目的:研究邻苯二甲酸二辛酯（DOP）对肾上腺嗜铬细胞瘤（PC12）细胞的毒性以及对淀粉样前体蛋白（APP）酶解的影响。方法:体外试验中将PC12细胞分为空白对照（CT）组、低浓度DOP（DOP1）组、中浓度DOP（DOP2）组、高浓度DOP（DOP3）组、低浓度DOP+Aβ 25-35（DOP1+Aβ）组、中浓度DOP+Aβ 25-35（DOP2+Aβ）组、高浓度DOP+Aβ 25-35（DOP3+Aβ）组、Aβ 25-35（Aβ）组共8组，每组4个样本；采用MTT法测定细胞活力，测定乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量，采用蛋白免疫印迹（Western blot）法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）表达。转染实验用仓鼠卵巢（CHO）细胞转染APP695，使用不同浓度的DOP进行处理，分为转染空载体V-Flag对照（V-Flag）组、转染APP695-Flag模型（APP695）组、低浓度DOP（DOP1+APP695）组、中浓度DOP（DOP2+APP695）组、高浓度DOP（DOP3+APP695）组共5组，每组4个样本；采用酶联免疫分析（ELISA）法测定Aβ 1-40含量以及γ-分泌酶活力。体内实验选择SPF级雄性昆明种小鼠50只，体重为（20±2）g，随机分为对照组、铅（Pb）组、低DOP浓度（DOP1’）组、中DOP浓度（DOP2’）组、高DOP浓度（DOP3’）组共5组，每组10只，连续灌胃6周；使用Morris水迷宫方法检测不同浓度的DOP对小鼠学习记忆的影响，并用ELISA法检测脑组织中β和γ-分泌酶活力及Aβ 1-40含量。 结果:与CT组比较，DOP2、DOP3组细胞活力降低，LDH、MDA、NO含量增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与CT组比较，DOP1+Aβ、DOP2+Aβ、DOP3+Aβ组细胞活力下降，LDH、MDA、NO含量增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与Aβ组比较，DOP3+Aβ组细胞活力下降，LDH、MDA、NO含量增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与Aβ组比较，DOP2+Aβ组LDH、NO含量增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与CT组比较，DOP2、DOP3组Caspase-3表达水平增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与Aβ组比较，DOP2+Aβ、DOP3+Aβ组Caspase-3表达水平增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与APP695组比较，DOP2+APP695、DOP3+APP695组Aβ 1-40含量及γ-分泌酶活力增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，DOP3’组小鼠脑组织β和γ-分泌酶活力及Aβ 1-40含量增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与Pb组比较，DOP3’组β和γ-分泌酶活力及Aβ 1-40含量增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，DOP2’和DOP3’组小鼠目标象限停留时间、穿台次数减少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:DOP对PC12细胞具有一定的毒性作用，引起小鼠学习记忆障碍，可能对阿尔茨海默病的病理进展起促进作用。

