目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNAs，lncRNA)Gm13568对A1型星形胶质细胞活化及实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠疾病进程的影响与分子机制。方法:构建特异性靶向星形胶质细胞的lncRNA Gm13568沉默与对照的重组慢病毒载体，分别命名为LV-Inhibit-Gm13568和LV-ctrl，并包装病毒。1×10 7 TU病毒悬液静脉注射入C57BL/6小鼠体内7 d后，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55，MOG 35-55)多肽诱导EAE模型。实验分为PBS组、EAE组、LV-ctrl+EAE组和LV-Inhibit-Gm13568+EAE组，采用双盲法每日对小鼠进行神经功能评分。EAE小鼠诱导后23 d，取各组小鼠脊髓组织，利用real-time PCR测定A1型星形胶质细胞活化指标Serping 1、C3、Srgn和H2-T23的mRNA转录水平，同时测定IL-6、TNF-α、巨噬细胞趋化蛋白-1(macrophage chemotactic protein-1, MCP-1)和干扰素诱导蛋白-10(interferon-inducible protein-10, IP-10)的生成变化；Western blot检测脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)和Notch1的表达及信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)的磷酸化水平(phosphorylated STAT3, p-STAT3)；免疫荧光法检测各组脊髓组织中Notch1活化后的胞内段蛋白(Notch1 intracellular domain，NICD)与GFAP的共表达；HE和劳克坚牢蓝染色(Luxol fast blue，LFB)分别观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失变化。 结果:与PBS组比较，EAE组和LV-ctrl+EAE组小鼠A1型星形胶质细胞活化增生，Notch1的表达显著上调。沉默内源性lncRNA Gm13568后，与LV-ctrl+EAE组比较，小鼠的神经功能评分在抗原诱导后23 d从平均3.5分下降至1分以下，临床症状缓解，A1型星形胶质细胞活化降低，同时炎性因子及趋化因子生成减少；Notch1、GFAP、NICD的蛋白质表达水平和STAT3的磷酸化水平显著降低；小鼠脊髓组织炎性细胞浸润与髓鞘脱失显著减轻。结论:LncRNA Gm13568可能通过调控Notch1/STAT3信号调控A1型星形胶质细胞的活化，从而调节炎性因子及趋化因子的产生，参与EAE的病变进程。

目的:评价黄芪甲苷对帕金森病小鼠黑质磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠45只，8周龄，体重19~25 g，采用随机数字表法分为3组( n＝15)：对照组(C组)、帕金森病组(PD组)和黄芪甲苷组(A组)。采用连续7 d每天腹腔注射1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)30 mg/kg的方法制备小鼠帕金森病模型，A组连续7 d于注射MPTP前30 min每天腹腔注射黄芪甲苷20 mg/kg，C组腹腔注射等量生理盐水。给药完成后间隔1 d时测定行为学。随后处死小鼠取脑组织黑质，采用Western blot法检测酪氨酸羟化酶(TH)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。 结果:与C组比较，PD组和A组运动总距离和下落潜伏期缩短，悬挂评分降低，步宽增加，黑质TH、p-PI3K、p-Akt和BDNF表达下调，GFAP表达上调( P<0.05)；与PD组比较，A组运动总距离和下落潜伏期延长，悬挂评分升高，步宽减少，黑质TH、p-PI3K、p-Akt和BDNF表达上调，GFAP表达下调( P<0.05)。 结论:黄芪甲苷改善帕金森小鼠运动功能障碍的机制与激活PI3K/Akt信号通路，上调BDNF表达，抑制星形胶质细胞活化有关。

