目的:观察大黄?虫丸治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)痰瘀互结证的临床疗效与安全性.方法:选取2020年5月11日至2022年1月20日四川大学华西医院收治的NASH患者,均辨证为痰瘀互结证的患者216例作为研究对象,采用区组随机化方法分为对照组和观察组,每组108例,观察组脱失10例,对照组脱失9例.对照组接受健康宣教,根据病情给予降压、降糖、调脂、保肝降酶等标准化基础治疗;观察组在对照组治疗方法基础上,联用大黄?虫丸.治疗前及治疗后(治疗1年)对比2组肝活检缓解率、肝纤维化扫描仪(FibroScan)测定的肝纤维化评级缓解率、中医证候积分、体质量指数及肝功能指标[血清谷丙转氨酶(GPT)、血清总胆红素(TB)、血清谷草转氨酶(GOT)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、临床疗效及安全性.结果:观察组患者肝活检缓解率高于对照组(x2=14.512,P=0.002),肝纤维化评级改善率高于对照组(x2=15.550,P=0.001).观察组临床中医证候总有效率高于对照组(X2=21.438,P＜0.05).治疗后,2组患者体质量指数及肝功能、血脂指标均较治疗前改善(P＜0.05);治疗后,2组体质量指数及血脂指标比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组肝功能指标(GPT、GOT、TB)低于对照组(P＜0.05).共发生不良事件37例次,均为轻微不良反应,未经处理或对症治疗后缓解,2组不良事件发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:大黄?虫丸可改善NASH痰瘀互结证患者的肝纤维化、中医证候与肝功能,安全性良好.

《神农本草经》记载黄芩:"味苦平,主诸热黄疸,肠澼泄痢,逐水,下血闭,恶疮,疽蚀,火疡."以《神农本草经》中黄芩主治作用为线索,分析经方中黄芩的应用.黄芩主治诸热黄疸时,多配伍柴胡、半夏等,以小柴胡汤类方为代表方;治疗肠澼泄痢时,常配伍黄连、芍药等,如葛根黄芩黄连汤、黄芩汤、泻心汤类方等;下血闭时,多配伍芍药、桃仁及虫类药等,如大黄廑虫丸、鳖甲煎丸;治疗恶疮、疽蚀、火疡时,多与王不留行、花椒、芍药、桑白皮等配伍,代表方为王不留行散.张仲景临证又拓展了黄芩主治作用,将黄芩与不同药物配伍发挥不同作用,如黄芩配伍半夏、黄连、干姜等治疗心下痞;配伍阿胶、黄连等治疗心中烦;配伍白术、附子等治疗出血;配伍当归、白术等治疗内热扰胎.

《金匮要略》是一部治疗杂病的经典著作,所载经方对现今临床有较强的指导意义.文章通过重温经典,总结与系统性红斑狼疮皮肤损害临床表现或证候相关的条文,梳理相应的治法方药.其中以升麻鳖甲汤治疗面部红斑,黄芪桂枝五物汤治疗雷诺现象以及大黄(廑)虫丸治疗血管炎性皮损最为典型.说明了从病证结合、方证相应入手,巧妙应用经方,可以解决临床的多种疑难病症.

立足《金匮要略·血虚虚劳病脉证并治第六》篇,以虚劳干血立论辨治精索静脉曲张性不育.本病病因以食伤、忧伤、饮伤、房事伤、饥伤、劳伤、经络营卫气伤,“五劳虚极”“七伤”因素所组成;其病机为内有干血;其临床主要表现为阴囊坠胀不适,经脉瘀滞盘曲成瘤;治以缓中补虚的大黄廑虫丸.

大黄(廑)虫丸又名大黄蛰虫丸,为中医四大经典之一《金匮要略》所载.目前学术界大都认为其用治于虚劳夹瘀之脑血栓、周围血管病、肝硬化、乳腺增生、子宫肌瘤、胃癌、血小板减少性紫癜等疾病.笔者通过对大黄(廑)虫丸的理法方药进行分析,提出“大黄(廑)虫丸乃为虚劳宿食内停化热灼阴血成干血所设”的观点.

目的 基于“肺系络病”理论,研究搜剔肺络法代表方大黄(廑)虫丸对博来霉素致肺纤维化模型大鼠胶原沉积的影响.方法 选雄性SD大鼠60只,随机分为6组即空白组、模型组、醋酸泼尼松组、大黄(廑)虫丸小剂量组、大黄(廑)虫丸中剂量组、大黄(廑)虫丸大剂量组,每组10只.于造模28天后常规每日一次灌胃给药,给药30天后麻醉取肺组织,进行HE、Masson染色、免疫组化检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达,ELISA检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)的含量,观察并比较各指标的组间差异.结果 在MMP-2表达方面,与模型组、醋酸泼尼松组相比,大黄(廑)虫丸各剂量组表达明显减弱(P＜0.05),并与胶原沉积的高低相一致.在血清TGF-β1含量方面,模型组及各药物干预组与空白组比较无明显差异(P＞0.05);本研究说明大黄(廑)虫丸对肺纤维化模型大鼠具有一定的治疗作用,并优于西药激素的治疗效果,其治疗作用是通过对MMP-2的表达抑制实现的,其并不能抑制肺组织TGF-β1的产生.结论 大黄(廑)虫丸可能通过抑制MMP-2的表达发挥抗纤维化的作用.

