目的:通过临床分析和大鼠急性胰腺炎模型，探讨肝素结合蛋白（HBP）在急性胰腺炎（AP）发展中的作用及初步机制。方法:（1）临床研究：留取安徽医科大学第二附属医院2021年1月1日至12月31日收治的AP患者入院30 min内的血液标本，其中重症急性胰腺炎（SAP）和非重症急性胰腺炎（NSAP）各20例，应用酶联免疫吸附测定（ELISA）的方法检测HBP、黏结合蛋白多糖-1（syndecan-1）及透明质酸(HA)的水平，并计算入院后改良CT严重指数（MCTSI），另选取20例健康体检者作为对照（HC）。采用Spearman相关性分析法分析HBP与syndecan-1、HA和MCTSI之间的相关性，受试者工作特征曲线（ROC）评估HBP预测AP严重程度。（2）动物实验：采用L-精氨酸腹腔注射法制备急性胰腺炎大鼠模型，健康对照组（NC, n=8）、低分子肝素（LMWH）干预组（ n=8）、急性胰腺炎组（AP, n=8），12 h后将大鼠安乐死，收集外周静脉血检测HBP、syndecan-1及HA的水平。取肺组织和胰腺组织观察病理损伤情况并在透视电镜下观察血管内皮细胞多糖包被损伤情况。 结果:AP组患者入院时HBP水平较HC组明显升高，且SAP组升高更为明显。相关性分析分析发现HBP与syndecan-1、HA及MCTSI呈正相关。动物研究发现AP组大鼠HBP、syndecan-1及HA的水平较NC组显著升高，经LMWH干预后HBP、syndecan-1及HA的水平较HC组下降明显，差异有统计学意义。胰腺病理评分显示AP组明显升高，透视电镜发现正常组大鼠血管多糖包被完整，AP组结构破坏严重，经LMWH干预后结构脱落、损伤现象明显减轻，差异有统计学意义。结论:HBP可促进AP病情进展，与HBP造成内皮细胞多糖包被结构破坏，血管通透性增加有关。

目的:探讨肝素结合蛋白（HBP）对烧伤早期血管通透性改变的影响。方法:①临床研究：采集2019年1月1日至8月30日南京医科大学附属苏州医院收治的12例重度烧伤患者入院0.5 h内全血标本，检测白细胞计数（WBC）、中性粒细胞绝对值和比例以及血清HBP水平；以同期8例严重创伤患者作为对照，以明确重度烧伤患者炎性指标及HBP与其他严重创伤患者的差异。留取12例重度烧伤患者入院9 d内血清标本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测多糖包被代谢产物黏结合蛋白多糖-1（syndecan-1）和透明质酸（HA）水平。采用线性相关法分析HBP与中性粒细胞比例、syndecan-1和HA的相关性。②基础研究：制备6～8周龄SD大鼠30%总体表面积（TBSA）Ⅲ度烧伤模型，低分子肝素（LMWN）干预组（ n＝5）大鼠于伤后即刻经腹部皮下注射200 U/kg低分子肝素钠（2 h 1次，共4次）；烧伤组（ n＝5）给予等量生理盐水；正常对照组（ n＝5）不给予任何干预。分别于伤后0、2、4、8 h取大鼠外周静脉血检测血清HBP、syndecan-1和HA水平，取大鼠肺组织于透射电镜下观察肺血管内皮细胞多糖包被损伤情况。 结果:①临床研究结果：12例重度烧伤患者与8例严重创伤患者WBC、中性粒细胞绝对值和比例以及HBP水平均升高，两组WBC、中性粒细胞绝对值和比例差异无统计学意义〔WBC（×10 9/L）：14.5±6.1比10.8±3.6，中性粒细胞绝对值（×10 9/L）：12.0±5.9比9.0±4.0，中性粒细胞比例：0.81±0.10比0.79±0.14，均 P>0.05〕；但烧伤患者HBP水平明显高于创伤患者（μg/L：192.92±61.73比51.17±23.05， P<0.01）。12例重度烧伤患者伤后血清syndecan-1和HA水平急剧升高，并呈持续升高趋势，9 d达峰值〔syndecan-1（μg/L）：16.02±0.39，HA（μg/L）：106.83±4.90〕。相关分析显示，重度烧伤患者入院1 d血清HBP与中性粒细胞比例、syndecan-1和HA均呈显著正相关（ r值分别为0.805、0.732、0.900，均 P<0.01）。说明烧伤引起中性粒细胞急剧升高后释放大量HBP，同时血管内皮多糖包被受到严重破坏。②基础研究结果：烧伤组大鼠伤后血清HBP、syndecan-1和HA水平均较正常对照组急剧升高，并随时间延长呈持续升高趋势，伤后8 h达峰值；LMWH干预组血清HBP、syndecan-1和HA水平均较烧伤组明显降低，8 h时差异仍有统计学意义〔HBP（μg/L）：6.47±0.25比12.48±0.08，syndecan-1（μg/L）：19.06±1.48比25.92±3.34，HA（μg/L）：35.76±2.10比54.91±2.64，均 P<0.01〕。透射电镜下显示大鼠肺血管多糖包被结构：正常对照组结构连续、分布均匀、致密；烧伤组2 h时结构即明显破坏、脱落，8 h时已基本观察不到多糖包被结构；LMWH干预组结构破坏、脱落现象明显减轻，8 h时仍能观察到多糖包被结构。 结论:严重烧伤患者早期血管通透性增加，体液大量丢失，与烧伤早期中性粒细胞急剧升高并释放高水平HBP造成内皮细胞多糖包被破坏有关。