目的:研究脑苷肌肽对APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元核抗原(NeuN)表达的影响。方法:5月龄APP/PS1双转基因模型小鼠36只，数字抽签随机分为模型组(氯化钠6.6 ml·kg -1·d -1腹腔注射)、脑苷肌肽组(脑腺苷肌肽6.6 ml·kg -1·d -1腹腔注射)、多奈哌齐组(多奈呱齐2 mg·kg -1·d -1灌胃)，每组12只，同月龄C57BL/6J小鼠12只为正常对照组，连续给药6周，取脑组织进行免疫组化染色检测β淀粉样蛋白(Aβ)、GFAP及NeuN的表达并定量分析。 结果:免疫组化染色结果显示，模型组小鼠的Aβ、GFAP表达均高于正常对照组，(0.147±0.068)%比0%、(61.750±22.020)个比(26.000±4.598)个(均 P<0.05)，NeuN的表达低于正常对照组，0.021±0.002比0.032±0.003( P<0.05)；脑苷肌肽组及多奈哌齐组的Aβ(0.058±0.055)%和(0.057±0.045)%、GFAP表达(38.250±5.418)个和(36.130±5.963)个均低于模型组(均 P<0.05)，NeuN的表达0.029±0.004和0.027±0.003均高于模型组( P<0.05)，脑苷肌肽组Aβ、GFAP、NeuN的表达水平与多奈哌齐组比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:脑苷肌肽具有多靶点的神经保护作用，该作用可能是通过降低AD小鼠的Aβ、GFAP表达水平并上调NeuN的表达实现。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病是一种可治的中枢神经系统自身免疫性炎性疾病，以脑膜、脑、脊髓和视神经等受累为主要表现，磁共振成像可见脑室旁线样放射状强化和（或）脊髓长节段受累伴中央强化病灶，脑活体组织检查提示小血管周围炎症伴小胶质细胞活化，对类固醇激素治疗敏感。胶质纤维酸性蛋白抗体被认为是本病的特异性生物标志物。

目的:探讨大鼠神经病理性痛时长链非编码RNA(lncRNA)与kindlin-1/Wnt3a信号通路的关系。方法:实验Ⅰ　7日龄SD大鼠，体重15~20 g，雌雄不拘，断头处死后取脊髓背角，提取并培养原代星形胶质细胞，加入LPS 1 μg/ml诱导星形胶质细胞活化24 h。采用PCR免疫共沉淀法筛选与kindlin-1结合的lncRNA，采用荧光原位杂交法观察星形胶质细胞中lncRNA FOXF1-AS1的定位，采用生物素标记磁珠法检测lncRNA FOXF1-AS1与kindlin-1的结合情况。实验Ⅱ　清洁级健康雄性SD大鼠30只，体重250~280 g，10~12周龄，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：假手术对照组(C组)、神经病理性痛组(NP组)、lncRNA FOXF1-AS1过表达组(F组)、lncRNA FOXF1-AS1过表达+kindlin-1 shRNA组(FK组)和lncRNA FOXF1-AS1过表达+Wnt抑制剂组(FW组)。采用坐骨神经慢性压迫法建立大鼠神经病理性痛模型。F组于术前28 d时鞘内注射lncRNA FOXF1-AS1过表达慢病毒10 μl，其余各组鞘内注射空载病毒10 μl；FK组于术前21 d时鞘内注射kindlin-1 shRNA干扰腺病毒10 μl，其余各组鞘内注射空载病毒10 μl；FW组于术后1~3 d时鞘内注射Wnt抑制剂IWP-2 10 μl，其余各组于相同时点鞘内注射人工脑脊液10 μl。分别于术前1 d、术后4和7 d时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。于术后7 d时痛阈测定结束后处死大鼠取脊髓组织，采用Western blot法检测kindlin-1、Wnt3a和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达，采用ELISA法检测TNF-α和IL-1β含量。 