目的:探讨多巴胺受体D2( DRD2)基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平与持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)发病的关系。 方法:对自2017年1月至6月在烟台市烟台山医院神经内科确诊的43例PPPD患者(试验组)于收治时采集血样，对同期收治的未予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类药物治疗的、且随访3个月以上头晕症状未再发而排除PPPD诊断的45例急性前庭外周性眩晕患者(对照组)于随访时采集血样，应用重亚硫酸盐测序法进行 DRD2基因启动子区CpG岛甲基化水平的检测并比较2组间的差异。 结果:试验组 DRD2基因启动子区CpG岛的甲基化阳性率(58.1%)明显高于对照组(15.6%)，CpG岛位点甲基化率(0.15±0.18)明显高于对照组(0.04±0.10)，差异均有统计学意义( P< 0.05)。 结论:PPPD发病可能与患者 DRD2基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平增高有关。

目的:探讨海马γ振荡异常在脓毒症相关性脑病（sepsis-associated encephalopathy, SAE）中的作用。方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠（2~3个月龄）70只，采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture, CLP）建立SAE动物模型，根据随机数字表法，随机分为三组：假手术组（sham组），CLP组及CLP +多巴胺4（dopamine 4, D4）受体激动剂RO-10-5824组。于术后第10~14天分别行旷场、新物体识别及条件恐惧实验；行为学结束后取海马组织检测微清蛋白（parvalbumin, PV）与D4受体表达情况；行海马CA1场电位检测，并分析其与大鼠新事物探索时间的关系。计量资料两两比较采用独立 t检验，多组间的差异采用单因素方差分析，多重比较采用Tukey法。相关性分析采用Pearson法。以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:与对照组相比，CLP组海马PV（77.54±4.61）%、D4受体（56.36±3.88）%及γ振荡能量（41.1±8.62）%，新事物接触时间（36±3）s、新事物识别率（49±4）%与场景僵直时间（56±7）s均显著降低（ P < 0.05），而RO-10-5824可上调γ振荡能量（92.3±6.7）%，逆转降低的新事物接触时间（44±3） s和新事物识别率（63±4）%。相关分析显示海马CA1区γ振荡能量与新事物接触时间成正相关（ r=0.609 2， P=0.015 9）。然而，各组动物在总探索路程和中央格停留时间差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:海马γ振荡异常在SAE的认知功能障碍中发挥关键作用。

目的:探讨α-突触核蛋白(α-syn)对帕金森(PD)小鼠β-arrestin 2表达水平的影响及意义。方法:选取运动能力相近的C57BL/6J小鼠28只，随机分为模型组和对照组，每组各14只。采用脑纹状体注射α-syn预成型纤维法建立PD模型，造模4周后观察行为学改变。蛋白免疫印迹法测定中脑星形胶质细胞α-syn、多巴胺受体(DR)、酪氨酸羟化酶(TH)、炎性因子、β-arrestin 2以及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平。荧光共振能量转移(FRET)检测α-syn与β-arrestin 2的相互作用，双荧光素酶报告实验检测α-syn对β-arrestin 2转录激活活性的调节作用。结果:造模4周后，与对照组比较，模型组小鼠平均运动速度显著减小( t＝9.415， P<0.001)，运动轨迹集中在旷场四周且明显稀疏，通过爬杆所需时间显著延长( t＝16.412， P<0.001)；与对照组比较，模型组中脑星形胶质细胞α-syn相对表达量显著升高(1.14±0.18比0.53±0.16)，D1DR(0.67±0.13比1.15±0.11)和TH(0.46±0.05比0.81±0.06)相对表达量显著降低( t＝9.810、10.917、17.356，均 P<0.001)，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6以及NF-κB信号通路相关蛋白相对表达量均显著上调( t＝3.583、4.284、5.396、11.747、16.375、18.294，均 P<0.001)，中脑星形胶质细胞β-arrestin 2蛋白的相对表达量均显著降低(0.42±0.11比1.33±0.14)( t＝19.795， P<0.001)；FRET结果显示，α-syn与β-arrestin 2可能存在直接的相互作用；双荧光素酶报告实验结果显示，α-syn基因敲除后，β-arrestin 2转录活性显著上调。 结论:α-syn可能通过激活NF-κB信号通路、诱导星形胶质细胞炎性反应，并通过减少多巴胺的生物合成及其生理功能参与PD的发病过程，且该作用依赖于负性调控β-arrestin 2。

