目的:探讨肝硬化患者发生显性肝性脑病(OHE)的危险因素，并明确肌少症对OHE的影响。方法:基于本课题组前期研究建立的肝硬化队列，选择2013年1月1日至2017年12月31日在海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)、上海市东方医院(同济大学附属东方医院)、山东省立医院3个中心诊断为肝硬化并接受上腹部计算机断层扫描检查的480例患者。以第三腰椎骨骼肌指数(L3-SMI)男性<44.77 cm 2/m 2、女性<32.50 cm 2/m 2作为肌少症诊断标准。收集所有患者的临床特征资料，包括基线期病史、年龄、血清总胆红素、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ－谷氨酰转肽酶(GGT)、血清白蛋白、血清钠、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、血红蛋白、血小板计数等实验室检查指标，以及肝功能Child-Pugh评分、终末期肝病模型(MELD)评分等。采用独立样本 t检验、秩和检验和卡方检验进行统计学分析。以二元logistic回归分析肝硬化患者发生OHE的独立危险因素，Kaplan－Meier生存曲线分析肌少症对肝硬化OHE发生率的影响。 结果:随访2年发现，OHE发生率为16.2%(78/480)。OHE患者的年龄、血清总胆红素水平、AST、GGT、PT、INR、Child-Pugh评分、MELD评分均高于未发生OHE者[(59.67±10.30)岁比(53.41±12.06)岁、35.25 μmol/L(20.10 μmol/L, 60.53 μmol/L)比22.70 μmol/L(15.10 μmol/L, 35.20 μmol/L)、40.00 U/L(27.25 U/L，61.00 U/L)比33.00 U/L(24.75 U/L，47.00 U/L)、52.50 U/L(26.25 U/L，86.75 U/L)比34.50 U/L(22.00 U/L，73.00 U/L)、(17.71±3.52) s比(15.50±2.98) s、1.50±0.34比1.31±0.29、(8.95±2.19)分比(7.20±1.94)分、(13.56±4.42)分比(11.42±3.92)分]，血清白蛋白、血清钠、血小板计数均低于未发生OHE者[(29.72±5.55) g/L比(33.19±5.89) g/L、139.00 mmol/L(136.00 mmol/L, 142.00 mmol/L)比140.00 mmol/L (138.00 mmol/L，142.00 mmol/L)、60.00×10 9/L(43.75×10 9/L，90.25×10 9/L)比80.00×10 9/L(56.00×10 9/L，131.00×10 9/L)]，差异均有统计学意义( t＝－4.77， Z＝－4.10、－3.13、－2.24， t＝－5.19、－4.71、－6.57、－3.98、4.99， Z＝2.44、3.48；均 P<0.05)。OHE患者基线期合并腹水、肝性脑病、肝肾综合征、自发性细菌性腹膜炎的比例，以及肌少症者的比例均高于未发生OHE者[82.1%(64/78)比63.7%(256/402)、41.0%(32/78)比3.5%(14/402)、5.1%(4/78)比1.0%(4/402)、14.1%(11/78)比2.5%(10/402)、37.2%(29/78)比19.7%(79/402)]，L3-SMI低于未发生OHE者[(43.14±8.97) cm 2/m 2比(46.29±8.49) cm 2/m 2]，差异均有统计学意义( χ2＝9.11、101.97、4.52、18.38、10.53， t＝2.86；均 P<0.05)。二元logistic回归分析发现血小板计数( OR＝0.995，95%置信区间0.991~1.000， P＝0.038)、L3-SMI( OR＝0.959，95%置信区间0.922~0.997， P＝0.035)和肝性脑病( OR＝14.724，95%置信区间6.741~32.161， P<0.001)均是肝硬化患者发生OHE的独立影响因素。合并肌少症的肝硬化患者OHE发生率高于未合并肌少症者[26.9%(29/108)比13.2%(49/372)]，差异有统计学意义( χ2＝10.53， P＝0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示合并肌少症的肝硬化患者更易发生OHE( P<0.001)。 结论:肌少症与OHE密切相关，且是肝硬化患者发生OHE的独立预测因子。

