目的:制备一种基于亲和体的靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的放射性核素治疗药物 177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-HER2-BCH，初步评估其在HER2阳性肿瘤模型中的生物分布、治疗效果及安全性，探讨其用于HER2阳性肿瘤治疗的可行性。 方法:采用盐酸-乙酸钠缓冲体系完成 177Lu标记。采用放射性高效液相色谱对标记产物进行质量控制并监测体外稳定性。在HER2阳性NCI-N87荷瘤鼠模型中进行生物分布实验，以及 177Lu-DOTA-HER2-BCH放射性核素治疗及曲妥珠单克隆抗体(简称单抗)治疗。对治疗后小鼠正常器官行组织学分析。采用重复测量方差分析及Bonferroni法分析数据。 结果:成功获得放射性标记产率>80%、放化纯>98%、体外稳定性良好的 177Lu-DOTA-HER2-BCH。生物分布数据显示， 177Lu-DOTA-HER2-BCH靶向性好，肿瘤摄取高且滞留时间长，注射后4、24、48和96 h的肿瘤摄取值分别为(11.93±0.46)、(8.65±0.40)、(5.89±0.69)和(3.26±0.36)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。治疗实验示， 177Lu-DOTA-HER2-BCH治疗可明显抑制肿瘤生长，治疗开始后第3天，肿瘤体积明显小于对照组[平均值差值146.97 mm 3； F＝4.02， P＝0.016(Bonferroni法校正)]，随后2组间肿瘤体积的差异随着时间的延长而增大；在整个治疗过程中， 177Lu-DOTA-HER2-BCH治疗组与曲妥珠单抗治疗组间肿瘤体积差异无统计学意义[ F值：0.05～61.21，均 P>0.017(Bonferroni法校正)]。治疗结束后，小鼠各器官病理检测结果均未见异常。 结论:177Lu-DOTA-HER2-BCH放射性核素治疗在HER2阳性荷瘤鼠中表现出良好的抑制肿瘤生长的效果，有望成为HER2阳性肿瘤的可替代治疗方式。

目的:探讨放射性同位素示踪技术在生物药临床研究中的应用价值。方法:对3名健康志愿者静脉滴注 131I标记的国际一类新药美珀珠单抗，通过测定14 d内不同时间点血样与尿样的放射性浓度，评价美珀珠单抗在健康人体内的药代动力学性质（试验1）。对6名健康志愿者静脉注射 68Ga标记的核酸适配体Sgc8，分别于不同时间点行正电子发射型计算机断层显像（PET/CT），通过测定不同器官对 68Ga Sgc8的标准摄取值，评价 68Ga-Sgc8在健康人体内的生物学分布（试验2）。对9例疑似神经内分泌瘤患者静脉注射 99mTc奥曲肽，4 h后行单光子发射和X线计算机断层扫描（SPECT/CT），测定感兴趣区放射性摄取水平；结合患者活检组织生长抑素受体亚型2（SSTR2）免疫组化染色结果，评价 99mTc-奥曲肽对SSTR2的亲和性和靶向性（试验3）。 结果:纳入试验1的3名健康志愿者均为男性，年龄分别为28、45和25岁； 131I-美珀珠单抗注射剂量分别为21.0、25.9和17.6 mg，放射性活度分别为364、420和304 MBq。纳入试验2的6名健康志愿者中男性和女性各3名，年龄（46±11）岁，范围35~63岁；放射性活度为（80±7）MBq，范围69~87 MBq。纳入试验3的9例疑似神经内分泌瘤患者中男性5例、女性4例，年龄（54±10）岁，范围39~69岁；放射性活度为（777±74）MBq，范围740~ 925 MBq。静脉滴注 131I-美珀珠单抗后，受试者血液放射性浓度在1.5 h达峰值， 131I-美珀珠单抗主要与血细胞结合，其全血清除半衰期为420 h；尿液放射性浓度在16~24 h达峰值，24 h后逐渐降低。静脉注射 68Ga-Sgc8后即刻放射性信号由强至弱的器官依次为膀胱、肾脏、心脏、子宫、肝脏、脾脏、胆囊、大肠和肺；注射药物后3 h内心脏的清除速率最快，子宫、肾脏和肝脏次之，脾脏和胆囊的清除速率较慢，大肠和肺的清除速率最慢。9例患者静脉注射 99mTc-奥曲肽后4 h体内均有放射性异常浓聚，免疫组化染色结果示SSTR2呈强阳性表达，表明 99mTc-奥曲肽对SSTR2有良好的亲和性和靶向性。安全性测试结果显示，试验1中1名受试者静脉滴注 131I-美珀珠单抗后1个月出现碘相关甲状腺功能亢进，无干预持续监测8个月后恢复正常；其余受试者均未发生不良反应。 结论:放射性同位素示踪技术可无创、动态、可视化地评价生物药在人体内的药代动力学性质、生物学分布及靶向性，安全性良好，在生物药的临床评价中具有重要的应用价值。

