为(4.55±1.37)、(8.64±1.64)、(9.96±1.83)、(11.67±2.77) r/min，而对照组均未出现任何旋转行为；PD模型组 11C-CFT摄取比值与TH阳性神经元数量比值分别为0.658±0.038、0.580±0.094、0.513±0.042、0.394±0.065与0.698±0.066、0.604±0.062、0.546±0.064、0.315±0.082，均明显低于对照组(0.997±0.048与0.996±0.054； F值：167.50、169.20，均 P<0.05)。 11C-CFT摄取比值与旋转行为学结果(旋转速度)、TH阳性神经元比值结果均具有相关性( r值：-0.877、0.897，均 P<0.001)。 结论:PD动物模型中， 11C-CFT摄取比值与中脑黑质多巴胺能神经元损伤程度(TH阳性神经元比值)以及PD严重程度有很好的相关性。

目的:研究饥饿条件下不同浓度硝酸盐对脑胶质瘤C6和U87细胞生物活性的影响以及自噬相关蛋白的变化。方法:将C6和U87细胞分为对照组和饥饿组，对照组给予常规培养基培养，饥饿组给予等体积的Hank′s平衡盐溶液培养。两组细胞分别应用0 mmol/L、0.05 mmol/L、0.20 mmol/L和0.50 mmol/L的硝酸盐处理12 h和24 h，然后采用噻唑蓝比色法检测各组细胞的增殖情况；流式细胞术检测各组细胞的凋亡水平；实时荧光定量PCR实验检测各组p62的表达水平；蛋白质免疫印迹实验检测自噬相关蛋白p62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ及硝酸盐转运蛋白(SLC17A5)的表达水平。结果:与对照组相比，饥饿状态引起C6和U87细胞的增殖能力下降，C6细胞培养12 h和24 h后分别下降了(63.60±2.40)%和(77.10±2.70)%；U87细胞分别下降了(65.60±2.70)%和(86.80±3.20)%(均 P<0.01)；给予0.20 mmol/L和0.50 mmol/L的硝酸盐处理后，饥饿组C6和U87细胞的增殖能力与0 mmol/L组比较均明显下降(均 P<0.05)，而0.05 mmol/L的硝酸盐浓度对各组细胞的增殖能力均无明显影响(均 P>0.05)。流式细胞术检测显示，C6细胞对照组给予0.20 mmol/L和0.50 mmol/L硝酸盐后，各组膜联蛋白Ⅴ和碘化丙啶的阳性细胞数比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)；饥饿12 h后，0 mmol/L组膜联蛋白Ⅴ和碘化丙啶的阳性细胞所占比率分别为(13.50±0.71)%和(7.80±0.34)%；0.20 mmol/L组分别为(17.30±0.82)%和(10.30±0.42)%；0.50 mmol/L组分别为(19.40±0.75)%和(12.60±0.75)%，组间比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。U87各组细胞的凋亡水平也呈现相同的变化趋势。实时荧光定量PCR实验显示，对照组给予不同浓度的硝酸盐不影响C6和U87细胞p62 mRNA的表达水平(均 P>0.05)；而饥饿组给予不同浓度的硝酸盐后C6和U87细胞p62 mRNA的表达水平均明显上调(均 P<0.05)。蛋白质免疫印迹实验显示，饥饿组给予不同浓度的硝酸盐后LC3Ⅱ/Ⅰ的比值明显下调，而p62和SLC17A5的表达水平明显上调(均 P<0.05)。 结论:硝酸盐可抑制饥饿状态下胶质瘤细胞的增殖能力和细胞内的自噬水平，从而诱导细胞发生凋亡。

腹膜超滤衰竭是腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）患者PD技术失败和心血管疾病死亡的常见原因。基于三孔模型的血管内皮细胞间小孔和跨内皮细胞超小孔（水孔蛋白1）是腹膜水转运的主要通道。随着PD的进行，小孔和超小孔依赖水（自由水）转运均降低，其中以自由水转运下降更为显著，导致腹膜超滤衰竭。自由水转运下降与腹膜溶质快速转运、间质葡萄糖吸收增加导致的晶体渗透压下降及水孔蛋白1功能异常和腹膜间质纤维化导致的葡萄糖渗透传导率下降等因素相关。而小孔依赖水转运降低受PD液晶体渗透压的快速丢失、腹膜毛细血管病变介导的静水压下降和小孔数量减少等因素影响。本文主要综述长期PD中继发性腹膜超滤衰竭发生机制的研究进展。

