目的 分析老年痴呆患者应用丙戊酸镁联合多奈哌齐治疗后其认知功能及血清神经营养因子(BDNF)、铜蓝蛋白(CER)、微小核糖核酸-132(miRNA-132)水平等指标变化情况.方法 选取2020年10月至2022年10月衡水市第七人民医院收治的110例老年痴呆患者作为研究对象,以随机数字表法将其分为试验组和对照组,各55例.对照组给予盐酸多奈哌齐片,试验组在此基础上给予丙戊酸镁片,治疗疗程均为3个月.比较两组认知功能、精神行为症状、炎性因子、神经功能及安全性.结果 与治疗前比较,两组治疗3个月后的简明蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)评分、BDNF、CER、miRNA-132水平均升高,试验组高于对照组更高,差异有统计学意义(t=12.322、9.215、20.914、18.728、11.721,P<0.05).与治疗前比较,两组治疗3个月后的神经精神症状问卷(NPI)评分、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低,试验组低于对照组,差异有统计学意义(t=10.522、6.995、14.639、6.516,P<0.05).治疗期间,两组安全性比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 老年痴呆患者应用丙戊酸镁联合多奈哌齐治疗后其血清BDNF、CER、miRNA-132水平升高,神经功能改善,机体炎症减轻,认知功能及神经行为症状进一步改善,且安全性良好.

目的:评价地黄饮子联合盐酸多奈哌齐片治疗轻中度AD的疗效。方法:将符合入选标准的2017年2月－2019年2月榆林市第一医院绥德院区114例轻中度AD患者按随机数字表法分为2组，每组57例。对照组口服盐酸多奈哌齐片，研究组在对照组基础上加服地黄饮子。2组均连续治疗3个月。分别采用日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale, ADL)、简易精神状况量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)、AD评定量表的认知部分(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive section, ADAS-cog)评价患者的生活能力与认知功能；采用免疫印迹法检测血清Notch1信号蛋白、解整合素-金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10, ADAM10)、β类淀粉前体蛋白内切酶1(β-amyloid precursor protein endonuclease 1, BACE1)水平，采用ELISA法检测丙烯醛水平；记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。结果:研究组总有效率为84.2%(48/57)、对照组为64.9%(37/57)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝5.596， P＝0.018)。治疗后，研究组ADL、ADAS-cog评分低于对照组( t值分别为5.939、6.124， P<0.01)，MMSE评分高于对照组( t＝6.087， P<0.01)；研究组Notch1信号蛋白[(3.43±0.58)比(1.31±0.47)， t＝21.440]、ADAM10[(1.86±0.23)比(1.12±0.25)， t＝16.446]水平高于对照组( P<0.01)，BACE1[(0.62±0.15)比(0.98±0.17)， t＝11.988]、丙烯醛[(2.19±0.39)nmol/mg比(4.76±0.54)nmol/mg， t＝12.354]水平低于对照组( P<0.01)。研究组不良反应发生率为14.7%(11/57)、对照组为14.0%(8/57)，2组比较差异无统计学意义( χ2＝0.568， P＝0.451)。 结论:地黄饮子联合盐酸多奈哌齐片可有效改善轻中度AD患者的认知功能及生活能力，提高临床疗效。