结果:实验Ⅰ　表达于星形胶质细胞胞浆内的lncRNA FOXF1-AS1与kindlin-1具有结合作用。实验Ⅱ　与C组比较，NP组术后4和7 d时MWT降低，TWL缩短，脊髓kindlin-1、Wnt3a和GFAP表达上调，TNF-α和IL-1β含量升高( P<0.05)；与NP组比较，F组术后4和7 d时MWT降低，TWL缩短，脊髓kindlin-1、Wnt3a和GFAP表达上调，TNF-α和IL-1β含量升高，FK组和FW组术后4和7 d时MWT升高，TWL延长，脊髓TNF-α和IL-1β含量降低，FK组脊髓kindlin-1、Wnt3a和GFAP表达下调，FW组脊髓kindlin-1上调，Wnt3a和GFAP表达下调( P<0.05)；与F组比较，FK组和FW组术后4和7 d时MWT升高，TWL延长，脊髓TNF-α和IL-1β含量降低，FK组脊髓kindlin-1、Wnt3a和GFAP表达下调，FW组脊髓Wnt3a和GFAP表达下调( P<0.05)。 结论:lncRNA FOXF1-AS1可通过上调kindlin-1表达，激活Wnt3a信号通路，促进星形胶质细胞活化，进而调控炎症反应，参与大鼠神经病理性痛的过程。

目的:探讨电针(EA)治疗对脊髓损伤(SCI)小鼠内源性神经干细胞(eNSCs)增殖、分化的影响及其与蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的关系。方法:48只C57BL/6小鼠采用完全随机方法分为假手术组(Sham组)、SCI模型组(SCI组)、SCI＋EA处理组(EA组)、SCI＋EA＋AKT抑制剂MK-2206处理组(EA＋MK-2206组)，每组12只。Sham组仅行椎板切除术，其余3组均建立T 8～9脊髓全横断模型。各组于SCI后第7、14天取损伤处脊髓组织，其中SCI后第7天采用免疫荧光染色方法检测巢蛋白(Nestin)和Ki-67的表达水平，以评估eNSCs的增殖情况，并采用蛋白质免疫印迹(WB)法检测Nestin蛋白的表达水平；SCI后第14天采用免疫荧光染色检测神经生长相关蛋白(GAP-43)和Ki-67的表达水平，以评估eNSCs向神经元的分化情况，检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以评估损伤处星形胶质细胞的活化情况；采用WB法检测GAP-43和AKT/GSK-3β/CREB信号通路蛋白的表达水平。 结果:SCI小鼠的建模成功率为94.7%(36/38)。免疫荧光染色结果显示，与Sham组相比，SCI组脊髓损伤部位Nestin与Ki-67共标阳性细胞数量显著增多( P<0.05)；与SCI组相比，EA组脊髓损伤部位Nestin与Ki-67共标、GAP-43与Ki-67共标阳性细胞数量均明显增多，而GFAP阳性细胞数量减少(均 P<0.05)。WB结果显示，EA组Nestin、GAP-43蛋白的表达量相较于SCI组均明显升高(均 P<0.05)；与Sham组相比，SCI组GSK-3β磷酸化水平减低( P<0.05)，而AKT和CREB磷酸化水平与Sham组的差异均无统计学意义(均 P>0.05)；与SCI组相比，EA组AKT、GSK-3β以及CREB的磷酸化水平均显著升高(均 P<0.05)；EA＋MK-2206组的AKT、GSK-3β和CREB的磷酸化水平均低于EA组(均 P<0.05)，而与SCI组相比AKT、GSK-3β和CREB磷酸化蛋白表达的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:EA治疗可促进小鼠SCI后eNSCs的增殖和向神经元的分化，且通过促进AKT、GSK-3β、CREB的磷酸化激活AKT/GSK-3β/CREB通路，提示EA治疗SCI的机制可能与AKT/GSK-3β/CREB通路有关。

