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地拉罗司分散片致肾损伤
编辑人员丨4天前
1例73岁男性骨髓增生异常综合征患者因长期输血出现铁负荷过载,给予地拉罗司分散片(地拉罗司)500 mg口服、1次/d。肾功能检查未见明显异常。10个月后,因铁负荷过载治疗效果不佳,将地拉罗司剂量增至1 000 mg、1次/d。剂量调整约1个月后,患者乏力加重,实验室检查示血尿素氮(BUN)11.5 mmol/L,血清肌酐(Scr)143 μmol/L,估算肾小球滤过率(eGFR)45 ml/(min·1.73 m 2)。诊断为肾损伤,考虑可能为地拉罗司所致。停用该药,并给予百令胶囊。约1个月后,患者肾功能改善[BUN 9.1 mmol/L,Scr 111 μmol/L,eGFR 60 ml/(min·1.73 m 2)]。患者因铁负荷过载再次加用地拉罗司1 000 mg口服、1次/d。服药约1个月后,再次出现肾损伤[BUN 9.7 mmol/L,Scr 131 μmol/L,eGFR 49 ml/(min·1.73 m 2)],遂将地拉罗司减量为500 mg、1次/d。约3个月后,患者肾功能改善[BUN 8.8 mmol/L,Scr 104 μmol/L,eGFR 65 ml/(min·1.73 m 2)]。
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编辑人员丨4天前
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骨髓增生异常综合征最佳支持治疗的新进展
编辑人员丨4天前
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病,其治疗方案主要依据患者预后分级,以及综合考虑患者的年龄、一般状况评分、合并疾病指数评分和主观意愿等制定。最佳支持治疗是所有MDS患者的基础治疗,甚至对某些患者可能是唯一治疗选择。近年,随着地拉罗司、达依泊汀、转化生长因子(TGF)-β超级家族抑制剂、艾曲波帕、罗米斯汀等药物临床试验的完成和相继问世,MDS的最佳支持治疗方案较前更为优化。笔者通过去铁治疗,促红细胞生成素类制剂(ESA),TGF-β超级家族抑制剂、血小板生成素(TPO)受体激动剂等方面,对MDS最佳支持治疗的新进展进行阐述。
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编辑人员丨4天前
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输血依赖型地中海贫血合并铁过载患儿规范治疗的效果评价
编辑人员丨1个月前
目的 探讨输血依赖型地中海贫血(TDT)合并铁过载患儿予规范治疗(定期输血和祛铁)的效果.方法 选取首次口服地拉罗司分散片(DFX)祛铁治疗的TDT患儿62例,收集治疗前TDT患儿的一般临床资料[年龄、性别、身高、体质量、首次输血时间、输血前血红蛋白(Hb)及血清铁蛋白(SF)等],每年1次检测患儿身高及体质量评价生长情况,每3月1次抽取静脉空腹血检测Hb、SF、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血肌酐等血液生化指标,并记录患儿脏器损害发生情况(肝酶、肌酐升高、恶心、皮疹及关节痛等),规范治疗、随访2年.结果 96.7%TDT患儿在规范治疗前已出现生长迟缓,生长发育迟缓TDT患儿输血前Hb水平低于生长发育正常患儿,SF水平高于生长发育正常患儿,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);规律口服DFX祛铁治疗2年的患儿SF呈逐年下降趋势,服药后SF较入组前降低(P<0.05);输血前Hb水平与脏器损害无相关性(P>0.05),铁过载程度与脏器损害有相关性(P<0.05);随访2年规范治疗的TDT患儿无新增脏器损害,治疗前后TDT患儿脏器损害发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 TDT患儿普遍存在生长发育迟缓,高量输血及低铁负荷可改善生长发育迟缓;DFX可有效降低铁负荷,不良反应少.
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编辑人员丨1个月前
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淫黄葛合剂对APP/PS1 HAMP-/-小鼠认知功能和铁死亡氨基酸代谢通路的影响
编辑人员丨2024/4/27
目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP-/-)小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响.方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HAMP-/-组、APP/PS1+YHG组、APP/PS1 HAMP-/-+YHG组、APP/PS1+地拉罗司(DFX)组和APP/PS1 HAMP-/-+DFX组,每组6只.YHG(淫羊藿苷、黄芪甲苷和葛根素的剂量分别为120、80和80 mg/kg)和DFX(100 mg/kg)灌胃给药,C57组、APP/PS1组和APP/PS1 HAMP-/-组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃,每日一次,用药2个月.采用组织铁试剂盒检测小鼠脑组织铁离子含量;透射电镜检测小鼠海马神经元线粒体形态学变化;Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光法检测各组小鼠脑组织神经元核抗原(NeuN)的含量;生化试剂盒检测小鼠脑组织谷胱甘肽(GSH)表达情况;Western blot检测小鼠脑组织谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和谷氨酰胺酶2(GLS2)的表达情况.结果:与C57BL/6小鼠相比,APP/PS1小鼠脑铁含量显著升高(P<0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织神经元损伤严重(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平均显著降低(P<0.01);与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1 HAMP-/-小鼠脑铁含量显著升高(P<0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织神经元损伤严重(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著降低(P<0.05);使用YHG和DFX后各组小鼠脑铁含量显著降低(P<0.01),线粒体形态破坏减轻,学习记忆能力显著升高(P<0.05),脑组织神经元损伤减轻(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著升高(P<0.05).结论:YHG可改善APP/PS1 HAMP-/-小鼠学习记忆能力,其机制可能与调节铁死亡氨基酸代谢、增强抗氧化能力有关.
