目的 提升咳喘合剂的质量标准.方法 采用薄层色谱法对咳喘合剂中麻黄、甘草、苦杏仁进行定性鉴别;依据 2020 年版《中国药典(四部)》进行pH、相对密度与装量检查;采用高效液相色谱法测定制剂中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量,色谱柱为Waters XBridge C18 柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为 0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至 2.3)-甲醇(11∶89,V/V),流速为1.0 mL/min,柱温为 35℃,检测波长为 210 nm,进样量为 10μL.结果 麻黄、甘草、苦杏仁的薄层色谱斑点清晰,分离度良好,且阴性对照无干扰.10 批样品(规格为每瓶 250 mL)的pH为 4.81～4.96,相对密度为 1.030 4～1.047 7,平均装量为 248～258 mL.盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱的质量浓度分别在 0.523～41.800μg/mL和 0.269～21.537μg/mL(r = 1.000 0,n = 8)范围内与峰面积线性关系良好;重复性、精密度、稳定性试验结果的RSD均小于 3.0%;平均加样回收率分别为 92.00%和 102.07%,RSD分别为 2.54%和 2.62%(n = 6).结论 该方法操作简便、结果准确、重复性好,可用于咳喘合剂的质量控制.

目的:通过基因芯片技术观察咳喘六味合剂对寒哮型支气管哮喘患者外周血表达谱影响并对相关目标基因进行实验验证.方法:选取上海中医药大学附属龙华医院呼吸科门诊就诊的轻度寒性哮喘急性发作期患者64例,随机分为两组:咳喘六味合剂组(32例)和安慰剂对照组(32例).两组患者分别口服咳喘六味合剂及安慰剂,20 mL/次,1d3次,疗程共1周.取患者干预后外周血行基因芯片检测,通过荧光实时定量PCR技术对相关基因进行结果验证.结果:在表达谱中筛选出差异倍数1.5倍以上的基因233条.在选取的目标基因中,咳喘六味合剂组IL-8 rnRNA、PDGFR-β mRNA的表达降低;IL-10 mRNA的表达升高,与基因芯片结果趋势一致,从而验证了基因芯片结果的准确性.结论:咳喘六味合剂可能通过干预与免疫、炎症、气道重塑等相关基因的表达治疗寒性哮喘.

目的:观察大桑菊合剂治疗风热犯肺型小儿支气管炎的临床疗效.方法:选择100例就诊于广东省第二中医院儿科门诊的风热犯肺型支气管炎患儿为研究对象,随机分为对照组与观察组,每组各50例.对照组服用小儿咳喘灵口服液,观察组口服大桑菊合剂治疗.比较两组患儿的临床疗效和中医证候疗效,观察两组患儿退热、咳嗽、咳痰、肺部啰音及白细胞计数恢复正常的时间.结果:临床疗效:观察组有效率为86.00％,对照组有效率为64.00％,两组患儿临床疗效比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).中医证候疗效:观察组有效率为92.00％,对照组有效率为76.00％,两组患儿中医证候疗效比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组咳嗽、咳痰、体温恢复正常、肺部听诊湿啰音消失、白细胞计数恢复正常时间短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:大桑菊合剂治疗支气管炎临床疗效显著,可改善患儿的临床症状.

目的完善龙华医院院内制剂咳喘六味合剂的质量控制标准.方法应用TLC法对咳喘六味合剂中的黄芩、细辛进行定性鉴别;应用HPLC法对麻黄、黄芩进行含量测定.采用Welch-C18柱(4.6mm×250mm,5μm);以乙腈-0.1％磷酸溶液(4∶96)及甲醇-0.1％磷酸溶液(47∶53)为流动相;检测波长分别为206、278nm;流速为1.0ml/min.结果TLC法显示与黄芩、细辛药材特征荧光斑点相符合的斑点,且阴性对照溶液无干扰.盐酸麻黄碱在12.04～301.00μg/ml范围内线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率为101.7％,RSD为1.5％;盐酸伪麻黄碱在7.98～199.40μg/ml范围内线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率为101.6％,RSD为2.4％.黄芩苷在5.18～129.50μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9),平均回收率为101.0％,RSD为0.3％.结论本实验建立的定性鉴别和含量测定方法简单可行,可以作为咳喘六味合剂的质量控制标准.

