四妙方由黄柏、苍术、薏苡仁、牛膝4种药组成,具有清热利湿之功效,主治湿热下注所致的足膝红肿、筋骨疼痛等痹病.本文在中国知网、万方、维普、PubMed和EMbase等数据库检索了2018-2023年四妙方临床联合用药治疗痛风的文献,并进行整理与分析.结果显示四妙方与治疗痛风的化学药(别嘌醇、非布司他、苯溴马隆、秋水仙碱、非甾体抗炎药)联用能降低血尿酸水平,缓解患者关节肿痛,并有助于关节功能恢复.本文从增加疗效、提高总有效率、减少不良反应的发生等方面,对四妙方的临床研究进展进行综述,以期为四妙方的临床用药和进一步研究提供参考和借鉴.

目的:观察四妙方加味对2型糖尿病模型(T2DM)小鼠血糖、血脂及肝脏组织病理的影响及对慢性脂肪肝模型大鼠血脂、肝指数、Lee's指数、脂肪指数的影响.方法:①通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM小鼠模型,选取成模小鼠随机分为6组:对照组,模型组,四妙方加味低、中、高剂量组和二甲双胍组,另设空白对照组.每天灌胃给予相应药物或蒸馏水,3周后测小鼠血糖及血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,计算肝重指数并观察小鼠肝组织病理变化.②灌胃给予高脂乳剂建立慢性脂肪肝大鼠模型,造模成功的大鼠随机分组5组,即模型组,阿托伐他汀组,四妙方低、中、高剂量组.另设空白对照组.各组口服给予相应的药物或蒸馏水.8周后取血测血清中TC、TG含量,称取大鼠脂肪的重量、肝脏重量,计算Lee's指数和脂肪指数.结果:①与模型组比较,二甲双胍组和四妙方加味低、中、高剂量组小鼠血糖含量均显著下降(P<0.05或P<0.01);四妙方加味中、高剂量组TC含量明显低于模型组(P<0.05或P<0.01);四妙方加味各组TG含量均显著下降(P<0.05或P<0.01);二甲双胍组和四妙方加味比较,二者血糖、血脂、肝指数水平上无明显差异(P>0.05).与模型组比较,四妙方加味中、高剂量组,均未发生脂肪变性和重度水样变性,脂肪变性指标差异不明显,水样变性指标有显著差异(P<0.01).与二甲双胍相比,四妙方加味对肝组织的损伤有较强的缓解作用.②与对照组比较,四妙方加味中、高剂量组及阿托伐他汀组能降低血清中TC、TG含量(P<0.05或P<0.01).四妙方加味低剂量组大鼠与模型组大鼠比较,脂肪指数降低(P<0.05);中、高剂量及阿托伐他汀组大鼠与模型组大鼠比较,肝指数、Lee's指数、脂肪指数均降低(P<0.05或P<0.01).四妙方加味组与阿托伐他汀组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:四妙方加味不仅具有显著的降糖作用,还能够降低血脂;且相较于二甲双胍,四妙方加味能抑制糖尿病小鼠肝脏肿大,减轻肝脏组织病理变化,对T2DM肝脏损伤具有一定的保护作用.

目的 研究铁皮石斛四妙方(Dendrobium candidum Simiao prescription,DSP)对腺嘌呤合乙胺丁醇致高尿酸血症模型大鼠的降尿酸作用,并从尿酸合成/排泄等途径探讨其作用机制.方法 将60只SD大鼠,(♂),随机分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇组、DSP高、中、低剂量组(1.2,2.4,4.8g·kg-1).采用腺嘌呤合乙胺丁醇灌胃制备高尿酸血症模型,每周测定血清尿酸(SUA).给药第3周测定SUA、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿液体积(UV)、尿尿酸(UUA)、尿肌酐(UCr),计算尿酸排泄指数.末次给药后,测定血清腺苷脱氯酶(ADA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;测定肝脏鸟嘌呤脱氨酶(GDA)、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)的含量;观察肾脏组织病理变化,免疫组化测定三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(ABCG2)、尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)、葡萄糖转运体9(GLUT9)在大鼠肾脏的蛋白表达水平.结果 与模型对照组比,2.4 g·kg-1 DSP能显著降低高尿酸血症大鼠SUA水平(P＜0.01),在第2周下降23％、第3周下降高达32％.机制研究表明2.4 g·kg-1 DSP能显著降低XOD、GDA含量(P＜0.05或P＜0.01),明显升高尿酸排泄指数(P＜0.05),显著升高肾脏ABCG2蛋白表达水平(P＜0.01),显著降低URAT1、GLUT9蛋白表达(P＜0.01),降低血清炎症因子IL-6、TNF-α含量(P＜0.05),可改善肾脏组织病理变化.结论 DSP可降低模型大鼠体内尿酸水平,可能与以下机制有关:通过降低XOD、GDA含量,减少尿酸生成;抑制URAT1、GLUT9蛋白表达,增加ABCG2表达水平,促进尿酸排泄;抑制炎症因子IL-6、TNF-α异常分泌,减少肾脏病变,从而发挥降尿酸作用.

