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α2肾上腺受体激动剂对体外循环致大鼠脑损伤及炎性因子表达的影响
编辑人员丨4天前
目的:观察α2肾上腺受体激动剂对大鼠体外循环(CPB)致脑损伤、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白及炎性因子表达的影响。方法:成年清洁级健康雄性SD大鼠32只,按照随机数字表法分为4组:S组进行麻醉诱导及穿刺置管操作,机械通气60 min,不行CPB;C组建立CPB并持续60 min;A组CPB前30 min腹腔注入α2-AR激动剂右美托咪定25 μg/kg,建立CPB并持续60min;B组体外循环前30 min腹腔注入右美托咪定25 μg/kg+乙酰胆碱能受体拮抗剂甲基牛扁碱6 mg/kg,建立CPB持续60 min。CPB后2 h断头取右侧脑海马组织观察病理学结果。取左侧的海马组织免疫印迹法检测NF-κB/p65蛋白的表达。采血液标本ELISA法检测血清S100β、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果:S组海马锥体细胞形态正常完整,C组锥体细胞受损情况较重,核固缩,间隙增宽,A组受损较轻,仅见少量锥体细胞死亡,B组受损较A组重;C组、A组和B组S100β、IL-6和TNF-α水平均升高( P<0.05)。与C组比较,A组S100β、IL-6和TNF-α水平降低( P<0.05)。C组、A组和B组NF-κB/p65的表达升高( P<0.05),与C组比较,A组NF-κB/p65表达降低( P<0.05),B组NF-κB/p65表达高于C组、A组( P<0.05)。 结论:α2-AR激动剂能够调低CPB时NF-κB信号表达,减少炎性因子的释放,可能是α2-AR激动剂实现该保护作用的机制之一。
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编辑人员丨4天前
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艾司洛尔对大鼠脑缺血再灌注时p-ERK1/2表达的影响
编辑人员丨4天前
目的:评价艾司洛尔对大鼠脑缺血再灌注时磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK) 1/2表达的影响。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠48只,8月龄,体重200~250 g,按照随机数字表法分为3组( n=16):假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和艾司洛尔组(E组)。采用夹闭双侧颈总动脉20 min,恢复灌注10 min,重复3次的方法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。E组于缺血前30 min静脉输注艾司洛尔200 g·kg -1·min -1,输注时间1 h,输注30 min后制备模型;I/R组于缺血前30 min静脉输注等容量生理盐水;Sham组大鼠只分离双侧颈总动脉而不夹闭,于分离双侧颈总动脉后输注等容量生理盐水。于缺血前和再灌注1、3和7 d时采用Morris水迷宫实验测试认知功能,随后处死大鼠取海马,确定湿重/干重(W/D)比值,采用EB法检测大鼠血脑屏障通透性,采用RT-PCR法检测海马ERK1/2 mRNA的表达,采用Western blot法检测p-ERK1/2的表达。 结果:与Sham组比较,I/R组和E组再灌注1、3和7 d时逃避潜伏期及游泳距离延长,海马W/D比值和脑EB含量升高,海马ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2表达上调( P<0.05);与I/R组比较,E组再灌注1、3和7 d时逃避潜伏期及游泳距离缩短,海马W/D比值和脑EB含量降低,海马ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2表达下调( P<0.05)。 结论:艾司洛尔减轻脑缺血再灌注损伤,改善大鼠认知功能的机制与抑制p-ERK1/2表达上调有关。
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编辑人员丨4天前
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β受体阻滞剂治疗婴儿血管瘤中国专家共识
编辑人员丨4天前
