目的:探讨衣康酸外源性衍生物4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate, 4-OI）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的作用及具体调控机制。方法:采用6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠，按照随机数表法均分为对照组、4-OI组、LPS组、4-OI+LPS组和去铁酮（deferiprone, DFP）+LPS组，每组6只。通过腹腔注射LPS建立LPS诱导的ALI模型，4-OI治疗组在LPS造模前2 h预先腹腔注射4-OI。造模12 h后处死收集小鼠肺组织并进行病理及分子生物学检测。应用苏木精伊红染色和马松染色分别检测肺损伤及胶原沉积程度。应用实时定量PCR检测炎性因子及铁死亡相关基因表达水平，采用免疫印迹法测定铁死亡相关蛋白的表达水平。计量资料统计前进行方差齐性检验，多组间差异比较采用单因素方差分析。结果:与对照组比较，LPS组小鼠肺组织病理损伤加重，胶原沉积增加，肺损伤评分及肺湿干重比明显升高（均 P<0.05），而4-OI治疗明显减轻LPS诱导的ALI。4-OI治疗还显著降低LPS诱导的小鼠肺组织炎性因子IL-1β[（4.38±0.47） vs. （32.65±4.49）]、IL-6[（3.97±0.64） vs.（12.22±0.91）]、TNF-α[（15.06±2.26） vs. （38.53±2.31）]的mRNA水平。同时，与对照组相比，LPS组小鼠肺组织脂质过氧化代谢产物4-羟基壬烯醛、丙二醛、组织铁水平明显升高，铁死亡标志物前列腺素内过氧化物合酶2 mRNA水平也显著增加（均 P<0.05）。4-OI+LPS组的上述指标显著低于LPS组水平。免疫荧光、免疫印迹及PCR结果进一步表明，LPS组核因子红细胞2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPX4）和铁蛋白重链（ferritin heavy chain, FTH1）蛋白水平显著低于对照组，而4-OI治疗显著增加Nrf2、GPX4和FTH1水平（均 P<0.05），与DFP发挥出相同的抑制铁死亡作用。 结论:4-OI通过增加Nrf2并上调FTH1和GPX4减轻LPS诱导的ALI，为临床上ALI的防治提供潜在的药物及其理论机制。

目的:比较研究罗沙司他、重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗非透析3 ~ 5期慢性肾脏病（CKD）伴肾性贫血（RA）的临床疗效。方法:前瞻性选取2020年1月至2022年10月东南大学附属中大医院江北院区收治的108例非透析3 ~ 5期CKD伴RA患者，采用随机数字表法分为A组和B组各54例。A组采用罗沙司他联合多糖铁复合物（PIC）治疗，B组采用rhEPO联合PIC治疗，均持续治疗3个月。比较两组临床疗效和治疗前后血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、红细胞压积（Hct）、铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、转铁蛋白（TRF）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平和治疗期间不良反应发生率。结果:A组治疗总有效率显著高于B组[87.04%（47/54）比70.37%（38/54）]，差异有统计学意义（ P<0.05）；治疗后，A组RBC、Hb、Hct水平均显著高于B组[（3.47 ± 0.59）× 10 12/L比（2.60 ± 0.51）× 10 12/L、（110.45 ± 12.97）g/L比（93.64 ± 10.58）g/L、（0.358 ± 0.054）比（0.303 ± 0.043）]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组TSAT、SF、TRF水平均显著高于B组[（35.17 ± 3.65）%比（29.82 ± 3.10）%、（286.74 ± 17.23）μg/L比（243.16 ± 15.49）μg/L、（2.76 ± 0.45）g/L比（2.40 ± 0.32）g/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组BUN、Scr、β2-MG水平均显著低于B组[（3.98 ± 0.41）mmol/L比（4.36 ± 0.54）mmol/L、（62.57 ± 7.89）μmol/L比（80.34 ± 9.65）μmol/L、（1.50 ± 0.42）μg/L比（1.99 ± 0.58）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组治疗期间不良反应发生率显著低于B组[11.11%（6/54）比25.93%（14/54）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:罗沙司他治疗非透析3 ~ 5期CKD伴RA的疗效优于rhEPO，可有效缓解患者贫血状态，改善铁代谢状况，安全性好。