选取102例慢性乙型肝炎患者，以超声引导下肝组织穿刺病理学结果为金标准，使用声触诊弹性成像（STE）技术检测肝弹性模量值（kPa），并选取4项血清纤维化指标评估肝纤维化程度，包括天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、FIB-4、Forns指数、King’s评分。结果显示STE与肝纤维化分期的Spearman相关性及STE诊断各期肝纤维化的受试者工作特征曲线下面积均高于血清生物化学指标，STE较血清纤维化指标在评估肝纤维化方面更具优势，且检查无创实时、简便易行，值得推广。

目的:探讨胆道闭锁(biliary atresia，BA)患儿的术前实验室检查结果与肝纤维化程度的相关性，拟建立更好的评估肝纤维化的无创预测模型。方法:回顾性分析2021年4月至2023年4月在浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科就诊的100例BA患儿的临床资料。采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验比较不同Ohkuma's肝纤维化分级和不同胆管增生分级患儿间各术前实验室指标的差异。根据多元logistic回归分析方法建立整合模型，各实验室指标同时绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线，比较其对肝纤维化程度的预测效能。 结果:BA患儿Kasai手术年龄、血清基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7，MMP-7)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、直接胆红素(direct bilirubin，DBil)、间接胆红素(indirect bilirubin，IBil)、前白蛋白(prealbumin，PAB)、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index，APRI)在不同肝纤维化分级及不同胆管增生分级患儿间差异有统计学意义(均 P<0.05)。肝纤维化分级越高，胆管增生分级普遍越高( P<0.001)。整合模型的ROC曲线下面积为0.876(95% CI：0.806，0.945)，敏感性为68.3%，特异性为93.2%，准确性为83.0%，阳性预测值为87.5%，阴性预测值为80.9%，高于各实验室指标的单独预测效能。 结论:Kasai手术年龄、MMP-7、APRI与BA患儿肝纤维化分级、胆管增生分级相关。多实验室指标的创新整合模型对于无创预测BA肝纤维化程度具有良好的诊断效能和准确度。

目的:探讨肝脏弹性测定（LSM）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关肝纤维化分期评估的临床价值，并与天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、FIB-4指数（FIB-4）及NAFLD纤维化评分（NFS）的诊断价值进行对比。方法:采用回顾性分析方法选取符合纳入标准的103例经肝活体组织检查确诊的NAFLD患者，记录其血清学及LSM等检测结果，计算其APRI、FIB-4及NFS。用受试者工作特征曲线（ROC）比较4种肝纤维化模型对NAFLD患者肝纤维化诊断的准确性及适用性，并探索建立LSM的诊断阈值。结果:随着肝脏纤维化程度的不断升高，LSM、APRI、FIB-4及NFS均呈现出不同程度的正相关，其中以LSM与肝纤维化程度分级呈强正相关，相关系数 r = 0.727， P < 0.000 1。与之一致，LSM诊断肝纤维化不同分期的ROC曲线下面积及灵敏度、特异度均明显高于APRI、FIB-4及NFS。对于显著肝纤维化（ F≥2），LSM的ROC曲线下面积为0.862；对于进展期肝纤维化（ F≥3），LSM的ROC曲线下面积为0.928。 结论:LSM对NAFLD引起的肝纤维化有很好的排除诊断及较好的诊断价值，其灵敏度及特异度均优于APRI、FIB-4及NFS。