β受体阻滞剂是目前治疗婴儿血管瘤的一线药物,主要包括口服普萘洛尔和外用噻吗洛尔/卡替洛尔滴眼液。β受体阻滞剂药物选择及给药方式主要根据患儿年龄、瘤体部位、分型、分类及大小等因素综合决定。本共识对口服普萘洛尔的适应证及禁忌证、治疗起始时间及剂量、疗程与停药指征、用药期间注意事项和不良反应的监测及处理和特殊人群治疗剂量、疗程以及外用β受体阻滞剂适应证、应用具体方法等进行总结,希望为皮肤科及相关专业医生规范应用β受体阻滞剂治疗婴儿血管瘤提供参考依据。
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编辑人员丨4天前
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艾司洛尔对人诱导多能干细胞来源心肌细胞自发动作电位的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨艾司洛尔对人诱导多能干细胞来源心肌细胞(hiPSC-CM)自发动作电位的影响。方法:选择培养60 d的hiPSC-CM,提取单个心肌细胞,应用膜片钳技术建立全细胞记录模式。采用动作电位细胞外液或起搏电流细胞外液将艾司洛尔稀释至100 μmol/L,灌流速度3 ml/min,灌流量10 ml。分别于给药前(T 0)、给药后5 min(T 1)和冲洗后5 min(T 2)时记录自发动作电位的频率、静息电位、阈电位、振幅、90%复极时间、超极化电位、超极化后复极时间和起搏电流。 结果:与T 0时比较,T 1时hiPSC-CM自发动作电位的频率升高,振幅和超极化电位降低,90%复极时间和超极化后复极时间缩短( P<0.05),hiPSC-CM起搏电流-钳制电压曲线无明显移位( P>0.05)。与T 1时比较,T 2时hiPSC-CM自发动作电位的频率降低,振幅和超极化电位升高,90%复极时间和超极化后复极时间延长( P<0.05),hiPSC-CM起搏电流-钳制电压曲线无明显移位( P>0.05)。不同时点hiPSC-CM自发动作电位的静息电位和阈电位比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:艾司洛尔可增加hiPSC-CM的自发动作电位节律,其机制可能与起搏电流无关。
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编辑人员丨4天前
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β受体阻滞剂对老年慢性心力衰竭合并慢性阻塞性肺病患者死亡风险的影响
编辑人员丨4天前
目的:分析β受体阻滞剂对老年轻中度慢性心力衰竭(心衰)合并慢性阻塞性肺病(COPD)患者全因死亡的影响,并分析影响死亡风险的相关因素。方法:多中心回顾性队列研究,连续性纳入2013年1月至2017年12月在日照市人民医院(187例)、山东省立医院(122例)和北京安贞医院(91例)诊治的老年心衰合并COPD患者,其中应用β受体阻滞剂患者(β受体阻滞剂组)200例,依据倾向评分匹配法按照1∶1比例选择年龄和心肺功能匹配、未应用β受体阻滞剂的200例老年患者为对照组,随访截至2019年12月31日,比较两组患者死亡风险,分析影响全因死亡风险的相关因素。结果:400例患者中,年龄(72.2±11.7)岁,男性226例(56.5%),匹配后两组患者年龄、男性比例、体质指数、心功能、肺功能和治疗等基线资料差异无统计学意义(均 P>0.05)。随访3年时,β受体阻滞剂组较对照组全因死亡风险( χ2=7.284, P<0.01)、因心衰加重住院风险( χ2=6.782, P<0.01)和因COPD急性加重而住院风险( χ2=6.921, P<0.01)均降低。多因素 Cox回归分析结果显示,年龄≥75岁( HR=2.142)、糖尿病( HR=1.929)、基线第1秒呼出量/用力肺活量(FEV1/FVC)<66.8%( HR=1.114)、基线肾小球滤过率<72.0 ml/min( HR=3.572)和随访3年时左心室射血分数<46.4%( HR=2.294)是影响全因死亡风险的危险因素,而β受体阻滞剂( HR=0.745)是全因死亡的保护因素(均 P<0.05)。 结论:β受体阻滞剂可降低老年心衰合并COPD患者的死亡风险和再住院风险。
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编辑人员丨4天前
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当心力衰竭遇上慢性阻塞性肺疾病,如何优化β受体阻滞剂治疗?
