目的 为复方藤芷膏开发新剂型,并考察其透皮主要成分.方法 以凝胶贴膏剂基质的感官评价、初黏力、持黏力为综合指标,以NP-700、甘羟铝、EDTA-2Na、甘油、PVPK-90、酒石酸、纯化水的使用量作为课题的主要考察因素.依次采用单因素设计实验法和正交设计实验法在不同材料用量配比下优选凝胶贴膏剂的最佳基质配方.基于超高效液相色谱-电喷雾离子源-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-ESI-QTOF-MS/MS),采用垂直Franz扩散池法进行透皮实验,检测复方藤芷凝胶贴膏剂的透皮主要成分并确定.结果 复方藤芷凝胶贴膏剂的最佳配方为NP-700 4.0 g,甘羟铝 0.5 g,EDTA-2Na 0.2 g,二氧化钛 2.0 g,甘油 40 g,PVPK-90 5.0 g,酒石酸 0.7 g,纯化水50 g,载药含量10%.透皮结果初步鉴定出3个化合物,包括大黄素、盐酸小檗碱及欧前胡素.结论 研究所得复方藤芷凝胶贴膏剂膏体均匀,表面光滑,易于涂布.成型后具有优良的初始黏力和保持黏力,易剥离,无残留,保湿性好,对皮肤无刺激性和致敏性.透皮成分的确定为寻找其药效物质基础及进一步建立全面的质量控制方法提供了依据.

目的 构建一种由PLGA-PEG-PLGA/甘油组成的温敏凝胶系统,用以负载盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸复方药物.方法 以胶凝温度作为关键响应参数,单因素法初步筛选凝胶基质浓度、药物装载量以及甘油添加量.随后,采用正交实验设计,并引入渗透压作为优化参数,以深化配方的优化过程.最后,对优选的配方进行质量评估.结果 优选配方包含16％PLGA-PEG-PLGA、5％甘油、2％盐酸布比卡因,0.4％多聚脱氧核糖核苷酸.常温下配方呈均一透明溶液态,胶凝温度33.83 ℃,胶凝时间100s,pH值3.11,渗透压836 mOsm,可注射性及黏附性良好.药物体外释放符合Ritger-peppas方程.开放型伤口模型证实了该样品能够有效促进伤口的愈合,达到镇痛的效果.结论 优选配方制备工艺简单,各项质量指标均符合要求,有望在临床中得到应用.

目的 制备厚朴 Magnoliae Officinalis Cortex(MOC)挥发油纳米乳凝胶(MOC volatile oil nanogel,MNG),评价其结肠靶向释放性能,并考察其对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的治疗作用.方法 采用自乳化法制备厚朴挥发油纳米乳(MOC volatile oil nanoemulsion,MN),并对其形貌、粒径、电位等理化性质进行表征;以成胶时间为指标优选透明质酸和海藻酸钠的质量浓度,将最优比的透明质酸和海藻酸钠溶于MN中形成MNG,对得到的MNG进行理化性质表征,并评价其结肠靶向和对DSS诱导的UC小鼠的治疗作用.结果 所制得的MN外观澄清、透明、微泛蓝光,透射电镜观察纳米乳呈球形,平均粒径为(61.56±1.67)nm,ζ电位为(-21.37± 0.45)mV,包封率为(85.25±0.50)％;在最佳MN配方的基础上,以海藻酸钠和透明质酸质量浓度分别为30mg/mL和40 mg/mL作为凝胶基质,制得最佳MNG;药效学实验证明MNG.对 UC小鼠具有较好的治疗作用.结论 成功制备MNG,提高厚朴挥发油稳定性的同时,使其具有结肠靶向释放能力.

[目的]研究旨在将复方车前水浸膏制备为易于使用的复方车前凝胶贴膏.[方法]采用Plackett-Burman设计联合Box-Behnken响应面优化法,以初黏力、持黏力、180°剥离强度为评价指标,优选最佳制备处方.采用改良Franz扩散池法,以京尼平苷酸为指标,研究其体外释放行为.以小鼠H22肝癌腹水模型对其药效进行评价.[结果]优化得到复方车前凝胶贴膏的基质配方为NP700,PVPK90,甘油,甘羟铝,酒石酸,蒸馏水(8:5.38:32.5:0.5:0.5:44.62).凝胶膏中京尼平苷酸24 h体外释放(81.23±1.52)%.给药7 d后,与模型组相比,贴膏组与浸膏组小鼠腹水量显著减少(P<0.01),腹水中VEGF的量显著下降(P<0.05),免疫功能破坏得到显著改善(P<0.05),且贴膏组与浸膏组差异无统计学意义.[结论]复方车前凝胶膏的处方合理,制备的凝胶膏黏性良好,指标成分京尼平苷酸体外释放率符合一级动力学方程,复方车前凝胶贴膏能有效减少小鼠腹水量,效果显著.