目的:制备一种针对整合素αM(CD11b)受体的预定位分子探针 68Ga-1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸-甘氨酸-精氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酸-十一聚乙二醇-1，2，4，5-四嗪/CD11b抗体片段-反式-环辛烯[ 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO]，并通过microPET显像探讨其作为CD11b受体靶向分子探针的可行性。 方法:采用免疫荧光法检测小鼠巨噬细胞RAW264.7膜表面CD11b受体的表达情况。将CD11b抗体与TCO连接，并通过酶切法得到anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。对配体NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz进行 68Ga标记，检测标记率以及放化纯。进行预定位细胞结合实验，建立CT26结肠癌荷瘤裸鼠模型，进行预定位生物分布以及microPET显像实验。用免疫组织化学检查验证肿瘤微环境中CD11b +细胞的浸润情况。用单因素方差分析比较组间差异。 结果:免疫荧光检测结果显示RAW264.7细胞膜表面高度表达CD11b受体。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)验证成功合成anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。放射性配体 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz标记率约为94.6%，比活度为7.0~7.4 MBq/μg，放化纯大于95%。预定位细胞结合实验证实该分子探针与CD11b受体有较好的靶向性。生物分布及显像结果示，在预定位4、12以及24 h时间间隔下，模型鼠肾放射性摄取较高，表明分子探针通过肾代谢；肿瘤/肌肉比值为9.23±1.45、12.53±1.36和10.74±1.11( F＝848.8， P<0.05)；在预定位12 h注射放射性配体后1 h显像，肿瘤与非靶器官对比度最佳：肿瘤标准摄取值(SUV)为0.67±0.12，肌肉SUV为0.09±0.04。免疫组织化学结果示，CT26结肠癌微环境中浸润了大量CD11b +细胞。 结论:成功合成预定位分子探针 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO，该标记物对CD11b阳性结肠癌具有较强的靶向能力，有望用于靶向CD11b受体的体内示踪。

目的:探讨合成 18F-Flurpiridaz的优化方法，评估其在正常巴马小型猪PET/CT心肌灌注显像（MPI）中的分布情况。 方法:以 18F取代2-叔丁基-4-氯-5-[4-（2-甲基磺酰基-乙氧基甲基）苯基甲氧基]哒嗪-3-哒嗪酮中的苯磺酸离去基团进行标记，通过高效液相色谱非梯度洗脱的方法纯化产物。5头正常巴马小型猪经耳缘静脉注射37 MBq 18F-Flurpiridaz后10 min行PET/CT MPI，并于注射后30和60 min进行PET/CT全身显像，观察显像剂在其体内主要脏器的摄取情况。 结果:18F-Flurpiridaz的制备时间约为50 min，非校正放射化学产率为40%，放射化学纯度>97%。MPI图像显示心肌细胞摄取明显，肝脏仅有少量摄取，肺基本无摄取，心肌图像质量好。全身显像中，显像剂注射后30 min，心肌和肾脏摄取明显，肌肉组织中有少量摄取，而其他组织器官均无明显摄取；显像剂注射后60 min，心脏内仍有较高摄取。 结论:实现并优化了 18F-Flurpiridaz的自动化合成，为其临床应用奠定了基础。

目的:总结传染性单核细胞增多症(IM)成人患者 18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT影像表现。 方法:回顾性分析2015年7月至2019年7月同济大学附属东方医院核医学科检出的5例IM患者(均为男性，年龄18～77岁)的 18F-FDG PET/CT影像资料及临床资料，对病变部位(淋巴结、扁桃体、骨髓、肝等)淋巴组织的分布进行分析，并采用半定量法对病变部位 18F-FDG放射性摄取进行测定。 结果:5例IM患者全身浅表淋巴结(主要分布于颈部、腋下、腹股沟区淋巴结区)及深部淋巴结(主要分布于纵隔、肺门、腹腔、腹腔后区)均有不同程度增大及FDG摄取增高，其中浅表淋巴结最大标准摄取值(SUV max)为1.2～7.3，深部淋巴结SUV max为3.5～9.7；5例全身骨髓均弥漫性FDG摄取增高，SUV max为3.0～7.9；均出现咽扁桃体不同程度肿大及FDG摄取增高，SUV max为1.7～13.4。IM患者较淋巴瘤患者存在器官累及多和放射性摄取相对较低等差异。 结论:18F-FDG PET/CT影像学特征有助于诊断IM。

