目的:分析 VPS13B基因复合杂合变异导致的Cohen综合征患者的致病性以及临床特征。 方法:采用家系调查研究，收集2021年9月于河南省立眼科医院就诊的中国汉族Cohen综合征一家系共2代3人，其中患者1例。收集先证者及其父母的临床资料，完善相关眼科及全身检查以评估临床表型；采集该家系成员外周静脉血样本，提取全基因组DNA，进行全外显子组测序。对家系成员中进行Sanger测序和家系共分离分析。根据ACMG指南对筛选出来的变异位点进行致病性评分；应用在线工具对变异位点进行致病性预测。以"Cohen综合征"、"Cohen syndrome"和" VPS13B基因"为关键词，检索在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网、万方数据知识服务平台以及维普中文科技期刊数据库中Cohen综合征相关文献。总结文献中不同患者的临床表现以及致病位点，分析基因型和临床表型的关系。 结果:该家系符合常染色体隐性遗传。先证者，男，5岁，双眼夜盲伴畏光、上睑下垂、下睑内翻、倒睫，双眼高度近视，周边视网膜骨细胞样色素沉积，周边部视网膜外层萎缩变薄，闪光视网膜电图未检测出波形；全身发育迟缓，典型面部特征，手指脚趾细长，扁平足，足内翻，肌张力减退，未发现心脏异常；性格过度开朗。先证者临床表现符合Cohen综合征。先证者父母临床表型及辅助检查结果均未见明显异常。全外显子测序显示，先证者携带 VPS13B基因1个无义变异c.11713C>T(p.Gln3905*)和1个剪接变异c.6940+1G>T。经Sanger测序验证，上述变异在该家系中呈共分离。其中c.11713C>T(p.Gln3905*)为未报道的新变异位点，该变异位点使其编码的蛋白质提前终止，影响蛋白质的正常功能。ACMG指南显示2种变异均为致病变异。共检索到12篇中国Cohen综合征的变异位点及临床特征相关文献，结合本研究结果共发现中国患者人群中 VPS13B变异位点共24个，其中移码变异位点发生率较高，占41.7%(10/24)，错义变异、剪接变异和无义变异分别占20.8%(5/24)、20.8%(5/24)和16.7%(4/24)。Cohen综合征患者发病年龄为28天~12岁，神经系统、眼、脑、骨骼等全身症状呈散发状态，临床表现具有高度异质性。 结论:该Cohen综合征家系 VPS13B基因发现1个新的致病变异c.11713C>T，扩大了 VPS13B基因致病变异谱。Cohen综合征患者临床表型具有高度异质性。

目的:分析超广角眼底成像系统检查发现的远周部视网膜异常改变的种类和发生率。方法:前瞻性病例对照研究。随机选取2020年10月至2021年3月在山西省眼科医院门诊就诊的变性近视患者59例(118只眼)，均接受了OCT及Optos California 200度超广角激光扫描眼底照相自发荧光(UWAF)检查。其中16例(32只眼)疑似为脉络膜新生血管(CNV)，行超广角荧光素底造影(UWFA)。有患者按眼轴长度分为<30 mm组(66只眼)和≥30 mm(52只眼)组，比较两组周边视网膜异常改变的发生率。结果:眼轴长度≥30 mm组与眼轴长度<30 mm组相比：非压迫变白[48.08%(25/52) vs.28.79% (19/66), χ2＝4.63， P＝0.031]、周边视网膜格子样变性[30.77%(16/52) vs.10.61%(7/66)， χ2＝7.54， P＝0.006]及视网膜裂孔或脱离[21.15%(11/52) vs.7.58(5/66)， χ2＝4.58， P＝0.032]的发生率差异均有统计学意义。确诊为CNV者32只眼中眼轴长度≥30 mm组17只眼和眼轴长度<30 mm组15只眼行UWFA检查，两组患者的微动脉瘤[58.82%(10/17) vs.20.00%(3/15), χ2＝4.98， P＝0.026]、远周部视网膜无灌注区[52.94%(9/17) vs.13.33%(2/15)， χ2＝5.54， P＝0.019]和荧光素钠渗漏[76.47%(13/17) vs.40.00% (6/15), χ2＝4.39， P＝0.036]相比，差异均有统计学意义。 结论:超广角激光扫描眼底成像系统能够发现变性近视远周部视网膜结构及血管走行的异常，能为诊断变性近视眼底病变、评估病情严重程度及预后提供参考价值。