目的 探讨加味四妙方治疗高尿酸血症(HUA)合并急性痛风性关节炎(GA)的可能作用机制.方法 48只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,加味四妙方低、中、高剂量组,西药组,每组8只.各组造模与灌胃同时进行.加味四妙方低、中、高剂量组分别给予加味四妙方16.8、33.6、67.2 g/(kg·d)灌胃,西药组给予别嘌醇0.09 g/kg+秋水仙碱0.05 mg/1 00g灌胃,空白组及模型组给予10 ml/kg蒸馏水灌胃.各组连续给药7d.除空白组外,其余各组腹腔注射3％氧嗪酸钾溶液建立HUA模型,再于大鼠右踝关节腔内注射尿酸钠溶液诱导GA模型.观察大鼠踝关节周径变化,检测大鼠血尿酸(SUA)、C反应蛋白(CRP)水平,大鼠踝关节组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达.结果 与空白组相比,模型组大鼠踝关节周径明显增加,血清SUA、CRP水平升高,踝关节组织NLRP3 mRNA及IL-1β、TNF-α表达显著升高(P＜0.01).与模型组相比,加味四妙方组中、高剂量组和西药组大鼠踝关节周径缩小,血清SUA、CRP水平降低,踝关节组织NLRP3 mRNA、IL-1 β、TNF-α表达均降低(P＜0.05).与加味四妙方高剂量组比较,西药组血清CRP水平、踝关节组织NLRP3mRNA表达显著降低(P＜0.05). 结论 加味四妙方可缓解HUA合并GA关节肿胀,降低血清SUA水平,其作用机制可能与调控NLRP3炎性体及下游炎症因子IL-1β和TNF-α的分泌有关.

目的 明确四妙方防治非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用,并比较四妙方颗粒剂与汤剂中主要成分质量分数与防治NAFLD的药效差异.方法 HPLC检测四妙方颗粒剂与汤剂中黄柏碱、木兰花碱、β-蜕皮甾酮、药根碱、巴马汀与小檗碱的质量分数.将C57BL/6小鼠随机分为对照组,模型组,四妙方颗粒剂低、高剂量(10、20g/kg)组,四妙方汤剂低、高剂量(10、20g/kg)组,通过高糖高脂饮食建立NAFLD小鼠模型,给予四妙方颗粒剂与汤剂进行干预,检测各组小鼠的体质量、肝脏质量、附睾脂肪质量和血清脂质、肝脏脂质水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝组织病理变化.结果 四妙方汤剂中6种成分的质量分数均高于颗粒剂,四妙方全方的色谱峰主要来源于黄柏,其余药味的色谱峰较少.与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝脏质量、附睾脂肪质量和血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、尿酸水平及丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性及肝脏中三酰甘油(triglycerides,TG)水平均显著升高(P＜0.05、0.01),且脂肪严重变性.与模型组比较,四妙方颗粒剂与汤剂均能有效降低小鼠体质量、肝脏质量、附睾脂肪质量及血清中TC、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、尿酸水平及AST、ALT活性及肝脏中三酰甘油(triglycerides,TG)水平(P＜0.05、0.01),且汤剂低剂量组药效优于颗粒剂低剂量组;四妙方颗粒剂与汤剂均能减少脂质聚积、脂肪变性,汤剂低剂量组药效优于颗粒剂低剂量组.结论 四妙方汤剂中的化学成分质量分数高于颗粒剂,低剂量下汤剂药效优于颗粒剂,高剂量下颗粒剂与汤剂差异较小.

目的 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全世界最为常见的肝病,而高尿酸是NAFLD的独立危险因素.痛风与NAFLD具有相同的证型—湿热蕴结和相同的病理基础—高尿酸.四妙方(SMF)是临床常用的经典中药方剂,通过降低血清尿酸水平治疗痛风和痹症.因此,本研究基于"异病同治"的中医治则,通过高脂高糖饮食诱导的小鼠模型,从尿酸、肝代谢和肠道菌群的角度研究四妙方对于NAFLD的改善作用.方法 首先,采用高脂高糖饮食连续干预16周诱导C57BL/6J小鼠NAFLD模型,同时ig给予四妙方16周,测定不同组别小鼠肝和血清中的脂质水平及尿酸水平,用组织病理学染色评价肝脂质积聚的程度.再通过肝转录组学富集差异表达基因,预测调控途径,采用实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测肝脂质代谢与炎症相关指标.最后,采用16S微生物多样性测序测定肠道微生物的组成.结果 SMF可以显著改善高脂高糖饮食小鼠的肝脂肪变性、减缓体重增加、降低血清尿酸浓度,改善胰岛素的敏感性和葡萄糖耐量.其次,肝转录组学结果显示,SMF抑制了脂肪酸的生物合成并刺激了胰岛素的分泌.qRT-PCR结果显示,SMF下调了肝脂类代谢相关基因(Acly,Fas,Acc和Scd-1)和促炎细胞因子(IL-1β和Nlrp-3)的表达,与肝转录组学结果一致.最后,SMF显著改变了小鼠的肠道菌群组成,特别是增加了Akkermansia muciniphila的丰度.结论 SMF可以通过调节肝脂质代谢途径,及调节肠道菌群组成,特别是增加Akker?mansia muciniphila的丰度,减轻高脂高糖饮食引起的NAFLD.

