目的:探讨遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症(HFⅤD)合并不孕症患者的临床特征及其基因突变致病机制，并进行相关文献复习。方法:选择2019年4月江苏省人民医院血液科收治的1例37岁HFⅤD合并不孕症患者为先证者。对本例先证者及其父母进行凝血功能相关实验室检查，以及止血和血栓遗传性疾病相关基因的二代基因测序(NGS)。本研究对本例先证者随访截至2020年6月30日。采用回顾性分析方法，收集本例先证者的临床病例资料，并对其临床特征进行分析。此外，以"凝血因子Ⅴ缺乏""活化蛋白C抵抗""factor Ⅴdeficiency""activated protein C resistance"为中、英文关键词，检索中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中HFⅤD相关文献。检索时间设定为数据库建库至2020年7月31日。总结与本研究先证者相关的F5基因、PROC基因突变类型，以及该病患者的临床表现等。本研究取得先证者及其父母知情同意，签署临床研究知情同意书，并经江苏省人民医院伦理委员会审批通过(批准文号：2020-QT-13)。结果:对本例先证者的研究结果如下。①病史采集：因凝血功能异常合并不孕症于2019年4月至江苏省人民医院血液科就诊，其婚后正常性生活11年未孕，平素无明显出血症状。其父母均无出血症状。②实验室检查结果：活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、FⅤ∶C、蛋白C活性分别为34.2 s、15.7 s、21.1%和60.7%，均在正常参考值范围内。其父、母FⅤ∶C分别为36.1%和29.8%。③NGS检测结果显示，存在2个F5基因杂合突变，分别为10号外显子剪接突变c.1611＋2T>C和13号外显子错义突变c.2032A>G，以及1个2号染色体PROC基因9号外显子区域杂合突变c.970G>A。最终，本例先证者被诊断为HFⅤD合并不孕症。鉴于先证者及其父母无出血病史，遂对其HFⅤD未予特殊治疗。截至随访结束，先证者一般情况尚可。本研究文献复习显示，15篇文献纳入研究的82例HFⅤD患者发生F5基因突变，并且主要发生在5、8、10、13、14、15、17、23号外显子，其中以13号外显子最常被累及。本例及文献报道的HFⅤD患者的临床出血症状与FⅤ∶C水平、F5基因突变位点及类型无明显相关性。关于PROC基因突变的报道亦较常见，但是未见单纯蛋白C缺乏引起不孕症的报道。结论:本研究发现1个HFⅤD的新F5基因突变位点。F5基因杂合突变多导致HFⅤD患者FⅤ∶C轻度下降，患者通常无明显的出血表现，无需针对HFⅤD进行特殊治疗。但是，该结论仅限于对单一病例的临床分析，尚需要扩大样本量，进一步研究、验证。

获得性凝血因子缺乏症是一组由于各种原因导致患者血浆中凝血因子活性下降引起的获得性出血性疾病，包括获得性凝血因子Ⅰ（FⅠ）（纤维蛋白原）、FⅡ（凝血酶原）、FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ、FⅩⅢ和血管性血友病因子（vWF）缺乏。其发病机制主要包括凝血因子合成减少（如肝脏疾病、维生素K缺乏等）、消耗或破坏增多[如弥漫性血管内凝血（DIC）]及产生抗凝血因子抗体（自身免疫性疾病、恶性肿瘤等）等 [1]。其中，由患者体内产生抗凝血因子抗体引起的获得性凝血因子缺乏症较为罕见，且临床表现异质性较大，目前对其诊断及治疗较为复杂。本文从发病机制、临床特点、诊断及治疗等方面对由抗凝血因子抗体引起的获得性凝血因子缺乏症进行综述。

