噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)是一种全身炎症反应综合征，X连锁凋亡抑制因子(X-linked inhibitor of apoptosis，XIAP)缺乏症是一种先天免疫缺陷病，常合并HLH，对EB病毒的易感性增加，多在儿童期发病。目前认为发生HLH的机制是XIAP缺乏导致了固有免疫功能缺陷、细胞凋亡增加以及NLRP3炎症小体过度激活，共同导致了病原体的清除障碍及细胞因子的过度释放。XIAP缺乏症患者中HLH的病程一般较轻，病死率较低，但经常复发。除HLH外，该病还可同时合并一些自身炎症性疾病的表现。造血干细胞移植是唯一可以治愈的方法，减低强度的预处理效果较好。一些新型靶向药物如IFN-γ单克隆抗体、IL-18及IL-6等拮抗剂也许有效，但尚需更多的研究来证实。

血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A（HA）和血友病B（HB），两者分别表现为凝血因子Ⅷ（FⅧ）和凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，若无及时有效的治疗或干预不但会导致关节畸形，还可能由于重要器官出血而危及生命。血友病基因治疗现已进入后期临床试验阶段并取得突破性成果，但仍面临着诸多问题及挑战。近年来半衰期延长的凝血因子制品、新型旁路制剂及非因子药物层出不穷，其研发及应用极大推进了血友病治疗模式转变。笔者拟从新型凝血因子制品和非凝血因子药物两个方面进行综述，以总结该病国内外最新替代治疗研究进展。

回顾性分析2007年1月至2019年12月浙江大学医学院附属金华医院7例以出血及凝血异常为首发表现的多发性骨髓瘤（MM）患者临床特征、诊疗经过及误诊原因。对7例凝血异常的MM患者的临床表现、实验室及影像学检查做出详细描述和分析。治疗前凝血因子活性测定，1例为单个Ⅹ因子缺乏，2例为单个Ⅶ因子缺乏，4例为多因子缺乏。初诊时间病程2~10个月，确诊后在补充血浆及凝血因子等治疗下，予以化疗后凝血功能恢复正常时间为28~84 d。以出血及凝血异常为首发表现的MM患者出血征象明显，皮下血肿较大，部位多发，位置较深。初诊时因骨髓穿刺相对禁忌，易造成误诊误治，临床医师需提高对此类患者的认识。

对比剂急性肾损伤（CI-AKI）是增强CT扫描后的严重并发症。由于增强CT扫描后CI-AKI的发生率很低，利用风险评估模型筛选出CI-AKI高风险人群进行针对性防范尤为重要。本文通过检索国内外文献，检索到6个增强CT扫描后CI-AKI风险的预测模型，分别是Herts预测方程、Kim列线图预测模型、Huang评分预测模型、Moos风险因素预测模型、Jeon风险评分预测模型和Baek的慢性肾脏疾病患者CI-AKI预后的风险评分模型。这6个模型的预测因子包括增强CT扫描前估算肾小球滤过率、血清肌酐和血清白蛋白，患者年龄，糖尿病、高血压和慢性肾脏疾病史，存在急性低血压或充血性心力衰竭，重复使用对比剂。除Baek的风险评分模型是预测增强CT扫描后慢性肾脏疾病患者CI-AKI发展和转归的模型外，其他5个模型均为CT扫描后CI-AKI发生风险的预测模型。但这6个模型的性能指标均不完整，缺乏其他研究者的外部验证。

血友病B是一种以凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏为特征的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，主要表现为关节、肌肉及深部组织自发和创伤性出血。血友病B的主要治疗方法是FⅨ替代治疗，首选基因重组FⅨ（rFⅨ）或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物（PCC），无上述条件时可选用新鲜冰冻血浆等 [1,2]。尽管目前应用的FⅨ制剂具有良好的疗效和安全性，但由于FⅨ半衰期较短，需要每周注射2~3次以维持保护性浓度，会造成静脉通路问题，同时加重患者经济负担，严重影响患者的依从性和治疗结局 [3]。因此，临床上对于改进血友病B的治疗有着迫切的需求，即需要更长的半衰期和更优化的药代动力学特征药物以进一步改进血友病B的治疗模式。