目的:自动化合成Al 18F－成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)－74，探讨其临床应用价值。 方法:通过商业化合成模块CFN－MPS－100自动化合成Al 18F－FAPI－74，测其产率、放化纯和稳定性。取16只正常昆明小鼠用随机抽签法分成4组，注射Al 18F－FAPI－74后分别在10、30、60和90 min对小鼠实施安乐死并测量药物在体内的生物分布。取5只大鼠胰腺外分泌细胞AR42J BALB/c荷瘤裸鼠，注射Al 18F－FAPI－74后行60 min的microPET/CT动态扫描，观察肿瘤摄取情况。对3名志愿者(男1名，女2名；年龄37、41、43岁)行Al 18F－FAPI－74 PET/CT显像，评价药物的临床应用价值。 结果:自动化合成Al 18F－FAPI－74的时间约35 min，合成产率为(21.34±3.86)%(未衰减校正， n＝5)，放化纯大于99%，37 ℃放置6 h后放化纯仍大于96%。正常小鼠的生物分布和荷瘤裸鼠microPET/CT动态扫描显示，在所有时间点肾脏和膀胱Al 18F－FAPI－74摄取均较高，20 min时肿瘤摄取最高，60 min时肿瘤与肌肉的靶/本底比值最大(3.16±0.01)。志愿者PET/CT显像示，心肌有少量摄取，肝脏、肺等大多数器官为本底摄取；肿瘤持续性高摄取，SUV max最大为17.08。 结论:Al 18F－FAPI－74合成简单、产率高、质量稳定、小鼠和志愿者显像效果良好，是1种符合临床诊断要求的显像剂。

目的:制备 68Ga-2-(4，7-二乙酸)-1，4，7-三氮杂环壬烷-1-戊二酸(NODAGA)-YHWYGYTPQNVI (GE11)，研究其对胰腺癌显像的可行性。 方法:GE11偶联NODAGA后用 68Ga进行标记，测定其标记产率、放化纯、亲水性、体外稳定性和特异性。建立人胰腺癌BxPC3荷瘤裸鼠模型9只，分别于注射后30和90 min行microPET显像，并在90 min时获取主要器官及肿瘤的放射性分布情况。采用配对 t检验分析数据。 结果:68Ga-NODAGA-GE11标记产率为(73.5±5.4)%，放化纯>98%，小鼠血清中温育120 min放化纯仍>92%，在BxPC3细胞中特异性摄取。MicroPET图像上可见 68Ga-NODAGA-GE11在肿瘤部位浓聚。注射后90 min，肿瘤摄取明显高于正常胰腺[(1.38±0.25)与(0.49±0.07) %ID/g； t＝12.67， P<0.05]，且血液、肌肉和骨骼的摄取低于肿瘤。 结论:68Ga-NODAGA-GE11制备过程简单、放化纯高、稳定性好，对胰腺癌有特异靶向性，但由于肾和肝高摄取的影响，其对胰腺肿瘤的显像价值还有待进一步研究。