目的:分析民航招飞体检中疑似眼底病变学生的眼底三面镜检查结果，探讨眼底三面镜检查在民航招飞体检中的必要性和实际意义。方法:收集2017年11月—2019年12月参加民航招飞体检的1 808名学生中直接检眼镜检出疑似眼底病变的学生眼底三面镜检查数据，统计描述各类眼底病变的频数与占比，将直接检眼镜检查结果与三面镜的检查结果进行一致性检验并计算Kappa值。采用 χ2检验或Fisher确切概率法分析三面镜检出各类眼底病变的眼别、屈光度及病变部位（按象限划分为颞上、颞下、鼻上、鼻下，按同心圆划分为后极部、赤道部、周边部）的分布特征。 结果:直接检眼镜检出疑似眼底病变的学生共449名（898眼），其中三面镜检查检出有任何一种眼底病变的学生434名，确诊率96.66%（434/449）；疑似眼底疾病检出率24.83%（449/1 808），眼底疾病检出率24.00%（434/1 808）。449名学生898只眼中，霜样变性（233眼，占比25.95%）、囊样变性（170眼，占比18.93%）、铺路石样变性（234眼，占比26.06%）较为常见；有70只眼（7.80%）检出视网膜裂孔，13只眼（1.45%）检出视网膜脱离。直接检眼镜与三面镜检查在先天性色素上皮多灶性肥大（熊印）、视网膜脱离、视网膜裂孔的检出结果上一致性较差（Kappa值分别为0.164、0.349、0.535），且直接检眼镜容易漏诊。眼底病变在右眼的检出比例高于左眼，均是颞上部高发，其次是颞下部，多数眼底病变好发于周边部。结论:三面镜检查可弥补民航招飞直接检眼镜筛查眼底病变中的不足，能检出较为严重的视网膜脱离、视网膜裂孔等，值得广泛推广并纳入航空体检医师眼科体检操作规范。建议先用直接检眼镜初检，结合眼底病变的分布特征和好发部位进行判断，若不能对眼底病变性质和定位进行准确判断，必须行眼底三面镜检查进行确诊、分类和随访。

目的:分析中国汉族常染色体显性遗传视网膜色素变性(ADRP)一家系的致病基因及临床表型。方法:采用家系调查研究，收集2019年11月于河南省人民医院进行遗传咨询的中国汉族RP一家系，纳入该家系4代20名成员，包括9例患者和11名表型正常者，对部分家系成员进行视力、视野和眼底检查。收集该家系成员外周血样本，提取DNA，采用Ion Torrent PGM测序平台，对先证者进行包含43个与RP相关基因的外显子靶向测序，采用PCR和Sanger测序对变异位点进行验证。采用在线软件对变异位点进行蛋白功能预测。采用ClustalW2多重比对程序对变异位点的氨基酸序列进行比较。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南分析变异的致病性。结果:该家系符合常染色体显性遗传。先证者，男，26岁，自幼双眼夜盲，视力右眼0.25，左眼0.5。双眼视网膜有骨细胞样色素沉着，视网膜血管变细，视盘颜色变淡。全视野视网膜电图检查显示，暗适应a波和b波峰值降低，明适应a波和b波峰值重度降低。其余家系成员患者均于7～10岁开始出现夜盲，约50岁时周边视力完全丧失，眼科检查均呈典型RP改变。基因检测结果显示，该家系视紫红质( RHO)基因(NM_000539.3)5号外显子中存在1个杂合错义变异c.982delC(p.L328fs)。该变异可导致编码的RHO蛋白第328位氨基酸以后的21个氨基酸改变，使编码区由348个氨基酸增加到358个氨基酸，RHO蛋白结构发生改变；多个不同物种之间蛋白同源序列比对分析结果显示该位点高度保守。根据ACMG遗传变异分类标准与指南，该变异具有1个非常强的致病性证据PVS1，2个中等致病证据PM2，3个支持致病证据PP1、PP3、PP4，属于致病性变异。 结论:RHO基因c.982delC变异为该家系的致病基因变异位点，该变异位点在中国汉族家系中首次报道。

