测量偏倚（MB）的因果结构已有阐述但仍不完全明确；实践上，暴露与结局间效应的替代估计值（SE）的正确性是因果推断的前提，通常基于测量的暴露与测量的结局间双向无差别的错分。本文提出了基于有向无环图（DAG）的单个变量测量的结构，其MB来源于对不完美的、类似“输入/输出设备”的测量系统的选择。SE的MB受到测量系统本身和测量系统外因素的双重影响：虽然测量系统的独立性或依赖性机制仍可确保SE的MB表现为双向无差别的错分，然而测量系统外因素对SE的MB则可表现为双向无差别、单向或双向有差别的错分。此外，反向因果关系是定义在测量水平上，测量的暴露可以影响测量的结局，反之亦然。结合时序关系，DAGs有助于阐明MB的结构、机制和方向性。

孟德尔随机化是一种以遗传变异为工具变量的因果推断法，它利用遗传变异的分配随机性和时序优先性，有效克服了传统观察性研究中的混杂偏倚和反向因果，成为近年的研究热点。牙周炎作为一种复杂的炎症性疾病，其与多种因素间存在相互关联，但这种关联认知多基于传统观察性研究，目前仍缺乏推断因果关系的有力证据。鉴于孟德尔随机化可能给牙周领域带来新的研究思路，本文针对该方法及其在牙周炎研究领域中的应用进展作一综述。

因果推断中，时序（或方向性）的概念尚未完全明确。本文从因果思维出发，以真实因和真实果的发生时间将大自然时间轴划分为3个时域和2个时点，从而锚定了因果推断只能实现于第3时域。测量时序可分为5种类型：跨第1和3时域纵向时序（实验性时序）、跨第2和3时域纵向时序、同时域纵向时序、同时域逆纵向时序和同时域横向时序（观察性时序）。这种分类法适用于首次或多次测量、及时和延后测量等所有测量策略。除了实验中真实因的测量（或干预措施）在其发生之前（第1时域）或观察和实验中真实因的测量在真实果发生之前（第2时域）的情形外，所有其他测量策略类似于历史重建或"考古"，测量时序的重要性次于测量的准确性。从研究设计应整合偏倚设计的观点来看，本文提出基于大自然时间轴的测量时序五分类法，概念清楚并将有助于判断研究过程中可能出现的偏倚，为正确进行因果推断研究奠定基础。

基于变量调查（或测量）的共时性、统计学关联及幸存者偏倚等原因，横断面研究被认为不能进行因果推断，这是当前的"共识"。本文基于因果思维，借助因果图，首先明确定义真实截面和测量截面，并识别截面概念仅存在于理论的特性。实际横断面研究中，测量变量的共时性并不存在，而是无一例外地表现为非共时性时序，其实质上相当于测量变量间互为独立性假设，或不存在有差别错分偏倚。类似于累积病例对照研究和历史性队列研究，横断面研究均为暴露和结局已存在或发生后进行的测量，这种测量相当于对变量值的历史重建或"考古"。这类研究进行因果推断的共性前提条件之一是，测量变量与其历史变量间必须存在着因果律。测量变量均为真实变量的替代者，测量变量间的时序在因果推断上并不重要。应加强对横断面研究分析性角色的认识。

队列研究设计具有时序关系明确的特点，其论证因果关联的强度优于其他观察性研究，是分析性流行病学的重要研究方法之一。然而，队列研究对象的纳入过程中常采用筛检诊断或其他方式排除已出现结局事件的个体，而筛检诊断的准确性、排除的有效性会影响纳入研究个体基线状况评估的准确性，进而导致对因果效应的估计可能存在暴露-结局因果倒置。界标分析可以通过排除可能存在暴露-结局时序不明的研究对象以控制反向因果。本研究阐述界标分析的基本原理与分析步骤，并运用中国老年人健康长寿影响因素调查的数据探索体育锻炼与虚弱的关系，展示界标分析的具体应用，以期促进其在队列研究中的应用，从而更准确地推断暴露与结局的因果效应。

目的 探究年轻男男性行为者(YMSM)抑郁症状与HIV感染风险行为的纵向双向关系.方法 采用纵向研究设计,于2017年9月至2018年1月(T1)招募YMSM 489名,分别于2018年7-9月(T2)、2019年6-7月(T3)完成两次随访调查.使用交叉滞后模型分析YMSM的抑郁症状与HIV感染风险行为的因果时序关系及作用方向.结果 最终对347名YMSM人群进行交叉滞后路径分析,结果显示,T1抑郁症状显著正向预测T2 HIV感染风险行为(β=0.071,95％CI:0.000～0.142),T2 抑郁症状显著正向预测 T3 HIV 感染风险行为(β=0.072,95％CI:0.000～0.143).然而,T1 HIV感染风险行为对T2抑郁症状、T2 HIV感染风险行为对T3抑郁症状的预测作用均不显著.结论 YMSM人群中抑郁症状能显著正向预测HIV感染风险行为,两者间为单向因果时序关系.因此,针对YMSM进行HIV感染风险行为干预时,应将抑郁症状水平作为重要因素加以考虑.