目的:探讨大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制与腺苷A2A受体-神经递质-细胞外信号调节激酶(ERK)通路的关系。方法:健康雄性SD大鼠48只，采用间断腹腔注射丙泊酚40 mg/kg，连续14 d的方法建立丙泊酚依赖模型。采用随机数字表法将大鼠分为6组( n＝8)：中枢对照组(c-C组)、中枢激动剂组(c-CGS组)、中枢拮抗剂组(c-DMPX组)、外周对照组(p-C组)、外周激动剂组(p-CGS组)和外周拮抗剂组(p-DMPX组)。c-CGS组和c-C组于建模后立即颅内注射腺苷A2A激动剂CGS-21680 2.5 ng/0.5 μl或等量生理盐水，p-CGS组和p-C组腹腔注射CGS-21680 0.1 mg/kg或等量生理盐水；c-DMPX组于每次丙泊酚注射前20 min颅内注射腺苷A2A受体拮抗剂DMPX 50 ng/0.5 μl，p-DMPX组腹腔注射DMPX 0.25 mg/kg。分别于建模前、建模后即刻、激动剂或生理盐水给药后(干预后)测定位置偏爱值(CPP值)。建模后1 d时处死大鼠取血标本及脑组织，采用ELISA法检测血浆及海马多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)及大脑皮层5-羟色胺(5-HT)水平，采用Western blot法检测大脑皮层磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达。 结果:与建模前比较，建模后即刻c-C组、c-CGS组、p-C组和p-CGS组CPP值升高( P <0.05)，c-DMPX组和p-DMPX组CPP值差异无统计学意义( P>0.05)；与造模后即刻比较，干预后c-C组和p-C组CPP值差异无统计学意义( P>0.05)，c-CGS组和p-CGS组CPP值升高( P<0.05)。与c-C组比较，c-CGS组海马DA和Glu含量增加，c-DMPX组海马Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调( P<0.05)；与p-C组比较，p-CGS组血浆及海马DA和Glu、大脑皮层5-HT和p-ERK1/2水平差异无统计学意义( P>0.05)，p-DMPX组海马DA和Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调( P<0.05)。 结论:大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制可能与激活腺苷A2A受体，增加脑内兴奋性神经递质，进而上调ERK活性有关。

1.论著。本期有3篇 18F-FDG PET/CT显像的论文，其一从抗体不同诱发因素的角度探讨抗 N-甲基- D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者脑部葡萄糖代谢特征和差异，表明18F-FDG PET显像对抗NMDAR脑炎的高敏感性使其有望成为监测抗NMDAR脑炎患者复发的灵敏手段；其二探讨了 18F-FDG代谢分布特征在孤立性肺病变良恶性鉴别诊断中的价值，结果表明 18F-FDG代谢分布特征法较SUV法诊断准确性高，结节状摄取可能是良性的标志，但仍需更多研究证实；其三探讨了18F-FDG PET/CT在原发乳腺淋巴瘤诊疗中的价值，结果表明18F-FDG PET/CT显像在原发乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的诊断和初始分期、治疗反应评估及复发监测中可以更好地进行全身评价并发挥重要作用。本期1篇基础研究采用一次性卡套和试剂盒的方式全自动合成多巴胺D 2受体显像剂18F-fallypride，并经动物实验来验证该方法合成产物的药效及生物分布，结果表明该方法操作简便、产率稳定、质量控制符合要求、重现性高，可用于GMP体系下的规范化生产。