目的:观察原发性视网膜色素变性（RP）合并青光眼患者的临床特征。方法:回顾性临床研究。2008年6月至2020年3月于四川大学华西医院眼科检查确诊的诊断中包含"原发性视网膜色素变性（RP）"的2432例患者4794只眼纳入研究。其中，单纯RP 2364例4679只眼（97.2%，2364/2432），RP合并青光眼68例115只眼（2.80%，68/2432 ）。所有患眼均行最佳矫正视力（BCVA）、眼压检查。BCVA检查采用国际标准视力表进行，统计时换算为最小分辨角对数（logMAR）视力。对随访资料完整的40例RP合并青光眼患者67只眼进行分析，观察不同青光眼类型占比、logMAR BCVA、眼压等临床特点以及治疗方式和治疗后眼压控制情况。以治疗后眼压≤21 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）为眼压控制；>21 mm Hg为眼压未控制。结果:随访资料完整者40例67只眼中，原发性开角型青光眼5例7只眼（10.45%，7/67 ），闭角型青光眼（ACG）56例58只眼（86.57%，58/67 ），新生血管性青光眼4例4只眼（5.97%，4/67 ）；其中2例2只眼同时合并ACG及新生血管性青光眼。ACG 58只眼中，急性ACG 17只眼（25.37%，17/67 ），慢性ACG 21只眼（31.34%，21/67），可疑房角关闭2只眼（2.99%，2/67 ），晶状体脱位继发ACG 8只眼（11.94%，8/67），慢性ACG抗青光眼手术后人工晶状体移位5只眼（7.46%，5/67 ），真性小眼球继发青光眼5只眼（7.46%，5/67 ）。患眼logMAR BCVA 3.50、<3.50～>2.00、≤2.00～≥1.30、<1.30～>1.00、≤1.00~ 0.52、<0.52分别为9 （13.43%，9/67）、30 （44.78%，30/67）、7 （10.45%，7/67）、4 （5.97%，4/67）、11 （16.42%，11/67）、6 （8.96%，6/67）只眼，其对应平均眼压分别为（32.31±11.67）、（30.15± 14.85）、（28.17±13.19）、（31.50±17.25）、（18.71±8.85）、（14.12±4.25）mm Hg。67只眼中，行手术、单纯药物、周边虹膜激光打孔治疗分别为37 （55.22%，37/67）、18 （26.86%，18/67）、6 （8.96%，6/67）只眼；放弃治疗6只眼（8.96%，6/67 ）。治疗后，眼压控制37只眼（55.22%，37/67 ），未控制19只眼（28.36%，19/67 ），失访11只眼（16.42%，11/67）。手术后发生恶性青光眼3只眼（8.11%，3/37），均为ACG患眼小梁切除手术后。结论:原发性RP患者青光眼发病率为2.80%，以ACG多见，常合并晶状体脱位或人工晶状体移位。

患儿男，6岁。因家长发现其视物距离很近3年，于2019年1月到空军军医大学西京医院眼科就诊。患儿3岁时曾在当地医院诊断为"高度近视"；2018年7月曾在我科门诊经医学验光及眼B型超声检查确诊为"高度近视"，但未接受戴镜治疗。患儿系单胎、足月剖腹产，出生时无异常，未经特殊治疗；其母在孕产期无特殊病史；父母非近亲结婚；无外伤史。眼科检查：右眼视力0.08，矫正视力0.15；左眼视力0.05，矫正视力0.12。右眼、左眼眼压分别为16、20 mm Hg (1 mm Hg= 0.133 kPa）。散瞳后裂隙灯显微镜检查，双眼晶状体周边部后囊膜灰色混浊，中央后囊膜轻度向后凸出，呈晶状体后圆锥样改变（图1A，1B ），其余眼前节正常。间接检眼镜检查，双眼眼底轻度"豹纹状"改变，但视网膜血管像不清晰，轻度扭曲（图1C，1D ），与通过圆锥角膜观察的眼底成像很相似。右眼、左眼眼轴分别为25.48、25.60 mm，角膜曲率值分别为41.41×14°/42.99×104°、41.06× 176°/43.16×86°。眼B型超声检查，双眼晶状体混浊、玻璃体混浊，左眼颞下方有低回声弧形光带（图2A，2B ）。黄斑部光相干断层扫描检查，双眼均未见异常。多焦视网膜电图检查，双眼振幅降低。图形视觉诱发电位（VEP）检查，右侧峰时延迟、幅值降低，左侧未引出有效波形；多焦VEP检查，双眼波形存在。全身麻醉下行小儿数码视网膜成像系统（RetCam）检查，双眼颞侧周边部视网膜血管被牵拉变直，右眼颞侧周边视网膜有变性区；左眼有从视盘向颞侧周边延伸至晶状体后方的视网膜皱襞，且颞侧周边视网膜被牵拉隆起（图2C，2D）。荧光素眼底血管造影（FFA）检查，双眼周边视网膜血管走行平直呈"毛刷状"，部分有荧光着染，双眼颞侧周边可见牵拉隆起，晚期有少量荧光素渗漏（图2E，2F ）。临床诊断：双眼家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）、并发性白内障、晶状体后圆锥改变、高度近视。