目的:观察大黄(廑)虫丸对糖尿病大鼠视网膜毛细血管中PI3K-AKT信号通路相关因子表达的影响,探讨大黄(廑)虫丸对糖尿病视网膜病变(DR)微血管损伤的保护作用及机制.方法:100只雄性SPF级Wistar大鼠随机分成空白组,模型组,大黄(座)虫丸低、中、高剂量组.除空白组外各组均采用链佐脲菌素腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型.造模成功后分别于给药6、12周后取大鼠眼球进行检测.RT-PCR定量检测PI3K、AKT mRNA在视网膜组织中的表达水平.Western blot法检测各组PI3K、AKT、Caspase-9在视网膜组织中的蛋白表达量.结果:与空白组比较,模型组视网膜中PI3K、AKT mRNA表达水平下降,PI3K、AKT白相对表达量下降(P＜0.05),而Caspase-9蛋白相对表达量上升(P＜0.05);灌胃6、12周后,大黄(廑)虫丸各剂量组与模型组比较,视网膜中PI3K、AKT mRNA含量均升高,PI3K、AKT蛋白相对表达量升高(P＜0.05),Caspase-9蛋白相对表达量下降(P＜0.05),其中,大黄(廑)虫丸中剂量组PI3K、AKT mRNA表达最接近空白组.结论:大黄(廑)虫丸能够上调PI3K、AKT,降低Caspase-9表达,抑制糖尿病大鼠视网膜微血管周细胞的凋亡,从而发挥其对DR微血管损伤的保护作用.

仝小林教授根据脏腑风湿理论,提出寒凝经脉型高血压病的新治法,指出此类高血压病与感受风寒湿邪关系密切,病机要点在于风寒湿等外邪内侵机体,治疗重点在于透邪外出,且兼顾伏邪内藏的重要病机;临床常采用散寒解肌、通阳舒筋,温阳驱寒、软脉活血,温经通脉、化瘀通络等法;常用方药为葛根汤、当归四逆汤、吴茱萸汤、阳和汤、桃红四物汤、大黄廑虫丸等,临床效果良好.

目的:通过观察实验性精索静脉曲张大鼠睾丸精子质量及局部显微超微结构的改变,探讨大黄(廑)虫丸对精索静脉曲张大鼠睾丸精子发育的保护机制.方法:将60只SD大鼠按随机数字表法分为模型组、假手术组、迈之灵组、大黄(廑)虫丸组各15只,按Turner方法制作成左精索静脉曲张大鼠模型.造模完成后,大黄(廑)虫丸组给予含[10g生药量/(kg·d)浓度为1.4g/ml]的大黄c虫丸水冲剂,迈之灵组给予[60 mg/(kg·d)浓度8.5 mg/ml]的迈之灵片,模型组及假手术组给予等量的生理盐水.各组大鼠喂养2个月后,全部处死,取出左侧睾丸检测精子质量及局部显微超微结构的变化.结果:模型组大鼠左侧睾丸的精子浓度及活率明显低于迈之灵组及加味大黄(廑)虫丸组,大黄(廑)虫丸组精子浓度及活率与迈之灵组比较差异有统计学意义.模型组大鼠睾丸显微超微结构崩解及细胞凋亡明显,与大黄(廑)虫丸组比较差异显著.结论:大黄(廑)虫丸可提高精索静脉曲张所致的少弱精子症,拮抗睾丸细胞及组织的凋亡,为精子的发育创造有利的条件.

目的 借助高效液相色谱分析技术,利用中药复方拆方的研究思路,比较分析大黄(廑)虫丸全方及大黄、土鳖虫药对中药效成分变化.方法 色谱柱为Thermo Hypersil Gold;流动相0.1％甲酸水-甲醇,梯度洗脱;柱温:30℃;检测波长270 nm,建立大黄(廑)虫丸及其君药药对指纹图谱,定量分析君药大黄中蒽醌类成分以及土鳖虫中次黄嘌呤含量.结果 分别建立大黄(廑)虫丸全方及药对的液相指纹图谱,全方共鉴定了32个共有峰,药对鉴定了27个.在定量研究中,我们发现药对中5种大黄蒽醌的含量均比全方高,其中芦荟大黄素1.6倍,大黄酸1.48倍,大黄素2.23倍,大黄酚2.43倍,大黄素甲醚2.48倍,次黄嘌呤含量较全方低.结论 大黄(廑)虫丸全方及药对均具有抗肝癌作用,虽然药对中大黄蒽醌类成分较全方高,但抗肝癌作用临床上以全方为优,提示全方低剂量多成分、多靶点作用的重要性.对大黄(廑)虫丸中蒽醌类以及动物药中次黄嘌呤含量的测定提供了参考,也为后期进一步探索全方抗肝癌物质基础提供思路.