目的:制备相对分子质量1.8×10 4转位蛋白(TSPO)靶向分子探针2-(8-氨基-2-(4-氯苯基)咪唑[1，2-a]吡啶-3-基)- N， N-二丙基乙酰胺(CB86)-二乙撑三胺五乙酸(DTPA)-Gd，探究其在类风湿关节炎(RA)模型的MRI效果。 方法:通过偶联双功能螯合剂制备CB86-DTPA，再与Gd螯合获得MRI靶向造影剂CB86-DTPA-Gd，测定其细胞毒性、MR弛豫率和体外稳定性。采用弗氏佐剂建立小鼠右踝RA模型，进行生物分布研究及MRI，以右踝关节炎性反应部位及其周围正常组织作为感兴趣区(ROI)计算信噪比(SNR)。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:CB86-DTPA-Gd的MR纵向弛豫率 r1为11.05 mmol·L -1·s -1。在Gd 3＋最大浓度(20 μmol/L)时，小鼠巨噬细胞RAW264.7和小鼠乳腺癌4T1细胞的存活率均大于90%。室温下，CB86-DTPA-Gd在人血清和磷酸盐缓冲溶液(PBS；pH＝7.4)中的稳定性良好。体内生物分布研究表明，CB86-DTPA-Gd具有较好的炎性反应靶向性，注射后120 min踝关节炎性反应部位摄取仍达(2.33±0.29)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。MicroMRI结果显示，右踝关节炎性反应部位在注射CB86-DTPA-Gd和Gd-DTPA后均表现为明显强化，CB86-DTPA-Gd组SNR最高可达23.21±1.44，最大强化时间为注射后90 min，且各时间点均能被CB86-DTPA所抑制( t值：6.083～12.451，均 P<0.05)，而Gd-DTPA组强化时间为注射后30 min，SNR为16.12±1.24。 结论:CB86-DTPA-Gd显示了良好的巨噬细胞靶向性，在关节炎性反应部位有良好的摄取，有望成为一种用于外周炎性反应显像的新型MRI分子探针。

目的:分析结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征。方法:回顾性病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月于天津市眼科医院诊断为结膜淋巴上皮癌且接受肿瘤切除手术的3例患者资料和4份石蜡标本（其中1例患者先后行2次手术），采用免疫组织化学染色方法检测上皮抗原和淋巴细胞性抗原，采用原位杂交方法检测Epstein-Barr病毒（EBV）编码的RNA（EBER），应用二代测序方法对2例患者的3份标本进行全外显子组测序。结果:3例患者均为男性，年龄均大于65岁，病程3~44个月。均为单眼发病，肿瘤位于球结膜或角结膜缘，呈红色，肿瘤最大径4~20 mm。影像学检查显示肿瘤位于眼球前方，眶骨、眼外肌、视神经和副鼻窦未受累。所有患者均无局部淋巴结转移。病理表现为未分化癌巢伴有显著的反应性淋巴细胞、浆细胞浸润；肿瘤细胞呈广谱细胞角蛋白、上皮膜抗原、肿瘤蛋白40和肿瘤蛋白63阳性，细胞增殖抗原Ki67增殖指数大于80%；淋巴细胞分化簇20阳性、CD3阳性、CD8阳性；原位杂交显示例1患者的2份标本部分瘤细胞表达EBER。二代测序显示3份标本发生体细胞突变的基因个数分别为58、50和36个，突变基因参与的信号通路富集于黑色素瘤信号通路、缺口蛋白1信号通路和大鼠肉瘤同源物家族Q三磷酸鸟苷酶循环；生化过程富集于氨基酸饥饿后反应，程序性坏死，调控脂类合成、钠离子转运和染色体分离等；3份标本均发生突变的基因是癫痫阈值2（SZT2），并且SZT2参与氨基酸饥饿后反应。1例行部分切除手术后40个月行第2次完整切除手术，另外2例行完整切除手术；3例均未行放射治疗或化学治疗，2例未复发，1例失访。结论:结膜淋巴上皮癌伴有明显的淋巴细胞、浆细胞浸润，部分病例与EBV感染有关，结膜淋巴上皮癌存在SZT2等基因突变。