目的:探讨严重烧伤患者休克期肝素结合蛋白（HBP）的变化及其在体外对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）和中性粒细胞的影响。方法:采用前瞻性观察性研究与实验研究方法。将2020年8—11月南京医科大学附属苏州医院烧伤整形科收治的符合入选标准的20例严重烧伤患者纳入严重烧伤组［男12例、女8例，年龄为44.5（31.0，58.0）岁］，同期招募该单位体检中心体检结果正常的20名健康志愿者纳入健康对照组［男13例、女7例，年龄为39.5（26.0，53.0）岁］。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测健康对照组志愿者血浆与严重烧伤组患者伤后48 h内血浆中HBP和组织金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）蛋白表达水平，分别对2组血浆中HBP和TIMP-1蛋白表达的相关性进行Pearson相关分析。取第4代对数生长期HUVEC进行实验，将细胞按随机数字表法（分组方法下同）分为常规培养的正常对照组（处理下同）与进行相应处理的重组HBP（rHBP）处理12 h组、rHBP处理24 h组、rHBP处理48 h组，采用实时荧光定量反转录PCR法检测细胞中TIMP-1的mRNA表达；将细胞分为正常对照组与进行相应处理的rHBP处理48 h组，采用蛋白质印迹法检测细胞中TIMP-1蛋白表达；将细胞分为正常对照组与加入相应试剂处理的单纯rHBP组、单纯抑蛋白酶多肽组、rHBP+抑蛋白酶多肽组（rHBP终物质的量浓度为200 nmol/L，抑蛋白酶多肽终质量浓度为20 μg/mL），培养48 h，采用ELISA法检测细胞培养上清液中TIMP-1蛋白表达水平。采用免疫磁珠分选法从前述10名健康志愿者外周静脉血中分离中性粒细胞，将细胞分为正常对照组与加入相应试剂处理的单纯重组TIMP-1（rTIMP-1）组、单纯佛波酯组、rTIMP-1+佛波酯组（rTIMP-1终质量浓度为500 ng/mL，佛波酯终物质的量浓度为10 nmol/L），培养1 h，采用免疫荧光法观测细胞中CD63蛋白表达，采用流式细胞术检测细胞中CD63蛋白阳性表达率，采用ELISA法检测细胞培养上清液中HBP和髓过氧化物酶（MPO）蛋白表达水平。正常对照组均于适宜时间点进行前述相关检测，细胞实验中各组样本数均为3。对数据行 χ2检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验、Tamhane T2检验。 结果:严重烧伤组患者血浆中HBP、TIMP-1蛋白表达水平分别为404.9（283.1，653.2）、262.1（240.6，317.4）ng/mL，均明显高于健康对照组志愿者的61.6（45.0，68.9）、81.0（66.3，90.0）ng/mL（ Z值分别为-5.41、-5.21， P<0.01）。健康对照组志愿者血浆中HBP和TIMP-1蛋白表达相关性不强（ P>0.05），严重烧伤组患者血浆中HBP和TIMP-1蛋白表达呈明显正相关（ r=0.64， P<0.01）。与正常对照组比较，rHBP处理12 h组、rHBP处理24 h组、rHBP处理48 h组HUVEC中TIMP-1 mRNA表达水平均显著升高（ t值分别为-3.58、-2.25、-1.26， P<0.05）。蛋白质印迹法检测显示，与正常对照组比较，rHBP处理48 h组HUVEC中TIMP-1蛋白表达明显增强。培养48 h，与正常对照组比较，单纯rHBP组HUVEC培养上清液中TIMP-1蛋白表达水平显著升高（ t=9.43， P<0.05），单纯抑蛋白酶多肽组、rHBP+抑蛋白酶多肽组HUVEC培养上清液中TIMP-1蛋白表达水平均无明显变化（ P>0.05）；与单纯rHBP组比较，rHBP+抑蛋白酶多肽组HUVEC培养上清液中TIMP-1蛋白表达水平显著下降（ t=4.76， P<0.01）。培养1 h，免疫荧光法和流式细胞术检测的各组中性粒细胞CD63蛋白表达结果趋势一致。培养1 h，与正常对照组比较，单纯rTIMP-1组中性粒细胞中CD63蛋白阳性表达率及细胞培养上清液中HBP、MPO蛋白表达水平均无明显变化（ P>0.05），单纯佛波酯组、rTIMP-1+佛波酯组中性粒细胞中CD63蛋白阳性表达率及细胞培养上清液中HBP、MPO蛋白表达水平均明显升高（ t值分别为2.41、3.82，5.73、1.05、4.16、1.08， P<0.05或 P<0.01）；与单纯佛波酯组比较，rTIMP-1+佛波酯组中性粒细胞中CD63蛋白阳性表达率及细胞培养上清液中HBP、MPO蛋白表达水平均明显下降（ t值分别为5.26、2.83、1.26， P<0.05或 P<0.01）。 结论:严重烧伤患者休克期血浆中HBP表达水平增加；HBP可在体外诱导HUVEC分泌TIMP-1，TIMP-1可降低人中性粒细胞CD63分子表达。

