目的:探讨合成 18F-Flurpiridaz的优化方法，评估其在正常巴马小型猪PET/CT心肌灌注显像（MPI）中的分布情况。 方法:以 18F取代2-叔丁基-4-氯-5-[4-（2-甲基磺酰基-乙氧基甲基）苯基甲氧基]哒嗪-3-哒嗪酮中的苯磺酸离去基团进行标记，通过高效液相色谱非梯度洗脱的方法纯化产物。5头正常巴马小型猪经耳缘静脉注射37 MBq 18F-Flurpiridaz后10 min行PET/CT MPI，并于注射后30和60 min进行PET/CT全身显像，观察显像剂在其体内主要脏器的摄取情况。 结果:18F-Flurpiridaz的制备时间约为50 min，非校正放射化学产率为40%，放射化学纯度>97%。MPI图像显示心肌细胞摄取明显，肝脏仅有少量摄取，肺基本无摄取，心肌图像质量好。全身显像中，显像剂注射后30 min，心肌和肾脏摄取明显，肌肉组织中有少量摄取，而其他组织器官均无明显摄取；显像剂注射后60 min，心脏内仍有较高摄取。 结论:实现并优化了 18F-Flurpiridaz的自动化合成，为其临床应用奠定了基础。

PET绝对定量心肌血流（MBF）显像在冠心病的诊断、危险分层和预后评估方面均具有重要的临床增益价值，但由于传统正电子心肌灌注显像剂的限制，其尚未在临床上广泛应用。2-叔丁基-氯-5[4-(2-氟- 18F-乙氧基甲基）苯基甲氧基]-3(2H)-哒嗪酮（ 18F-Flurpiridaz）的成功研发开创了正电子心肌灌注显像剂的新领域，其具有良好的绝对定量MBF和心肌血流储备的性能，且相较于经典的正电子心肌灌注显像剂，其在物理性质、心肌摄取率和临床应用的方便性等方面具有明显优势，目前已进入临床Ⅲ期研究，成为最有前景的 18F标记的PET心肌灌注显像剂。笔者就 18F-Flurpiridaz PET绝对定量MBF显像的研究进展进行综述。

新型PET和SPECT显像剂的研发主要针对于未能满足的临床诊断需求，这一需求体现了心血管医学中与分子表征和个性化治疗相关的全系统趋势。该文将分2部分讨论一些新型的放射性显像剂，其可能有助于解决心血管医学核心领域中尚未解决的诊断方面的需求，如心力衰竭、心律失常、瓣膜病、动脉粥样硬化和血栓。该文第1部分回顾了与心血管放射性显像剂研发相关的关键技术要点，并综述了用于心肌灌注显像和心脏神经显像的新型放射性显像剂，重点讨论了包括新型PET心肌灌注显像剂2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-氟- 18F-乙氧基甲基)苯基甲氧基]-3(2H)-哒嗪酮( 18F-flurpiridaz)、 18F标记心脏神经显像剂(如 18F-氟溴苯胍)等的研发；第2部分主要讨论了包括用于炎性反应、纤维化、血栓形成、钙化和心脏淀粉样变显像等的新型放射性显像剂。

有关PET心肌血流灌注显像(MPI)无创地检测和评估冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的研究正在逐渐增加.但常用的PET MPI显像剂(15O-H2O、13N-NH3·H2O和82Rb)由于其固有的缺点限制了其广泛的临床应用.2-(1,1-二甲基乙基)-4-氯-5{[4-[[2-氟(18F)乙氧基]甲基]苯基]甲氧基}-3-哌啶酮(18F-Flurpiridaz)的研制开创了正电子血流灌注显像剂的新领域.18F-Flurpiridaz的临床前期和临床试验的初步结果显示其具有理想PET MPI显像剂的重要特性,即心肌摄取率高,对图像的灌注缺损判别分辨率高,心肌清除速度慢,随着时间的推移靶/非靶比值稳定,并能定量分析血流,具有较佳的临床应用前景.该文介绍了18 F-Flurpiridaz PET MPI的研究现状及进展.