目的:分析盐酸多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能的影响。方法:选取枣庄市精神卫生中心2021年1月至2023年3月治疗的AD患者90例进行随机对照研究，采用随机数字表法将患者分为多奈哌齐组、联合组各45例。多奈哌齐组口服盐酸多奈哌齐片，联合组口服盐酸多奈哌齐片和口服美金刚片，两组连续治疗12周。比较两组治疗前后日常生活能力量表（ADL）、AD行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、简易精神状态量表（MMSE）评分及生化指标［同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及中枢神经特异性蛋白S100（S100β）］的变化。观察两组药物不良反应发生情况。结果:治疗后，联合组ADL、BEHAVE-AD、MMSE评分分别为（78.9±6.1）分、（5.2±0.5）分、（22.8±2.2）分，多奈哌齐组分别为（65.2±5.9）分、（9.6±0.9）分、（19.4±2.4）分，联合组ADL、MMSE评分均明显高于多奈哌齐组（ t=10.83、7.01，均 P < 0.001），BEHAVE-AD评分低于多奈哌齐组（ t=-28.67， P < 0.001）。治疗后，联合组血清Hcy、NSE、S100β水平分别为（17.8±3.6）μmol/L、（16.8±2.7）μg/L、（17.4±7.5）μg/L，均低于多奈哌齐组的（21.5±3.3）μmol/L、（20.4±3.7）μg/L、（23.5±5.1）μg/L（ t=-5.08、-5.27、-4.51，均 P < 0.001）。联合组不良反应发生率为13.3%（6/45），高于多奈哌齐组的8.9%（4/45），但差异无统计学意义（χ 2=0.45， P=0.502）。 结论:盐酸多奈哌齐联合美金刚可有效改善AD患者的精神行为异常症状和认知功能，提高其日常生活能力，且并未增加不良反应，其临床应用价值较高。

目的:探讨丁苯酞联合多奈哌齐治疗血管性痴呆患者临床疗效及安全性。方法:选择2018年12月至2020年12月我院收治的血管性痴呆患者214例，采用多中心单盲随机对照试验设计，将纳入患者分为两组，各107例。对照组给予盐酸多奈哌齐片治疗，治疗组在盐酸多奈哌齐片基础上口服丁苯酞软胶囊，比较两组患者治疗24周后的临床疗效、治疗前后的痴呆程度、认知功能、行为能力、同型半胱氨酸(Hcy)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元特异性醇化酶(NSE)的表达及安全性。结果:治疗组血管性痴呆患者治疗总有效率高于对照组(93.46%和80.37%， χ2＝8.054、 P<0.05)。长谷川痴呆量表(HDS)评分、简易精神状态检查量表(MMSE)评分和Blessed行为量表(BBS)评分治疗前治疗组分别为(17.2±2.4)分、(19.0±2.2)分和(25.1±1.8)分；治疗24周后治疗组分别为(27.4±2.8)分、(26.8±1.9)分和(14.2±2.7)分；治疗前对照组分别为(17.4±2.0)分、(18.6±2.1)分和(25.4±1.7)分；治疗24周后对照组分别为(21.8±3.3)分、(22.3±1.6)分和(19.5±2.3)分。Hcy、BDNF、GFAP和NSE治疗前治疗组分别为(34.5±4.3)μmol/L、(3.5±0.4)μg/L、(13.2±0.8)μg/L和(18.9±1.7)μg/L；治疗24周后治疗组分别为(15.9±2.9)μmol/L、(5.3±0.3)μg/L、(9.7±0.6)μg/L和(18.9±1.7)μg/L；治疗前对照组分别为(35.3±4.4)μmol/L、(3.4±0.4)μg/L、(13.1±0.9)μg/L和(19.2±1.3)μg/L；治疗24周后对照组分别为(23.3±4.9)μmol/L、(4.5±0.4)μg/L、(10.8±0.7)μg/L和(14.3±2.1)μg/L。两组血管性痴呆患者治疗前HDS评分、MMSE评分、BBS、Hcy、BDNF、GFAP和NSE的表达差异无统计学意义( t＝0.662、1.360、1.253、1.345、1.829、0.859、1.450，均 P>0.05)；治疗24周，两组血管性痴呆患者BBS评分、Hcy、GFAP和NSE表达较治疗前均显著降低，而HDS量表评分、MMSE评分和BDNF表达较治疗前增加(治疗组： t＝34.746、31.273、36.204、36.289、28.610、27.256、37.239，对照组： t＝21.339、18.849、20.866、20.522、11.795、14.497、20.115，均 P<0.05)；治疗24周，治疗组血管性痴呆患者BBS评分、Hcy、GFAP和NSE表达显著低于对照组，而HDS量表评分、MMSE评分和BDNF表达高于对照组( t＝15.457、11.623、16.551、12.342、13.385、18.740、11.547，均 P<0.05)。对照组出现轻微胃肠道反应2例，头晕3例，发生率为4.67%；治疗组出现轻微胃肠道反应4例，头晕5例，发生率为8.41%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义( χ2＝1.223， P>0.05)。 结论:丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐片对血管性痴呆患者临床疗效显著，能够有效减轻患者痴呆程度，改善患者认知功能和行为能力，安全性良好，值得临床推广。