目的:制备一种 68Ga标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体显像剂 68Ga-1，4，7-三氮环壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(MAL)-半胱氨酸(Cys)-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸-天冬酰胺-HER 2：342亲和体(GGGRDN-ZHER 2：342) (简称 68Ga-MZHER)，探讨其microPET显像及生物分布。 方法:采用"一步法"对多肽NOTA-MAL-Cys-GGGRDN-ZHER 2：342进行 68Ga标记，得到 68Ga-MZHER，测定其标记率、放化纯及体外稳定性。取ICR小鼠24只，注射 68Ga-MZHER 1.85 MBq，并于注射后15、30、60和120 min分别处死(每时间点6只)，获得主要器官的放射性计数，计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。行microPET动态观察 68Ga-MZHER在正常小鼠体内的生物分布。建立HER2阳性的卵巢癌SKOV-3荷瘤裸鼠模型8只，于 68Ga-MZHER注射后30、60和120 min时分别进行静态显像；预先按体质量10 mg/kg注射未标记Cys-ZHER 2：342后30 min，再注入 68Ga-MZHER，60 min后采集图像。勾画感兴趣区(ROI)，获得时间-放射性曲线(TAC)。另取正常小鼠6只进行安全性研究。 结果:68Ga-MZHER合成时间约15 min，标记率>90%，放化纯>95%，室温放置120 min放化纯仍>95%。ICR小鼠生物分布示 68Ga-MZHER主要经肾排泄，在其他组织中清除较快；注射后15 min肾摄取为(106.36±15.74) %ID/g，且随着时间延长逐渐升高，最高达(145.15±28.04) %ID/g (60 min)，120 min后降至(86.12±22.75) %ID/g。探针在小鼠体内血液药代动力学分布符合二室模型。荷瘤裸鼠microPET显像示SKOV-3移植瘤清晰可见，与本底对比度良好。注射 68Ga-MZHER后30、60和120 min，SKOV-3移植瘤的摄取分别为(11.26±0.50)、(12.27±1.13)和(12.65±0.89) %ID/g；注射后60 min，阻断后的SKOV-3移植瘤对探针的摄取为(1.25±0.28) %ID/g。安全性研究表明，小鼠注射 68Ga-MZHER后30 d，健康存活，病理学检查主要器官未见明显异常。 结论:68Ga-MZHER制备方便、体外稳定性好、药代动力学性能良好、显像性能优良且安全，这有助于探针的后续开发及临床应用研究。

目的:评估 68Ga-FAPI-04 PET/CT检查在肝胆肿瘤患者中的内照射剂量及生物分布。 方法:本研究纳入因肝脏占位于北京协和医院接受PET/CT检查的6例患者，经静脉注射 68Ga-FAPI-04(170.57 ± 14.43)MBq后分别于第3、10、15、20、30和60 min进行全身显像。观察显像剂的生物分布；手动勾画感兴趣区；所有靶器官的内照射剂量应用OLINDA/EXM软件计算。 结果:68Ga-FAPI-04在肝脏内放射性本底消退较快，在肿瘤组织内放射性摄取较为稳定，病灶平均SUV max在注射后20 min达到最大(13.87 ± 2.55)；病灶平均靶本比逐渐升高，在注射后30 min达到最大(10.09 ± 8.17)。1次 68Ga-FAPI-04 PET/CT扫描的全身有效剂量为(0.020 ± 0.002)mSv/MBq，吸收剂量最高的器官是膀胱壁，为(0.146 ± 0.035)mSv/MBq。 结论:68Ga-FAPI-04与 18F-FDG全身有效剂量相近；肿瘤摄取快速，肝脏背景低，且不受血糖水平影响，有望成为潜在的肝胆肿瘤PET/CT显像药物。

目的:制备 68Ga－成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)－04，进行实验研究及健康志愿者PET/CT显像，探讨其临床转化价值。 方法:手工标记 68Ga－FAPI－04，进行标记率、放化纯及体内外稳定性检测。取ICR小鼠16只，于注射 68Ga－FAPI－04 1.11 MBq后5、30、60和120 min分别处死(每个时间点4只)，获得主要器官的放射性计数，计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。另取3只ICR小鼠，于注射 68Ga－FAPI－04后行microPET动态显像，观察药物在正常小鼠体内的药代动力学特性。利用HepG2人肝细胞肝癌动物模型观察肿瘤对 68Ga－FAPI－04摄取情况。予2名健康志愿者(男女各1名，年龄分别为64岁、56岁)注射 68Ga－FAPI－04后行PET/CT摇篮床动态显像，观察体内 68Ga－FAPI－04分布情况。 结果:68Ga－FAPI－04手工合成需时约20 min，放化产率为(68.7±4.0)%(经衰变校正)，放化纯>99%。室温放置180 min及血样中放置90 min，测定放化纯仍>99%。ICR小鼠体内生物学分布及microPET显像均提示 68Ga－FAPI－04主要通过泌尿系统排泄，其余器官放射性摄取较低。荷HepG2瘤裸鼠microPET显像示肿瘤显像清晰，35 min时肿瘤与肝的靶本底比值(TBR)为2.14±0.01。健康志愿者PET/CT显像表明 68Ga－FAPI－04在体内清除迅速。 结论:68Ga－FAPI－04合成工艺简单，质量控制合格，动物实验结果及健康志愿者显像良好，是一种非常有应用前景的成纤维细胞活化蛋白(FAP)显像剂。