目的:探究肝素结合蛋白（Heparin-binding protein, HBP）对呼吸道病毒感染患者的诊断及预后评估价值。方法:选取2018年11月至2020年11月南京医科大学附属南京医院急诊科收治的经病原学检查明确诊断为呼吸道病毒感染的患者为病毒感染组，及同期收治的非感染患者为非病毒感染组。收集患者的一般临床资料，并记录患者入院24 h内外周血白细胞计数（white blood cell count, WBC）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（meutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）、C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、降钙素原（procalcitonin, PCT）、HBP。比较两组患者各项指标的差异，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估各指标对呼吸道病毒感染患者的诊断价值。记录病毒感染组患者入院24 h内SOFA评分和APACHE Ⅱ评分以及ICU滞留时间、抗病毒疗程、呼吸机及血管活性药物使用时间与总住院时间占比等预后指标，通过对HBP与上述指标进行Spearman相关性分析，判断HBP对呼吸道病毒感染患者的预后评估价值。结果:共纳入病毒感染组106例，非病毒感染组107例，两组患者的性别、年龄以及身体质量指数比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。与非病毒感染组相比，病毒感染组患者的血清CRP、HBP水平均明显升高（ P<0.05），而WBC及NLR水平则显著降低，差异有统计学意义（ P<0.05），两组间PCT水平差异无统计学意义（ P>0.05）。HBP对呼吸道病毒感染的诊断效能最佳，其ROC曲线下面积为0.895，最佳截断值为13.625 μg/L，敏感度为92.50%，特异度为76.60%。相关性分析表明，病毒感染组患者入院24 h内血清HBP水平与SOFA评分及APACHE Ⅱ评分均呈正相关（ r=0.756， P<0.05； r=0.747， P<0.05）；ICU滞留时间、抗病毒疗程、呼吸机及血管活性药物使用时间与总住院时间占比等指标也均与HBP水平呈正相关（ r＝0.873、0.748、0.830、0.794，均 P<0.05）。 结论:HBP可作为呼吸道病毒感染患者良好的诊断指标，对其预后具有较好的评估价值。

女性年龄是决定生育力的重要因素，随着年龄增长，女性生殖能力逐渐下降。子宫内膜容受性下降是女性年龄相关性生殖功能下降的主要原因之一。机体在衰老过程中，由衰老细胞分泌的一系列促炎因子介导一种慢性、低度、系统性、非可控性的炎症状态，称为炎性衰老。外周循环以及子宫局部的促炎因子例如白细胞介素（IL）-1β、IL-6、白血病抑制因子(LIF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等的积累，与雌孕激素协同作用，通过调控同源框A10 (HOXA10)、整合素αvβ3、黏蛋白1(MUC1)、基质金属蛋白酶(MMPs)等子宫内膜容受性标志性分子的表达和功能，损伤子宫内膜稳态，导致女性年龄相关性子宫内膜容受性下降。本文从子宫内膜容受性的形态学标志胞饮突的生长发育，以及子宫内膜容受性标志分子MMPs、LIF、MUC1、肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)、整合素αvβ3、HOXA10等多个方面对炎性衰老影响子宫内膜容受性的分子机制作一综述。