目的 探讨白头翁皂苷B4和常春藤皂苷C(HSC,又名白头翁皂苷B5)质量比为4∶1的组合物对帕金森病和阿尔茨海默病模型小鼠的保护作用及机制.方法 取60只健康雄性C57BL/6小鼠,随机抽取10只作为对照组,剩余50只小鼠ip 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备帕金森病(PD)模型,模型构建成功后随机分为模型组、左旋多巴胺片(阳性对照,30mg·kg-1)组和白头翁皂苷B4+HSC高、中、低剂量(20、10、5mg·kg-1)组,每组10只,ig给药14d,每天1次,对照、模型组小鼠ig等量0.9％的氯化钠溶液.每2天观察动物震颤行为出现与消失的时间,于给药第7、14天展开行为学实验并记录评分;HE染色法观察脑组织黑质病理学变化;免疫组化检测脑组织α-突触核蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠脑组织多巴胺转运体(DAT)、酪氨酸羟化酶(TH)mRNA表达.将50只APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐(阳性药,1.5 mg·kg-1)组和白头翁皂苷B4+HSC高、中、低剂量(20、10、5mg·kg-1)组,取10只同背景APP/PS1转基因阴性小鼠作为对照组,每天1次,连续ig给药28d,模型组和对照组ig等量0.9％的氯化钠溶液.给药结束后进行行为学实验并记录评分;ELISA法检测小鼠血清中炎症因子白细胞介素(IL-6、IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、环氧化酶2(COX-2)和氧化应激因子活性氧(ROS),试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果 在PD模型小鼠中,与模型组比较,白头翁皂苷B4+HSC显著降低震颤麻痹评分(P＜0.01、0.001),显著降低旷场实验评分(P＜0.01、0.001),显著降低爬杆实验评分(P＜0.01、0.001),显著降低悬挂实验评分(P＜0.01、0.001),显著降低游泳实验评分(P＜0.01、0.001),显著降低行为学实验综合评分(P＜0.001),明显改善黑质体结构损伤,明显降低α-突触核蛋白表达,显著升高小鼠脑组织DAT和THmRNA水平(P＜0.05、0.01、0.001).在AD模型小鼠中,与模型组比较,白头翁皂苷B4+HSC显著缩短水迷宫定位航行实验逃避潜伏期(P＜0.001),明显延长在目标象限的累计停留时间(P＜0.05、0.01、0.001),显著增加准确穿越平台所在位置的次数(P＜0.05、0.01),显著降低血清炎症因子水平(P＜0.05、0.01、0.001),显著降低ROS水平、升高SOD和GSH-Px的水平(P＜0.05、0.01、0.001).结论 白头翁皂苷+HSC对PD和AD小鼠具有保护作用,可能通过发挥抗炎、抗氧化,改善脑组织和神经元损伤等来实现.