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编辑人员丨2024/4/27
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地拉罗司、去铁酮及去铁胺治疗重型地中海贫血患者铁负荷的临床效果观察
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨地拉罗司、去铁酮及去铁胺在治疗重型地中海贫血患者铁负荷的临床疗效.方法 将既往诊断并在我院治疗随访过的重型地中海贫血铁过载患者,选择经MRI T2技术检测心脏及肝脏铁过载的患者50例,随机分为去铁胺治疗(DFO)组18例、去铁酮治疗(DFP)组22例、地拉罗司组治疗(DFX)组10例,统计分析3组患者入院时的基线资料,治疗前后血清铁蛋白(SF)值,心脏MRI T2值,肝脏MRI T2值的变化.结果 3组血清SF值差异无统计学意义(F=3.089,P>0.05);3组肝脏MRI T2值差异无统计学意义(F=0.131,P>0.05);3组心脏铁负荷 MRI T2值差异有统计学意义[(34.27 ±6.30)、(23.0±2.79)、(21.8±2.20)ms;F=39.54,P<0.05].结论 去铁胺、去铁酮、地拉罗司都可以有效缓解重型地中海贫血患者铁负荷,其中以去铁酮治疗地中海贫血患者在心脏铁过载效果优于去铁铵及地拉罗司,值得在临床中推广.
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编辑人员丨2023/8/6
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地拉罗司与去铁胺治疗重型β-地中海贫血铁过载患儿的对比研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨地拉罗司与去铁胺治疗重型 β-地中海贫血铁过载患儿的临床疗效.方法 收集重型 β-地中海贫血铁过载患儿47例,按照不同治疗方案分为两组:观察组26例给予地拉罗司治疗,对照组21例给予去铁胺治疗.治疗12个月后比较两组患儿的治疗效果、血清铁蛋白(SF)、不良反应以及心脏、肝脏磁共振成像(MRI)T2*检查结果.结果 治疗12个月后,两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组总控制率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组心脏、肝脏T2*值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组在治疗12个月后SF水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 地拉罗司治疗重型 β-地中海贫血铁过载的近期效果明显优于去铁胺,明显降低了SF水平,尤其对肝脏去铁效果更为明显,且减少了不良反应的发生,值得临床重视.
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编辑人员丨2023/8/6
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铁过载在输血依赖性血液系统疾病的概述及进展
编辑人员丨2023/8/6
Iron is an indispensable element in human health. It has many functions in human body, such as synthesis and repair of DNA,participation in hemoglobin synthesis,redox reaction,cell proliferation and mitochondrial energy metabolism,and is an auxiliary factor of many enzymes. Iron overload or iron deficiency may cause corresponding symptoms,and sometimes even affect the progress of certain diseases. Iron deficiency will lead to iron deficiency anemia,which has been recognized by clinicians. Iron overload is divided into primary and secondary. Primary iron overload is mainly caused by congenital diseases. Secondary iron overload is mainly caused by long-term blood transfusion, ineffective hematopoiesis and excessive iron intake. Long term blood transfusion is the most common cause. The most common blood transfusion related diseases are myelodysplastic syndrome,aplastic anemia and acute hematopoietic malignancies. In foreign countries,there are many guidelines for the indications and practice of the treatment of iron overload caused by blood transfusion, but the occurrence and harmfulness have not been paid much attention interiorly. Thcrefore, this article focuses on the overview and progress of secondary iron overload in blood dependent blood system related diseases.
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编辑人员丨2023/8/6
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地拉罗司分散片微生物限度检查方法研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 建立地拉罗司分散片的微生物限度检查方法.方法 根据中国药典2015年版四部通则1105非无菌产品微生物限度检查中的微生物计数法,通则1106非无菌产品微生物限度检查中的控制菌检查法和通则1107非无菌药品微生物限度标准进行方法适用性试验.微生物限度检查方法学适用性试验采用常规法筛查了抑菌性,然后利用稀释和中和原理改进供试液的制备,即将中和剂3%聚山梨酯-80、0.3%卵磷脂添加至pH 7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液作为稀释液,需氧菌总数计数(稀释成1∶500)及霉菌和酵母菌总数计数(稀释成1∶50)均采用平皿法,控制菌检查法采用培养基稀释法(500 mLTSB).结果 5种试验菌的回收试验结果均在0.5~2.0之间.结论 该方法适用于地拉罗司分散片微生物限度的检查.