目的 探讨老年髋部骨折患者术后跌倒恐惧、焦虑、抑郁的因果关系,为预防老年髋部骨折患者跌倒恐惧,以及制定个体化、阶段化的干预措施提供参考依据.方法 采用整群抽样法选择2023年1-7月在郑州市某三级甲等医院骨科住院的367例老年髋部骨折患者为研究对象.分别在患者术后第一次下床活动时(T0)、术后3个月(T1)、术后6个月(T2)使用国际跌倒效能感量表(FES-I)、广泛性焦虑自评量表(GAD-7)、患者健康问卷抑郁量表(PHQ-9)对其进行调查,使用Mplus 8.3进行交叉滞后分析,以探索跌倒恐惧、焦虑和抑郁间的因果时序关系及作用方向.结果 (1)老年髋部骨折患者术后跌倒恐惧、焦虑、抑郁呈下降趋势,跌倒恐惧和焦虑以及抑郁均呈正相关,焦虑和抑郁也呈正相关;(2)T0跌倒恐惧显著正向预测T1焦虑,T1跌倒恐惧显著预测T2焦虑(β1=0.113,P＜0.01;β2=0.278,P＜0.01);(3)T0跌倒恐惧显著正向预测T1抑郁,T1跌倒恐惧显著预测T2抑郁(β3=0.133,P＜0.05;β4=0.124,P＜0.05);(4)T0焦虑显著正向预测T1抑郁,T1焦虑显著正向预测T2抑郁(β5=0.119,P＜0.05;β6=0.136,P＜0.05).结论 老年髋部骨折患者术后跌倒恐惧和焦虑、抑郁间存在因果关系,预防患者的抑郁可从其跌倒恐惧人手,积极帮助老年髋部骨折患者减轻跌倒恐惧程度利于其术后的身心健康.

目的 评估肾功能指标——血尿酸(Serum uric acid,SUA)和肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,eGFR)异常与非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关联.方法 以2017-2021年的北京健康管理队列人群为研究对象,基于交叉滞后面板模型探讨血尿酸(SUA)和肾小球滤过率(eGFR)异常与NAFLD发病的因果时序关系.结果 (1)SUA升高与NAFLD:①在总人群(β=0.018,95％CI:0.003-0.032)和BMI≥24 kg/m2的人群(β=0.051,95％CI:0.032-0.070)中,从基线SUA到随访肝脂肪变性指数(HSI)的路径系数均有统计学意义,反之则无统计学意义;②在BMI＜24 kg/m2的人群中,从基线SUA到随访HSI(β=0.048,95％CI:0.028～0.068)和基线HSI到随访SUA(β＝ 0.023,95％CI:0.005～0.041)的路径系数均有统计学意义.(2)eGFR异常与NAFLD:①在总人群(β=0.024,95％CI:0.012～0.036)和BMI≥24 kg/m2的人群(β=0.035,95％CI:0.018～0.052)中,从基线HSI到随访eGFR的路径系数均有统计学意义,反之则均无统计学意义.②在BMI＜24 kg/m2的人群中,从基线eGFR到随访HSI和基线HSI到随访eGFR的路径系数均无统计学意义.结论 在总人群和BMI≥24 kg/m'人群中,SUA异常的发生早于NAFLD的发病,NAFLD的发病会对后续的肾小球滤过率有影响.在BMI正常人群中,NAFLD发病与血尿酸升高相互影响,而与肾小球滤过率异常无关联.

近年来,基于全基因组关联研究的孟德尔随机化研究方法被广泛应用于医学领域的病因探索,以其遗传变异的分配随机性和时序优先性的独特优势,可以有效克服传统观察性研究中的混杂偏倚和反向因果的干扰.本文针对该方法及其在肝癌研究领域的应用进展作一综述,旨在为肝癌的因果关联研究提供新思路.

目的 睡眠分期能为儿童睡眠问题的诊断提供客观的评价标准,有利于提前发现和诊断儿童睡眠疾病.方法 研究了一种基于因果卷积的儿童自动睡眠分期方法.首先,对原始的脑电信号进行带通滤波处理以减少噪声干扰,再利用具有不同尺寸卷积核的双分支模块提取信号的时频特征;然后利用膨胀因果卷积模块完成时序特征的提取;最后,通过全连接层和Softmax分类器对学习到的抽象特征进行分类.在20折交叉验证下,采用准确率、召回率、以及F1分数和科恩系数等指标对模型的分类性能进行评价.结果 采用美国国家儿童医院的164名2～10岁临床儿童数据集,并设计了2～10岁、2～6岁、6～10岁3个年龄组,实验结果表明所提的因果卷积模型的儿童睡眠分期准确率分别为81.7％、80.0％、82.4％,科恩系数分别为0.75、0.73、0.76.结论 基于因果卷积的睡眠分期方法对儿童数据有良好的分类能力,同时具有较快的收敛速度,可作为儿童睡眠疾病诊断的有效辅助工具.