目的 了解咳喘平合剂治疗婴幼儿喘息的临床疗效、有效性及安全性.方法 回顾性选取2007年1月至2017年12月首都医科大学附属北京友谊医院收治的患有婴幼儿喘息性疾病的患儿共481例,根据治疗方法分为对照组(n=195)和治疗组(n=286).对照组患儿采用常规方法治疗,治疗组患儿在常规方法治疗的基础上加用咳喘平合剂治疗.比较两组患儿的临床疗效、治疗后的临床症状(喘息、咳嗽、发热)和体征(喘鸣音)消退时间及安全性.结果 治疗组患儿的治疗总有效率(95.1％)明显高于对照组(81.5％),差异有显著性(P<0.05);治疗组患儿的喘息消失时间(3.13±2.16 d)、退热时间(1.46±1.30 d)、喘鸣音消失时间(3.68±2.11 d)均短于对照组(3.61±2.42 d,1.91±1.76 d,4.28±2.40 d),差异有统计学意义(P<0.05);治疗过程中,两组患儿均无明显不良反应发生.结论 在常规治疗的基础上,加用咳喘平合剂可以明显改善婴幼儿喘息性疾病的喘息、喘鸣音症状,有较好的退热作用,有效率高,且安全性好.

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考.方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合剂低(浸膏7.0 g·kg-1)、中(浸膏14.0g·kg-1)和高(浸膏22.5 g·kg-1)剂量组;各剂量组动物每天灌胃给药1次,PND21开始给药,共4周,溶媒对照组给予等量的去离子水;检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器和病理组织学变化.结果:高剂量组雌雄幼龄大鼠体重降低、摄食量减少、血液学指标(网织红细胞计数RET和RET％增加)、脏器重量或系数(胸腺减轻、肝脏增加)有所改变;雄性幼龄大鼠生长发育迟缓,表现为雄鼠顶臀长减少,胫骨长缩短、胫骨总密度和皮质密度增加;未见明显毒性靶器官;上述表现对雄性幼龄大鼠的影响更加明显.结论:幼龄SD大鼠4周灌胃给予风叶咳喘平合剂的安全剂量为浸膏7.0 g·kg-1(低剂量,相当于生药量79.8 g·kg-1),为大鼠等效剂量的2.5倍,临床剂量的14.9倍.

目的 观察新工艺制备的咳喘六味合剂对哮喘小鼠的作用,探讨其抗哮喘的作用机制.方法 按随机数字表法将小鼠分为对照组、哮喘模型组、咳喘六味合剂(新工艺)低剂量组(15.5 g/kg)、咳喘六味合剂(新工艺)高剂量组(31 g/kg)、地塞米松组(3 g/kg),每组6只;除对照组外,其余各组小鼠采用卵清蛋白(OVA)建立哮喘模型.建模第21天起各组灌胃给药,同时给予雾化激发.肺功能仪检测气道反应性;HE染色观察肺组织的病理变化;酶联免疫吸附剂试验检测血清白细胞介素(IL)-13、IL-17和γ干扰素(IFN-γ)含量.结果 哮喘模型组、咳喘六味合剂(新工艺)低剂量组、咳喘六味合剂(新工艺)高剂量组、地塞米松组小鼠均雾化激发哮喘成功.当乙酰甲胆碱浓度为6.250、12.500、50.000 mg/ml时,哮喘模型组Penh值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);咳喘六味合剂(新工艺)低剂量组、咳喘六味合剂(新工艺)高剂量组、地塞米松组各组Penh值低于哮喘模型组,差异有统计学意义(P<0.05).对照组小鼠肺组织结构清晰、完整,支气管、肺泡等正常,未见明显的炎症细胞.哮喘模型组小鼠肺组织结构紊乱,支气管变窄、壁变厚,周围有炎症细胞.咳喘六味合剂(新工艺)低剂量组、咳喘六味合剂(新工艺)高剂量组、地塞米松组小鼠肺组织稍显改变,结构尚好;支气管均有不同程度的变形,但变窄变厚程度轻于哮喘模型组,有少量炎症细胞.哮喘模型组血清IL-13、IL-17、IFN-γ水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);咳喘六味合剂(新工艺)低剂量组、咳喘六味合剂(新工艺)高剂量组、地塞米松组血清IL-13、IL-17、IFN-γ水平与哮喘模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 新工艺制备的咳喘六味合剂对哮喘小鼠气道反应性、肺组织病理损害以及炎症反应具有改善作用.

