目的:分析抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体相关僵人综合征（SPS）患者的临床特点和预后。方法:回顾性分析北京协和医院2015年1月至2023年7月诊治的抗GAD抗体相关SPS患者的人口学特征、临床表现、辅助检查结果、治疗和预后。结果:共33例患者，其中女性26例（78.8%），男性7例（21.2%），起病年龄（42±12）岁，病程24.0（10.5，37.5）个月。合并肿瘤2例（6.1%），包括侵袭性胸腺瘤和小细胞肺癌各1例。29例（87.9%，29/33）患者表现为躯干及四肢近端僵硬，14例（42.4%，14/33）患者呈发作性痉挛，18例（54.5%，18/33）患者由声光等刺激诱发。神经科体格检查发现33.3%（11/33）的患者巴宾斯基或夏道克征阳性。部分患者（36.4%，16/33）合并边缘性脑炎/癫痫或小脑性共济失调（称为复杂型SPS）。脑脊液白细胞计数中位数为2×10 6/L［四分位数：1×10 6/L，6×10 6/L；范围：（0~30）×10 6/L］，28.0%（7/25）的患者脑脊液白细胞轻度升高。66.7%（14/21）的患者多通道表面肌电图检查结果提示在放松状态下主动肌与拮抗肌同步收缩。极期改良Rankin量表（mRS）评分为4（3，4）分。全部患者均接受苯二氮?类药物或巴氯芬对症治疗。30例（90.9%，30/33）患者接受一线免疫治疗，3例（9.1%，3/33）患者接受利妥昔单抗二线免疫治疗，14例（42.4%，14/33）患者接受吗替麦考酚酯长程免疫治疗。随访时间16（10，42）个月，最佳中位mRS评分为2分，66.7%（22/33）的患者功能预后良好（mRS评分≤2分），复发率30.0%（9/30），末次随访中位mRS评分为2分，53.3%（16/30）的患者预后良好。患者预后与性别、年龄、临床类型、脑脊液白细胞水平均无显著相关性（均 P>0.05）。 结论:SPS为抗GAD抗体相关神经免疫病的主要表型之一，以中年女性多见，呈慢性病程。合并肿瘤者罕见。临床可分为单纯型SPS和复杂型SPS，确诊依靠典型的症状体征、抗GAD抗体检测和肌电图检查。免疫治疗对本病有效，初始免疫治疗效果良好，复发患者的预后欠佳。

目的:探讨高压氧联合声光电刺激对颅脑损伤意识障碍患者的促醒作用。方法:选取2021年1月至2022年5月南京紫金医院神经康复科130例颅脑损伤意识障碍患者，采用随机数字表法分为对照组65例和研究组65例。对照组接受标准空气加压0.2 MPa（2.0 ATA）吸氧治疗，研究组在每日高压氧治疗结束后进行声光电多重感觉刺激治疗，比较2组患者治疗前后的脑干听觉诱发电位（BAEP）、体感诱发电位（SEP）、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、中国南京持续性植物状态量表（CNPVSS）评分、临床疗效及并发症发生情况。结果:治疗后，2组患者BAEP Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波及SEP N20波潜伏期均较治疗前缩短，且研究组短于对照组（ P<0.05， P<0.01）；2组患者GCS和CNPVSS评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05， P<0.01）；研究组治疗总有效率（88.71%）高于对照组（73.44%），差异有统计学意义（ P<0.05）。研究组和对照组的并发症发生率分别为6.45%、10.94%，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:高压氧联合声光电刺激治疗可有效提高颅脑损伤患者的意识状态量表评分，改善颅脑损伤患者的神经电生理指标，利于患者意识苏醒，提高临床疗效。

目的:基于代谢组学技术研究电击伤所致小鼠心肌损伤,并找出心脏代谢组学差异代谢物和差异代谢途径.方法:40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和电击组,每组20只.对照组仅用电击装置的声光刺激小鼠头部5s,电击组用电击装置持续电击小鼠头部5s;然后用眼球取血法收集两组小鼠血液并检测血清脑钠肽(BNP)和心肌酶谱指标;心脏灌注法取心脏组织行石蜡切片和心肌苏木精—伊红(HE)染色、普鲁士蓝(PB)染色和麦胚凝集素(WGA)染色,观察心肌病理改变;不灌注取小鼠心脏组织行代谢组学检测.结果:与对照组比较,电击组小鼠血清BNP和乳酸脱氢酶1(LDH1)含量升高(P＜0.05);WGA染色显示心肌细胞平均细胞面积明显增大[(1.64±0.23)vs.(1.93±0.14),P＜0.01];心脏代谢组学分析以OPLS-DA VIP＞1和P＜0.05为标准筛选到6个表达上调的差异代谢物和13个表达下调的差异代谢物,KEGG通路富集分析显示差异代谢物主要影响癌症中心碳代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢途径.结论:电击伤可导致小鼠心肌损伤,主要表现为血清BNP、LDH1含量升高,心肌细胞肥大以及以癌症中心碳代谢为主的心肌代谢途径异常.

