目的 构建一种由PLGA-PEG-PLGA/甘油组成的温敏凝胶系统,用以负载盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸复方药物.方法 以胶凝温度作为关键响应参数,单因素法初步筛选凝胶基质浓度、药物装载量以及甘油添加量.随后,采用正交实验设计,并引入渗透压作为优化参数,以深化配方的优化过程.最后,对优选的配方进行质量评估.结果 优选配方包含16％PLGA-PEG-PLGA、5％甘油、2％盐酸布比卡因,0.4％多聚脱氧核糖核苷酸.常温下配方呈均一透明溶液态,胶凝温度33.83 ℃,胶凝时间100s,pH值3.11,渗透压836 mOsm,可注射性及黏附性良好.药物体外释放符合Ritger-peppas方程.开放型伤口模型证实了该样品能够有效促进伤口的愈合,达到镇痛的效果.结论 优选配方制备工艺简单,各项质量指标均符合要求,有望在临床中得到应用.

目的 采用 Box-Behnken 效应面法优化丹皮酚纳米结构脂质载体(NLC)温度敏感型原位凝胶的处方,并对其体外释放性能进行考察,为经皮给药制剂的研究提供参考.方法 以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数为考察因素,胶凝温度为考察指标,通过二项式模型及多元线性回归模型拟合并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用Box-Behnken效应面法,对丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方进行优化,并考察该制剂的体外释药特性.结果 胶凝温度与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高.丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的最佳处方为22.90%泊洛沙姆407和3.34%泊洛沙姆188,胶凝温度为(33.4±0.1)℃,24 h内丹皮酚NLC原位凝胶的累积释放量为51.19%.结论 该方法适用于丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方优化,建立的数学模型预测性良好,优选的处方可为丹皮酚经皮给药制剂的开发提供参考.

背景:温敏水凝胶具有仿细胞外基质、良好生物相容性、微创可注射和原位成型等特点,在组织工程中广泛使用.目的:制备脂质体介导的温敏型海藻酸/磷酸三钙/胶原Ⅰ(Alg/TCP/Col)水凝胶,并对其进行表征.方法:通过交错融合制备包载不同浓度钙离子的脂质体Ca-IFVs,综合考察脂质体包封率和载药率,筛选最佳钙离子浓度的脂质体,用于以下实验.将Alg/TCP/Col前体溶液(海藻酸或海藻酸/磷酸三钙前体溶液)与脂质体Ca-IFVs以不同的配比(5,10,15,20)在37℃下混合,制备温敏型水凝胶,观察水凝胶的结构、流变性、体积溶胀比及机械性能.将MC3T3-E1细胞分别接种于Alg/TCP/Col水凝胶、海藻酸水凝胶、海藻酸/磷酸三钙水凝胶表面,接种1,3,7 d后,采用共聚焦显微镜观察细胞形态.结果与结论:①冻干水凝胶中孔的尺寸在50-100μm范围,α-磷酸三钙的颗粒均匀地附着在海藻酸/α-磷酸三钙水凝胶的表面上;与海藻酸/α-磷酸三钙水凝胶相比,Alg/TCP/Col水凝胶是具有胶原纤维的致密聚集体;②Alg/TCP/Col水凝胶具有在35-39℃之间适当的相转变温度Tm;③随着复合材料凝胶中Ca-IFVs体积的增加,凝胶体积溶胀比增加,当将α-磷酸三钙复合物加入到海藻酸/α-磷酸三钙水凝胶中时,溶胀比略有降低;与海藻酸/α-磷酸三钙水凝胶相比,Alg/TCP/Col水凝胶的溶胀比增加;④在前体溶液与脂质体配比为10时,Alg/TCP/Col水凝胶、海藻酸/α-磷酸三钙水凝胶的压缩模量高于海藻酸水凝胶(P<0.05);⑤在前体溶液与脂质体配比为10时,海藻酸水凝胶表面的MC3T3-E1细胞呈圆形;海藻酸/α-磷酸三钙水凝胶中的细胞形态趋于扩展,散布在水凝胶孔表面上;在Alg/TCP/Col水凝胶表面的细胞具有应力延长形态,细胞形态趋势相似,并向凝胶内部延伸,同时数量显著增加;⑥结果表明脂质体介导的Alg/TCP/Col水凝胶,具有良好的机械性能及细胞相容性.

目的 探索阿苯达唑亚砜(albendazole sulfoxide,ABZSO)与聚丙交酯乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯乙交酯(PL-GA-PEG-PLGA)制备的阿苯达唑亚砜温敏型原位凝胶(ABZSO/PLGA-PEG-PLGA)抗泡球蚴的效果.方法 应用ABZSO/PLGA-PEG-PLGA(20 μg/mL、40 μg/mL、80 μg/mL)、ABZSO(40 μg/mL)、PLGA-PEG-PLGA处理体外培养泡球蚴并统计原头节的存活率,采用扫描电镜观察各处理组泡球蚴或原头节形态变化;以各药物组治疗泡球蚴病大鼠动物模型后检查泡球蚴体积大小.结果 药物处理体外培养泡球蚴18 d时,ABZSO/PLGA-PEG-PLGA(40 μg/mL)原头节存活率显著低于ABZSO(40 μg/mL)组;扫描电镜结果显示ABZSO/PLGA-PEG-PLGA(80 μg/mL)组的原头节结构被显著破坏;动物体内实验表明ABZSO/PLGA-PEG-PLGA(4 mg/mL)组对抗泡球蚴效果比其他各药物组显著.结论 ABZSO/PLGA-PEG-PLGA具有抗泡球蚴的效果.