编辑人员丨4天前
心血管疾病和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球医疗界两大主要健康问题,而共患病则进一步增加了二者的严重程度和病死率。我国心血管病防治工作在取得初步成效的同时,又面临着新的挑战。我国有大量的高血压、冠心病、糖尿病患者,加之人口老龄化问题日益严重,使得我国心力衰竭(心衰)危险人群数量众多。目前,我国心衰患病率估计已达1.3%,至少有1 000万例心衰患者,已经成为全球心衰患者人数最多的国家之一。在心衰患者中,COPD的发病率和患病率较高。吸烟是二者共同的危险因素,同时二者还具有共同的潜在危险因素,如衰老和低度全身性炎症等。但在药物治疗方面,心衰和COPD却存在一定的冲突,如β 2受体激动剂是COPD患者常用的一种支气管解痉药物,但对心血管系统却有一定的不良影响;另一方面,尽管心衰患者可从β受体阻滞剂治疗中获益,但临床上往往顾虑其对呼吸系统的不良影响而减少了在合并COPD患者中的合理使用。该文就β受体阻滞剂在心衰合并COPD的患者中的应用作一论述。
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编辑人员丨4天前
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口服阿替洛尔对比口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效及安全性的meta分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨口服阿替洛尔对比口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤在疗效、安全性及复发率方面的差异,为临床提供循证医学依据及参考。方法:全面搜索2008年1月至2021年6月英文数据库Web of Science、PubMed、Cochrane Library、Embase、美国国立医学图书馆临床试验注册平台(https://clinicaltrials.gov)和中文数据库中国知网(CNKI)、中国生物医学文献服务系统、维普、万方数据中收录的相关文献,按照纳入及排除标准,筛选出关于口服阿替洛尔对比口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的随机对照试验,进行meta分析。结局指标为治疗有效率、不良反应发生率和复发率。采用RevMan 5.3软件进行meta分析,并对结果进行敏感性分析,采用Stata 16软件对主要结局指标进行发表性偏倚检测(Egger’s检验)。结果:最终纳入随机对照试验文献5篇。meta分析结果显示:口服阿替洛尔与口服普萘洛尔相比,治疗婴幼儿血管瘤有效率的差异无统计学意义( RR=0.93,95% CI 0.84~1.02, P=0.110);总体不良反应发生率差异有统计学意义( RR=0.78,95% CI 0.61~0.99, P=0.040),其中支气管相关、中枢神经系统等β 2受体阻滞剂相关不良反应发生率差异有统计学意义( RR=0.55,95% CI 0.40~0.76, P<0.001),阿替洛尔组低于普萘洛尔组;复发率差异有统计学意义( RR=0.57,95% CI 0.39~0.84, P=0.005),阿替洛尔组低于普萘洛尔组。敏感性分析显示,排除任何1项研究后的结果与前述分析结果相比变化较小,所得结论不变,提示meta分析结果稳定可靠。Egger’s检验显示, P=0.502,提示无明显发表偏倚。 结论:在治疗婴幼儿血管瘤方面,口服阿替洛尔对比口服普萘洛尔,疗效相当,前者总体不良反应更少(并可降低支气管相关、中枢神经系统不良反应),复发率更低。
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编辑人员丨4天前
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β肾上腺素能受体拮抗剂治疗眼部新生血管疾病的研究进展
编辑人员丨4天前
眼部新生血管形成是糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞和老年性黄斑变性等多种眼部疾病的病理学改变,严重影响患者视力。β受体在结膜、角膜上皮细胞、角膜内皮细胞、眼外肌、小梁网、睫状肌、晶状体和视网膜中均有表达。β肾上腺素能受体拮抗剂与β受体结合,通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1、白细胞介素-6等促血管生成细胞因子,降低巨噬细胞相关炎症反应,增加抗血管生成因子表达来发挥抗血管生成作用。其在治疗角膜新生血管、脉络膜新生血管、早产儿视网膜病变时,可显著减少新生血管面积,延缓疾病进展,联合应用抗VEGF药物可减少抗VEGF药物的给药频率。在有效的治疗浓度下,β肾上腺素能受体拮抗剂表现出良好的耐受性;且其较抗VEGF药物有更广泛的靶点,为角膜、脉络膜和视网膜新生血管等眼部新生血管性疾病提供了新的治疗策略。
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编辑人员丨4天前
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北京市基层医疗卫生机构降压药物使用情况及合理性分析
编辑人员丨4天前