肝素抵抗现象逐渐成为临床关注热点，尤其在重症患者中，肝素抵抗可导致抗凝治疗失败或增加大出血风险，及时识别肝素抵抗有助于精准调整肝素用量，避免病情恶化以及不良事件发生。肝素抵抗从机制上可分为抗凝血酶（AT）介导和非AT介导，常见病因主要包括血浆AT缺乏、肝素诱导的血小板减少症、重症感染、接受体外循环或体外膜肺氧合（ECMO）治疗、使用Xa因子逆转剂等。目前，临床上多通过分析活化部分凝血活酶时间（APTT）比值与抗活化因子X活性试验（anti-FXa）的一致性来识别肝素抵抗。主要处理策略包括积极治疗原发病、补充AT及更换抗凝药物。

目的:探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)促进直肠癌细胞发生放疗抵抗的分子机制。方法:提取结直肠癌数据库Gse 139255进行分析，应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术，分别检测大肠癌细胞(HCT116、RKO、SW480、HT29)IGF-1R、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-18的mRNA表达水平。对照射剂量2Gy时细胞存活分数(SF2)值区分的放疗敏感细胞HCT116和放疗抵抗细胞SW480分别进行过表达Lv-IGF-1R及敲低si-IGF-1R实验。采用克隆形成、细胞增殖、细胞凋亡实验检测细胞活力及凋亡，通过蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞蛋白的表达量。组间比较采用 t检验。 结果:IGF-1R在放疗抵抗人群中高表达(14.96±9.23比22.19±9.97， t＝2.888， P<0.01)，表达量与预后呈负相关。放疗抵抗细胞HT29(4.36±0.26， t＝21.530， P<0.01)、SW480(5.14±0.23， t＝29.680， P<0.01)和放疗敏感细胞HCT116(2.83±0.16， t＝17.980， P<0.01)、RKO(2.68±0.18， t＝14.950， P<0.01)中IGF-1R表达高于正常结直肠细胞FHC，放疗抵抗细胞明显高于放疗敏感细胞，mRNA表达水平与放疗抵抗呈正相关。不同梯度X线辐照下，过表达IGF-1R增加放疗敏感HCT116细胞的克隆形成数目，提升细胞活力(73.3±3.89比58.18±3.06， t＝5.160， P<0.01)，减少细胞凋亡率(7.58±0.93比13.42±1.08， t＝7.097， P<0.01)；反之，敲低IGF-1R减少放疗抵抗SW480细胞的克隆形成数目，减弱细胞活力(49.35±3.91比76.13±4.26， t＝8.032， P<0.01)，增加细胞凋亡率(14.52±1.17比10.02±0.86， t＝5.356， P<0.01)。放疗抵抗细胞SW480、HT29中凋亡相关Caspase-3蛋白水平分别为0.19±0.03， P<0.01和0.11±0.05， P<0.01，SW480、HT29细胞的焦亡相关Caspase-1蛋白水平分别为0.25±0.05， P<0.01和0.21±0.03， P<0.01，均低于HCT116和RKO细胞组。辐照后的放疗敏感细胞HCT116和放疗抵抗细胞SW480的IL-1β mRNA(4.26±0.23， t＝23.730， P<0.01；3.94±0.24， t＝20.560， P<0.01)和IL-18 mRNA(3.69±0.21， t＝21.310， P<0.01；3.87±0.23， t＝20.890， P<0.01)表达水平显著高于未接受辐照的对照组。过表达Lv-IGF-1R的HCT116细胞仅黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)蛋白水平(0.58±0.07， t＝7.890， P<0.01)显著低于对照组，敲低si-IGF-1R的SW480细胞仅AIM2表达量(3.24±0.13， t＝27.100， P<0.01)显著高于对照组。 结论:IGF-1R在直肠癌细胞中高表达，与放疗抵抗患者预后呈负相关。IGF-1R抑制胞内AIM2炎症小体表达，降低Caspase-1活性，介导细胞抗焦亡作用，促进放疗抵抗发生。