目的 基于网状Meta分析方法评价不同口服中成药治疗儿童支气管肺炎的疗效及安全性,为儿童支气管肺炎的临床用药提供循证依据.方法 计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science等数据库,检索有关口服中成药治疗儿童支气管肺炎的临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限为各数据库建库至2021年8月4日.采用Cochrane推荐的偏倚风险评估工具对纳入的RCT进行质量评价.应用RevMan 5.4进行传统Meta分析,R软件和GeMTC进行贝叶斯模型网状Meta分析.结果 最终纳入文献106篇,均为中文文献,总样本量13005例,其中试验组6599例,对照组6406例,涉及16种口服中成药.网状Meta分析结果表明,在临床总有效率方面,复方鱼腥草颗粒疗效最为显著,其次为小儿定喘口服液和鱼腥草合剂;在咳嗽消失时间方面,小儿咳喘灵颗粒/口服液疗效最为显著,其次为小儿肺热咳喘颗粒/口服液和肺炎合剂;在退热时间方面,金振口服液疗效最为显著,其次为复方鱼腥草颗粒和小儿咳喘灵颗粒/口服液;在肺部啰音消失时间方面,小儿咳喘灵颗粒/口服液疗效最为显著,其次为肺炎合剂和小儿消积止咳口服液.在不良反应事件方面,多数研究仅报道了轻度的胃肠道反应,各干预措施均未出现严重的不良反应事件.结论 将临床总有效率排序结果作为临床选择用药依据,由此得出复方鱼腥草颗粒、小儿定喘口服液、鱼腥草合剂、小儿咳喘灵颗粒/口服液、金振口服液5种口服中成药成为治疗儿童支气管肺炎最优方案的可能性最大.由于纳入研究方法学质量偏低,结论仍有待高质量的研究加以验证.

目的 采用液相色谱-三重四级杆质谱(UPLC/MS/MS)含量测定法,同时测定咳喘合剂中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、阿魏酸、苦杏仁苷、贝母素甲、贝母素乙、甘草苷、甘草次酸8种特征成分的含量,实现快速定性定量分析.方法 样品经70％乙醇超声处理后,采用C18(2.1 mm×100 mm,2.6 μm)色谱柱,以甲醇-0.1％甲酸为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1;电喷雾正负离子源同时监测,多反应监测(MRM)模式.通过比较样品与对照品的色谱保留时间、离子对、色谱峰面积,同时对8种成分进行定量测定.结果 方法重复性准确度良好,平均回收率在101.1％～106.6％范围内,RSD为2.2％～4.1％,样品测定结果表明制剂批次间一致性良好.结论 该方法快速简便,选择性好,准确可靠,为咳喘合剂的质量控制提供科学依据.

目的:对小儿风叶咳喘平合剂中3个主要药效成分在大鼠体内的代谢产物以及药代动力学进行研究.方法:基于超高效液相色谱-电喷雾飞行时间质谱(UHPLC-ESI TOF MS)方法,采用ACQUITY UPLC? HSS T3色谱柱(100mm×2.1mm,1.8 μm),以0.1％甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,质谱采用电喷雾离子源(ESI),以正负离子模式采集多级质谱碎片信息,对大鼠灌胃小儿风叶咳喘平合剂后的血清、胆汁、尿液和粪便进行分析,结合离子碎片进行代谢产物鉴定分析;同时采用超高效液相色谱串联质谱(UHPLC-MS/MS)的技术进行药代动力学研究.以格列齐特为内标物,采用ACQUITY UPLC ? BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),以0.1％甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱.血浆样品采用甲醇沉淀蛋白,采用ESI及多反应监测(MRM),选择监测离子(麻黄碱m/z 166.2→148.1、甘草次酸 m/z 471.2→453.2、对香豆酸 m/z 162.9→119.1、内标 m/z 322→170).小儿风叶咳喘平合剂分别按2、5、10 mL·kg-1灌胃,测定其中3个成分的质量浓度,并用DAS 3.1软件计算药代动力学参数.结果:共鉴定出3个原型及10个代谢产物[Ⅰ相(去甲基化、氧化)代谢、Ⅱ相(甲基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸苷化结合)代谢];3个成分在血浆中无干扰,专属性符合要求;规定范围内线性关系良好(r均＞0.995 0);提取回收率和基质效应在接收范围之内;常温、进样器、冻融稳定性均符合要求;3个成分均符合二室模型.结论:采用UHPLC-ESI-TOF的方法鉴定了小儿风叶咳喘平合剂中3个主要药效成分的代谢产物,同时采用UHPLC-MS/MS的技术对3个成分在大鼠体内的血药浓度进行检测,并计算药代动力学参数,为进一步了解小儿风叶咳喘平合剂体内过程,探索功效物质基础提供理论依据.