目的 运用数据挖掘技术探明四妙丸类方临床应用配伍规律.方法 以中国知网、万方和维普为检索数据库,分别以"四妙丸""四妙汤""四妙方"为主题、篇关摘和关键词进行检索四妙丸类方的临床应用相关文献,运用Excel 2019、IBM SPSS Modeler 18.0和IBM SPSS 25.0软件进行频数分析和聚类分析,借助Cytoscape 3.8.2软件构建加味中药中最高频药物的成分-交集靶点-通路图.结果 共筛选到220篇文献,包含44种病名、72种主治症状和30种配伍比例;245首方剂涉及240味加味中药,共1783频次,以土茯苓为首的高频药物33味,加味中药按功效分类可分为18种,药味共373频次,药性共239频次,归经共590频次;关联规则分析得到14组关联规则,高频中药聚类分析得到7个聚类方.共收集四妙丸活性成分42个,土茯苓活性成分15个,筛选四妙丸-急性痛风性关节炎交集靶点31个,通路29条,四妙丸-土茯苓-急性痛风性关节炎交集靶点26个,通路38条.结论 频数分析和聚类分析等数据挖掘技术有助于对四妙丸类方的临床应用配伍规律进行总结,为指导四妙丸类方临床合理应用提供依据,并为研发相关创新药物提供数据参考.

目的:探究四妙方结合改良刺络疗法提升女性复发性生殖器疱疹疗效及生活质量效果.方法:研究纳入103例女性复发性生殖器疱疹患者,均由我院2019年1月～2020年3月收治,以随机数字表法将患者分成两组,予以对照组52例患者泛昔洛韦治疗及常规治疗,观察组患者(51例)在对照组治疗基础上联合四妙方及改良刺络疗法,比较患者疗效、止疱时间及结痂时间、痊愈时间、治疗前后中医证候(外阴红斑、水疱、疼痛、口苦、胸脘痞闷等)积分变化、血清炎症因子白介素-4(IL-4)及白介素-6(IL-6)水平、不良反应与生活质量提升率、6个月、12个月复发率.结果:观察组总有效率(96.08％)高于对照组(82.69％)(P＜0.05);观察组患者止疱时间及结痂时间、痊愈时间均短于对照组(P＜0.05);治疗前,两组患者中医证候(外阴红斑、水疱、疼痛、口苦、胸脘痞闷等)积分、IL-4、IL-6等指标比较,P＞0.05.治疗后各组患者中医证候(外阴红斑、水疱、疼痛、口苦、胸脘痞闷等)积分、IL-4、IL-6等指标均改善,观察组患者治疗后中医证候(外阴红斑、水疱、疼痛、口苦、胸脘痞闷等)积分、IL-4、IL-6等指标优于对照组(P＜0.05);观察组不良反应(2例)少于对照组(1例),P＜0.05;观察组患者生活质量提升率(98.04％)高于对照组(84.62％)(P＜0.05);观察组(3.92％)与对照组6个月复发率(7.69％)相当(P＞0.05),观察组患者12个月复发率(5.88％)低于对照组患者(21.15％)(P＜0.05).结论:四妙方结合改良刺络疗法治疗女性复发性生殖器疱效果好,患者症状改善,不良反应少,安全可靠,复发率低,患者生活质量提升,值得应用.

目的 发掘中药美容妙方的用药特点,为推动中医药在美容中的应用和中药化妆品的开发提供依据.方法 选择具有代表性和实用价值的美容方132首,以方中涉及的345种药物作为研究对象,建立数据库,进行频数分析、关联规则分析及系统聚类分析,统计方剂中药物组成、使用频次及组方特色,从中挖掘中医药美容用药规律.结果 频次统计发现美容方剂中以疗面黑和长葆青春的方剂最多,组药最多为32味,单味药为31首,高频药物15个,排名前5位的是:白芷、川芎、细辛、白附子、杏仁.关联规则得到核心药对组合38个,其中二项8个,三项23个,四项7个.系统聚类分析得到中药聚类组合5个.结论 数据挖掘方法得出的用药和组方规律对临床具有一定的参考价值,同时为新药开发和新方组合提供思路.

当今世界约有1亿病患深受痛风的困扰,目前主要使用降尿酸类药物和抗炎镇痛类药物预防和治疗痛风的急性发作.中医药在防治痛风方面有着近千年的临床应用经验,涌现出大量治疗痛风的有效方剂.我们通过查阅文献资料,整理并总结了近年来临床使用和研究频次较多的经典方剂(上中下通用痛风汤、四妙方、萆薢渗湿汤、白虎加桂枝汤、宣痹汤和竹叶石膏汤)的抗痛风作用及其可能的机制,以期为中医药防治痛风的实验研究及临床应用提供参考与思路.