目的:观察马来酸噻吗洛尔对体外培养的血管瘤内皮细胞(HemEC)增殖及凋亡的影响。方法:收集来源于郑州大学第二附属医院2019年6月6例患儿手术切除并经病理证实为血管瘤组织标本，其中女4例，男2例，年龄范围为1.5～6.0个月，体重3.2～7.4 kg。分离并培养HemEC。实验分为实验组(HemEC组)、空白对照组。通过免疫细胞化学法检测相关抗原因子抗血管性血友病因子(vWF)、CD31在HemEC中的表达。体外以马来酸噻吗洛尔浓度分别为0、30、60、90、120、150 μmol/L，处理HemEC 24、48、72 h后，噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力；分别经0、90 μmol/L马来酸噻吗洛尔处理HemEC 24 h后，采用流式细胞仪检测细胞凋亡率。多样本均数比较采用方差分析，采用 t检验对比组间计量资料。 结果:免疫组织化学检测显示vWF、CD31标志物表达均为阳性，证明此细胞确为HemEC。通过MTT法检测马来酸噻吗洛尔浓度(0、30、60、90、120、150 μmol/L)作用于HemEC不同时间(24、48、72 h)后吸光度( A)值可知，随着浓度的增加，马来酸噻吗洛尔对HemEC增殖活性的抑制作用呈剂量依赖性逐渐增强( F＝22.410、66.382、36.989， P值均<0.05)；30、60 μmol/L马来酸噻吗洛尔作用24、48 h，可引起HemEC轻度抑制( F＝6.103、7.010， P值均<0.05)；在马来酸噻吗洛尔浓度为90 μmol/L时，24 h后 A值(0.186±0.014)与对照组(0.299±0.046)比较差异有统计学意义( t＝4.211， P<0.05)，出现明显的细胞抑制现象，抑制率为38%。马来酸噻吗洛尔作用于HemEC 72 h时细胞的增殖活性(0.292±0.016)与48 h增殖活性(0.467±0.020)比较，差异无统计学意义( t＝0.068， P>0.05)，所以马来酸噻吗洛尔抑制HemEC增殖，最适有效低浓度为90 μmol/L，最适有效作用时间为24 h；流式细胞仪检测实验组细胞凋亡率为(13.47±0.15)%与空白对照组的(3.86±0.46)%比较，差异有统计学意义( t＝4.563， P<0.05)，说明马来酸噻吗洛尔能明显促进HemEC的凋亡。 结论:马来酸噻吗洛尔抑制HemEC增殖、促进其凋亡。

研究表明解整合素金属蛋白酶(ADAM)33蛋白可通过胞外域脱落生成可溶性ADAM33，促进嗜酸粒细胞募集、气道平滑肌细胞增殖、气道血管再生和重塑、气道平滑肌细胞生物力学改变等，从而参与哮喘的发病过程，但具体机制仍未完全明确，本文就ADAM33胞外域脱落参与哮喘气道重塑、气道高反应性、肺功能的作用及可能机制进行重点阐述。

目的:观察不同氧分压对大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤(pheochromocytoma, PC12)细胞生存的影响，探讨可能的机制。方法:PC12细胞长满培养瓶底70%～80%时随机分为0.1 MPa组、0.2 MPa组和0.4 MPa组，分别置于实验舱中，0.1 MPa组常压下呼吸纯氧，另2组升压速度0.03 MPa/min，稳压在相应压力下予纯氧1 h。用四甲基偶氮唑[3-(4, 5-dimethylthiazol-2yl)-2, 5-diphenyl tetrazolium bromide，MTT]比色法测定细胞存活率、培养液中乳酸脱氢酶(L-lactate dehydrogenase，LDH)水平，流式细胞仪检测细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential，MMP)。结果:(1)0.2 MPa组较0.1 MPa组细胞存活率升高[(118.35±5.42 )% vs. (100.38±5.08)%)，差异具有统计学意义( P<0.01)，而0.4 MPa组的细胞存活率[(83.50±7.11)%]较0.1 MPa组及0.2 MPa组降低，差异有统计学意义( P<0.01)。(2)0.4 MPa组内的LDH水平(1 071.67±35.36)明显增加，与0.1 MPa组(959.19±34.06)和0.2 MPa组(966.66±31.38)比较，差异均具有统计学意义( P<0.01)。(3)ROS水平随着压力的增加而上升，0.1 MPa组(97.48±6.08)和0.2 MPa组(112.48±3.14)、0.1 MPa组和0.4 MPa组(148.62±4.79)、0.2 MPa组与0.4 MPa组的ROS水平差异均具有统计学意义( P<0.01)。(4)Rh123的荧光强度与MMP负相关，3组分别为(797.63±60.05)、(798.20±58.54)、(1 362.32±40.68)，0.2 MPa组的MMP与0.1 MPa组相比，差异无统计学意义( P＝0.79)，0.4 MPa组的MMP较0.1 MPa组及0.2 MPa组降低，差异有统计学意义( P<0.01)。 结论:适当的氧分压增加PC12细胞的存活率，过高的氧分压对细胞产生毒性作用，产生过量ROS，引起MMP降低可能是机制之一。