目的:考察齐洛那平对不同精神分裂症动物模型的药效及其对多巴胺D 1、D 2等受体的体外亲和力。 方法:纳入雄性SPF级ICR小鼠324只，雄性SPF级Wistar 大鼠72只及SPF级SD大鼠雌雄各10只为研究对象。（1）取100只ICR小鼠分为10组：空白组（溶媒+生理盐水，简称Veh+NS），模型组（Veh+APO 1 mg/kg），利培酮（0.03、0.10、0.30、1.00 mg/kg，灌胃）+APO组，齐洛那平（0.3、1.0、3.0、10.0 mg/kg，灌胃）+APO组；每组10只，观察齐洛那平对小鼠攀爬行为的影响。（2）取84只ICR小鼠分为10组：空白组（Veh+NS），模型组（Veh+MK-801 0.3 mg/kg），利培酮（0.01、0.03、0.10、0.30 mg/kg，灌胃）+MK-801组，齐洛那平（0.3、1.0、3.0、10.0 mg/kg，灌胃）+MK-801组；每组8~10只，观察齐洛那平对MK-801诱导小鼠高活动行为的影响。（3）取70只ICR小鼠分为7组：空白组（Veh），利培酮0.3、1.0及3.0 mg/kg组（灌胃），齐洛那平15、27及45 mg/kg组（灌胃），每组10只，观察小鼠在给药后30、60 及90 min时保持僵住不动的时间。（4）取72只Wistar大鼠进行条件回避反应训练，将训练成功的大鼠分为7组：空白组（Veh），齐洛那平20、40及60 mg/kg组，利培酮0.2、0.4及0.8 mg/kg组，每组5~6只，考察齐洛那平对大鼠回避反应次数的影响。（5）取70只ICR小鼠，颈部皮下注射给予PCP（5 mg/kg）造模后，将小鼠分为空白组（Veh+NS），模型组（Veh+PCP），利培酮 0.05 mg/kg+PCP组，齐洛那平（0.5、1.0、2.0 mg/kg）+PCP组，每组10~12只，考察齐洛那平对PCP诱导小鼠新物体识别障碍的影响。（6）将20只SD大鼠（雌雄各半）断头取脑，并制备5-HT 2A及5-HT 2C受体膜，取表达CHO-D 1、D 2及5-HT 6受体的细胞株制备D 1、D 2及5-HT 6受体膜，通过放射性配体受体结合的实验方法，考察齐洛那平对D 1、D 2、5-HT 2A、5-HT 6及5-HT 2C的亲和力。组间计量资料比较采用单因素方差分析，计数资料采用非参数 U检验。 结果:（1）与模型组比较，齐洛那平剂量3.0及10.0 mg/kg可显著抑制APO诱导的小鼠攀爬行为（ Z=-3.43、-4.07，均 P<0.01），ED 50为4.31 mg/kg。利培酮剂量在0.10、0.30及1.00 mg/kg可显著抑制小鼠攀爬行为（ Z=-1.83、-2.48、-4.26， P<0.05或 P<0.01），ED 50为0.19 mg/kg。（2）与模型组比较，齐洛那平剂量3.0及10.0 mg/kg可显著抑制MK-801诱导的小鼠高活动行为（ t=-7.18、3.90，均 P<0.01），ED 50为2.63 mg/kg。利培酮0.01、0.03、0.10及0.30 mg/kg均显著抑制小鼠高活动行为（ t=-3.02、4.98、-6.08、7.10，均 P<0.01），ED 50为0.011 mg/kg。（3）齐洛那平及利培酮均可诱发小鼠产生僵住症，其ED 50分别为35.36 mg/kg及1.25 mg/kg。（4）齐洛那平以及利培酮均能剂量依赖性抑制大鼠的回避反应次数，与空白组比较，齐洛那平剂量在40及60 mg/kg时可显著性抑制大鼠条件回避反应次数（ t=11.84、13.07，均 P<0.01），ED 50为34.36 mg/kg；利培酮0.8 mg/kg可显著抑制大鼠条件回避反应次数（ t=13.50， P<0.01），ED 50为0.60 mg/kg。（5）与模型组比较，齐洛那平0.5及1.0 mg/kg给药时能显著改善PCP诱导的新物体识别障碍模型小鼠的区分指数（ t=-3.67、-2.12，均 P<0.05及 P<0.01），提高认知能力；而利培酮0.05 mg/kg对PCP诱导的新物体识别障碍模型小鼠的区分指数无显著性影响。（6）齐洛那平对D 1（K i=3.21 nmol/L）、5-HT 2A（K i=13.11 nmol/L）、5-HT 6（K i=21.49 nmol/L）及5-HT 2C（K i=48.90 nmol/L）受体有较高的亲和力，而对D 2（K i=563.20 nmol/L）受体亲和力较弱。利培酮对5-HT 2A、5-HT 2C和D 2受体具有较高亲和力，其K i分别为2.37、18.79和4.82 nmol/L，利培酮对D 1和5-HT 6亲和力较弱。 结论:齐洛那平对多个精神分裂症阳性症状动物模型均有较好的药效且能改善小鼠的认知，其体内药效活性可能与多巴胺D 1、D 2受体及5-HT 2A和5-HT 6受体有关。