目的:优选清肺消痤凝胶基质,并对其成型工艺进行研究.方法:采用Franz扩散池以小鼠离体皮肤为屏障,采用正交试验以小檗碱的累计透皮速率为评价指标优选凝胶成型基质,并优选出最佳的透皮吸收促进剂.结果:综合考虑了药物的累计透皮速率和患者顺应性,得出最佳的基质处方为PVA-1788用量3 g、CMC-Na用量为0.3g、乙醇用量为6 g、甘油的用量为4 g、水的用量为26.7 g,总重为40 g,最佳的透皮吸收促进剂为5％氮酮.结论:PVA和CMC-Na组成的混合凝胶基质涂展性和药物体外透皮良好,性质稳定,可作为清肺消痤凝胶的最佳凝胶基质.

目的 优选化瘀散凝胶贴膏基质配方制备工艺的最佳条件.方法 采用正交设计试验,以凝胶贴膏的初黏力、持黏力、剥离强度及追随性为考察指标,对聚丙烯酸钠、明胶、甘油和丙二醇的用量进行优选,确定基质中不同辅料的最佳配比.结果 优选出化瘀散凝胶贴膏最佳基质处方配比为聚丙烯酸钠∶明胶∶甘油∶丙二醇=4∶3∶3∶2.结论 以最优处方基质配比制备的凝胶贴膏,表面平整光滑,具有良好的黏附性和保湿性.

目的 优化中药降压穴位磁疗巴布贴的基质配方.方法 采用L16(45)正交试验,以巴布贴的初黏力、持黏力为指标,对配方主要影响因素部分中和聚丙烯酸酯(NP-800)、甘氨酸铝、甘油、羧甲基纤维素纳(CMC-Na)及中药细粉(新型填充剂)的用量进行优化,优选最佳基质配方.结果 最优基质配方为NP-8006.0％,甘氨酸铝0.2％,甘油30.0％,CMC-Na 1.5％,中药细粉2.0％.结论 研究所得中药降压穴位磁疗巴布贴膏体均匀,成型性好,黏着性适中.中药细粉作为新型填充剂,既节约了成本,又可延长药效.

目的 优选活血消肿凝胶贴膏的交联型基质配方与制备工艺.方法 采用正交设计法,以初黏力、持黏力和综合感官为评价指标优化基质配比,采用单因素试验法优选搅拌参数(转速、时间)与静置条件(温度、相对湿度).结果 优选的基质配比为甘油70 g,聚丙烯酸钠NP-7008 g,甘氨酸铝0.4 g,纯化水150 g,卡波姆9402.5 g;将甘油、聚丙烯酸钠NP-700、甘氨酸铝混合均匀作为A相,将卡波姆940置水中充分溶胀后加入活血消肿散,搅拌均匀,作为B相,把A相、B相置-0.1 MPa的真空搅拌机中,以80 r/min转速搅拌10 min,以40 r/min转速搅拌20 min,最后于温度(25±2)℃、相对湿度(55±5)％条件下静置10～16 h,即得膏体柔软、黏性良好、无残留、外观优良的活血消肿凝胶贴膏.结论 优选的基质配方与工艺参数稳定、可行,适用于活血消肿凝胶贴膏的批量生产.

目的 在药效实验筛选痹痛凝胶贴膏提取工艺路线的基础上,对其提取工艺、基质配方进行研究.方法 通过镇痛实验(小鼠扭体法)模型筛选提取工艺路线.采用正交试验设计优化提取工艺,采用单因素考察法筛选浓缩工艺,采用均匀试验设计筛选优化制剂成型工艺.结果 生姜榨汁,其余饮片提取3次,每次加水10倍量,煎煮1 h.痹痛凝胶贴膏所用辅料的最佳比例,浸膏粉:甘羟铝:卡波姆:高岭土:甘油:蒸馏水:蓖麻油=7.0:1.5:9.0:3.2:54:180:11.5.结论 经药效筛选,正交试验优选的提取工艺和制剂成型工艺,各工艺参数稳定、合理,为其生产应用提供了依据.

[目的]优选木香提取物巴布剂(aucklandia lappa extract cataplasm,ALC)基质处方并测定ALC中有效成分木香烃内酯(costunolide,CE)和去氢木香内酯(dehydrocostusactone,DE)的体外透皮速率,为木香外用制剂的研究与开发提供参考.[方法]选择对巴布剂基质影响较大的聚丙烯酸钠(viscomate,Np-700)、甘羟铝、甘油三项作为三因素,进行正交实验,以黏附性、残留情况、外观及涂布难易情况为评价指标进行评分,对巴布剂基质处方进行优选,以确定佳制备工艺.利用Franz扩散池装置测定ALC中有效成分CE和DE的体外透皮透率.[结果]优选ALC的基质处方:木香浸膏4.5 g,NP-700 2.940 g,甘羟铝0.18g,甘油12 g,EDTA-2Na 0.069 g,枸橼酸钠0.127 g,水40.184 g.ALC中CE和DE 12h单位面积累积透过量分别为(8.84±2.75) μg/cm2和(15.52±4.36) μg/cm2.[结论]优选的基质处方切实可行,制备的ALC黏着力适中,无残留,膏体性状、皮肤追随性均良好.