目的:探讨影响本地区人群髋关节发育不良发生的部分相关危险因素。方法:采用病例对照分析法。收集2017年5月至2017年10月来自郑州市骨科医院对河南某地区所普查的466例髋关节发育异常儿童。将髋关节发育异常(包含发育不良、半脱位、脱位及坏死者)儿童视为病例组，采用简单随机抽样法、按照1∶1的匹配方法抽取健康儿童，视为对照组。采用SPSS 19.0对数据进行录入分析对髋关节发育不良儿童的年龄分布、性别等资料进行统计描述；分别采用 χ2检验及Mann-Whitney U检验，对病例组与对照组组间危险因素进行对比分析；以DDH结局为因变量、以单因素分析作用有统计学意义的8个变量为自变量进行多因素Logistic回归统计分析。 结果:全县共筛查DDH儿童466例，患病率约为11‰。DDH的发生与胎儿宫内位( χ2＝10.244， P<0.01)、出生绑腿习惯( χ2＝21.274， P<0.01)、DDH家族史( U＝3 839.500， Z＝-21.321， P<0.01)等8个因素有关，未发现DDH与生产方式、出生后常用抱姿、孕期母亲是否生病服药、父母有无不良嗜好、孕前孕期父母是否从事有关放射及化学类工作等10项因素有关。多因素Logistic回归分析结果显示，胎儿宫内位、包被绑腿习惯、父母出生地(在本县)及DDH家族遗传史4个研究因素与DDH患病存在关联( P值均<0.05)。 结论:有多种因素及DDH家族遗传史与儿童髋关节发育不良的发病相关，了解这些因素对于儿童髋关节发育不良的预防具有积极意义。

目的:探讨长期暴露柴油机尾气(DEE)对肺部炎症的影响以及潜在的机制。方法:30只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为DEE组和对照组，每组15只。DEE组暴露于含有3 mg/m 3柴油机排气微粒的DEE中12周，对照组暴露于净化空气中12周。使用酶联免疫吸附试验或高效液相色谱-串联质谱法检测尿液中2-羟基菲、9-羟基菲、8-羟基-2-脱氧鸟苷、丙二醛水平，血液和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素8(IL-8)、IL-6和肿瘤坏死因子α水平；肺组织病理切片观察肺炎症和重塑变化；荧光定量聚合酶链反应测定肺组织中miR-155水平；蛋白质印迹测定肺组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)表达；通过双荧光素酶报告实验和免疫共沉淀实验验证miR-155与SIRT1的相互作用。 结果:DEE组大鼠尿中2-羟基菲、9-羟基菲、8-羟基-2-脱氧鸟苷、丙二醛水平，血清和BALF中IL-8、IL-6和肿瘤坏死因子α水平，BALF中白细胞总数、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和淋巴细胞数均显著高于对照组( P值均<0.001)，肺组织切片中气道炎症及重塑加重。与对照组比较，DEE组大鼠肺组织中miR-155水平升高( t＝21.854， P<0.001)，SIRT1表达下降( t＝25.580， P<0.001)。miR-155模拟物下调SIRT1野生型细胞的荧光强度，而SIRT1在miR-155组中优先富集。 结论:DEE暴露加重大鼠气道炎症和氧化应激，可能与miR-155下调靶标SIRT1表达水平有关。