患者女，41岁。因双眼视力逐渐下降伴夜盲9年，右眼加重2个月到成都中医大银海眼科医院就诊。眼科检查：右眼视力手动/10 cm，左眼视力20/100。双眼视盘颜色淡，动脉变细，眼底可见斑片状大小不等的颗粒样色素病灶。眼底自身荧光检查，双眼视网膜周边部散在弱自身荧光（图1A，1B）；眼电图检查，右眼、左眼Arden比分别为1.1、1.0。视野检查，双眼周边视野大片缺损。B型超声检查，双眼玻璃体可见囊肿存在（图1C，1D）。立体照相检查，右眼玻璃体囊肿约0.5个视盘直径（DD）大小（891 μm×439 μm），呈漂浮、半透明状、类球形；左眼玻璃体囊肿约1.5 DD大小（1 662 μm×994 μm），呈漂浮、灰白色、类球形（图1E，1F）。扫频源光相干断层扫描（OCT）及OCT血管成像检查，可见左眼黄斑囊样水肿，玻璃体囊肿呈类圆形，清晰显示出玻璃体囊肿内部反射与玻璃体后皮质和视网膜之间的关系（图1G~1I）。临床诊断：（1）双眼视网膜色素变性；（2）双眼玻璃体囊肿；（3）左眼黄斑水肿。

目的:观察分析慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变（cCSC）继发黄斑囊样变性（CMD）患眼的临床及影像学特征。方法:回顾性临床研究。2018年2月至2023年6月于云南大学附属医院眼科检查确诊的cCSC继发CMD患者9例15只眼纳入研究。患者均为男性；年龄（53.67±3.83）岁。双眼、单眼发病分别为6、3例。患眼视力0.02~0.1，均不能矫正。视力下降、眼前阴影遮挡感持续时间>1年。行半剂量光动力疗法（PDT）治疗8只眼。患眼均行最佳矫正视力、散瞳后眼底彩色照相、红外眼底照相（IR）、眼底自发荧光（AF）、荧光素眼底血管造影（FFA）、光相干断层扫描（OCT）、多波长炫彩成像（MC）检查。行半剂量PDT治疗者随访观察至治疗后3个月；未行治疗者随访观察至首诊后2年。结果:所有患眼黄斑区反光减弱或消失，其中可见黄斑区异常色素沉着12只眼。IR检查，所有患眼均可见黄斑区弥漫性斑片样弱荧光，周边散在点状强荧光。眼底AF检查，黄斑区盘状弱AF，中间及边缘可见散在少量强AF，其中可见黄斑区向下分布的视网膜色素上皮（RPE）萎缩轨迹7只眼。MC检查，所有患眼后极部黄斑区绿色信号不均匀呈斑驳样改变。FFA检查，15只眼中，未见明显异常荧光素渗漏8只眼，表现为弥漫透见荧光所致强荧光；其内可见少量活动性荧光素渗漏7只眼。OCT检查，所有患眼可见数个大小不一的囊腔，RPE不同程度萎缩，其中可见RPE细胞代偿的隆起病灶及视网膜外层管状结构6只眼；CMD与活动性荧光素渗漏并存的7只眼，可见神经上皮层下积液征。所有患眼均可见脉络膜肥厚，大血管层扩张明显，挤压中血管层及毛细血管层。行半剂量PDT治疗的8只眼中，治疗后3个月时，治疗无效6只眼；治疗有效2只眼。未行半剂量PDT治疗的7只眼，随访2年时，CMD结构无明显改善；随病程延长，视力呈下降趋势。结论:CMD多见于病程较长的cCSC，其对视力影响显著且预后不良；眼底彩色照相显示后极部黄斑区反光减弱或消失，可合并黄斑异常色素沉着。IR、眼底AF检查均可见黄斑区不均匀的强弱荧光。MC检查可见黄斑区绿色信号不均匀。FFA检查表现为弥漫透见荧光所致强荧光，合并活动性病灶可见荧光素渗漏。OCT检查可见多个小囊腔或囊腔之间连接断裂消失融合、RPE不同程度萎缩。