目的:探讨遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症伴胡桃夹综合征患者的临床特征及诊疗策略。方法:选择2017年5月27日，于中国医学科学院血液病医院收治的1例遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症伴胡桃夹综合征患者为研究对象。采用回顾性分析法，对其病史、血常规、凝血功能、凝血因子活性及抑制物检查、泌尿系统超声检查结果等临床病例资料进行分析。对本例患者进行出凝血疾病相关基因筛查及家系遗传调查。根据患者临床表现、实验室及辅助检查结果，对其进行诊断和治疗。对其随访日期截至2020年5月25日。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果:①病史采集：本例患者为男性，26岁。因"反复血尿2 +年"于2017年5月27日至本院就诊。当地医院尿常规检查结果：红细胞(3+)、白细胞(±)。膀胱镜检查、腹部平扫及增强CT均未见明显异常，未进行治疗。②本次入院实验室检查结果示：部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、FⅤ活性(FⅤ∶C)、FⅫ活性(FⅫ∶C)、FⅤ抗原(FⅤ∶Ag)分别为42.3 s、15.2 s、40%、38%和40%。尿常规结果示：非肾小球源性血尿。泌尿系统超声结果示：左肾"胡桃夹征"阳性。③本例患者致病变异为 FⅤ基因17号外显子c.5492T>C杂合突变。④患者母亲及外祖母PT分别为15.3和15.2 s，FⅤ∶C分别为47%和53%。⑤本例患者的出院诊断为轻型遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症(Ⅰ型)伴胡桃夹综合征。患者住院期内多次接受血浆、冷沉淀输注等对症治疗。截至随访结束，患者仍间断出现血尿，暂未行外科手术干预治疗。 结论:本例患者被诊断为轻型遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症(Ⅰ型)伴胡桃夹综合征，致病变异为 FⅤ基因17号外显子c.5492T>C杂合突变。该患者仅出现反复血尿症状，可能是较低的FⅤ∶C水平加重胡桃夹综合征的出血症状所致。

罕见出血疾病（RBD）是指一种或多种凝血因子缺陷引起的单基因遗传性疾病，包括纤维蛋白原（Fg）、凝血酶原、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅷ的缺陷等。由于RBD极低的流行率以及由此导致的随机对照研究的缺乏，其精准的诊断治疗给临床医生带来极大的挑战。面对其临床表型和实验室特点的异质性，更需要加强临床与实验室的沟通合作，实现综合管理。

目的:分析9例遗传性凝血因子Ⅴ（FⅤ）缺乏症患者的临床表现及分子致病机制。方法:对1999年4月至2019年9月就诊于中国医学科学院血液病医院的9例遗传性FⅤ缺乏症患者进行回顾性分析：应用活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及FⅤ促凝活性（FⅤ∶C）测定进行表型诊断；使用高通量靶向测序筛查F5基因变异，Sanger测序验证并分析双亲携带情况；Swiss-model进行三维结构分析，ClustalX-2.1软件进行同源保守性分析。结果:9例患者的FⅤ∶C为0.1~10.6 U/dl，其中8例患者有出血病史，以皮肤/黏膜出血最为多见（3例），其余1例未发生出血事件。所有患者中纯合子5例，复合杂合子4例，共检测到12个致病或疑似致病F5基因突变，其中c.6100C>A/p.Pro2034Thr、c.6575T>C/p.Phe2192Ser、c.1600_1601delinsTG/p.Gln534*、c.4713C>A/p.Tyr1571*和c.952+5G>C为首次报道。结论:该研究新发现的基因突变丰富了与遗传性FⅤ缺乏症相关F5基因突变谱，高通量测序方法可以有效检测F5基因突变。

目的:分析1个近亲婚配的凝血因子Ⅴ缺乏症(coagulation factor V deficiency)家系的遗传学病因。方法:应用高通量外显子测序筛查 F5基因的变异，Sanger测序验证检出的变异，分析双亲携带变异位点的情况。 结果:先证者 F5基因第13外显子存在c.4096delC纯合缺失，可导致移码变异，使FⅤ蛋白编码提前终止(p.Leu1366Phefs*3)；先证者父母均为该变异的携带者。 F5基因c.4096delC变异未见报道，根据ACMG指南推荐标准，为致病性变异。 结论:F5基因c.4096delC (p.Leu1366Phefs*3)纯合变异是该家系先证者发生凝血因子Ⅴ缺乏症的遗传学病因。新变异的检出丰富了 F5基因的变异谱。

目的:探讨一个遗传性凝血因子V缺乏症家系的表型特征及其分子致病机制。方法:综合分析患儿及其家系成员的临床表现及辅助检查结果，并应用靶向捕获高通量测序及Sanger测序进行变异位点分析和家系验证。结果:患儿凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间延长，Ⅴ因子活性仅为0.1%，但无任何出血征象；基因检测结果显示患儿F5基因上携带父源性c.653T>C(p.F218S)杂合变异和母源性c.3642_3643del(p.P1215Rfs*175)杂合变异，患儿哥哥携带父源性的c.653T>C(p.F218S)杂合变异，符合常染色体隐性遗传规律。其中c.653T>C(p.F218S)为已报道的致病性变异，c.3642_3643del(p.P1215Rfs*175)为国际上未见报道的可疑致病性变异。结论:明确了F5基因为该患儿的致病基因，靶向捕获高通量测序结合Sanger测序可以快速准确的对该病进行基因变异检测。