目的:观察微小RNA(miRNA，miR)-146-5p靶向钙调磷酸酶调节蛋白1(RCAN1)对非小细胞肺癌增殖和凋亡的影响。方法:选取2015年6月至2019年6月河南省人民医院收集的89例非小细胞肺癌和癌旁组织样本作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析非小细胞肺癌组织和癌旁组织miR-146-5p表达水平；在非小细胞肺癌A549胞系中采用慢病毒建立对照miRNA和miR-146-5p敲降细胞株(miR-control组和miR-146-5p KD组)，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析两组细胞增殖能力，采用流式细胞术分析两组细胞凋亡水平；采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-146-5p靶基因，并分析靶基因对非小细胞肺癌增殖的影响。组间比较采用 t检验。 结果:与癌旁组织miR-146-5p表达水平(1.02±0.19)比较，非小细胞肺癌组织中miR-146-5p表达水平(3.16±0.30)显著上调，差异有统计学意义( t＝3.910， P<0.05)。与miR-control组细胞比较，miR-146-5p KD组细胞增殖显著下降，差异有统计学意义( F＝3.013， P<0.05)。与miR-control组细胞凋亡率(4.30±0.98)%比较，miR-146-5p KD组细胞凋亡水平(29.65±5.01)%显著增加，差异有统计学意义( t＝5.011， P<0.05)。生物信息学和双荧光素酶基因证实RCAN1是miR-146-5p的靶基因。在miR-control组中，过表达RCAN1蛋白后细胞增殖能力明显低于空载体的细胞，差异有统计学意义( F＝3.029， P<0.05)，而在miR-146-5p KD组细胞中过表达RCAN1蛋白后细胞增殖能力低于空载体的细胞，差异有统计学意义( F＝3.091， P<0.05)。 结论:miR-146-5p在非小细胞肺癌中呈高表达，导致抑癌基因RCAN1表达显著下调，促进非小细胞肺癌的进展。

目的:探讨在有无抗生素预处理条件下，丁酸梭菌对小鼠结肠炎的疗效和肠道菌群的影响。方法:将30只清洁级BALB/c小鼠随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、抗生素+DSS组、丁酸梭菌+DSS组、抗生素+丁酸梭菌+DSS组，每组6只。采用四联抗生素(氨苄西林1 g/L、新霉素1 g/L、甲硝唑1 g/L、万古霉素0.5 g/L)加正常饮用水循环预处理30 d后，用DSS诱导小鼠结肠炎模型，同时给予丁酸梭菌+DSS组、抗生素+丁酸梭菌+DSS组小鼠1×10 6 CFU丁酸梭菌灌胃。通过小鼠疾病活动指数(DAI)、结肠长度和组织学病理评分评估丁酸梭菌对结肠炎小鼠的作用，采用ELISA法检测血清炎症因子，通过粪便16S rRNA测序检测丁酸梭菌对小鼠肠道菌群的影响。统计学方法采用两样本 t检验。 结果:空白对照组小鼠一般情况良好，DAI在0分上下波动；DSS组小鼠给予DSS饮用水4 d时出现体重下降、粪便不成形、肉眼血便等结肠炎表现；在DSS干预4 d时，丁酸梭菌+DSS组小鼠DAI低于DSS组[(0.000±0.000)分比(0.444±0.111)分]，差异有统计学意义( t＝4.000， P＝0.016 1)；在DSS干预10和12 d时，抗生素+丁酸梭菌+DSS组小鼠DAI均低于抗生素+DSS组[(0.000±0.000)分比(1.111±0.222)分、(0.667±0.000)分比(1.889±0.222)分]，差异均有统计学意义( t＝5.000、5.500， P均<0.05)。丁酸梭菌+DSS组小鼠结肠病理组织学评分低于DSS组[(2.50±1.73)分比(5.50±1.00)分]，抗生素+丁酸梭菌+DSS组小鼠结肠病理组织学评分低于抗生素+DSS组[(1.25±0.96)分比(5.00±0.82)分]，差异均有统计学意义( t＝3.000、5.960， P均<0.05)。丁酸梭菌+DSS组IL-1β水平高于空白对照组[(4.464±0.075) ng/L比(3.907±0.080) ng/L]，丁酸梭菌+DSS组和抗生素+丁酸梭菌+DSS组TNF-α、IL-6和IL-1β水平均低于DSS组[(2.402±0.383) ng/L、(1.845±0.345) ng/L比(6.958±1.084)ng/L，(1.752±0.146)ng/L、(1.307±0.048) ng/L比(3.537±0.608)ng/L，(4.464±0.075)ng/L、(4.066±0.190) ng/L比(7.477±0.339)ng/L]，差异均有统计学意义( t＝5.055、3.964、4.495、4.693、6.294、8.674、8.774， P均<0.05)。16S rRNA测序结果显示，丁酸梭菌干预小鼠肠道菌群中出现了大量差异有统计学意义的抑炎或产短链脂肪酸细菌，其中丁酸梭菌+DSS组优势菌有小螺旋菌属[线性判别式分析(LDA)评分＝3.667 log10， P＝0.004]和寡养单胞菌属(LDA评分＝2.778 log10， P＝0.044)，抗生素+丁酸梭菌+DSS组优势菌属有消化球菌属(LDA评分＝2.685 log10， P＝0.018)、丁酸单胞菌属(LDA评分＝2.712 log10， P＝0.011)、嗜胆菌属(LDA评分＝3.204 log10， P＝0.014)、肠道单胞菌属(LDA评分＝3.346 log10， P＝0.010)、萨克候选菌(LDA评分＝3.363 log10， P＝0.029)、脱硫弧菌属(LDA评分＝3.402 log10， P＝0.025)、颤杆菌属(LDA评分＝2.870 log10， P＝0.019)和阿克曼氏菌属(LDA评分＝4.031 log10， P＝0.005)。 结论:丁酸梭菌可有效改善小鼠结肠炎，调整小鼠肠道菌群结构，而抗生素预处理可强化其对肠道菌群的调节作用并增强丁酸梭菌的疗效。