患者女，33岁。因双眼视物模糊伴行走不稳2年，于2022年6月8日到南京市江宁中医院眼科就诊。患者诉近2年视物模糊明显，伴上下楼梯行走不稳、行走撞物等；青少年时期初即出现夜盲症；7岁时确诊听力障碍，配有助听器，未规律佩戴，听力无明显进行性下降。父母非近亲结婚，直系亲属无类似病症。患者闭目直立、快速轮替、指鼻试验均为阴性。眼科检查：右眼、左眼最佳矫正视力（BCVA）分别为0.3、0.25。右眼、左眼眼压分别为15、17 mm Hg（1 mm Hg= 0.133 kPa）。双眼眼前节未见明显异常。眼底检查，双眼视盘颜色淡红，视网膜动静脉细，广泛青灰色污秽状改变，骨细胞样色素沉着，黄斑中心凹反光减弱（图1A，1B）。荧光素眼底血管造影检查，双眼晚期视网膜血管纤细，动静脉充盈时间延迟，黄斑中心凹周围至赤道部视网膜斑驳状强荧光，黄斑区少量荧光素"花瓣样"积存（图1C，1D）。光相干断层扫描（OCT）检查，双眼黄斑中心凹视网膜厚度增加，视网膜外核层、外丛状层及内核层囊样弱反射（图2A，2B）。OCT血管成像检查，双眼黄斑区旁中心凹视网膜血流密度（PFD）降低（图2C，2D）。视野检查，双眼周边视野缺损，管状视野。全视野视网膜电图检查，双眼a波、b波波峰明显下降，峰时延长，暗适应0.01的振幅近乎呈熄灭型（图3A，3B）。眼底自发荧光检查，双眼黄斑中心凹"花瓣样"强荧光，中心凹旁强荧光环，环外弱荧光，骨细胞样色素沉着处无荧光（图4）。听力检查，气导和骨导呈一致性下降，呈陡降型，低频听力轻、中度损失，高频听力重度损失。采集患者及其父母外周静脉血行基因检测。对患者采用全外显子组测序，检测结果通过生物信息学分析后得到候选致病突变位点。运用Sanger测序进行验证及家系共分离分析，确定致病性突变位点。检测结果显示，患者临床信息相关的1个父源疑似致病性变异，一个母源疑似致病性变异，且均为 ADGRV1基因杂合移码突变（图5）。诊断：Usher综合征（USH）2型、视网膜色素变性（RP）伴黄斑囊样水肿（CME）。予以口服醋甲唑胺25 mg，2次/d治疗，持续2个月。OCT检查，双眼黄斑水肿明显改善，视网膜中央黄斑厚度（CMT）显著下降（图6）。双眼BCVA较治疗前无明显变化。停药后随访3个月，CME未见明显复发。

病例1：患者，男，46岁，以"右眼被铁渣击伤8 d"为主诉入院。2021年1月24日10时患者不慎被铁渣击伤右眼，即感眼球疼痛、视物不见，伴血性液体流出，当地医院急诊行"右眼球破裂伤修补术"7 d后转入我院。眼部检查：右眼视力光感，眼压7 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），球结膜混合充血，角膜10：00—6：00可见一斜形裂伤口，长约7 mm，缝线在位，颞上方及鼻下方周边前房深度1/2CT，余前房消失，瞳孔欠圆，虹膜后粘连，晶状体皮质溢出，向后窥不入；左眼未见异常。眼眶CT示：右眼球内异物（见图1A）。入院诊断：①右眼球内异物；②右眼外伤性白内障；③右眼创伤性脉络膜脱离。治疗：术中切除晶状体和玻璃体后，见全视网膜呈灰白色隆起，1、5、7点位不规则小裂孔形成，黄斑区上方视网膜变性，视盘下方视网膜可见一金属异物嵌顿，异物为铁质，大小10 mm×4 mm（见图1B），异物周围视网膜裂开，导光辅助眼内圈套器（见图2）将异物自视网膜上拔出，注入重水保护后极部视网膜，行角膜缘切口，圈套器将异物自角膜缘切口送出，间断缝合角膜缘切口，行裂孔处激光光凝，注入硅油5 ml，术后2个月复查视力为光感，术后半年复查视力为指数/1 m。