目的:分析基于慢性不可预知性应激(CUS)致幼鼠抑郁模型海马组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元核心(NeuN)抗原表达的情况，探讨电针迷走神经对CUS抑郁模型的影响。方法:选取SD幼鼠6只作为对照组(不给予任何刺激)，其余进行CUS造模后采用随机数字法分为CUS组、伪刺激组、氟西汀组及电针组，每组各6只。氟西汀组予以10 mg/kg氟西汀干预，对照组、CUS组予以等量生理盐水干预；电针组结扎迷走神经后刺激迷走神经远端，伪刺激组仅分离迷走神经但不予电刺激。干预28 d后五组进行旷场实验及糖水实验，HE染色观察幼鼠海马神经元细胞，免疫组化检测幼鼠海马GFAP、NeuN表达情况。结果:CUS造模后干预前，CUS组、伪刺激组、氟西汀组、电针组垂直运动次数、水平运动次数及糖水消耗、糖水偏爱的程度均明显低于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.01)；干预后，CUS组、伪刺激组以上指标仍低于对照组(均 P<0.01)，但氟西汀组、电针组上述指标明显高于CUS组、伪刺激组(均 P<0.01)。HE染色显示，CUS组、伪刺激组海马神经元细胞排列疏松，并出现细胞肿胀及固缩，氟西汀组、电针组则明显改善。免疫组化结果显示，与对照组相比，CUS组、伪刺激组幼鼠海马组织GFAP表达增加、NeuN表达下降(均 P<0.01)；与CUS组、伪刺激组比较，氟西汀组、电针组GFAP表达下降、NeuN表达增加(均 P<0.01)。 结论:电针迷走神经可明显改善幼鼠抑郁症状，与氟西汀作用相当，可能与调整海马区GFAP、NeuN表达有关。

目的:探讨老年脓毒症相关性脑病（SAE）患者预后相关血清标志物表达的临床意义。方法:采用回顾性研究的方法，分析2019年6月至2021年2月合肥市第二人民医院收治的老年SAE患者79例（研究组）和同期未发生脑病的脓毒症患者121例（对照组）的临床资料，将上述两组差异有统计学意义的指标进行二分类logistic多因素回归分析并绘制生存曲线。结果:对照组、研究组的神经元特异性烯醇化酶（NSE）分别为（10.69±4.31）μg/L、（24.84±3.28）μg/L，中枢神经特异蛋白β（S100β）分别为（0.25±0.06）μg/L、（0.53±0.09）μg/L，单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）分别为（99.33±4.87）ng/L、（179.99±6.02）ng/L，丙二醛（MDA）分别为（4.22±0.08）nmol/L、（6.78±0.11）nmol/L，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）分别为（0.21±0.08）μg/L、（2.03±0.47）μg/L，降钙素原（PCT）分别为（7.04±2.50）ng/L、（16.23±2.48）ng/L，白细胞介素6（IL-6）分别为（29.91±4.51）ng/L、（69.22±6.79）ng/L，氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）分别为（868.38±25.28）ng/L、（1 037.19±25.34）ng/L，急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ评分）分别为（18.33±2.12）分、（28.89±5.09）分，序贯器官衰竭评分（SOFA评分）分别为（7.69±1.50）分、（14.05±1.55）分。两组患者NSE、S100β、MCP-1、MDA、GFAP、PCT、IL-6、APACHEⅡ评分、SOFA评分差异均有统计学意义（NSE： t=26.25， P < 0.01；S100β： t=22.45， P < 0.01；MCP-1： t=99.94， P < 0.01；MDA： t=33.76， P < 0.01；GFAP： t=33.76， P < 0.01；PCT： t=25.47， P < 0.01；IL-6： t=45.51， P < 0.01；APACHEⅡ： t=17.53， P < 0.01；SOFA： t=28.92， P < 0.01）。logistic回归分析NSE、MCP-1、MDA、GFAP是老年SAE发生的独立危险因素（NSE： t=8.42， P < 0.01；MCP-1： t=4.16， P < 0.01；MDA： t=18.4， P < 0.01；GFAP： t=2.88， P < 0.01）。生存曲线提示研究组生存率明显低于对照组。 结论:NSE、MCP-1、MDA、GFAP是老年SAE发生的独立危险因素。