目的:分析红细胞分布宽度（RDW）与血小板计数（PLT）比值（RPR）对乙型肝炎肝硬化患者的诊断及预后预测价值。方法:回顾性分析义乌市中心医院2020年6月至2021年8月收治的乙型肝炎肝硬化患者80例的临床资料，将其作为乙型肝炎肝硬化组，根据预后结局将乙型肝炎肝硬化组患者分为存活组（69例）和死亡组（11例），另选取同时间段慢性乙型肝炎患者80例为慢性乙型肝炎组，以及同时间段健康体检者80例为对照组。分析RPR、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和PLT比值（APRI）指数、基于4因子的肝纤维化指标（FIB-4）指数对乙型肝炎肝硬化的诊断效能及预后预测价值。结果:乙型肝炎肝硬化组、慢性乙型肝炎组RDW、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、AST水平均显著高于对照组，PLT水平均显著低于对照组（均 P < 0.05）。乙型肝炎肝硬化组RDW［（18.25±3.28）%］高于慢性乙型肝炎组［（14.67±2.15）%］，PLT［（78.47±11.43）×10 9/L］、ALT［（49.48±6.85）U/L］、AST［（45.86±6.28）U/L］均低于慢性乙型肝炎组［（133.36±18.42）×10 9/L、（128.36±15.40）U/L、（98.67±14.41）U/L］（ t=8.16、-22.65、-41.86、-30.05，均 P < 0.05）。乙型肝炎肝硬化组RPR［（0.23±0.05）］、APRI［（1.85±0.44）］、FIB-4［（4.25±0.81）］均显著高于慢性乙型肝炎组［（0.11±0.02）、（1.46±0.33）、（3.38±0.63）］（ t=19.93、6.34、7.58，均 P < 0.001）。死亡组RPR［（0.25±0.08）］、APRI［（1.97±0.48）］、FIB-4［（4.52±1.31）］均高于存活组［（0.18±0.05）、（1.68±0.40）、（3.69±1.21）］（ t=3.94、2.17、2.09，均 P < 0.05）。受试者工作特征曲线（ROC）分析显示，RPR诊断乙型肝炎肝硬化及预测乙型肝炎肝硬化患者死亡中具有良好效能。 结论:RPR在乙型肝炎肝硬化诊断及预后评估中具有较好的准确性及预测价值。

目的:探讨全身免疫炎症指数(SII)对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者预后的评估价值。方法:回顾性分析2016年1月至2021年8月复旦大学附属华山医院诊治的HBV-ACLF患者的年龄、性别、并发症、入院后实验室检查结果和SII、终末期肝病模型(MELD)评分、MELD-Na评分和蔡尔德-皮尤改良评分(CTP评分)等临床资料。根据随访90 d时患者疾病转归分为生存组和死亡组。统计学分析采用配对样本 t检验、曼-惠特尼 U检验和 χ2检验。采用Pearson相关分析SII与HBV-ACLF预后预测模型的相关性。采用受试者操作特征曲线下面积(AUC)分析SII、MELD评分、MELD-Na评分和CTP评分对HBV-ACLF患者预后预测的临床效能，计算SII预测HBV-ACLF预后的最佳截断值，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。 结果:共纳入140例HBV-ACLF患者，生存组88例，其中男65例，女23例，年龄为(47.69±11.96)岁；死亡组52例，其中男40例，女12例，年龄为(52.73±12.22)岁。死亡组年龄、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、血肌酐、国际标准化比值、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值、单核细胞计数/淋巴细胞计数比值、SII、MELD评分、MELD-Na评分、CTP评分和感染率高于生存组，死亡组白蛋白、淋巴细胞计数、血小板计数、预后营养指数低于生存组，差异均有统计学意义( t＝－2.39， Z＝－2.84， t＝－4.81， Z＝－2.15， Z＝－4.91， Z＝－3.47， Z＝－3.36， Z＝－3.83， Z＝－4.69， Z＝－4.56， Z＝－6.31， χ2＝24.96， t＝3.06， t＝3.03， Z＝－7.57， t＝4.12，均 P<0.05)。SII与CTP评分( r＝0.272 7， P＝0.001)、MELD评分( r＝0.365 8， P<0.001)和MELD-Na评分( r＝0.381 1， P<0.001)均呈正相关。SII的AUC最大，为0.80，MELD评分为0.76，MELD-Na评分为0.74，CTP评分为0.73。SII的最佳截断值为447.49, SII≥447.49患者的90 d生存率[38.60%(22/57)]低于SII<447.49患者[79.52%(66/83)]，两组间差异有统计学意义( χ2＝23.80， P<0.001)。 结论:SII可用于评估HBV-ACLF患者病情严重程度和预后，SII≥447.49提示预后不佳。