目的:探讨海马注射铁死亡诱导剂Erastin对大鼠焦虑抑郁样行为及其海马铁死亡相关蛋白表达的影响。方法:40只6周龄健康雄性SD大鼠按照随机数字法分为对照组、Erastin低剂量(200 ng/μL)组、Erastin中剂量组(400 ng/μL)、Erastin高剂量组(600 ng/μL)、脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)组(LPS组，10 μg/L)，每组8只大鼠。向各组大鼠双侧海马注射相应药物(每侧2.5 μL)后于第4天开始进行体质量及行为学检测，行为学测试包括糖水偏爱实验(sucrose preference test，SPT)、旷场实验(open field test，OFT)、强迫游泳实验(forced swimming test，FST)和高架十字迷宫实验(elevated plus maze，EPM)，观察大鼠的抑郁及焦虑样行为。采用Western blot技术和RT-PCR技术分别检测海马铁死亡相关蛋白及其mRNA表达水平，包括谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4，GPX4)、环氧化酶2 (cyclo-oxygenase 2，COX2)、铁蛋白重链1(ferritin heavy polypeptide 1，FTH1)、长链酯酰辅酶A合成酶4 (long-chain fatty acyl-CoA synthetase 4，ACSL4)、溶质载体家族7成员11 (solute carrier family 7 member 11，SLC7A11)。采用SPSS 22.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较使用LSD检验。结果:(1)体质量及行为学检测结果：注射药物前，5组大鼠体质量和行为学检测结果均差异无统计学意义( F＝0.02~1.15，均 P>0.05)。海马给药后，与对照组相比，Erastin中剂量组大鼠表现出更明显的焦虑及抑郁样行为，包括体质量减轻[(245.20±5.24)g，(267.45±13.16)]，糖水偏爱率降低[(32.14±8.51)%，(68.17±13.67)%]，强迫游泳不动时间[(37.00±7.58)s，(12.50±5.51)s]及高架闭合臂时间百分比[(89.43±4.77)%，(59.96±9.91)%]增加，旷场中心区停留时间[(6.01±2.57)s，(16.49±7.21)s]及高架开放臂时间百分比[(5.00±3.83)%，(19.63±5.91)%]减少，均差异有统计学意义(均 P<0.05)。(2)铁死亡相关蛋白的表达：给药后，5组大鼠海马组织FTH1、GPX4、SLC7A11、COX2和ACSL4的mRNA水平( F＝2.23，8.37，2.91，7.60，3.16，均 P<0.05)和蛋白表达水平( F＝3.31，40.13，8.52，3.70，70.79，均 P<0.05)均差异有统计学意义。Erastin中剂量组大鼠海马组织FTH1、GPX4和SLC7A11的mRNA水平和蛋白表达均低于对照组(均 P<0.05)，COX2和ACSL4的mRNA水平和蛋白表达水平均高于对照组(均 P<0.05)。 结论:海马微量注射Erastin(400 ng/μL)可诱发大鼠海马组织铁死亡，并可诱导大鼠出现焦虑抑郁样行为。

目的:探讨在小鼠内毒素性急性肺损伤（ALI）中血红素加氧酶-1（HO-1）对bHLH亮氨酸拉链转录因子E3（TFE3）表达与核转位以及高尔基体应激反应的影响。方法:将24只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为4组（每组6只）:空白对照组（Ctrl组）、内毒素[脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）]急性肺损伤组（LPS组）、内毒素性急性肺损伤+HO-1激动剂氯高铁血红素（Hemin）组（LPS+Hemin组）和Hemin组。Ctrl组尾静脉注射生理盐水0.5 ml；LPS组尾静脉注射LPS 10 mg/kg建立小鼠内毒素性ALI模型；LPS+Hemin组腹腔注射Hemin 50 mg/kg，1 h后尾静脉注射LPS 10 mg/kg建立内毒素性ALI模型；Hemin组腹腔注射Hemin 50 mg/kg。造模12 h后对小鼠进行断颈处死，收取肺组织。苏木精-伊红染色（H-E染色）观察小鼠肺组织病理学变化并行肺损伤评分；计算肺组织湿重/干重（W/D）值；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测肺组织细胞凋亡指数；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测肺组织白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α含量；流式细胞仪检测肺组织活性氧（ROS）的含量；免疫荧光染色观察TFE3核转位情况；蛋白质免疫印迹法（Western blot）测定HO-1、TFE3、高尔基体基质蛋白130（GM130）、高尔基体重组和堆叠蛋白65（GRASP65）、囊泡转运蛋白小GTP酶20（RAB20）、突触融合蛋白3（STX3A）、WD重复结构域与磷酸肌醇相互作用蛋白1（WIPI1）的表达水平。结果:与Ctrl组比较，LPS组小鼠肺组织病理学损伤加重，肺损伤评分、W/D值及细胞凋亡指数升高，ROS、IL-6及TNF-α含量明显升高，TFE3表达及核转位增多，HO-1、GRASP65、RAB20、STX3A的表达水平增加，WIPI1、GM130表达水平减少（均 P<0.05），Hemin组小鼠上述各指标差异无统计学意义（均 P>0.05）。与LPS组比较，LPS+Hemin组小鼠肺组织病理学损伤减轻，肺损伤评分、W/D值及细胞凋亡指数下降，ROS、IL-6及TNF-α含量减少，TFE3表达及核转位减少，HO-1、WIPI1、GM130表达水平增加，GRASP65、RAB20、STX3A表达水平减少（均 P<0.05）。 结论:HO-1能够减轻内毒素诱导的小鼠ALI，其机制可能与其调控TFE3表达、核转位及高尔基体应激反应有关。