母乳不仅是婴儿的最佳营养来源，而且其含有的微生物群落还可以调节新生儿肠道内菌群的定植并提升其免疫力。随着微生物培养、分离及鉴定技术的不断发展，越来越多的母乳源益生菌被发现。母乳中常见的益生菌包括乳杆菌、双歧杆菌、片球菌、嗜热链球菌等，大量研究已证明母乳来源益生菌在治疗婴儿肠绞痛、功能性便秘、糖尿病、乳腺炎等多种疾病方面具有一定作用，且母乳益生菌的天然来源、适应乳品基质等特性使其从多种益生菌中脱颖而出。母乳益生菌的发现与其益生功能的发掘，不仅可以为婴幼儿配方奶中添加母乳源益生菌提供研究基础，还为治疗各种疾病提供了新的前景。

目的 探讨富锶水长期干预对老龄小鼠肠道菌群的影响.方法 取16只18月龄雄性C57BL/6小鼠,采用锶含量为6.11 mg/L的复合型矿泉水连续干预8周后,收集小鼠新鲜粪便进行16S rRNA测序,分析富锶水对老龄小鼠肠道菌群的影响,并通过KEGG分析富锶水对老龄小鼠代谢通路富集的影响.结果 富锶水干预后与对照组相比,老龄小鼠肠道菌群结构发生变化.聚类分析发现,两组共有595个相同OTUs,对照组特有OTUs为1 108个,富锶水组特有OTUs为44个.富锶水组的菌群多样性发生改变:与对照组相比,富锶水组老龄小鼠肠道疣微菌门(t=-2.643,P=0.033)、放线菌门(t=-3.389,P=0.006)、梭杆菌门(t=-3.531,P=0.004)、疣微菌纲(t=-2.643,P=0.033)、疣微菌目(t=-2.651,P=0.019)、阿克曼菌科(t=-2.652,P=0.033)、阿克曼菌属(t=-2.652,P=0.033)、嗜黏蛋白阿克曼菌(t=-2.652,P=0.033)相对丰度显著增加,脱铁杆菌门(t=2.337,P=0.047)、α-变形杆菌纲(t==2.506,P=0.041)、脱硫弧菌纲(t=2.337,P=0.047)、Marinifilaceae(t=2.438,P=0.032)、脱铁杆菌科(t=2.337,P=0.047)、Lachnospiraceae_NK4A136_group(t=2.508,P=0.039)相对丰度显著减少.KEGG富集分析发现,富锶水干预后氨基酸相关酶、精氨酸和脯氨酸代谢、酪氨酸代谢、糖基转移酶、磷酸肌醇代谢、磷脂酰肌醇信号系统等代谢通路富集程度显著高于对照组(P＜0.05).结论 长期饮用富锶水对老龄小鼠肠道菌群的结构产生影响,不同丰度的肠道菌群可能通过调节细胞结构、能量代谢、肌肉收缩等途径来达到改善肠道结构,维持健康的肠道屏障,预防多种疾病发生的目的,但具体作用机制有待深入研究.