目的 探讨新型心肌灌注显像(MPI)药物2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-氟-18F-乙氧基甲基)苯基甲氧基]-3(2H)-哒嗪酮(18F-Flurpiridaz)在小型猪体内的生物分布及定量分析价值,并与13N-NH3·H2O进行对比.方法 取10只巴马小型猪,分为正常组与心肌梗死组,每组各5只.正常组不行处理,心肌梗死组采用外科开胸结扎冠状动脉的方式建模.2组均先行13N-NH3·H2O显像,后行18F-Flurpiridaz显像,2种显像至少间隔40 min,注射剂量均为185～370 MBq.正常组另行18F-Flurpiridaz全身显像,观察18F-Flurpiridaz的生物分布,计算心肌与邻近组织或器官18F-Flurpiridaz的放射性摄取比值.比较正常组2种显像图像质量及静息心肌血流量(rMBF);比较心肌梗死组2种显像图像质量及静息总评分(SRS)、心肌梗死面积百分比、总灌注缺损(TPD)、左心室射血分数(LVEF)等常用心功能评价参数.采用配对t检验分析数据.结果 全身显像示正常组小型猪18F-Flurpiridaz MPI心肌显影清晰,注射后2h内始终保持高放射性摄取,左心室心肌与心血池、肺和肝的放射性计数比值高(5.19～ 12.87、4.17～ 50.51、2.08～6.92).2组动物的18F-Flurpiridaz MPI图像全部(10/10)质量优秀.18F-Flurpiridaz与13N-NH3·H2O显像测得的左心室不同区域rMBF(ml·g-1·min-1)差异均无统计学意义(左前降支:0.98±0.06和0.92±0.13;左回旋支:0.98±0.05和0.88±0.12;右冠状动脉:0.95±0.07和0.88±0.15;左心室:0.96±0.07和0.90±0.13;t值:-1.70～-0.90,均P＞0.05);两者所得的心功能参数差异亦无统计学意义[SRS:10.6±4.1和9.2±4.6;心肌梗死面积百分比:(15.2±9.0)％和(12.6±6.6)％;TPD:(11.6±6.3)％和(9.6±3.9)％;LVEF:(68.6±11.1)％和(71.4±11.3)％;t值:-2.33～2.75,均P＞0.05].结论 与13N-NH3·H2O相比,18F-Flurpiridaz MPI图像质量好、心功能参数测定准确,具备心肌血流定量的潜力,是一种具有广阔应用前景的正电子MPI药物.