目的:建立凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶时间（TT）的凝固曲线波形分析（CWA）参数CT、|Min1|、|Min2|、|Max2|的参考区间并分析其在凝血因子缺乏患者中的变化。方法:通过具有CWA功能的全自动凝血分析仪测定125名表观健康人的标本，建立凝血4项CWA参数CT、|Min1|、|Min2|、|Max2|的参考区间。25例凝血因子缺乏者的标本用于分析凝血4项CWA各参数在疾病中的变化。结果:PT的|Min1|（dT/dt）、|Min2|（d 2T/dt 2）、|Max2|（d 2T/dt 2）的参考范围分别为3.14±1.22、0.56±0.22和0.50±0.18；APTT的|Min1|（dT/dt）、|Min2|（d 2T/dt 2）、|Max2|（d 2T/dt 2）的参考范围分别为4.75±1.71、0.78±0.29和0.65±0.28；Fbg的CT（s）、|Min1|（dT/dt）、|Max2|（d 2T/dt 2）的参考范围分别为 7.01±1.96、1.22±0.51和0.15±0.11；TT的|Min1|（dT/dt）、|Min2|（d 2T/dt 2）、|Max2|（d 2T/dt 2）的参考范围分别为0.95±0.32、0.14±0.05和0.07±0.03。凝血因子Ⅴ缺乏患者CWA参数明显减低，|Min2|、|Max2|在凝血因子Ⅶ活性为0.42时明显低于健康人。凝血因子Ⅷ缺乏患者CWA参数随着凝血因子Ⅴ、Ⅷ活性减低明显减低。 结论:凝血4项CWA参数的参考区间有助于凝血因子缺乏患者的临床判断。

回顾性分析山东第一医科大学附属省立医院自2006年1月至2022年12月收治的凝血因子Ⅴ缺乏症患者的临床资料，总结其临床表现、实验室检查、治疗方法及预后。共计6例患者，4例患者以反复鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑为主要表现，1例患者表现为下腹痛、卵巢活动性出血，1例患者表现为月经量多。6例患者均存在明显凝血功能异常，凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间明显延长，凝血酶时间基本正常，凝血因子Ⅴ水平明显低于正常。4例患者予以非手术治疗，输注新鲜冰冻血浆，住院期间出血症状明显缓解，随访中未再发现出血症状加重；1例卵巢活动性出血患者围手术期给予新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物，行急症手术缝合止血，随访未再出现内脏出血及其他部位出血；1例月经量过多者，行刮宫术+宫腔镜下子宫内膜消融术，复查月经量较治疗前明显减少。提示凝血因子Ⅴ缺乏症出血症状轻重不一，经输注新鲜冰冻血浆可缓解出血症状。

目的 探讨胰腺假性囊肿合并凝血因子Ⅴ(FⅤ)缺乏症患者的围手术期血液管理.方法 术前:为判明冷沉淀和新鲜冰冻血浆(FFP)对提升FⅤ的效果,采用在静息状态下,交替输注冷沉淀和FFP,监测输注前、输注后1h、24h和 48 h TEG、凝血功能及凝血因子活性,制定术中及术后输血策略,术前补充FFP 600 mL和冷沉淀 10 U.术中:手术进行 7h,输注FFP 600 mL,无明显出血.术后:输注FFP.结果 术前:患者凝血FⅤ活性 2 次检测结果分别为 1.9%和 1.8%,交替输注冷沉淀 10U和FFP 1 200 mL后,FⅤ活性均升高,分别为 5.1%和 6.0%;TEG检测各指标无明显差异,PT和ATPP有不同程度降低.术中:手术顺利,无明显出血.术后:术后 2h输注FFP 500 mL,术后1-7d每天输注FFP 250～500 mL,患者伤口未见明显渗血,TEG、PT、APTT和血红蛋白(Hb)与术前比较变化不大,患者于术后 12d顺利出院.基因检测结果为遗传性凝血FⅤ缺乏症,属于复合杂合变异.结论 FⅤ缺乏症合并外科疾病患者的围手术期血液管理,需结合实验室检查和临床表现进行输血前评估和输血后评价,冷沉淀和FFP均可以有效补充凝血因子.判断FⅤ缺乏症患者的凝血状态时,TEG检测似乎优于凝血功能 7 项检测.