RA是一种慢性全身性、自身免疫病，表现为滑膜炎、血管翳形成，骨糜烂、关节破坏和自身抗体的产生。外泌体是一种细胞外囊泡，参与细胞间通讯，蛋白质和核酸等生物活性分子在信息转运等方面发挥着重要作用。外泌体内的分子载物随着细胞的起源和状态发生变化，提示外泌体活性分子参与了RA的发病过程，外泌体具有作为生物标志物的潜力。本文综述了外泌体来源的活性分子与RA的关系，及其作为RA生物标志物的研究进展。

目的:探讨帕金森病（PD）患者 11C-2β-甲氧甲酰-3β-（4-氟苯基）托烷（CFT）脑多巴胺转运体（DAT）PET/CT显像的特点，分析其对PD的临床诊断价值。 方法:回顾性分析2018年8月至2021年2月于贵州医科大学附属医院行 11C-CFT PET/CT脑显像且经临床确诊的41例原发性PD患者的临床资料和影像学资料，其中男性21例、女性20例，年龄34~81岁（57.6± 12.2）岁。根据Hoehn-Yahr(H-Y）分级将PD患者分为早期PD组（19例）和晚期PD组（22例）。同时纳入与PD组患者年龄匹配的8名健康受检者作为正常对照组，其中男性4名、女性4名，年龄42~72(61.0±9.8）岁。通过勾画感兴趣区（ROI）得到双侧尾状核、壳核及小脑3个层面的 11C-CFT摄取值，按相应公式计算双侧尾状核、壳核、新纹状体的 11C-CFT摄取值和不对称指数、壳核与尾状核摄取值的比值。计量资料的比较采用两独立样本 t检验；计数资料的比较采用卡方检验；采用Pearson相关性分析评价PD患者新纹状体及各亚区DAT分布与各临床指标之间的相关性。 结果:在 11C-CFT PET/CT脑显像中，PD组双侧尾状核放射性分布呈稍降低但尚均匀，双侧壳核放射性分布呈不同程度的降低或稀疏缺损。其中，早期PD组患者双侧壳核放射性分布呈不对称性降低或缺损；晚期PD组患者双侧壳核放射性分布呈较对称性稀疏缺损。与正常对照组比较，PD组新纹状体 11C-CFT摄取值减低，且差异有统计学意义（12.29±2.75对7.69±2.42 ， t=4.818， P<0.01）；PD组不对称指数增高，且在壳核中表现最显著，差异有统计学意义（0.06±0.08对0.14±0.09， t=2.184， P<0.05）；PD组壳核与尾状核摄取值的比值降低，且差异有统计学意义（1.13±0.13对0.74±0.21， t=4.929， P<0.01）。与早期PD组比较，晚期PD组在新纹状体的摄取值降低最明显，且差异有统计学意义（8.50±1.77对6.99±2.71， t=2.070， P<0.05），晚期PD组在尾状核、壳核不对称指数之间的差异均有统计学意义（0.06±0.06对0.11±0.08、0.18±0.10对0.11±0.07， t=2.251、2.858，均 P<0.05）。PD患者新纹状体 11C-CFT摄取值与年龄、起病年龄、H-Y分级均呈负相关（ r=-0.444、-0.514、-0.426，均 P<0.01），与壳核 11C-CFT摄取不对称指数呈正相关（ r=0.331 ， P<0.05）。PD患者尾状核 11C-CFT摄取值与年龄、起病年龄、H-Y分级均呈负相关（ r=-0.537、-0.581、-0.380，均 P<0.05），与壳核不对称指数呈正相关（ r=0.410， P<0.01）；PD患者壳核 11C-CFT摄取值与起病年龄、H-Y分级均呈负相关（ r=-0.353、-0.453，均 P<0.05），与病程、壳核与尾状核摄取值的比值均呈正相关（ r=0.322、0.396，均 P<0.05）。 结论:PD患者DAT在 11C-CFT PET/CT脑显像上主要表现为双侧尾状核及壳核的放射性分布降低， 11C-CFT PET/CT脑DAT显像有助于PD的诊断及其严重程度的评估。