目的 探讨新型18F标记PET心肌灌注显像剂18F-MyoZone的心肌细胞摄取及滞留机制.方法 ①抑制线粒体呼吸链酶活性机制的研究:使用线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ(MC-Ⅰ)活性测定试剂盒测定不同浓度的19F-MyoZone溶液(起始浓度15μmol/L,3倍稀释,稀释12个点)测定19F-MyoZone抑制线粒体呼吸链酶活性的半数抑制率(IC50).②18F-MyoZone与MC-Ⅰ结合的放射自显影研究:采用大鼠心肌组织切片,分别与生理盐水和4种已知MC-Ⅰ抑制剂(4μmol/L鱼藤酮、4μmol/L 19F-Flurpiridaz、4μmol/L 19F-MyoZone及4μmol/L哒螨灵)孵育,再加入18F-MyoZone进行放射自显影研究,检测18F-MyoZone是否可与心肌细胞内MC-Ⅰ特异性结合;再将大鼠心肌组织切片与不同浓度的鱼藤酮或19F-MyoZone溶液(抑制剂浓度采用0、20μmol/L、2μmol/L、200 nmol/L及20 nmol/L)孵育30 min后,加入18F-MyoZone再孵育30 min,清洗切片后储磷屏显影10 min,获取曝光后的显影图像,计算抑制剂各浓度的抑制率.③鱼藤酮抑制心肌细胞对18F-MyoZone的摄取研究:采用新生大鼠原代心肌细胞,以不同浓度的19F-MyoZone或鱼藤酮(起始浓度10μmol/L,3倍稀释,稀释12个点)孵育15 min,完成后加入18F-MyoZone(约17 kBq)50μl,孵育30 min.收集裂解液,对其进行放射性计数,计算鱼藤酮的IC50.④18F-MyoZone心肌细胞的外流实验:采用新生大鼠原代心肌细胞,加入18F-MyoZone(约37 kBq)500μl孵育30 min后清洗再孵育,依照各时间点(0、10、20、30、60、90、120、150 min)依次收集细胞上清液及裂解液并测定放射性计数,计算心肌细胞外流的放射性占比.结果 酶活性研究显示19F-MyoZone可有效抑制线粒体呼吸链酶复合物的活性(IC50为229.9 nmol/L),并呈剂量依赖关系;放射自显影研究显示MyoZone可以特异性结合于MC-Ⅰ,结合位点与抑制剂鱼藤酮、哒螨灵及19F-Flurpiridaz一致.鱼藤酮抑制心肌细胞对18F-MyoZone的摄取研究显示,18F-MyoZone可被大鼠心肌细胞摄取,随着鱼藤酮抑制浓度的增加,心肌细胞中的放射性摄取值逐渐减少,抑制剂的IC50为7 nmol/L;心肌细胞外流实验显示,18F-MyoZone可被大鼠心肌细胞摄取并滞留,在0～30 min外流逐渐增加,60～150 min保持稳定,滞留量约为总摄取量的20％.结论 18F-MyoZone可与大鼠心肌细胞内的MC-Ⅰ特异性结合,并可在心肌细胞内长时间滞留.18F-MyoZone是极具研究价值的MC-Ⅰ抑制剂类心肌灌注显像剂.

目的 与13N-NH3·H2O显像对比,观察18F-2-(1,1-二甲基乙基)-4-氯-5[[4-[[2-氟(18F)乙氧基]甲基]苯基]甲氧基]-3-哌啶酮(18F-flurpiridaz) PET/CT测量巴马小型猪绝对定量心肌血流量(MBF)的准确性和可行性.方法 将10只巴马小型猪随机分为实验组(n=5)与正常组(n=5);于实验组建立心肌梗死模型.对2组依次行18F-flurpiridaz和13 N-NH3·H2O PET/CT静息显像;于次日对正常组行三磷酸腺苷(ATP)负荷显像.比较正常组18F-flurpiridaz与13N-NH3·H2O显像所示冠状动脉左前降支(LAD)、左旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)及左心室(LV)整体及其17个节段的静息MBF(rMBF)、负荷MBF(sMBF)及冠脉血流储备(CFR)差异,以及实验组心肌梗死区与正常区的rMBF差异.结果 18 F-flurpiridaz显像与13N-NH3·H2O显像所测正常组LAD、LCX、RCA、LV整体及其17个节段的rMBF、sMBF和CF差异均无统计学意义(P均＞0.05).18F-flurpiridaz显像与13N-NH3·H2O显像所测实验组梗死区及正常区的rMBF差异均无统计学意义(P均＞0.05);不同显像方法所测实验组梗死区rMBF均明显低于正常区(P均＜0.05).结论 18F-flurpiridaz PET/CT可用于测量巴马小型猪绝对定量MBF,结果与13N-NH3·H2O显像测值无显著差异.

目的 利用18 F-Flurpiridaz进行小型猪心肌灌注检查过程中,观察 2 种麻醉方法对实验结果的影响.方法 正常实验用普通级巴马小型猪 4 头,随机分为 2 组,每组 2 头.A 组采用陆眠宁与咪达唑仑复合肌肉注射麻醉;B组采用舒泰与咪达唑仑复合肌肉麻醉.比较 2 组心肌灌注显像的结果.结果 A 组的心肌灌注显像出现了假阳性,B组实验结果如预期.结论 2 种麻醉方案均可完成小型猪的保定麻醉.但在进行心血管相关实验检查中,建议避免或减少使用陆眠宁进行复合麻醉.