目的:观察扶正化痰通络汤对脑梗死后血管性痴呆(VaD)患者的认知功能评分、生活质量水平、抑郁和焦虑程度、睡眠质量的影响.方法:选取2020年10月至2022年10月在柳州市中医医院神经内科治疗的65例脑梗死后VaD患者,按照随机数字表法分为对照组33例、治疗组32例.对照组采用西药治疗,每日服用盐酸多奈哌齐片、尼莫地平片;治疗组在对照组基础上加服扶正化痰通络汤,疗程为3个月.治疗前后评估两组患者的简易精神状态量表(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI指数)评分,对两组患者治疗前后的数据进行统计分析.结果:对照组3例脱落、治疗组2例脱落,每组共30例患者纳入最终研究.治疗后两组患者MMSE评分、ADL评分、HAMA评分、HAMD评分、PSQI指数评分与治疗前比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后MMSE评分、ADL评分、PSQI指数评分均高于对照组,HAMA评分、HAMD评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组的总有效率高于对照组(P＜0.05).结论:对符合"脾肾两虚、痰瘀阻络"中医证型的脑梗死后VaD患者采用口服盐酸多奈哌齐片、尼莫地平片联合扶正化痰通络汤治法,临床疗效确切,能够明显改善患者的认知功能与焦虑、抑郁状态,提高患者的日常生活能力与睡眠质量.

目的:探讨通督醒脑针法对卒中后认知功能障碍患者的临床疗效.方法:将60例脑卒中患者随机分为观察组30例和对照组30例.对照组采用常规基础治疗、认知康复训练和盐酸多奈哌齐片,观察组在对照组基础上采用通督醒脑针法,疗程8周.比较两组MoCA评分、MMSE评分、ADL评分、脑部血管血流最大峰值(Vs)、平均流速(Vm)和血管阻力指数(RI)水平及事件相关电位P300的差异.采用MoCA评分、MMSE评分与P300潜伏期、波幅高低的关联分析,分析不同病灶卒中患者的MoCA和P300水平比较.结果:两组治疗后MoCA评分、MMSE评分和ADL评分与同组治疗前比较均有所提高,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后MoCA评分、MMSE评分、ADL评分与对照组比较均有所提高,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组脑动脉Vs及Vm值水平高于对照组(P＜0.05),脑动脉RI值水平低于对照组(P＜0.05).观察组治疗后P300潜伏期短于对照组,波幅长于对照组(P＜0.05);P300潜伏期与MoCA评分、MMSE评分呈负相关,P300波幅与MoCA评分、MMSE评分则呈正相关.MoCA评分与MMSE评分呈正相关;额叶卒中组、颞叶卒中组、顶叶卒中组与基底节区卒中组、枕叶卒中组比较,治疗前MoCA评分低,P300潜伏期延长,波幅减低(P＜0.05);与顶叶卒中组比较,额叶组和颞叶组水平差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:通督醒脑针法可有效改善认知功能,有效调节大脑血流动力学水平和事件相关电位P300.脑卒中患者以额叶、颞叶卒中后认知功能下降最明显.

目的 探讨基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase 2,MMP2)基因单核苷酸多态性对盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中的血药浓度和治疗效果的影响.方法 选择2020年1月-2023年1月于徐州市东方人民医院老年精神科就诊治疗的97例AD患者为AD组,以同期进行体检的100名健康老年人为健康对照组.所有患者入院接受5 mg/d的盐酸多奈哌齐治疗,连续30 d,将盐酸多奈哌齐剂量增至10mg/d,连续150 d.治疗前后采用简明精神状况量表(Mini-mental state examination,MMSE)评估患者的认知功能,依据最后一次MMSE评分与第一次MMSE评分相比是否下降,分为应答组和未应答组.治疗6个月后采用高效液相色谱-串联质谱联用法测定两组血液中盐酸多奈哌齐血药浓度.采用实时定量PCR(Poly-merase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性分析检测血液中MMP2基因rs243865(C>T)、rs2285053(C>T)基因分型.结果 与健康对照组比较,AD组 MMP2基因rs243865、rs2285053基因型分布,rs243865位点遗传模型差异无统计学意义(P>0.05),rs2285053位点显性模型差异有统计学意义(P<0.05).经盐酸多奈哌齐治疗后,与未应答组比较,应答组MMP2基因rs243865基因型分布、遗传模型及隐性模型差异均无统计学意义(P>0.05),rs2285053基因型分布、相加模型、显性模型差异有统计学意义(P<0.05).不同 MMP2基因位点rs243865位点基因型AD患者的盐酸多奈哌齐血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05).与rs2285053位点TT基因型AD患者比较,CC、CT基因型患者的盐酸多奈哌齐血药浓度增大,差异有统计学意义(P<0.05).未应答组与应答组间盐酸多奈哌齐血药浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论 MMP2基因rs2285053位点变异与盐酸多奈哌齐治疗AD的血药浓度和疗效有关,对于临床治疗用药有一定指导价值.