目的:进行去甲肾上腺素转运蛋白(NET)显像剂 18F－间氟苄胍(mFBG)的自动化合成，并研究其对嗜铬细胞瘤的显像效果。 方法:根据mFBG化学结构，设计并合成作为标记前体的叔丁氧羰基保护的金刚烷螺环间碘叶立德苄胍1(1种高价碘叶立德)，在AllinOne自动化模块上完成 18F标记、脱保护、中和三步反应，经高效液相色谱(HPLC)分离纯化，制剂化后得 18F－mFBG产品，再进行质量控制检测。对1例嗜铬细胞瘤术后患者(男，30岁)行 18F－mFBG PET/CT显像。 结果:18F－mFBG合成时间约为70 min，连续5次合成非校正标记产率为(17.8±2.4)%，产品放化纯大于97%，比活度大于59.2 GMBq/μmol，溶剂残留、无菌检测、细菌内毒素检测、异常毒性检测结果均符合《中华人民共和国药典(2020年版四部)》要求。PET/CT显像结果示，嗜铬细胞瘤呈高显像剂摄取表现，病灶定位明确。 结论:实现了NET显像剂 18F－mFBG的自动化标记。自主生成的 18F－mFBG质量符合临床要求，在嗜铬细胞瘤的诊断方面具有潜在的临床价值。

目的:对复发性肺结核(RTB)患者血浆外泌体长非编码RNA(lncRNA)进行探讨，了解RTB的分子作用机制。方法:本研究为病例对照研究。随机选取2019年11月至2020年9月在新疆医科大学第八附属医院就诊的肺结核患者56例，其中活动性肺结核(ATB)组30例，RTB组26例。健康对照(HC)组30名。收集所有受试者外周血，离心、储存和备用等。进行外泌体提取，形态鉴定和粒经分析，BCA蛋白测定，SDS-PAGE和蛋白质印迹分析，RNA分离，文库制备和测序，以及数据分析。结果:与HC组相比，RTB组差异表达lncRNA有633个，包括273个表达上调和360个表达下调；ATB组差异表达lncRNA有487个，包括319个表达上调和168个表达下调。差异基因维恩图显示，与HC组比较，ATB组和RTB组共有135个lncRNA，RTB组特有498个lncRNA，ATB组特有352个lncRNA。RTB组患者lncRNA调控靶向mRNA的GO功能生物过程集中在mRNA分解代谢过程等；细胞组成集中在MHC-Ⅱ类蛋白复合体等；分子功能集中在质子跨膜转运蛋白活性、微量胺受体活性等。lncRNA调控靶向mRNA的KEGG富集集中在抗原加工提呈、Th1和Th2细胞分化等。lncRNA通过共表达对靶基因进行预测，主要筛选6个lncRNA基因XLOC_027759、XLOC_025889、XLOC_024306、XLOC_011554、XLOC_005700和XLOC_012294，靶向6个mRNA基因TYK2、JAK3、STAT6、ZAP70、CD4和IL-2RA。结论:RTB通过自身在基因表达调控、免疫应答逃逸等方面的改变以适应宿主内环境，TYK2、STAT6、ZAP70等基因对Th1、Th2和Th17细胞分化具有调控作用。同时，RTB受多个基因及多条通路共同调控。

目的:探讨54个眼皮肤白化病（oculocutaneous albinism, OCA）家系致病基因位点及其产前基因诊断特点。方法:回顾性纳入2014年5月至2020年5月在甘肃省妇幼保健院确诊为OCA的54例先证者及其家系，采用Sanger测序对先证者 TYR基因进行直接测序，对Sanger测序未能明确变异的先证者采用高通量测序进行变异分析，并用Sanger测序在其父母中进行验证。16个家系的母亲再次妊娠，于孕18~21周抽取羊水15 ml，联合Sanger测序及短串联重复序列连锁分析方法进行产前基因诊断。采用描述性统计分析。 结果:54例OCA先证者经Sanger测序及高通量测序检测后，48例被诊断为OCA1型，5例被诊断为OCA2型，1例被诊断为OCA4型。在48例OCA1型先证者中共检测到26个变异位点，包括15种错义变异、5种无义变异、3种剪接变异、3种移码变异。其中，变异频率最高的是c.929insC（29%，28/96），其次为c.896G>A（11%，11/96）、c.832C>T（8%，8/96）和c.703T>C（5%，5/96）。16个产前诊断家系的16例胎儿均得到明确诊断，5例为患胎，均终止妊娠；7例杂合携带者和4例未检测到与先证者相同致病等位基因的胎儿孕妇均选择继续妊娠并分娩。16例胎儿短串联重复序列连锁分析均排除母源污染。11例孕妇分娩后1个月电话随访，新生儿表型均正常，与产前基因诊断结果相符。结论:基因诊断技术可成功对OCA患者进行精准分型，并有助于对再生育家庭提供产前诊断及生育指导。