目的:研究多巴胺受体3（dopamine receptor three, D3R）拮抗剂U99194A对睡眠剥夺（sleep deprivation, SD）小鼠认知功能及海马肥大细胞活化的影响。方法:将42只雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为3组（每组14只）：对照组（Ctrl组）、睡眠剥夺组（SD组）及睡眠剥夺+U99194A组（U组）。SD组、U组小鼠采用多平台水环境法进行3 d的SD，U组行SD同时每日腹腔注射20 mg/kg U99194A连续3 d，Ctrl组与SD组腹腔注射等量的生理盐水。采用水迷宫检测小鼠认知功能，免疫组织化学法观察海马肥大细胞类胰蛋白酶表达水平，ELISA法测定海马组织IL-6、TNF-α及IL-1β含量。结果:3组小鼠SD前连续5 d定位航行训练逃避潜伏期差异无统计学意义（ P>0.05）。SD组及U组小鼠目标象限（第三象限）空间探索轨迹比Ctrl组局限；U组目标象限探索轨迹比SD组增加。与Ctrl组比较，SD组与U组小鼠逃避潜伏期延长，穿越隐藏平台次数减少，目标象限停留时间缩短；小鼠海马组织类胰蛋白酶平均光密度（ D）值增加；海马组织IL-1β、IL-6及TNF-α含量增加（ P<0.05）。与SD组比较，U组小鼠逃避潜伏期缩短，穿越隐藏平台次数增加，目标象限停留时间延长；小鼠海马组织类胰蛋白酶平均 D值降低；海马组织IL-1β、IL-6及TNF-α含量下降（ P<0.05）。 结论:U99194A改善SD小鼠认知功能可能与抑制肥大细胞活化从而抑制神经炎症有关。

目的:研究视网膜Sigma-1受体拮抗剂N，N-二乙基-2-(4-甲氧基-3-苯乙基氧基苯基)乙胺盐酸盐(NE-100)在豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)形成中的调控作用及其机制。方法:选取健康21日龄三色豚鼠85只，采用随机数表法将其中36只随机分为正常对照组、眼遮盖14 d组和眼遮盖11 d组，每组12只，其中正常对照组不予遮盖，眼遮盖14 d组用自制半透明眼罩连续遮盖豚鼠右眼14 d作为FDM模型组，眼遮盖11 d组同法连续遮盖右眼11 d后去遮盖3 d。将剩余49只豚鼠采用随机数表法随机分为FDM组10只、FDM+NE-100 6 μg组12只、FDM+NE-100 60 μg组10只、FDM+NE-100 600 μg组9只和FDM+生理盐水组8只。根据分组，FDM眼每天接受球周注射NE-100 6 μg、60 μg、600 μg和生理盐水各100 μl。采用红外偏心自动验光仪测定眼球屈光度；采用A型超声仪测量眼轴长度；采用角膜曲率计测量角膜曲率。采用免疫组织化学染色和Western blot法检测视网膜中Sigma-1受体蛋白表达分布；采用高效液相色谱电化学法测定神经视网膜的多巴胺含量。结果:各组间豚鼠屈光度和眼轴长度总体比较，差异均有统计学意义( F＝147.81、160.10，均 P<0.01)，其中与正常对照组比较，眼遮盖14 d组和眼遮盖11 d组豚鼠遮盖眼相对近视度数明显加深，眼轴明显延长，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与眼遮盖14 d组比较，眼遮盖11 d组相对近视度数明显较低，眼轴较短，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。正常对照组豚鼠Sigma-1蛋白表达于视网膜神经节细胞(RGCs)、光感受器内节及少量内核层细胞；与正常对照组比较，眼遮盖14 d组豚鼠RGCs及光感受器内节Sigma-1蛋白染色增强，内核层Sigma-1染色阳性细胞明显增多，内、外丛状层也可见Sigma-1染色阳性细胞，Müller细胞染色尤为明显，在视网膜中Sigma-1受体蛋白表达量明显升高。与眼遮盖14 d组比较，眼遮盖11 d组遮盖眼视网膜中Sigma-1受体蛋白表达量明显下降，差异有统计学意义( P<0.01)。FDM+NE-100 6 μg、60 μg和600 μg组豚鼠近视屈光度均低于FDM组，其中FDM+NE-100 60 μg、600 μg组豚鼠近视屈光度均低于FDM+NE-100 6 μg组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。FDM+NE-100 60 μg组视网膜多巴胺质量分数为(0.74±0.09) ng/mg，高于FDM组的(0.57±0.10) ng/mg，差异有统计学意义( t＝15.18， P<0.01)。 结论:视网膜Sigma-1受体拮抗剂对豚鼠FDM形成有抑制作用，这一调控作用与其引起视网膜多巴胺含量升高有关。