目的:探讨危重烧伤老年患者早期临床特征及预后的危险因素。方法:该研究为回顾性病例系列研究。收集2015年1月—2020年12月12家医院收治的符合入选标准的124例危重烧伤老年患者的临床资料，其中大连市第四人民医院4例、福建医科大学附属协和医院5例、暨南大学附属广州市红十字会医院22例、黑龙江省医院5例、海军军医大学第一附属医院27例、南昌大学第一附属医院9例、南通大学附属医院10例、武汉大学同仁医院暨武汉市第三医院9例、解放军第924医院12例、张家港市第一人民医院6例、浙江省台州医院4例、郑州市第一人民医院11例。统计患者的总体临床特征，包括性别、年龄、体重指数、烧伤总面积、Ⅲ度烧伤面积、吸入性损伤情况、致伤因素、是否合并基础疾病以及伤后入院时间。根据伤后28 d内的存活结局，将患者分为存活组（89例）与死亡组（35例），比较2组患者基本资料与伤情（同前总体临床特征）；伤后第1个24 h凝血指标，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间、D-二聚体、纤维蛋白降解产物（FDP）、国际标准化比值（INR）、纤维蛋白原；伤后第1个24 h血常规指标，包括白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值、单核细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容；伤后第1个24 h脏器功能指标，包括直接胆红素、总胆红素、尿素、血肌酐、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、血糖、甘油三酯、总胆固醇、碱性磷酸酶、肌酸激酶、电解质指标（血钾、血钠、血氯、血钙、血镁及血磷）、尿酸、肌红蛋白、脑钠肽；伤后第1个24 h感染及血气指标，包括降钙素原、C反应蛋白、pH值、氧合指数、碱剩余、乳酸；治疗情况，包括是否行机械通气、是否行连续性肾脏替代治疗、是否行抗凝治疗、是否应用血管活性药及液体复苏情况。筛选影响危重烧伤老年患者伤后28 d死亡的独立危险因素。结果:124例患者中男82例、女42例，年龄60~97岁，体重指数23.44（21.09，25.95）kg/m 2，烧伤总面积54.00%（42.00%，75.00%）体表总面积（TBSA），Ⅲ度烧伤面积25.00%（10.00%，40.00%）TBSA，主要为中重度吸入性损伤，以火焰烧伤者为主，合并基础疾病者43例，以伤后入院时间≤8 h者为主。2组患者年龄，烧伤总面积，Ⅲ度烧伤面积，吸入性损伤情况，伤后第1个24 h PT、APTT、D-二聚体、FDP、INR、白细胞计数、血小板计数、尿素、血肌酐、血糖、血钠、尿酸、肌红蛋白、尿量比较，差异均有统计学意义（ Z值分别为2.37、5.49、5.26、5.97、2.18、1.95、2.68、2.68、2.51、2.82、2.14、3.40、5.31、3.41、2.35、3.81、2.16、-3.82， P<0.05）；是否行机械通气、是否应用血管活性药比较，差异均有统计学意义（ χ2值分别为9.44、28.50， P<0.05）。年龄、烧伤总面积、Ⅲ度烧伤面积、伤后第1个24 h血肌酐、伤后第1个24 h APTT均为危重烧伤老年患者伤后28 d死亡的独立危险因素（比值比分别为1.17、1.10、1.10、1.09、1.27，95%置信区间分别为1.03~1.40、1.04~1.21、1.05~1.19、1.05~1.17、1.07~1.69， P<0.05）。 结论:危重烧伤老年患者多为火焰烧伤，常伴随中重度吸入性损伤，早期常伴有炎症反应增强、血糖升高、纤溶激活、脏器功能损害等，这与其预后相关。年龄、烧伤总面积、Ⅲ度烧伤面积、伤后第1个24 h血肌酐和APTT是该群体伤后28 d死亡的独立危险因素。