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编辑人员丨2023/8/6
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中地拉罗司
编辑人员丨2023/8/6
目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中地拉罗司的浓度,并在方法开发中对样品和HPLC-MS/MS系统中存在的Fe3+对地拉罗司浓度测定的干扰进行了排除.方法:本方法在流动相和样品中加入适量的乙二胺四乙酸(EDTA),竞争性抑制地拉罗司与Fe3+的络合,从而解决了地拉罗司检测过程中不稳定的难题.以米非司酮为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后进行HPLC-MS/MS分析.色谱条件:采用Hanbon Hedera ODS-2 (2.1 mm×150mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(含0.04 mmol· L-EDTA)梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1;质谱条件:电喷雾(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)方式检测,m/z 430.1→m/z372.2(地拉罗司)、m/z 374.2--mz 108.1(内标米非司酮).结果:地拉罗司标准曲线线性范围为(0.04~40 μg·mL-1,线性关系良好;无内源性杂质干扰;地拉罗司3个浓度水平质控样品的批内和批间精密度RSD在2.9%~11.8%之间,准确度的偏差RE在-3.1%~4.0%之间;提取回收率较高;地拉罗司和内标在人血浆样品中无基质效应.结论:在流动相及样品中加入EDTA保证了地拉罗司在检测过程中的稳定性.该方法操作简单,具有良好的特异性、可重复性和可靠性,并且成功应用于10名中国健康受试者口服地拉罗司后的药动学研究.
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编辑人员丨2023/8/6
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地拉罗司对小鼠成肌细胞C2C12生物活性的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 模拟体内肌少症病理环境,观察铁螯合剂地拉罗司(deferasirox,DFS)对小鼠成肌细胞C2C12生物学活性的影响.方法 构建模拟体内骨骼肌营养缺乏的细胞培养模型:体外培养小鼠成肌细胞C2C12,细胞分为3组:对照组、 无血清培养基组和无血清培养基加DFS(10μmol/L)共孵育组,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡;C2C12细胞在马血清作用下诱导分化,镜下观察细胞形态并计数骨骼肌肌管数目;构建模拟体内骨骼肌炎性损伤的细胞培养模型:C2C12细胞在马血清诱导下分化后分为3组:对照组、 肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor,TNF-α,10 ng/mL)干预组和TNF-α(10 ng/mL)加DFS(10μmol/L)共孵育组,丙二醛(malondialdehyde,MDA)检测试剂盒和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)试剂盒分别检测细胞MDA和GSH-Px水平,实时定量PCR法检测细胞肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHC)mRNA和肌细胞生成素(myogenin,MyOG)mRNA的表达水平,镜下观察细胞形态并计数骨骼肌肌管数目.结果 对照组、 无血清培养基组和无血清培养基加DFS共孵育组细胞增殖最终OD值分比为2.74±0.01、0.43±0.01和0.83±0.01,细胞凋亡率分别为(7.45±1.73)%、(37.82±2.30)%和(25.73±1.42)%,肌管计数分别为9.10±1.45、1.00±0.33和3.80±1.14.C2C12细胞在无血清培养条件下增殖下降、 凋亡率增加、 细胞肌管形成减少,DFS干预后细胞增殖升高、 凋亡率下降、 肌管形成增加,均P<0.05.对照组、TNF-α干预组和TNF-α加DFS共孵育组细胞内MDA含量分别为(1.57±0.01)、(3.33±0.14)和(2.01±0.19)nmol/L,GSH-Px含量分别为85.44±7.92、36.26±7.48和118.50±17.89,MyHC mRNA的表达量分别为1、0.60±0.14和1.36±0.13,MyOG mRNA的表达量分别为1、0.88±0.06和1.57±0.16,肌管计数分别为4.30±1.50、3.30±0.67和5.30±2.26.C2C12细胞诱导分化后,在TNF-α干预下,细胞MDA含量增加(P<0.05)、GSH-Px含量下降(P<0.05);DFS干预后细胞MDA含量下降(P<0.05)、GSH-Px含量增加(P<0.05),MyHC和MyOG mRNA表达上升(P<0.05),肌管数目形成增加(P<0.05).结论 DFS可逆转C2C12细胞在营养缺乏和炎性损伤状态下的部分生物学活性指标的下降.
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编辑人员丨2023/8/6