恶心呕吐是影响患者临床满意度的主要问题之一，在高危人群中发生率高达80%。近年来，遗传易感性在恶心呕吐发生、发展中的作用越来越受到重视。文章总结了近年来发表的有关基因多态性与恶心呕吐的相关性研究，涵盖了5-羟色胺受体（5-hydroxytryptamine receptor, 5-HTR）基因、多巴胺2型受体（dopamine D2 receptor, DRD2）基因、μ阿片受体基因（mu-opioid receptor gene 1, OPRM1）、毒蕈碱受体基因、编码神经激肽-1（neurokinin-1, NK1）受体的速激肽受体1（tachykinin receptor 1, TACR1）基因、转运蛋白基因及药物代谢酶基因等。期待未来可以根据基因分型识别高危患者，个体化给予更有针对性的止吐预防和治疗，提高患者临床满意度。

目的:探讨亚甲基蓝对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病（PD）模型小鼠运动功能障碍的影响及其分子机制。方法:将40只健康雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量治疗组及中剂量治疗组，每组10只。其中，模型组小鼠连续7 d腹腔注射MPTP 25 mg/（kg·d）构建PD模型；低剂量治疗组及中剂量治疗组分别于造模前连续3 d腹腔注射亚甲基蓝2 mg/（kg·d）或10 mg/（kg·d）预处理，然后连续7 d腹腔注射MPTP 25 mg/（kg·d）+亚甲基蓝2 mg/（kg·d）或10 mg/（kg·d），期间注射亚甲基蓝与MPTP时间间隔12 h。造模结束后第8天，对各组小鼠进行旷场实验、爬杆实验和转棒实验以评估其自发运动情况、协调性、耐力及运动能力等。随后处死小鼠并取脑组织，采用免疫荧光染色观察各组小鼠黑质中酪氨酸羟化酶（TH）的表达情况，采用Western blotting实验检测各组小鼠黑质及纹状体中TH、α-突触核蛋白及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、活化半胱氨酸蛋白酶-1（cleaved-Caspase-1）和Gasdermin D（GSDMD）的表达情况，采用ELISA法检测各组小鼠黑质及纹状体中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18的含量。结果:与对照组相比，模型组小鼠的转棒停留时间明显缩短、爬杆下降时间明显延长、旷场箱内移动总路程明显减少，黑质中TH阳性细胞数明显减少，以及黑质及纹状体中TH蛋白水平明显降低，NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1及GSDMD、GSDMD-N蛋白水平明显升高，TNF-α、IL-1β和IL-18含量明显增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与模型组相比，低剂量治疗组及中剂量治疗组小鼠的转棒停留时间明显延长、爬杆下降时间明显缩短、旷场箱内移动总路程明显增多，黑质中TH阳性细胞数明显增多，以及黑质及纹状体中TH蛋白水平明显升高，NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1蛋白水平明显降低，TNF-α、IL-1β和IL-18含量明显减少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。低剂量治疗组与中剂量治疗组小鼠间上述指标的差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:低中剂量亚甲基蓝能改善PD模型小鼠的运动功能障碍，其机制与下调黑质及纹状体中NLRP3炎性小体表达、抑制神经炎症反应，从而减少多巴胺能神经元焦亡有关。