背景与目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,腋窝淋巴结转移是乳腺癌预后的重要指标.前哨淋巴结活检(SLNB)是一种检测早期乳腺癌腋窝淋巴结转移状态的新方法,当前哨淋巴结(SLN)阳性时临床上需将非前哨淋巴结(NSLN)清扫,避免腋窝淋巴结癌组织残留.但是临床实践中笔者发现,SLN阳性患者中只有部分NSLN阳性,而由于缺乏可预判NSLN是否阳性的手段,通常选择无差别将NSLN切除.这种做法使得部分患者丧失保留NSLN机会,增加患者创伤导致患侧肢体功能受限以及远期淋巴水肿的发生.因此,本研究分析早期乳腺癌患者的临床病理特征,筛选出影响NSLN转移的危险因素,并建立对应的预测模型,希望获得可靠预测NSLN转移风险的工具,为将来部分NSLN转移低风险患者豁免NSLN切除提供依据.方法:选取140例在广东省揭阳市人民医院就诊的早期乳腺癌且术中病理活检提示SLN阳性的患者,以7∶3按照随机数字表法将其分为训练集(98例)和验证集(42例).将训练集患者分为NSLN阳性组(30例)和NSLN阴性组(68例).经单因素及多因素Logistic回归分析影响早期乳腺癌患者NSLN转移的因素,构建预测模型评估NSLN转移风险,绘制拟合优度曲线及ROC曲线评估模型的价值.结果:多因素Logistic 回归分析显示,年龄(OR=3.106,95％CI=1.387～6.956)、肿瘤直径＞2 cm(OR=2.889,95％CI=1.427～5.847)、脉管癌栓(OR=3.147,95％CI=1.490～6.646)及人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性(OR=3.051,95％CI=1.306～7.128)为影响早期乳腺癌发生NSLN转移的因素(均P＜0.05).根据多因素Logistic回归分析结果构建预测模型,拟合度曲线显示模型拟合度良好(训练集:x2=13.711.P=0.057;验证集:x2=12.567,P=0.065).绘制ROC曲线评估模型的区分度显示,训练集ROC曲线AUC为0.877(95％CI=0.795～0.934),敏感度、特异度分别为 93.33％、67.65％;验证集 ROC 曲线 AUC 为 0.841(95％CI=0.754～0.907),敏感度、特异度分别为90.00％、72.06％.结论:年龄、肿瘤直径＞2 cm、脉管癌栓及HER-2阳性是影响早期乳腺癌NSLN转移的因素,以此构建的预测模型具有较好的区分度及有效性,可作为临床评估NSLN转移风险发生的有效工具.

目的:探讨重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合左氧氟沙星或仅用G-CSF支持疗法在预防自体造血干细胞移植感染中的作用,分析移植患者住院时间、住院费用及移植后生存情况.方法:回顾性分析2012年1月至2022年7月于本院就诊的接受自体造血干细胞移植的恶性血液病患者,观察自体造血干细胞移植期间左氧氟沙星+G-CSF预防感染组和G-CSF支持组中性粒细胞缺乏伴发热、细菌感染发生率及静脉抗菌药物使用情况,并比较两组住院时间、住院期间总费用及移植90天后存活情况.结果:102例患者纳入研究,其中多发性骨髓瘤54例,急性白血病36例,淋巴瘤7例,骨髓增生异常综合征3例,轻链型淀粉样变性1例,POEMS综合征1例.47例接受G-CSF+左氧氟沙星预防感染,55例接受G-CSF支持治疗.左氧氟沙星+G-CSF组中40例(85.11％)发生中性粒细胞缺乏伴发热,13例(27.66％)明确为细菌感染.G-CSF组中44例(80.00％)发生中性粒细胞缺乏伴发热,16例(29.09％)细菌感染.两组中性粒细胞缺乏伴发热和细菌感染发生率均无统计学差异(x2=0.46,P=0.50;x2=0.03,P=0.87).左氧氟沙星+G-CSF组静脉抗菌药物使用率为85.11％(40/47),与G-CSF组的85.45％(47/55)比较无统计学差异(x2=0.04,P=0.84).左氧氟沙星+G-CSF组与G-CSF组左氧氟沙星耐药菌的检出率分别为8.57％(3/35)和21.43％(6/28),无统计学差异(x2=0.65,P＞0.05).左氧氟沙星+G-CSF与G-CSF组患者住院中位时间为25 d vs 22 d,住院中位费用为78 216.24元vs80 724.38元,差异均无统计学意义(t=3.00,P=0.09;t=0.94,P=0.09).移植后90天内,左氧氟沙星+G-CSF组有2例(4.26％)死亡,G-CSF组有1例(1.82％)死亡,两组比较无统计学差异(x2=0.53,P=0.47).结论:较G-CSF支持相比,患者在自体造血干细胞移植期间应用G-CSF+左氧氟沙星预防感染无明显获益.

血友病是一种X连锁隐性遗传性出血性疾病,是由编码凝血因子Ⅷ/Ⅸ(FⅧ/Ⅸ)的基因突变导致FⅧ/FⅨ产生障碍所致.血友病A(Hemophilia A,HA)是由于FⅧ缺乏引起,血友病B(Hemophilia B,HB)是FⅨ缺乏所致.血友病的治疗目前主要是通过终身注射外源性凝血因子以弥补自身的不足,但由于凝血因子半衰期短、需要频繁静脉给药,极大地影响患者的依从性及生活质量.