严重烧伤过程中,由血管渗漏诱发的休克是导致患者死亡的主要原因之一，但血管渗漏的病理生理机制尚不清楚。南京医科大学附属苏州医院整形外科孙炳伟教授团队近期在《Burns & Trauma》发文《Neutrophil-derived heparin binding protein triggers vascular leakage and synergizes with myeloperoxidase at the early stage of severe burns (with video)》，该研究通过ELISA的检测患者血浆中中性粒细胞相关颗粒蛋白[肝素结合蛋白（HBP）、髓过氧化物酶（MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶及基质金属蛋白酶9以及糖萼分解产物(透明质酸、硫酸乙酰肝素及多配体聚糖1)含量，观察到烧伤患者中性粒细胞相关颗粒蛋白和糖萼分解产物的含量均明显升高。采用体外人微血管内皮细胞-1细胞、小鼠烧烫伤模型及重组HBP注射模型的研究观察到，HBP可导致比烧伤更严重的血管渗漏。通过瞬时热刺激模型观察到人来源外周血中性粒细胞分泌HBP、MPO明显增多，而MPO并不能单独诱发血管渗漏，但其可以促进HBP诱导血管通透性增加的程度。进一步分析结果显示，MPO的催化产物——次氯酸能诱发血管内皮细胞CD44胞外结构域脱落，进而损伤糖萼。糖萼受损后，则上调血管内皮细胞内细胞间黏附分子1及血管细胞黏附分子1的表达水平，促使中性粒细胞更加牢固黏附，加重血管渗漏。该研究阐明了中性粒细胞来源的HBP和MPO分别通过不同途径调控血管内皮细胞和糖萼的新机制，从而为重度烧伤的治疗提供新靶点。

血管渗漏引起的烧伤休克是严重烧伤患者病死率较高的主要原因之一。然而，血管渗漏的病理生理机制尚不清楚。南京医科大学附属苏州医院孙炳伟教授团队在《Burns & Trauma》发文《Neutrophil-derived heparin binding protein triggers vascular leakage and synergizes with myeloperoxidase at the early stage of severe burns (with video)》。该研究团队分离人外周血中性粒细胞，采用ELISA法检测血浆中性粒细胞来源的颗粒蛋白和糖萼损伤产物，采用小鼠激光共聚焦活体成像评估血管渗漏和中性粒细胞运动，采用实时荧光定量RT-PCR检测黏附相关分子表达，采用透射电镜和扫描电镜观察血管内皮细胞糖萼的损伤。采用蛋白质组学、流式细胞术和免疫荧光技术进一步研究人外周血中性粒细胞来源的次氯酸盐与人血管内皮细胞CD44的关系。该研究团队观察到，在严重烧伤后，迅速增加的活化中性粒细胞分泌肝素结合蛋白(HBP)和髓过氧化物酶(MPO)，HBP升高与MPO协同引发血管渗漏，导致全身水肿和烧伤休克；MPO的催化产物次氯酸盐能触发CD44胞外结构域从血管内皮细胞脱落，从而损伤糖萼；糖萼的损伤导致中性粒细胞的粘连，增加血管渗漏。该研究认为这2种生物分子的靶向干预可能会引入新的减少大量液体流失和随后的烧伤休克的策略。