目的:研究川金解郁汤对慢性不可预知性应激(CUMS)诱导的抑郁大鼠模型的神经保护作用。方法:48只成年雄性健康SD大鼠，随机选取12只为对照组，其余大鼠建立CUMS抑郁模型。将建模成功后的大鼠随机分成3组：CUMS组、氟西汀组和川金解郁汤组；分别给予0.9%氯化钠溶液氟西汀、川金解郁汤干预4周。造模后、干预后通过旷场实验、糖水偏爱实验，测定大鼠抑郁水平；干预后采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)mRNA在海马齿状回的表达量，免疫荧光检测BDNF与神经元核心抗原(NeuN)的表达量，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平。结果:造模后，CUMS组、氟西汀组、川金解郁汤组的糖水消耗、糖水偏爱、垂直运动及水平运动结果明显低于对照组(均 P<0.01)；干预后，CUMS组以上指标低于对照组(均 P<0.01)，氟西汀组与川金解郁汤组以上指标均高于CUMS组( P<0.01或 P<0.05)，但低于对照组( P<0.01或 P<0.05)。qRT-PCR结果显示，CUMS组、氟西汀组、川金解郁汤组的BDNF、TrkB、CREB mRNA表达量均明显低于对照组(均 P<0.01)；氟西汀组与川金解郁汤组的上述指标均显著高于CUMS组(均 P<0.01)。免疫荧光结果显示，CUMS组的BDNF、NeuN表达量均显著低于对照组(均 P<0.01)；氟西汀组、川金解郁汤组以上指标均高于CUMS组( P<0.01或 P<0.05)，且川金解郁汤组所有指标及氟西汀组NeuN表达量低于对照组( P<0.01或 P<0.05)。Western blot结果显示，CUMS组的GFAP蛋白表达低于对照组( P<0.01)；氟西汀组GFAP蛋白表达高于CUMS组( P<0.05)。 结论:川金解郁汤可改善大鼠抑郁行为学指标，提高海马齿状回BDNF、TrkB、CREB及NeuN表达，提示川金解郁汤可能通过BDNF/TrkB/CREB通路发挥神经保护作用。

患者男，32岁，主因"呕吐8 d，发作性意识不清伴四肢抽搐、胡言乱语2 d，当地医院治疗无好转"收住本院神经内科。患者发作表现为头向一侧扭转，双眼凝视，双上肢屈曲，伴头部紧张感。入院后行腰椎穿刺检查，压力大于330 mmH 2O (1 mmH 2O＝9.8 Pa)。脑脊液常规：WBC计数96(0～8)×10 6/L、蛋白质定性阳性。脑脊液细菌PCR结果提示脓肿分枝杆菌。血结核感染T细胞检查阳性。综合实验室及MRI检查结果，临床诊断为中枢神经系统感染，先后予抗病毒、抗结核及抗感染治疗，治疗后无好转。为明确病情、评估全身情况行 18F－FDG(南京江原安迪科正电子研究发展有限公司提供)PET/CT(荷兰Philips Vereos)显像，结果示胸12～腰1椎体水平脊髓内肿瘤伴椎管内转移可能性大(图1)。2021年11月25日在全身麻醉下行胸12～腰1椎体水平椎管内占位性病变部分切除＋脊神经粘连松解术，术中髓内病变边界不清，与圆锥及脊神经包绕粘连，于脊神经间隙切除部分肿瘤。免疫组织化学结果：CD34(血管；±)，上皮膜抗原(epithelial membrane antigen, EMA；－)，神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP；－)，H3K27M(＋)，细胞增殖核抗原Ki－67指数(热区20%)，巢蛋白(nestin；＋)，少突胶质细胞转录因子2(recombinant oligodendrocyte lineage transcription factor 2, Olig2；＋)，P53(－)，S－100(散在＋)，突触素(synapsin，Syn；－)，波形蛋白(vimentin；＋)，神经元特异核蛋白(neuronal nuclei，NeuN；－)，整合酶相互作用分子1(integrase interactor 1，INI1；＋)。术后病理诊断(图2)：结合常规病理形态及免疫表型，符合弥漫性中线胶质瘤H3K27M变异型(diffuse midline glioma with H3K27M mutation, DMG－H3K27M) WHO Ⅳ级。术后予放射治疗及同步化疗。术后9个月电话随访，患者已去世。