目的:调查北京市东城区基层医疗卫生机构降压药物的使用情况并分析其合理性。方法:该研究为横断面调查。对2019年1月1日至12月31日北京市东城区8家社区卫生服务中心的降压药物处方进行分析。以解剖学、治疗学及化学分类系统(ATC)编码判断药物类别。使用ATC信息对包含降压药物的数据进行筛选,并按ATC类别分组统计数量和占比。由通用名判断药物品种。依据处方中的诊断信息筛选出包含高血压西医诊断的处方。该研究中高血压合并症包括糖尿病、慢性肾脏病、冠心病、心力衰竭、心房颤动、卒中和血脂异常7种。处方合理性分析包括联合用药合理性、药物用量合理性和药物价格合理性。采用约定日剂量(DDD)法来分析药物用量合理性。将药物利用指数(DUI)作为估计用药合理性的定量指标,DUI >1判定为用药过量。药物价格合理性基于药品的价格和是否为“4+7”方案中的药物进行判断。 结果:共筛选出658 140张包含高血压诊断及降压药物的处方,销售总金额为9 658.11万元人民币,涉及7类、60种常用降压药物。钙通道阻滞剂(CCB)在各合并症高血压患者的处方中开具的数量均为最多,α-肾上腺素受体拮抗剂最少。合并心力衰竭的高血压患者处方中利尿剂的占比为21.17%(505/2 385),远高于其他合并症的患者( P均<0.05)。合并血脂异常的高血压患者处方中利尿剂的占比则低于其他合并症的患者( P均<0.05),而β-受体阻滞剂(BB)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)更易被选择[BB为59 348(21.08%),ARB为51 356(18.24%)]。合并慢性肾脏病的高血压患者处方中BB的占比低于其他合并症的患者( P均<0.05),但ARB和复方制剂的占比均较高( P均<0.05)。合并冠心病的高血压患者处方中BB的占比高于其他合并症( P均<0.05)。合并心房颤动或卒中的高血压患者处方中CCB的占比较高( P均<0.05)。单一降压药物处方数占比最高,为61.19%(402 745/658 140)。联合用药处方中二联用药处方占比最高,为72.19%(184 392/255 395)。在二联用药处方中,以CCB为基础的组合处方数最多,为122 350张(66.36%)。在三联用药处方中,以ARB为基础的组合处方数最多,为48 915张(89.50%),其次为CCB[44 732(81.85%)]。不合理联合用药的处方数为2 174张(0.33%)。60种降压药物中48种DUI>1。处方中共计出现7种“4+7”方案中的降压药物,分别为氨氯地平、厄贝沙坦、氯沙坦、依那普利、福辛普利、赖诺普利和厄贝沙坦氢氯噻嗪,总处方数为109 227张(16.60%),占所有可能“4+7”方案降压药物的40.92%(109 227/266 993)。 结论:北京市东城区基层医疗卫生机构开具的降压药物种类众多、药物选择基本合理,但降压药物联合应用方案欠合理的问题较为突出,且存在用药过量以及“4+7”方案未完全落实的情况。
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编辑人员丨4天前
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血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂和β受体阻滞剂对乳腺癌患者曲妥珠单抗心脏毒性预防作用的meta分析
编辑人员丨4天前
目的:评价血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和β受体阻滞剂对乳腺癌患者曲妥珠单抗心脏毒性的预防作用。方法:检索PubMed、Embase、Web of Science数据库和ClinicalTrials.gov(截至2022年2月28日),收集接受含曲妥珠单抗方案治疗、无基础心脏疾病的女性乳腺癌患者应用ACEI/ARB或β受体阻滞剂预防曲妥珠单抗心脏毒性的随机对照试验(RCT)。试验组干预措施为应用ACEI、ARB或β受体阻滞剂,对照组应用安慰剂或不予干预。主要结局指标为左心室射血分数(LVEF)变化情况,次要结局指标为心脏毒性事件发生率、曲妥珠单抗中断治疗发生率和血压变化情况。采用RevMan 5.4软件中的随机效应模型进行meta分析,计数资料效应量为相对危险度( RR)及其95%置信区间( CI),计量资料效应量为均数差( MD)及其95 %CI。 结果:共4项RCT纳入分析,包括844例患者,试验组520例,对照组324例。meta分析结果显示,应用ACEI/ARB的试验组患者LVEF下降程度低于对照组( MD=1.37%,95 %CI:0.49%~2.25%, P=0.002),收缩压下降平均值明显高于对照组( MD= -5.99 mmHg,95 %CI: -9.15~ -2.83 mmHg, P<0.001);应用β受体阻滞剂的试验组患者因心脏毒性中断曲妥珠单抗治疗的风险低于对照组[14.4%(27/187)比26.6%(49/184), RR=0.55,95 %CI:0.36~0.84, P=0.006]。应用ACEI/ARB或β受体阻滞剂的试验组患者其他结局指标包括心脏毒性事件发生风险与对照组比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:ACEI/ARB可能对乳腺癌患者曲妥珠单抗相关LVEF降低有一定的预防作用,但ACEI/ARB及β受体阻滞剂均不能降低曲妥珠单抗相关心脏毒性事件的发生风险。
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编辑人员丨4天前