鲍曼不动杆菌（Ab）在环境中分布广泛，该菌具有膜孔蛋白、荚膜多糖、磷脂酶、外膜囊泡和铁摄取等多种毒力因子，且天然耐药及获得性耐药能力显著，产生耐药酶、作用靶点改变、外排泵系统、膜通透性改变、产生生物被膜等多种耐药机制，表现出对环境和抗菌药物的极强适应力。本文对Ab的致病因子、耐药机制进行概述。

目的:探讨子宫肌瘤引起异常子宫出血所致缺铁性贫血患者服用多糖铁复合物胶囊治疗的临床有效性和安全性。方法:采用单中心、自身前后对照的临床研究设计，研究纳入20例子宫肌瘤引起异常子宫出血所致缺铁性贫血患者，止血后口服多糖铁复合物胶囊，4周为一疗程。检测患者治疗前、用药2周、4周后血常规指标(Hb、RBC)、铁四项指标[血清铁(SI)、铁蛋白(SF)、转铁蛋白(TRF)、总铁结合力(TIBC)]，记录安全性指标和不良事件。结果:全分析集(FAS)结果显示，用药2周，患者Hb较治疗前显著增加( P<0.05)。用药4周后，患者Hb、RBC均较治疗前显著增加(均 P<0.05)。用药2周、4周后，患者SI、SF均较治疗前显著增加(均 P<0.05)。用药过程中仅1例患者出现轻微便秘。 结论:多糖铁复合物胶囊治疗子宫肌瘤引起异常子宫出血所致缺铁性贫血安全且有效，值得临床推广。

高毒力肺炎克雷伯菌是经典肺炎克雷伯菌的一种高毒力变异体，可在免疫功能健全宿主引起严重感染，具有致病性强、病死率高、预后差等特点。目前，高毒力肺炎克雷伯菌已经成为全球关注的重要病原体之一，给公共卫生安全和临床医疗带来重大挑战。本文就国内外有关高毒力肺炎克雷伯菌的荚膜多糖、铁载体、脂多糖和黏附素及新近发现的Ⅵ分泌系统等毒力因子进行阐述，有助于加深对该菌致病机制的理解与认识。

目的:通过检测pSS患者粪便中菌群种类及分布情况，探究肠道菌群变化及其代谢特征与患者淋巴细胞亚群的关系及其在pSS发生、发展中的潜在作用。方法:收集2019年1月至2020年1月在山西医科大学第二医院风湿免疫科住院治疗的101例pSS患者以及以及在山西省人民医院同期健康体检中心体检的101名年龄、性别匹配的健康对照（HC）的粪便样本，进行16s rDNA扩增子分析。采用R软件4.0.3进行统计学分析。Wilcoxon检验及相似性分析（ANOSIM）比较2组间Alpha多样性及Beta多样性。采用 t检验进行差异菌群分析。同时通过流式微球分析技术检测pSS患者外周血淋巴细胞亚群水平，并利用Pearson相关分析淋巴细胞亚群、ESR、CRP、唾液基础流率和刺激后流率等临床指标与特征菌群的关系。 结果:与HC相比，pSS患者的肠道菌群丰富度（Chao1指数、ACE指数）和多样性（Shannon指数、Simpson指数）受损，整体肠道微生物群组成差异有统计学意义（ANOSIM， r=0.09， P=0.001）。在门水平上，pSS患者厚壁菌门水平相对丰度减少，变形菌门的相对丰度增加。在属水平上，pSS中大肠杆菌-志贺菌属（ P<0.001）、乳酸杆菌（ P<0.001）、双歧杆菌（ P<0.001）、罕见小球菌（ P<0.001）、另枝菌属（ P<0.001）、产粪甾醇真杆菌（ P=0.002）比例增高；粪杆菌属（ P<0.001）、普氏菌属（ P<0.001）、罗氏菌属（ P<0.001）、巨单胞菌属（ P<0.001）、无杆菌属（ P<0.001）、毛螺菌属（ P<0.001）、毛螺菌属NK4A136（ P=0.006）、挑剔真杆菌（ P<0.001）比例明显降低。PICRUST分析显示pSS患者中氨基酸代谢如牛磺酸和亚牛磺酸代谢（ P<0.001）、脂肪酸代谢如丙酸代谢（ P<0.001）、谷胱甘肽代谢（ P=0.002）、硫辛酸代谢（ P=0.002）、脂多糖合成（ P=0.003）、非核糖体肽合成酶介导的铁载体生物合成（ P=0.005）、氨基苯甲酸酯降解（ P=0.002）等途径被富集。Pearson相关结果显示，HC和pSS 2组间具有不同丰度的关键菌群，这些关键菌与基础唾液流率、Th17细胞及Treg细胞的绝对数量密切相关。 结论:肠道微生物菌群的失调和代谢的改变会导致宿主免疫细胞的稳态发生变化，这可能与pSS的发生发展密切相关。