目的 考察蔷薇红景天总黄酮提取物(TFE)对β淀粉样蛋白 25-35(Aβ25-35)诱导的PC12 细胞损伤的保护作用及其活性部位筛选.方法 采用 20 μmol·L-1Aβ25-35 诱导PC12 细胞损伤,经AB-8 大孔吸附树脂色谱法分离蔷薇红景天TFE,得水及20%、40%、60%、80%、95%乙醇洗脱物(即TFE-0%、TFE-20%、TFE-40%、TFE-60%、TFE-80%和TFE-95%).计算不同体积分数乙醇洗脱物浸膏得率(赋予0.3权重),紫外分光光度法检测不同体积分数乙醇洗脱物总黄酮含量(赋予 0.7 权重),综合评价不同体积分数乙醇洗脱物.MTT法检测不同体积分数乙醇洗脱物对损伤后PC12细胞活力的影响;采用倒置显微镜观察细胞形态;采用2,4-二硝基苯肼显色法检测乳酸脱氢酶(LDH)的活性;采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)的含量;酶联免疫测定(ELISA)法分别检测细胞上清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧合酶-2(COX-2)和白细胞介素-1β(IL-1β)的分泌水平.结果 TFE-40%总黄酮浓度和浸膏得率的综合得分高于其他不同体积分数乙醇洗脱物.与空白组比较,模型组细胞间隙变大,数目减少,出现细胞碎片,突触明显减少,存活率和SOD水平明显降低(P＜0.05),LDH水平明显升高(P＜0.05);与模型组比较,TFE-40%、TFE-60%洗脱物和盐酸多奈哌齐组细胞形态均有一定程度改善,数目增多,突触增加,细胞形态较完整;TFE-40%、TFE-60%、TFE-80%及TFE-95%组的细胞上清液中IL-6、TNF-α、COX-2 和IL-1β的水平均明显降低(P＜0.05).结论 蔷薇红景天TFE-40%洗脱物对Aβ25-35 诱导的PC12 细胞损伤具有较好保护作用,为最佳活性部位,其机制可能与拮抗Aβ25-35 的神经毒性和抑制细胞炎症的发生有关.

目的:比较压灸百会、关元联合盐酸多奈哌齐片与单纯盐酸多奈哌齐片治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)患者认知障碍的临床疗效,从血清β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、微管相关蛋白tau、磷酸化tau(P-tau)水平探讨压灸治疗轻中度AD的机制.方法:将76例轻中度AD患者随机分为观察组(38例,脱落4例)和对照组(38例,脱落2例).对照组予口服盐酸多奈哌齐片(每次5 mg,每天1次);观察组在对照组基础上予压灸百会、关元治疗,每次每穴施灸5壮,隔日1次,每周3次.两组均连续治疗8周.比较两组患者治疗前后及治疗结束后4、12周简易精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,治疗前后血清Aβ1-42、tau、P-tau水平,并进行安全性评价.结果:治疗后各时间点,两组患者MMSE、MoCA评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者血清Aβ1-42、tau、P-tau水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05).两组患者安全等级比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:压灸百会、关元联合盐酸多奈哌齐片改善轻中度AD认知障碍的近远期疗效优于单纯盐酸多奈哌齐片,且可降低血清Aβ1-42、tau、P-tau水平,这可能是压灸改善认知障碍的机制之一.