目的 制备锡类散温敏型原位凝胶.方法 以胶凝温度、黏度、溶蚀时间为评价指标,P407、P188用量为影响因素,Box-Behnken响应面法优化制备工艺.结果 最佳条件为P407用量21.63％,P188用量2.41％,胶凝温度34.99℃,黏度48.07cps,溶蚀时间4.47 h,凝胶释放平稳,在4h内累积释放率达90％以上.结论 所制得的锡类散温敏型原位凝胶胶凝迅速,释放稳定,可用于黏膜给药.

将普朗尼克F127和F68联合应用作为凝胶基质制备载氯诺昔康的原位凝胶剂,并对其体内外释药相关性进行研究.以胶凝温度、胶凝时间和通针性为评价指标,采用冷溶法制备氯诺昔康原位凝胶剂.首先,通过单因素考察筛选空白原位凝胶和载药原位凝胶的最佳处方,并对其理化性质进行表征;然后,采用动态膜透析法测定氯诺昔康原位凝胶剂的体外释药性,以大鼠为研究对象,皮下注射给药研究氯诺昔康原位凝胶剂的体内释药性;最后,采用体外释放曲线与体内吸收曲线各时间点分别相关的方法评价其体内外相关性.结果表明最佳处方的原位凝胶剂含20％的F127、2.3％的F68,且为假塑性流体,胶凝温度为36℃,胶凝时间为(252±1.53)s,通针性好;12 h体外累积释放百分率为82.33％,与氯诺昔康溶液相比具有明显缓释效果;大鼠皮下注射给药后,由体内血药浓度-时间曲线可知,与溶液相比,氯诺昔康原位凝胶剂在皮下滞留量较多;采用Loo-Riegelman法计算体内吸收百分数,评价原位凝胶剂的体外释放与体内吸收的相关性,相关系数为r =0.964 1.说明氯诺昔康F127原位凝胶剂制备工艺简单,大鼠皮下注射给药体内外相关性良好.

鼻用原位凝胶作为一种新型给药方式,不仅能避免肝脏的首关效应和胃肠道的降解,且具有使用方便、与黏膜组织亲和力强、滞留时间长等优势.本文综述了近年温敏型鼻用原位凝胶的研究,并对其目前存在的问题及在中药中的应用进行了探讨,以冀为该剂型的研究提供参考.

目的 优选氟康唑温敏型原位眼用凝胶基质处方.方法 采用正交实验法,选取泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和丙二醇等辅料用量为考察因素,凝胶温度(T1)和被模拟泪液稀释后的胶凝温度(T2)的综合评分为指标,按L9(34)正交表进行设计,对基质处方进行优化.结果 氟康唑温敏型原位眼用凝胶最佳基质处方为(质量体积比):泊洛沙姆407(P407)22％、泊洛沙姆188(P188)4％和丙二醇6％.结论 正交设计法优选出的氟康唑温敏型原位眼用凝胶基质性能良好,性质稳定.

目的 研究他克莫司眼用微乳-原位凝胶剂,并对其质量和安全性进行评价.方法 以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)为温敏型凝胶基质,以原位凝胶溶液经模拟泪液(STF)稀释前后的胶凝温度(Tg)为复合指标,通过正交设计试验筛选最佳处方,将他克莫司微乳制备成温敏型凝胶剂.并对该微乳-原位凝胶的外观,粒径,形态,胶凝温度,流变性质、体外释放特性等进行考察.同时,以他克莫司的混悬型滴眼液为对照,考察微乳-原位凝胶剂的在体滞留时间;以生理盐水为对照,根据Draize评分原则和标准,评价所制眼用制剂的单次与多次给药刺激性.结果 含1 mg·mL-他克莫司的最佳微乳-原位凝胶处方中凝胶基质的组成为140 mg· mL-1 F127和20 mg· mL-1 F68;其眼内外的平均胶凝温度分别为27.1、33.9℃,平均粒径为18.70 nm,乳滴在微乳及微乳-原位凝胶中均呈规整椭圆形态均匀分布.体外溶蚀及释放试验表明,他克莫司微乳-原位凝胶符合零级动力学特性.他克莫司微乳-原位凝胶剂的兔眼滞留时间为22.67 min,比其混悬滴眼液和微乳的滞留时间长并具有显著性差异;其刺激性评价结果显示无刺激性.结论 在微乳处方基础上制备他克莫司温度敏感型原位凝胶可行,其制备工艺简便可控,具有良好的温敏性和铺展性,刺激性较小.与他克莫司的混悬滴眼液相比,微乳-原位凝胶可平稳缓慢释药,有望成为疏水性药物的一种优良眼用给药系统.

目的 制备温敏型眼用葛根素原位凝胶并评价其质量.方法 以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188作为凝胶基质、PEG400作为增溶剂,采用冷溶法制备温敏型眼用葛根素原位凝胶;通过单因素实验分别考察了泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和PEG400等的用量对胶凝化温度的影响;以凝胶化温度作为评价指标,通过Simplex Lattice实验设计法优化并确定最佳处方组成;并以模拟人工泪液作为释放介质考察其体外释药规律.结果 通过实验优化得到温敏型眼用葛根素原位凝胶的处方为:30.0％泊洛沙姆407、5.0％泊洛沙姆188、10.0％ PEG400.凝胶溶液在33.6±0.3℃时即可发生凝胶化;温敏性眼用葛根素原位凝胶可延缓药物释放,在420 min内药物可释放完全.结论 文中制备的温敏型眼用葛根素原位凝胶在环境温度为33.6±0.3℃时发生凝胶化,具有良好的温度敏感性,可延缓药物释放,增加药物的作用时间,减少患者的用药次数,有望开发成为葛根素的新型眼用给药系统.