目的 探讨暴露于高压电击后小鼠的血液代谢组学变化,并筛选出其中显著改变的差异代谢物和代谢通路.方法 将C57BL/6J小鼠头部进行高压电击处理(电击组)和相同电击装置的声光刺激暴露(对照组)后,取全血并分离出血清,进行基于气相色谱-质谱(GC-MS)/液相色谱-反谱(LC-MS)的双平台联用代谢组学分析,采用正交偏最小二乘法(OPLS-DA)模型筛选其差异代谢物和相关代谢通路.结果 高压电击后小鼠的血液代谢组学筛选出415种差异代谢物,包含上调187种,下调228种;这些差异代谢物被显著富集到的代谢通路包括癌症中心碳代谢、胰高血糖素信号通路等.结论 本研究通过建立实验小鼠高压电击伤模型,揭示高压电击伤引起血液中代谢物含量和代谢通路的显著变化,为高压电击伤损害血液代谢活动提供了依据,提示高压电击伤对全身血液代谢活动的潜在危害.

气滞血瘀证是临床常见证型,它的形成与饮食、情绪、环境等因素有关.随着现代人们生活节奏的加快和生活压力的加大,情志不舒在所难免,再加上饮食油腻等方面的原因,很容易引发气滞血瘀型疾病.临床研究和治疗大都停留在外部宏观手段和技术上,很难对证型发展的微观改变及证型演变规律进行深入系统的了解,这就需要制作和临床发病机制相关的动物模型.为了了解近些年气滞血瘀证及病证结合动物模型研究的现状,本文就造模方法、检测指标及造模原理等方面进行综述.气滞血瘀证常见的造模方法有肾上腺素法、右旋糖酐法、声光电复合刺激法、束缚法、夹尾法、高脂寒凝法、睡眠剥夺法等.模型成功与否的验证指标主要为血液流变学指标,其次还有旷场试验、微循环、体重、神经递质、血管内皮因子等方面的检测.常见的气滞血瘀证病证结合模型有子宫内膜异位症气滞血瘀证模型、气滞血瘀证妇科疾病特点模型、糖尿病气滞血瘀证模型、非小细胞肺癌气滞血瘀证模型、气滞血瘀型慢性非细菌性前列腺炎等.不同的造模方法应用不同,本文通过将近些年造模方式、原理、检测指标进行汇总,为规范气滞血瘀证动物模型提供基础.

目的 建立应激性高血压(SIH)模型大鼠,探讨其血清代谢组分的变化.方法 选取鼠龄在6～8周的Wistar大鼠(雄性)30只,随机分为SIH模型组(20只)与对照组(10只),适应性喂养7d后,SIH模型组每天制动、夹尾、间断足底电刺激、声光电刺激等进行SIH模型的构建,持续刺激9周后,SIH模型组最终造模成功6只,对照组同期进行正常喂养.通过采用磁共振(NMR)技术结合模型识别和正交偏最小二乘判别(OPLS-DA)分析方法检测SIH模型大鼠血清中代谢组分的变化.结果 与对照组相比,SIH模型组大鼠血清中糖蛋白、β-葡萄糖、极低密度脂蛋白(VLDL)、乙酰乙酸、肉碱、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸含量升高(相关系数r分别为-0.71、-0.76、-0.80、-0.75、-0.82、-0.73、-0.82、-0.72;均P＜0.05).结论 SIH模型大鼠存在脂代谢、糖代谢和氨基酸代谢异常.

目的 探讨PET/MRI在癫痫灶定位中的应用价值.方法 经临床确诊癫痫患者16例,脑电图均异常,均行PET/MRI检查.检查前避免声光刺激,注射FDG休息30min后行PET显像,时间8min,再行MRI检查,并加扫海马序列,时间共约12min.检查结束后对结果进行视觉及半定量分析,结果实行双盲阅片,将PET与MRI结果进行对比分析.数据行统计学分析.结果 14例患者PET表现为一处或多处低代谢灶,2例PET显示为正常.5例MRI表现为异常信号灶,余11例均正常.PET检出14例,占87.5％,MRI正确诊断5例,占31.3％,PET检出率高于MRI,二者有统计学意义.二者信息互补,对癫痫灶定位可达100％.结论 PET/MRI二者具有信息互补作用,对癫痫检出及定位价值高.PET较MRI有更高的灵敏度与准确性,MRI可以显示更多致病原因.