目的:探讨西藏地区非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）合并慢性乙型肝炎（CHB）患者用恩替卡韦抗病毒治疗的疗效及肝纤维化程度。方法:回顾分析经恩替卡韦治疗自2018年1月—2019年12月在西藏自治区人民医院感染科门诊就诊或住院的HBeAg阳性的CHB患者。140例CHB研究对象中，45例经超声诊断为CHB合并NAFLD（A组），95例为单纯CHB（B组）。所有患者均给予恩替卡韦0.5 mg空腹口服1次/d，疗程48周，比较两组患者在治疗第12、24、48周时的HBeAg阴转率、血糖、血脂、肝功能以及肝纤维化程度，评估病毒学应答情况。运用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（ xˉ± s）表示，采用描述性统计分析，用 t检验；计数资料以百分率（%）表示，运用 χ 2检验，以 P< 0.05为差异有统计学意义。 结果:治疗48周后，B组的HBeAg阴转率与HBV DNA阴转率显著优于A组的28.9% HBV DNA转阴率比较，B组（阴转率为83.2%）显著高于A组（阴转率为64.4%），差异有统计学意义（ P<0.05）。单纯CHB患者的丙氨酸转氨酶水平下降程度明显高于CHB合并NAFLD患者。两组患者治疗后天冬氨酸转氨酶／血小板比值指数都比治疗前有显著性的降低，其中B组下降更为明显。A组患者的肝脏硬度值均显著低于B组，其中A组受脂肪衰减因素的影响，治疗前肝脏硬度值比B组值高，经治疗后差值为3.50±4.66；而B组未受脂肪衰减因素的影响，其治疗前、后的差值为2.05±2.53，故A组的肝脏硬度值下降幅度更明显，差异有统计学意义。两组患者血糖与血脂水平在治疗前后的差异均无统计学意义。 结论:NAFLD对CHB患者抗病毒治疗及肝纤维化具有一定的影响，即单纯CHB患者抗病毒治疗效果较好而合并NAFLD时效果较差；在给予抗病毒治疗时，CHB合并NAFLD患者肝脏硬度值的下降程度明显高于单纯CHB患者。故在抗病毒治疗时，需根据不同个体的实际情况，对与NAFLD相关的风险因素进行积极干预，从而提高临床疗效。

目的:评估血清高尔基体蛋白73（GP73）单独应用及GP73分别联合肝脏硬度（LSM）、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、基于4因子的纤维化指数（FIB4）诊断不同病因所致慢性肝病患者肝纤维化程度的诊断价值。方法:诊断性试验。选择2019年10月至2020年12月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科行肝穿刺活组织病理学检查的患者68例，检测患者血清GP73水平，应用iLivTouch检测肝脏硬度（LSM）；收集患者血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平和外周血小板（PLT）计数，分析GP73与上述指标的相关性，并计算APRI、FIB4。应用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析，采用受试者工作特征（ROC）曲线计算曲线下面积（AUC），评估GP73诊断肝纤维化分期的诊断效能，并进一步分析其与肝硬度、APRI、FIB4诊断显著纤维化的效能差异。结果:经肝穿刺活组织学检查，诊断为肝纤维化分期S0~1期13例，S2期18例，S3期17例，S4期20例；GP73诊断肝纤维化分期S≥3、S=4的AUC分别为0.806和0.844，截断点分别为2.06和3.27 μg/L，敏感度和特异度分别为93.5%、61.5%及90.0%、70.3%。血清GP73水平与肝纤维化程度呈正相关（ r=0.547， P<0.001）。 结论:血清GP73水平在诊断不同病因所致慢性肝病患者肝纤维化程度的诊断效能明显高于APRI、FIB4、LSM。GP73与FIB4联合应用，可进一步提高对肝纤维化分期S≥3和S=4诊断的准确性，是一种诊断慢性肝病患者纤维化的可靠血清学标志物。

目的:探讨艾尔巴韦/格拉瑞韦（elbasvir/grazoprevir，EBR/GZR）治疗中国基因1b型（genotype 1b，GT1b）慢性丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染患者中的疗效和安全性。方法:在这项回顾性研究中，49例HCV GT1b初治慢丙肝患者接受12周GZR（100 mg） + EBR（50 mg）治疗。主要终点是病毒学应答，次要终点是治疗前后肝纤维化分期变化，以及治疗期间不良事件（treatment-emergent adverse event，TEAE）的发生率。结果:EBR/GZR治疗2周后，病毒学应答率为85.1%（80/94），治疗8周和12周后达到100%。12周、24周和48周随访时，持续病毒学应答率均为100%。多因素分析显示，基线HCV RNA病毒载量可能影响EBR/GZR治疗2周时的快速病毒学应答（ OR：0.36，95%， CI：0.14~0.92， P=0.034），但不影响后续治疗或随访阶段的疗效。15例（16.0%）患者发生过≥1次TEAE，7例（7.4%）和8例（8.5%）患者出现丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）或天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）轻度升高（1.1~2.5×BL），但未发生严重的药物相关不良事件。肝脏硬度值、AST与血小板比值指数和基于年龄、ALT、AST及血小板4项指标的纤维化指数持续降低，其中基线指数高的患者在治疗12周后以及随访期间下降尤为明显。 结论:12周EBR/GZR方案对中国HCV GT1b患者具有较高的疗效和安全性。