目的:建立转座子突变文库，筛选高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae, hvKp)的新毒力基因。 方法:构建转座子突变文库，血清处理，通过转座子测序(transposon sequencing, Tn-seq)比较分析血清处理前后各基因突变株在文库中丰度变化，并对筛选出的基因进行KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)注释和富集分析。结果:以处理后丰度低于初始丰度20%为界，共筛选出405个基因，其中351个基因在HS11286、NJST258_1、NTUH-K2044和RJF293等4株参考菌株中保守存在，占86.7%，10个基因为NTUH-K2044和RJF293两株高毒力株共有而低毒力株HS11286和NJST258_1缺失；荚膜多糖基因簇中基因如糖基转移酶基因 wzy、聚集蛋白基因 wzi、荚膜转运蛋白基因 wza等突变株在血清处理后不能检出，气杆菌素、沙门氏菌素等铁载体基因簇在各文库中的丰度变化不超过1倍；KEGG注释结果显示，注释最多的基因为参与氨基酸代谢、辅助因子和维生素代谢、碳水化合物代谢等。 结论:Tn-seq是功能基因筛选的可靠方法，本研究成功筛选出405个hvKp的候选新毒力基因，为后续深入研究hvKp的新毒力基因功能和调控机制提供实验依据。

目的:探讨骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMMSC-exos)对活化肝星状细胞(HSC)的作用及其机制。方法:应用脂多糖(LPS)诱导HSC形成激活体外模型。按照实验要求分为对照组(Con)、活化组(LPS)、LPS＋BMMSCs(L＋B)组、LPS＋BMMSC-exo(L＋B-exo)组、L＋B-exo＋小干扰RNA阴性对照组(si-NC)及L＋B-exo＋敲降NCOA4组(si-NCOA4)。通过细胞增殖测定细胞活力；实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测平滑肌激动蛋白(α-SMA)、核受体共激活因子4(NCOA4)和铁蛋白(FTH1)mRNA；蛋白质免疫印迹法检测NCOA4、FTH1、波形蛋白(Vimentin)、α-SMA、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、p62、环氧合酶-2(COX-2)、苄氯素1(Beclin 1)及微管相关蛋白(LC3)蛋白表达水平；免疫荧光化学检测NCOA4、FTH1及Vimentin表达；检测丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)及脂质活性氧(Lipid ROS)含量变化，多组间的数据比较采用单因素方差分析。结果:BMMSC-exos对活化的HSC-T6细胞的影响：L＋B-exo组纤维化标志物α-SMA和Vimentin表达量(0.58±0.04、0.25±0.05)低于LPS组(1.26±0.04、1.06±0.03)和L＋B组(0.76±0.04、0.75±0.15， F＝50.607、35.916， P<0.05)。BMMSC-exos促进活化的HSC-T6细胞铁死亡和自噬：L＋B-exo组MDA与Lipid ROS的表达量[(4.27±1.06) nmol/(mg·prot)、8 950.49±114.34]高于LPS组[(2.27±0.73) nmol/(mg·prot)、5 492.73±25.69]和L＋B组[(3.27±0.90) nmol/(mg·prot)、7 198.05±116.63， F＝1.263、1 372.009， P<0.05]；L＋B-exo组GSH水平[(10.47±0.31) μg/10 6 cells]低于LPS组[(15.94±0.11) μg/10 6 cells]和L＋B组[(12.60±0.15) μg/10 6 cells， F＝646.842， P<0.05]；L＋B-exo组NCOA4蛋白表达量[(1.19±0.06)]高于LPS组[(0.73±0.12)]和L＋B组[(0.95±0.13)， F＝44.456， P<0.05]；L＋B-exo组FTH1蛋白表达量(0.25±0.05)低于LPS组(1.06±0.03)和L＋B组(0.75±0.15， F＝35.916， P<0.05)。NCOA4介导的铁蛋白自噬参与BMMSC-exos对HSC-T6细胞的作用：si-NCOA4组的MDA[(0.83±0.11) nmol/(mg·prot)]低于si-NC组[(1.17±0.09) nmol/(mg·prot)， F＝17.217， P<0.05]。 结论:BMMSC-exos通过NCOA4介导的铁蛋白自噬诱导活化的HSC铁死亡，从而抑制HSC活化，发挥抗肝纤维化作用。