目的 分析心肺复苏(CPR)患者血清肝素结合蛋白(HBP)、核因子κB(NF-κB)亚基 p65 及神经元特异性烯醇化酶(NSE)对预后的影响.方法 收集 2020 年 9 月至 2022 年9 月杭州师范大学附属医院急诊重症监护室接受治疗的心脏骤停(CA)患者,经CPR后,将满足入选条件且存活超过48 h的CPR患者纳入分析,根据患者入院治疗1个月后格拉斯哥-匹兹堡脑功能表现分级(CPC)分为预后良好组(CPC评分 1～2 级)和预后不良组(CPC评分 3～5 级),并记录两组性别、年龄、基础疾病及CA原因.同时,分别于自主循环恢复(ROSC)即刻、ROSC后6 h、12 h、24 h、48 h五个时间点采集其外周血,监测CPR患者血清HBP、NF-κB亚基p65、NSE的变化,分析HBP、NF-κB亚基p65 及NSE与急性生理与慢性健康状况(APACHE)Ⅱ评分、格拉斯哥昏迷评分(GCS)的相关性,并采用ROC曲线分析判断HBP、NF-κB亚基p65及NSE对CPR预后的影响.结果 最终共有 30 例患者CPR成功并存活超过48 h.其中预后良好组 11 例,预后不良组 19 例.预后不良组HBP、NF-κB亚基p65、NSE、APACHE Ⅱ评分较预后良好组升高,预后良好组GCS评分高于预后不良组,差异具有统计学意义(P<0.05).HBP、NF-κB亚基p65、NSE在CPR后分别在ROSC后6 h、12 h、24 h达到最高峰.血清HBP、NF-κB亚基p65、NSE均与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.01),与GCS评分呈负相关(P<0.01).ROC曲线分析显示HBP、NF-κB亚基p65、NSE判断CPR预后AUC分别为0.871、0.579、0.802,敏感度分别为96.3%、81.1%、93.8%,特异度分别为91.1%、78.2%、97.8%,提示HBP、NF-κB亚基p65及NSE均可预测CPR患者预后的严重程度.HBP、NF-κB亚基p65、NSE联合预测CPR患者预后不良的AUC和敏感度分别为0.953、97.7%,均高于单一指标预测(P<0.05).结论 CA患者CPR后出现不同程度的炎症反应和神经功能损伤,HBP、NF-κB亚基p65及NSE可用于早期评估复苏后患者病情严重程度及判断预后,且三者联合价值更高.

目的:探讨外周血肝素结合蛋白(HBP)、中性粒细胞CD64指数(CD64)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)联合检测在血流感染(BSI)诊断中的价值.方法:选取本院2020-01-2021-12血培养阳性患者108例为感染组,同期血培养阴性患者152例为对照组,比较两组血HBP、CD64和NLR水平差异,采用ROC曲线分析HBP、CD64和NLR对BSI的诊断价值.结果:感染组HBP、CD64、NLR水平显著高于对照组(P＜0.05).HBP、CD64和NLR对BSI诊断具有一定的参考价值,其ROC曲线的AUC(95％CI)、灵敏度和特异度分别为0.852(0.803,0.893),80.56％、83.55％;0.740(0.683,0.793),75.00％、65.79％;0.787(0.732,0.835),72.22％、76.97％;三项指标联合应用的AUC为0.917(0.877,0.948),诊断灵敏度和特异度分别为85.19％、86.84％.结论:HBP、CD64、NLR在BSI的快速诊断方面具有较高的参考价值.

目的 探讨联合检测外周血TOLL/白介素-1 受体相关蛋白(TIRAP)、叉头蛋白转录因子 3a(FOXO3a)、肝素结合蛋白(HBP)对脓毒症患者近期预后的预测价值.方法 回顾性收集 2020 年 1 月—2022 年 12 月本院205 例脓毒症患者的临床资料,根据 28d生存情况分为生存组 157 例、死亡组 48 例.统计两组外周血TIRAP、FOXO3a、HBP及急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分.分析 TIRAP、FOXO3a、HBP 与 APACHEⅡ、SOFA 评分的相关性.采用 Logistic 回归方程分析 TIRAP、FOXO3a、HBP交互作用对脓毒症近期预后的影响.评价TIRAP、FOXO3a、HBP联合预测脓毒症近期预后的价值.结果 死亡组入院第 1、3、7 天外周血 TIRAP、HBP 水平及 APACHEⅡ、SOFA 评分高于生存组,FOXO3a水平低于生存组(P＜0.05);入院第 1 天,脓毒症死亡患者TIRAP、HBP水平与APACHEⅡ、SOFA评分呈正相关,FOXO3a与APACHEⅡ、SOFA评分呈负相关(P＜0.05);TIRAP×FOXO3a×HBP在脓毒症近期预后中存在交互作用(P＜0.05);入院第 1 天外周血 TIRAP+FOXO3a+HBP 联合预测预后的曲线下面积(AUC)大于TIRAP+FOXO3a、TIRAP+HBP、FOXO3a+HBP,预测效能更佳(P＜0.05).结论 脓毒症预后不良患者外周血TIRAP、HBP水平升高,FOXO3a水平降低,其水平变化与病情严重程度、近期预后有关,联合检测其水平可提高近期预后的预测效能.