目的 探讨血管紧张素II-CaMK-CREB-CYP11B2和肾上腺素-PKA-CREB-CYP11B2途径在应激性高血压(SIH)发病中的作用.方法 选取鼠龄在6～8 w的SPF级雄性Wistar大鼠28只,适应性喂养7 d后,按照完全随机法分为SIH模型组与正常组,每组14只.通过每天声光间断足底电、夹尾持续刺激12 w构建SIH大鼠模型.采用放射免疫法检测SIH模型大鼠血浆血管紧张素II含量,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测SIH模型大鼠血清肾上腺素含量,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组织化学方法检测SIH模型大鼠肾上腺组织Creb、Nr 4a 1、Nr 4a 2、Cyp 11b 2基因mRNA表达和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平及醛固酮合酶(CYP11B2)蛋白表达水平的变化.结果 与正常组比较,SIH模型组大鼠体质量增长明显缓慢,收缩压与舒张压均明显升高(P<0.05),血浆血管紧张素II含量无明显变化(P>0.05),血清肾上腺素含量明显升高(P<0.05),肾上腺组织Creb基因mRNA表达水平明显上调(P<0.05),Nr 4a 1与Nr 4a 2基因mRNA表达水平有下调趋势(P>0.05),Cyp 11b 2基因mRNA表达水平明显上调(P<0.05);与正常组比较,SIH模型组大鼠肾上腺CREB磷酸化水平及CYP11B2蛋白表达水平明显上调(P<0.05).结论 SIH模型组大鼠肾上腺组织肾上腺素-PKA-CREB-CYP11B2途径的激活是血液醛固酮含量增多、应激性高血压发病的原因之一.

目的 探讨缓压乐复方制剂对应激性高血压(SIH)大鼠血浆醛固酮含量调节的作用.方法 选取造模成功的SIH模型大鼠20只,采用完全随机分组的方法分为阴性对照组(n=10)和药物干预组(n=10),阴性对照组大鼠与药物干预组大鼠每天分别灌胃蒸馏水和缓压乐复方制剂(1 mL/100 g体质量),干预期间同时施予2组大鼠间断足底电声光持续应激刺激4周,并进行一次血压测量;采用放射免疫分析方法检测药物干预后大鼠血浆醛固酮含量,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测药物干预后大鼠血清肾上腺素含量,RT-qPCR和免疫组织化学方法分别检测药物干预后大鼠肾上腺组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(Creb)、醛固酮合酶(Cyp11b2)基因mR-NA表达水平及CREB蛋白磷酸化与CYP11B2蛋白表达水平的变化.结果 与阴性对照组比较,药物干预组大鼠收缩压与舒张压均明显降低(P<0.05);血浆醛固酮含量明显下降(P<0.05),血清肾上腺素含量无明显变化(P>0.05),肾上腺组织Creb基因 、Cyp11b2基因mRNA表达水平明显下调(P<0.05),肾上腺CREB磷酸化及CYP11B2蛋白表达水平明显下调(P<0.05).结论 缓压乐复方制剂可能通过降低SIH模型组大鼠血浆醛固酮含量从而降低血压.

目的 探讨c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,c-Jun)、肌浆网的钙ATP酶(sarco/endoplasmicreticulum Ca 2+-ATPase 2a,SERCA-2a)及心肌肌钙蛋白复合体I亚基(cardiac troponin I,cTnI)基因与应激性高血压大鼠心脏功能的关系.方法 选取6～8周鼠龄的SPF级雄性Wistar大鼠28只,适应性喂养1周后,按照完全随机法分为应激性高血压(stress induce hy-pertension,SIH)模型组和正常组,每组14只.利用声光间断足底电 、声光等复合应激因素,每天刺激2 h,持续12周构建SIH大鼠模型.采用RT-qPCR和免疫组织化学方法分别检测SIH模型组和正常组大鼠心脏组织c-jun、c-fos、SERCA-2a、cTnI基因mRNA表达和SERCA-2a、cTnI蛋白表达,c-jun(ser63位点)、AP-1、cTnI蛋白磷酸化水平的变化.结果 与正常组相比,SIH模型组大鼠收缩压与舒张压均明显升高(P<0.05);在SIH模型组中c-jun、c-fos、SERCA-2a、cTnI基因mRNA表达水平没有发生变化(P>0.05);SERCA-2a蛋白表达水平明显下调(P<0.05),cTnI蛋白表达和c-jun(ser63位点)、AP-1蛋白磷酸化水平明显上调(P<0.05),cTnI蛋白磷酸化水平无明显差异(P>0.05).结论 在SIH大鼠模型中,心肌舒张因子SERCA-2a蛋白表达量的下调可能是应激性高血压大鼠心脏舒张功能障碍 、血压升高的原因之一.收缩因子cTnI蛋白表达量的上调,可能增强应激性高血压大鼠心脏的收缩功能.